মার্চ 2022: রক্তনালীগুলি গাছের মতো আচরণ করে, টিস্যুতে অক্সিজেন ঢেলে দেয় যাতে সেগুলি বিকাশ লাভ করে এবং রোগ প্রতিরোধক কোষগুলি সংক্রমণ পরিষ্কার করে। অন্যদিকে, বন টিউমারে বিভ্রান্ত হতে পারে। জাহাজগুলি দ্রুত প্রসারিত হয় এবং তীক্ষ্ণ কোণে ফুলে যায় এবং মোচড় দেয়, যার ফলে শিরা এবং ধমনীর মধ্যে পার্থক্য করা কঠিন হয়। এটি একটি বনের পরিবর্তে একটি আঁধারযুক্ত রুট ফ্লোরের মতো হতে শুরু করে। একজন ডাক্তার এটিকে "একটি বিশৃঙ্খল গোলকধাঁধা" হিসাবে বর্ণনা করেছেন।
ক্যাওস ক্যান্সারের জন্য একটি গুণ। সেই ঝাঁঝালো রুট ফ্লোরটি ইমিউন কোষ থেকে শক্ত টিউমারকে রক্ষা করে এবং সাম্প্রতিক বছরগুলিতে ওষুধ বিজ্ঞানীদের সবচেয়ে বড় প্রচেষ্টাকে ব্যর্থ করে দিয়েছে ওষুধ ডিজাইন করার জন্য যা ইমিউন সিস্টেমকে উদ্দীপিত করবে এবং টিউমারগুলির দিকে পরিচালিত করবে।
অন্যদিকে, পেনসিলভানিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকরা বিশ্বাস করেন যে তারা একটি প্রতিকার আবিষ্কার করেছেন, রক্তের ধমনীগুলিকে নতুন আকার দেওয়ার একটি উপায়। বিশেষজ্ঞরা বিশ্বাস করেন যে এটি কাজ করলে, এটি CAR-T চিকিত্সার জন্য পথ প্রশস্ত করতে পারে যা কঠিন টিউমারকে লক্ষ্য করে, সেইসাথে বিকিরণ এবং কেমোথেরাপির মতো আরও ঐতিহ্যগত কৌশলগুলির কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে।
"এটি একটি চমত্কার উদ্ভাবনী এবং সম্ভবত অপরিহার্য কৌশল," প্যাট্রিক ওয়েন বলেছেন, একজন ডানা-ফারবার নিউরো-অনকোলজিস্ট যিনি গবেষণায় জড়িত ছিলেন না। "তারা একটি চমৎকার কাজ করেছিল. এটি উন্নত করার জন্য একটি অভিনব পদ্ধতি ইমিউনোথেরাপি।"
অ্যাভাস্টিন, একটি অ্যান্টি-ভিইজিএফ অ্যান্টিবডি যা একটি ব্লকবাস্টার হয়ে উঠেছে, বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারে বেঁচে থাকার ক্ষমতা বাড়াতে ধারাবাহিকভাবে ব্যর্থ হয়েছে।
বিজ্ঞানীদের বিষয়টির গভীরে অনুসন্ধান করতে হবে। ফ্যান দেখিয়েছেন যে "এন্ডোথেলিয়াল সেল ট্রান্সফরমেশন" নামে পরিচিত একটি প্রক্রিয়া 2018 সালে প্রকাশিত দুটি প্রকাশনায় সমস্যার অংশ। টিউমারের চারপাশে রক্তের ধমনীর রেখাযুক্ত কোষগুলি স্টেম সেলের মতো গুণাবলী বিকাশ করে, যা তাদের একই সাথে প্রসারিত এবং প্রসারিত করতে দেয়। স্টেম সেল হিসাবে হার।
ফ্যান এন্ডপয়েন্টকে বলেন, "একটি জেনেটিক রিপ্রোগ্রামিং আছে।" "তারা অনেক বেশি আক্রমণাত্মক হয়ে উঠবে।"
