ఎన్‌కె సెల్ ఇమ్యునోథెరపీ - క్యాన్సర్ చికిత్సలో కొత్త శకం

What is NK-cell therapy?

ప్రతి రోజు ఒక వ్యక్తిలో ట్రిలియన్ల కొద్దీ కణాలు పునరావృతమవుతాయి. కార్సినోజెన్ల ప్రభావంతో (ధూమపానం, అయోనైజింగ్ రేడియేషన్, హెలికోబాక్టర్ పైలోరీ మొదలైనవి), ప్రతిరోజు ప్రతిరూపణ ప్రక్రియలో దాదాపు 500,000 నుండి 1 మిలియన్ కణాలు పరివర్తన చెందుతాయి. కొన్ని ఉత్పరివర్తన కణాలు క్యాన్సర్ కణాలుగా మారుతాయి.

రోగనిరోధక దళం

After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.

మూడు ప్రధాన సైన్యాలు ఉన్నాయి:

1. కోర్ లెజియన్: లింఫోసైట్

టి లింఫోసైట్లు థైమస్-ఆధారిత లింఫోసైట్లు, రక్తం మరియు పునర్వినియోగంలోని ప్రధాన లింఫోసైట్లు

బి లింఫోసైట్లు బుర్సా లేదా దాని ఐసోయాక్టివ్ అవయవాలలో (ఎముక మజ్జ) అభివృద్ధి చెందుతాయి, ఇవి యాంటిజెన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన తరువాత యాంటీబాడీ-ఉత్పత్తి చేసే ప్లాస్మా కణాలలో వేరు చేయగలవు.

NK కణాలు, LAK కణాలకు యాంటిజెన్ సెన్సిటైజేషన్ యొక్క చంపే ప్రభావం అవసరం లేదు

2. సహాయక దళం: యాంటిజెన్ ప్రదర్శన

మోనోన్యూక్లియర్-మాక్రోఫేజ్ ఫాగోసైటోసిస్, ప్రస్తుత టిడి యాంటిజెన్, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రారంభించడం, యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రభావం, బయోయాక్టివ్ మీడియా స్రావం

DC కణాలు బలమైన యాంటిజెన్ ప్రెజెంటేషన్ ఫంక్షన్ కలిగిన వైవిధ్య కణాల సమూహం మరియు అమాయక టి కణాలను సక్రియం చేయగల ఏకైక ప్రొఫెషనల్ యాంటిజెన్-ప్రెజెంటింగ్ కణాలు.

3. ఇతర రోగనిరోధక కణ దళాలు

న్యూట్రోఫిల్స్, ఇసినోఫిలిక్ / బేసిక్ గ్రాన్యులోసైట్లు మరియు మాస్ట్ కణాలు, ప్లేట్‌లెట్స్, ఎర్ర రక్త కణాలు.

ఎన్‌కె సెల్ అంటే ఏమిటి?

రోగనిరోధక రిలే యుద్ధం: మొదటి స్టిక్- NK సెల్

మన శరీరంలో రోగనిరోధక యుద్ధం సినిమాలో తగ్గించబడిన శత్రు వ్యతిరేక యుద్ధానికి సమానం. రిలే రేసు వలె, దీనికి మూడు సైన్యాల శ్రమ యొక్క స్పష్టమైన విభజన, ఒక ఖచ్చితమైన యుద్ధ ప్రణాళిక మరియు శత్రువులను ఒకేసారి తుడిచిపెట్టడానికి సమన్వయ కార్యకలాపాలు అవసరం.

వ్యతిరేకంగా జరిగిన యుద్ధంలో క్యాన్సర్ కణాలు, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the కణితి micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.

బలమైన చంపే ప్రభావంతో NK సెల్

NK కణాలు

పూర్తి పేరు: నేచురల్ కిల్లర్ సెల్

మూలం: ఎముక మజ్జ నుండి నేరుగా తీసుకోబడింది, దీని అభివృద్ధి ఎముక మజ్జ యొక్క సూక్ష్మ పర్యావరణంపై ఆధారపడి ఉంటుంది

ఫంక్షన్: NK కణాలచే చంపబడిన లక్ష్య కణాలు ప్రధానంగా కణితి కణాలు, వైరస్-సోకిన కణాలు, పెద్ద వ్యాధికారకాలు (శిలీంధ్రాలు మరియు పరాన్నజీవులు వంటివి), మార్పిడి చేయబడిన అవయవాలు మరియు కణజాలాలు.

