CAR T- సెల్ చికిత్స అంటే ఏమిటి?
CAR టి-సెల్ చికిత్స, whose full name is Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. This is a new type of cell therapy that has been used for many years, but has only been improved and used clinically in recent years. Similar to other immunotherapy, its basic principle is to use the patient’s own immune cells to clear cancer cells, but the difference is that this is a cell therapy, not a drug.
CAR T- సెల్ చికిత్స యొక్క ప్రక్రియ
1: క్యాన్సర్ రోగుల నుండి రోగనిరోధక టి కణాలను వేరుచేయండి.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes కణితి cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro culture, a large number of CAR-T cells are expanded. Generally, a patient needs billions or even tens of billions of CAR-T cells (the larger the body size, the more cells are required).
4: విస్తరించిన CAR-T కణాలు రోగికి తిరిగి ఇవ్వబడతాయి.
5: రోగులను దగ్గరగా పర్యవేక్షించండి, ముఖ్యంగా కొన్ని రోజుల క్రితం శరీరం యొక్క హింసాత్మక ప్రతిచర్యలు (కారణం తరువాత వివరించబడుతుంది), మరియు పనిని పూర్తి చేయండి.
సెల్ ఉత్పత్తి ప్రక్రియను మెరుగుపరచండి
ఉత్పత్తి వ్యయాలను తగ్గించడానికి సార్వత్రిక CAR-T కణాలను ఎలా ఉత్పత్తి చేయాలి అనేది ఒక గొప్ప సవాలు. దాతల నుండి T కణాలను పొందడం, కణాల HLA జన్యువును నాకౌట్ చేయడం మరియు సహజ కిల్లర్ సెల్-మధ్యవర్తిత్వ కణ గుర్తింపు మరియు కణ లైసిస్‌ను నిరోధించడానికి నాన్-క్లాసికల్ HLA అణువులను వ్యక్తీకరించడం, తద్వారా సార్వత్రిక T సెల్ ఉత్పత్తిని ఉత్పత్తి చేయడం సాధ్యమయ్యే పద్ధతి. అదనంగా, RNAతో బదిలీ చేయబడిన CAR యొక్క తాత్కాలిక వ్యక్తీకరణ జంతు నమూనాలలో కూడా పని చేస్తుంది కాబట్టి, CAR జన్యువును T కణాల క్రోమోజోమ్‌లలోకి చేర్చడం అవసరం లేదు. అదనపు భద్రత కోసం, సీరం రహిత మీడియా సిఫార్సు చేయబడింది.
FDA ఇటీవల సెల్ మరియు జన్యు చికిత్స ఉత్పత్తుల కోసం ముసాయిదా మార్గదర్శకాలను అభివృద్ధి చేసి ప్రచురించింది, వీటిలో ఒకటి ఈ కణాలు లేదా జన్యు చికిత్స ఉత్పత్తుల యొక్క కార్యాచరణ సూచికలను నిర్ణయించడానికి తయారీదారులు అవసరం. జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన టి కణాల కోసం, జన్యు క్యారియర్, సంస్కృతి పరిస్థితులు, CAR నిర్మాణం, సెల్ రకం మరియు సెల్ రకం నిష్పత్తితో సహా కార్యాచరణకు సంబంధించిన అనేక అంశాలు ఉన్నాయి. ప్రస్తుతం, కార్యాచరణ యొక్క సరళమైన సూచిక CAR + కణాల సంఖ్య. ఏదేమైనా, ఖచ్చితమైన రకం కణం కార్యాచరణకు సమానంగా ముఖ్యమైనది. ఉదాహరణకు, సెంట్రల్ మెమరీ కణాలు, సిడి 8 + కణాల దీర్ఘకాలిక మనుగడ కార్యాచరణకు సూచిక కావచ్చు. చాలా మంది పరిశోధకులు ప్రస్తుతం పరిధీయ రక్తం నుండి పొందిన టి కణాలపై దృష్టి సారించారు. కొంతమంది పరిశోధకులు సహజ కిల్లర్ కణాలను ప్రసారం చేయడానికి రెండవ తరం CAR ను ఉపయోగించారు.
