పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ లక్ష్యంగా ఉన్న మందులు ఏమిటి?
17 సంవత్సరాల క్రితం, అధునాతన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు అందుబాటులో ఉన్న మందుల సంఖ్య చాలా పరిమితం. కొన్ని కెమోథెరపీటిక్ మందులు మాత్రమే ఉన్నాయి మరియు దాదాపు లక్ష్య మందులు లేవు. ఒకసారి రోగనిర్ధారణ జరిగితే, మనుగడ కాలం సగం సంవత్సరం మరియు ఒక సంవత్సరం మధ్య మాత్రమే ఉంటుంది. కానీ ఇప్పుడు, క్యాన్సర్ చికిత్స ఖచ్చితమైన చికిత్స యుగంలోకి ప్రవేశిస్తోంది మరియు మరింత లక్ష్యంగా మరియు రోగనిరోధక మందులు మార్కెట్లో ఉన్నాయి.
కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స మార్గదర్శకాల యొక్క 2017 సంస్కరణలో, జన్యు పరీక్ష కోసం సిఫార్సులలో KRAS, NRAS, dMMR మరియు MSI-H మాత్రమే ఉంటాయి. 2019కి సంబంధించిన తాజా చికిత్స మార్గదర్శకాలలో, BRAF, HER2, NTRK వంటి కొత్త లక్ష్యాలు కొత్తగా చేర్చబడ్డాయి, జన్యు పరీక్ష ద్వారా, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ గురించి మరింత పరమాణు సమాచారాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి, మరిన్ని మందుల ఎంపికలను కనుగొనడంలో మాకు సహాయపడుతుంది. సగటు రోగి మనుగడ రేటు 3 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ, ఇది ఖచ్చితమైన ఔషధం ద్వారా తీసుకువచ్చిన భారీ మెరుగుదల.
కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులలో ఏ జన్యువులను పరీక్షించాలి?
రోగ నిర్ధారణ తరువాత, వైద్యులు ప్రతి రోగిని మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (mCRC) తో వ్యాధి యొక్క ఉప సమూహాన్ని నిర్ణయించడానికి వీలైనంత త్వరగా పరీక్షించాలి, ఎందుకంటే ఈ సమాచారం చికిత్స రోగ నిరూపణను అంచనా వేస్తుంది, HER2 యాంప్లిఫికేషన్ వంటివి EGFR వ్యతిరేక నిరోధకతను సూచిస్తున్నాయి. కింది జన్యువులను తప్పక పరీక్షించాలి!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
చికిత్స కోసం ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న లక్ష్యాలు మరియు లక్ష్య మందులు
VEGF: బెవాసిజుమాబ్, అపార్సెప్ట్
VEGFR: రాములిజుమాబ్, రెగిగోఫినిల్, ఫ్రుక్వింటినిబ్
EGFR: సెటుక్సిమాబ్, పానిటుముమాబ్
PD-1 / PDL-1: పముమాబ్, నవుమాబ్
సిటిఎల్‌ఎ -4: ఇపిలిజుమాబ్
బ్రాఫ్: విమోఫెనిబ్
ఎన్.టి.ఆర్.కె: లారోటినిబ్
స్వదేశంలో మరియు విదేశాలలో ఇప్పటివరకు ఆమోదించబడిన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ టార్గెటింగ్ మరియు ఇమ్యునోథెరపీ ఔషధాల జాబితా:
| ఆర్ & డి కంపెనీ | Tar షధ లక్ష్యం | లక్ష్యంగా ఉన్న drug షధ పేరు | మార్కెట్ సమయం | |
| హెర్ 1 (ఇజిఎఫ్ఆర్ / ఎర్బిబి 1) | సెటుక్సిమాబ్ (సెటుక్సిమాబ్) ఎర్బిటక్స్ | 2006 | ||
| హెర్ 1 (ఇజిఎఫ్ఆర్ / ఎర్బిబి 1) | పానితుముమాబ్ | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | రెగోర్ఫెనిబ్ | 2012 | ||
| హచిసన్ వాంపోవా | VEGFR1 / 2/3 | ఫ్రూక్వింటినిబ్ | 2018 | |
| సనోఫీ | VEGFA / B. | జివ్-అఫ్లిబెర్సెప్ట్, అబ్బిస్కోప్ | 2012 | |
| ఎలి లిల్లీ | VEGFR2 | రాముసిరుమాబ్ | 2014 | |
| జీన్ టెక్ట్రోనిక్స్ | VEGFR | బెవాసిజుమాబ్ | 2004 | |
| బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్ | PD-1 | నివోలుమాబ్ | 2015 | |
| బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్ | CTLA-4 | ఇపిలిముమాబ్ | 2011 |
బెవాసిజుమాబ్ కోసం సూచనలు: మెటాస్టాటిక్ కోలోరెక్టల్ క్యాన్సర్ మరియు అధునాతన, మెటాస్టాటిక్ లేదా పునరావృత చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్.