কিভাবে যে reprogramming সঞ্চালিত হয়েছে, যদিও? ফ্যান যুক্তি দিয়েছিলেন যে তিনি যদি পথটি পিন করতে পারেন তবে তিনি এটিকে ব্লক করার একটি কৌশল তৈরি করতে পারেন। তিনি কাইনেস ছিটকে শুরু করেছিলেন, যা সেলুলার মোটর যা এপিজেনেটিক পরিবর্তন বা "পুনঃপ্রোগ্রামিং" প্রচার করতে পারে, গ্লিওব্লাস্টোমা, এক ধরণের আক্রমণাত্মক মস্তিষ্কের ক্যান্সারের রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে। 518-এর মধ্যে 35টি রূপান্তর এড়িয়ে গেছে, PAK4 অসাধারণভাবে ভালো পারফর্ম করেছে।
গবেষকরা পরবর্তীতে ইঁদুরের মধ্যে টিউমার স্থাপন করেন, যার মধ্যে কিছু PAK4 ছিল এবং অন্যদের মধ্যে কাইনেজ জেনেটিক্যালি অপসারণ করা হয়েছিল: PAK80-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরগুলির 4% 60 দিন বেঁচে ছিল, যখন সমস্ত বন্য ধরণের ইঁদুর 40 দিন পরে মারা যায়। ফ্যানের গবেষণা অনুসারে, টি কোষগুলি PAK4-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরগুলিতে আরও সহজে টিউমার আক্রমণ করে।
এটি একটি সৌভাগ্যের আবিষ্কার ছিল: এক দশক আগে, যখন কাইনেস ইনহিবিটরদের ক্ষোভ ছিল, ওষুধ কোম্পানিগুলি অনেকগুলি PAK ইনহিবিটর তৈরি করেছিল। অনেককে পরিত্যক্ত করা হয়েছিল, কিন্তু ক্যারিওফার্ম সম্প্রতি PAK4 ইনহিবিটর নিয়ে প্রথম ধাপে প্রবেশ করেছে।
ড্রাগ বিকাশকারীরা এই আবিষ্কারের সুবিধা নিতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে, ফ্যান এবং তার সহকর্মীরা ইঁদুর থেকে টি কোষ ব্যবহার করেছিলেন এবং একটি CAR-T তৈরি করেছিলেন ক্যান্সার আক্রমণ করার জন্য চিকিত্সা.
ইঁদুরকে তিনটি ভিন্ন নিয়ম দেওয়া হয়েছিল। কারণ CAR-T থেরাপি ধমনীর মাধ্যমে টিউমারে পৌঁছাতে অক্ষম ছিল, এটি নিজে থেকেই টিউমারের আকার সঙ্কুচিত করতে অক্ষম ছিল। নিজস্বভাবে, ক্যারিওফার্ম ওষুধের কোন প্রভাব ছিল না। যাইহোক, পাঁচ দিন পরে, তারা টিউমারের আকার 80% সঙ্কুচিত করতে সক্ষম হয়েছিল। ফলাফলগুলি এই সপ্তাহে নেচার ক্যান্সারে প্রকাশিত হয়েছিল।
ফ্যান মন্তব্য করেছেন, "এটি সত্যিই একটি চোখ খোলার ফলাফল।" "আমি বিশ্বাস করি আমরা বেশ অসাধারণ কিছু প্রত্যক্ষ করছি।"
অবশ্যই, এটি শুধুমাত্র ইঁদুরের মধ্যে, তবে ফ্যান ইতিমধ্যেই ক্যান্সারে PAK4 এর অংশগ্রহণের জন্য যথেষ্ট প্রমাণ পেয়েছে। ফ্যান যখন তার পরীক্ষায় কাজ করছিলেন, তখন আন্তোনি রিবাসের ইউসিএলএ দলের একটি প্রকাশনা ডিসেম্বরে নেচার ক্যান্সারে প্রকাশিত হয়েছিল, যা দেখিয়েছিল যে PAK4 ইনহিবিটরগুলি বিভিন্ন কঠিন টিউমারের চারপাশে টি কোষকে অনুপ্রবেশ করতে সাহায্য করতে পারে। তারা ইঁদুরের মধ্যে দেখিয়েছিল যে একই Karyopharm ইনহিবিটর PD-1 ইনহিবিটরগুলির প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, সক্রিয় T কোষগুলিকে আরও কার্যকরভাবে টিউমারগুলিতে পৌঁছানোর অনুমতি দেয়।