మీరు చదవడానికి ఇష్టపడవచ్చు: భారతదేశంలో CAR టి-సెల్ చికిత్స
హెమటోలాజికల్ ప్రాణాంతకత చికిత్సకు CAR టి-సెల్ థెరపీ ప్రయోజనాలు
గత ఐదేళ్లలో, CAR-T యొక్క అద్భుతమైన సమర్థత నిరంతరం కొన్ని పరిశోధనా సంస్థల ముఖ్యాంశాలుగా మారింది. రక్త కణ త్వచాలపై అనేక తెలిసిన యాంటిజెన్ వ్యక్తీకరణలు ఉన్నందున మరియు సహజంగా రక్త అవయవాలకు (రక్తం, ఎముక మజ్జ మరియు శోషరస కణుపులు వంటివి) నివాసంగా ఉండే ల్యూకోసైట్లు మరియు T కణాలను పొందడం చాలా సులభం కనుక, CAR-T కణాలను చికిత్స చేయడానికి మొదట ఉపయోగిస్తారు. ప్రాణాంతక లుకేమియా. ఆశ్చర్యపోయాడు.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T సెల్ కార్యాచరణ యొక్క ముఖ్య లక్షణాలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం. సెల్ ఉపరితలంపై CAR యొక్క వ్యక్తీకరణ నిస్సందేహంగా ముఖ్యమైనది. రెండవది, మార్పిడి తర్వాత రక్తంలో తగినంత CAR-T కణాలు తప్పనిసరిగా గుర్తించబడాలి. CAR-T కణాలను పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా గుర్తించవచ్చు. ప్రభావవంతంగా ఉండటానికి CAR-T కణాల కనీస మోతాదు ఎంత అవసరమో అస్పష్టంగా ఉంది. వివోలో CAR-T కణాలను సమర్థవంతంగా విస్తరించగలిగితే, కొద్ది మొత్తంలో CAR-T కణాలు ఇప్పటికీ మంచి ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేయగలవు. CAR-T కణాలను ఉత్పత్తి చేసే సంక్లిష్టత దృష్ట్యా, కణాల తక్కువ మోతాదులో చికిత్సా ప్రభావాలను సాధించగలగడం చాలా ఆకర్షణీయంగా ఉంటుంది. దిగుమతి చేసుకున్న కణాలు తగినంత సమయం జీవించాలి అనడంలో సందేహం లేదు. గమనించిన ట్యూమర్ సెల్ క్లియరెన్స్ యొక్క గతిశాస్త్రం ఆధారంగా, మార్పిడి చేయబడిన కణాలు కనీసం చాలా నెలల పాటు వివోలో జీవించాలి. మరోవైపు, CAR-T కణాలు ఎముక మజ్జ మార్పిడికి పరివర్తన చికిత్సగా మాత్రమే ఉపయోగించబడితే, అవి కొన్ని వారాల పాటు మాత్రమే ఉండవలసి ఉంటుంది. CAR-T కణాలు ఎముక మజ్జ మార్పిడిని భర్తీ చేయగలవని నిరూపించడానికి యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ అధ్యయనం లేదు. కానీ కనీసం ఎముక మజ్జ మార్పిడికి సరిపోని రోగులు CAR-T సెల్ మార్పిడిని పొందవచ్చు.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic లింఫోమా and B cell hypoplasia. సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 లక్ష్య చికిత్స and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia అనుబంధ చికిత్సగా గ్లైసినిన్‌తో ఇంజెక్ట్ చేయవచ్చు. నిరంతర B-సెల్ హైపోప్లాసియా, భర్తీ చికిత్సలతో కూడా, సంక్రమణ ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. శరీరంలో CAR-T కణాలు అదృశ్యమైన తర్వాత B కణాలు కోలుకోగలవు, కాబట్టి రోగులు మళ్లీ CAR-T కణాలను స్వీకరించవచ్చు. ఎక్కువ మంది రోగులు CAR-T సెల్ థెరపీని పొందుతున్నందున, సైటోకిన్ దిగ్బంధనం, స్టెరాయిడ్‌లు మరియు రోగనిరోధక ప్రోటీన్ సప్లిమెంటేషన్ యొక్క సరైన సమయం మరియు మోతాదుతో సహా టాక్సిక్ రియాక్షన్‌లు మరియు వాటి నిర్వహణ పద్ధతుల అధ్యయనంపై క్లినికల్ పరిశోధన దృష్టి సారించాలి.
CAR-T కణాల యొక్క ముఖ్యమైన విషపూరితం కారణంగా, పరిశోధకులు కణాలలో ఆత్మహత్య జన్యువులను ఏకీకృతం చేయడానికి లేదా జన్యు వ్యక్తీకరణను ఆపివేయడానికి వ్యూహాలను ప్రయత్నించారు. అయినప్పటికీ, ఆత్మహత్య జన్యు వ్యవస్థను అన్ని CAR-T కణాలలో అనుసంధానించడం ఇంకా కష్టం, ఎందుకంటే అనేక ఆత్మహత్య జన్యు వ్యవస్థలు ఇమ్యునోజెనిక్ (ఉదాహరణకు, థైమస్ కినేస్ను వ్యక్తీకరించే హెర్పెస్ సింప్లెక్స్ వైరస్) లేదా ఆత్మహత్యను ప్రేరేపించే ప్రోడ్రగ్స్ ఇంట్రావీనస్గా నిర్వహించాలి. అదనంగా, టి-సెల్ హోమింగ్‌ను కెమోకిన్ గ్రాహకాల యొక్క అస్థిరమైన వ్యక్తీకరణ ద్వారా మార్చవచ్చు లేదా కెమోకిన్ గ్రాహకాల యొక్క c షధ నిరోధకతను సమర్థతను పెంచడానికి మరియు విషాన్ని తగ్గించడానికి ఒక వ్యూహంగా ఉపయోగించవచ్చు.
CAR T- సెల్ చికిత్స యొక్క అద్భుతమైన అవకాశాలు
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and మైకోసిస్ ఫంగోయిడ్స్), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
క్యాన్సర్ ఫాక్స్ is the first domestic website to carry out global cancer diagnosis and treatment consultation. It cooperates with more than 30 global cancer diagnosis and treatment institutions and more than 300 experts at home and abroad to provide oncology expert consultation and consultation for domestic patients to assist patients to receive the most advanced Genetic testing, drugs, technology and clinical trial treatments have been standardized and individualized.