ట్రాస్టూజుమాబ్ కోసం సూచనలు: HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్, HER2-పాజిటివ్ ప్రారంభ రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ గ్యాస్ట్రిక్ అడెనోకార్సినోమా లేదా గ్యాస్ట్రోఎసోఫాగియల్ జంక్షన్ అడెనోకార్సినోమా.
పెర్టుజుమాబ్ యొక్క సూచనలు: ఈ ఉత్పత్తి HER2-పాజిటివ్ ప్రారంభ రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో పునరావృతమయ్యే అధిక ప్రమాదం ఉన్న రోగులకు సహాయక చికిత్సగా ట్రాస్టూజుమాబ్ మరియు కెమోథెరపీతో కలిపి అనుకూలంగా ఉంటుంది.
నివోలుమాబ్ యొక్క సూచనలు: ప్రతికూల ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (EGFR) జన్యు ఉత్పరివర్తన మరియు అనాప్లాస్టిక్ లింఫోమా కినేస్ (ALK) ప్రతికూల, వ్యాధి పురోగతి లేదా మునుపటి ప్లాటినం-కలిగిన కెమోథెరపీ తర్వాత తట్టుకోలేని స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన లేదా మెటాస్టాటిక్ వ్యాధి నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC).
రెగోరాఫెనిబ్ యొక్క సూచనలు: గతంలో మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులకు చికిత్స చేశారు. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ఇంకా చైనాలో అందుబాటులో లేవు.
కొలొరెక్టల్ టార్గెటెడ్ థెరపీ (అప్‌డేట్ 2019)
1.క్రాస్-నెగటివ్ కోలోరెక్టల్ క్యాన్సర్ టార్గెట్ థెరపీ
KRAS వైల్డ్-టైప్ కోలన్ క్యాన్సర్ అనేది కెమోథెరపీతో కలిపి లక్ష్యంగా ఉన్న కెమోథెరపీకి ప్రామాణిక మొదటి-వరుస చికిత్స. కాబట్టి ఎలాంటి కీమోథెరపీని ఎంచుకుంటారు?
లక్ష్యంగా ఉన్న drug షధాన్ని ఎన్నుకునేటప్పుడు, పొడవైన OS తో కెమోథెరపీ నియమావళిని ఎన్నుకోవాలని సిఫార్సు చేయబడింది, అనగా, సెటుక్సిమాబ్ FOLFOX కి మరింత అనుకూలంగా ఉంటుంది మరియు FOLFIRI కి బెవాసిజుమాబ్ మరింత అనుకూలంగా ఉంటుంది. ఎంచుకోవలసిన ప్రణాళిక నిర్దిష్ట క్లినికల్ విశ్లేషణపై ఆధారపడి ఉంటుంది:
నివారణకు ఆశ ఉంటే, కెమోథెరపీతో కలిపి సెటుక్సిమాబ్ సాధారణంగా ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది ఎందుకంటే సెటుక్సిమాబ్ యొక్క ఇటీవలి లక్ష్యం ప్రభావం బెవాసిజుమాబ్ కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది;
అధునాతన నయం చేయలేని వ్యాధి ఉన్న రోగులకు, కెమోథెరపీతో కలిపి బెవాసిజుమాబ్‌ను మొదటి వరుసలో ఉపయోగించవచ్చు, తరువాత సెటుక్సిమాబ్ లేదా పానిటుముమాబ్.
2. క్రాస్-పాజిటివ్ కోలోరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స
మెటాస్టాటిక్ పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు KRAS మరియు NRAS తో సహా RAS మ్యుటేషన్ స్థితి కోసం పరీక్షించాల్సిన అవసరం ఉంది మరియు కనీసం KRAS ఎక్సాన్ 2 యొక్క స్థితి స్పష్టంగా ఉండాలి.
వీలైతే, KRAS ఎక్సాన్ 2 మరియు NRAS మ్యుటేషన్ స్థితిని మినహాయించి ఇతర ఎక్సోన్ల స్థితిగతులను స్పష్టం చేయాలి.
రెండు-ఔషధ కీమోథెరపీతో కలిపి బెవాసిజుమాబ్ KRAS ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులకు PFS (మధ్యస్థ పురోగతి-రహిత మనుగడ) మరియు OS (మొత్తం మనుగడ) ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది.
RAS ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులకు, సెటుక్సిమాబ్ వాడకం మొత్తం సమర్థతపై ప్రతికూల ప్రభావాన్ని చూపుతుంది. KRAS లేదా NRAS ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులు సెటుక్సిమాబ్ లేదా పానిటుముమాబ్ ఉపయోగించకూడదు.
3. BRAF ఉత్పరివర్తన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స
పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ ఉన్న 7-10% మంది రోగులు BRAF V600E మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉన్నారు. BRAF V600E మ్యుటేషన్ అనేది BRAF- ఉత్తేజిత మ్యుటేషన్ మరియు BRAF ఉత్పరివర్తనాల యొక్క అత్యధిక నిష్పత్తిని కలిగి ఉంది. ప్రత్యేకమైన క్లినికల్ లక్షణాలను కలిగి ఉంది: ప్రధానంగా కుడి హెమికోలన్‌లో కనిపిస్తుంది; dMMR నిష్పత్తి ఎక్కువగా ఉంది, ఇది 20% కి చేరుకుంటుంది; BRAF V600E మ్యుటేషన్ పేలవమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంది; వైవిధ్య మెటాస్టాటిక్ నమూనాలు;
BRAF ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులకు FOLFOXIRI + bevacizumab ఉత్తమ చికిత్స అని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి. మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం 2019 V2 NCCN మార్గదర్శకం BRAF V600E రెండవ-శ్రేణి చికిత్సా ఎంపికలను సిఫారసు చేస్తుంది: వెరోఫినిబ్ + ఇరినోటెకాన్ + సెటుక్సిమాబ్ / పానిటుముమాబ్ దబారాఫెనిబ్ + ట్రామెటినిబ్ + సెటుక్సిమాబ్ / పానిట్ మాబ్
ఎన్కోరాఫెనిబ్ + బినిమెటినిబ్ + సెటక్స్ / పాన్
4.HER2 విస్తరణ
HER2 యాంప్లిఫికేషన్ లేదా ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ 2% నుండి 6% మంది రోగులలో అధునాతన లేదా మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో కనుగొనబడింది. కణితి కణాలపై సినర్జిస్టిక్ నిరోధక ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి పెర్టుజుమాబ్ మరియు ట్రాస్టూజుమాబ్ వేర్వేరు HER2 డొమైన్‌లకు కట్టుబడి ఉంటాయి. MyPathway అనేది HER2 విస్తరణ మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (KRAS మ్యుటేషన్ స్థితితో సంబంధం లేకుండా) ఉన్న రోగులలో Pertuzumab + Trastuzumab యొక్క సామర్థ్యాన్ని పరిశోధించే మొదటి క్లినికల్ అధ్యయనం. ఈ అధ్యయనం HER2 ద్వంద్వ-లక్ష్య చికిత్స, Pertuzumab + Trastuzumab, బాగా తట్టుకోగలదని లేదా HER2 విస్తరణ మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు చికిత్స ఎంపికగా ఉపయోగించవచ్చని చూపిస్తుంది. HER2 ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడానికి మరియు HER2 టార్గెటెడ్ థెరపీని ముందస్తుగా ఉపయోగించడాన్ని పరిగణించడానికి ముందస్తు జన్యు పరీక్ష రోగులకు ప్రయోజనం చేకూరుస్తుంది.
5. ఎన్టీఆర్కే ఫ్యూజన్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స
పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ ఉన్న 1 నుండి 5% మంది రోగులలో NTRK కలయిక సంభవిస్తుంది మరియు NGS పరీక్ష సిఫార్సు చేయబడింది. ఘన కణితులు ఉన్న రోగులలో ఎన్టిఆర్కె పునర్వ్యవస్థీకరణకు లోరరెక్టినిబ్ ఆమోదించబడింది, ORR 62% మరియు వాటిలో 3 CRC తో ఉన్నాయి. లారోటినిబ్ మరియు ఎమ్ట్రికినిబ్ వంటి టిఆర్కె ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఆవిర్భావం ఎన్టిఆర్కె జన్యు విలీనం సిఆర్సికి కొత్త చికిత్సా ఆలోచనలను అందిస్తుంది.
మెటాస్టాటిక్ కోలోరెక్టల్ క్యాన్సర్ (సిఆర్సి) ఉన్న 75 ఏళ్ల మహిళ చాలా అదృష్టవంతురాలు:
ప్రాథమిక పెద్దప్రేగు కణితి.
పెరిటోనియల్ క్యాన్సర్.
కాలేయ మెటాస్టేసెస్.
ఎమ్ట్రికినిబ్ యొక్క 1600 mg / m 2 వారానికి ఒకసారి వరుసగా 4 రోజులు (అంటే 4 రోజులు / 3 రోజులు సెలవు) మరియు ప్రతి 3 రోజులకు 28 వారాలు మౌఖికంగా ఇవ్వబడుతుంది. వెనుక
ఎనిమిది వారాల చికిత్స, గాయాలు గణనీయంగా తగ్గాయి.
ముగింపు మాటలు
లక్ష్య చికిత్స యొక్క యుగంలోకి ప్రవేశిస్తే, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న ప్రతి రోగి MSI పరీక్ష, RAS మరియు BRAF మ్యుటేషన్ విశ్లేషణలో ఉత్తీర్ణత సాధించాలి మరియు HER2 విస్తరణను సాధ్యమైనంతవరకు చేయాలి, NTRK వంటి జన్యువులను గుర్తించడం మరియు జన్యు పరీక్ష (NGS) పెద్ద రోగులకు ప్రారంభ పరీక్షా ప్రమాణాలు.