NK కణాల పూర్తి పేరు నేచురల్ కిల్లర్ సెల్ (NK), ఇది కోర్ సెల్ లెజియన్‌లోని T మరియు B కణాలకు సమాంతరంగా లింఫోసైట్‌ల యొక్క మూడవ సమూహం. NK కణాలు పెద్దవి మరియు సైటోప్లాస్మిక్ కణాలను కలిగి ఉంటాయి, కాబట్టి వాటిని పెద్ద-కణ లింఫోసైట్లు అంటారు. ఇది మూడు అతిపెద్ద లక్షణాలను కలిగి ఉంది:

మొదట, ఇది మానవ శరీరం యొక్క సహజమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థ. ఇది ఖచ్చితంగా ముందంజలో ఉన్న సైనికుడు. దాదాపు అన్ని కణితి కణాలు మొదట ఎన్‌కె కణాలచే దాడి చేయబడతాయి.

రెండవది, ఇది విస్తృత-స్పెక్ట్రం యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది, కణితి-నిర్దిష్ట గుర్తింపు అవసరం లేదు మరియు కణ ఉపరితలంపై ప్రధాన హిస్టోకాంపాబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) నిరోధక చర్య ద్వారా పరిమితం చేయబడదు. ప్రారంభ సమయం వేగవంతమైనది, మరియు టి కణాలు “శత్రువు మరియు శత్రువు” ల మధ్య తేడాను గుర్తించడానికి ముందు యాంటిజెన్‌లతో ప్రదర్శించాల్సిన అవసరం ఉంది.

మూడవది, పరిస్థితి చూడు సమయానుకూలంగా ఉంటుంది. “శత్రు పరిస్థితి” కనుగొనబడిన తర్వాత, అది త్వరగా “నివేదించబడుతుంది” మరియు మొత్తం రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క రోగనిరోధక రక్షణ మరియు రోగనిరోధక చంపే విధులు సక్రియం చేయబడతాయి.

అందువల్ల, క్యాన్సర్ చంపే ప్రభావం శక్తివంతమైనది.

అయినప్పటికీ, మానవ శరీరంలోని ఎన్‌కె కణాల సంఖ్య చాలా తక్కువగా ఉంటుంది, ఇది పరిధీయ రక్తంలోని మొత్తం లింఫోసైట్‌లలో 15%, మరియు ప్లీహంలో 3% నుండి 4% వరకు ఉంటుంది. ఇవి lung పిరితిత్తులు, కాలేయం మరియు పేగు శ్లేష్మం లో కూడా కనిపిస్తాయి, అయితే థైమస్, శోషరస కణుపులు మరియు ఛాతీ కాథెటర్ చాలా అరుదు.

ఎన్‌కె కణాలు క్యాన్సర్ కణాలను ఎలా చంపుతాయి?

క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా రక్షణ యొక్క మొదటి వరుసలో ఎన్‌కె కణాలు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. NK కణాలు మూడు క్యాన్సర్ నిరోధక ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నాయి:

One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.

The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.

క్యాన్సర్ కణాలను సర్వనాశనం చేసే NK కణాలు

మానవ రక్తంలో NK కణాలు ఉన్నాయి మరియు అవి “మొదటి ప్రతిస్పందనదారులు”. ఇది శరీరంలో విధుల్లో ఉన్న పోలీసు లాంటిది. రక్తం చుట్టూ నడుస్తున్నప్పుడు, పెట్రోలింగ్ చేస్తున్నప్పుడు ఎన్‌కె కణాలు ఇతర కణాలను సంప్రదిస్తూనే ఉంటాయి. శరీర కణాలలో అసాధారణత కనిపించిన తర్వాత, వెంటనే స్థిరంగా, కచ్చితంగా, నిర్దాక్షిణ్యంగా వ్యవహరించే సమయం కోసం వేచి ఉండండి. టి కణాలను అమర్చడానికి ముందు అవి లక్ష్య కణ త్వచంపై పెర్పిన్ మరియు గ్రాంజైమ్ కలిగిన సైటోటాక్సిక్ కణాలపై దాడి చేసి విడుదల చేస్తాయి, ఇది క్యాన్సర్ కణాల స్వీయ-నాశనాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. ఇవి శరీరంలో తిరుగుతున్న క్యాన్సర్ మూల కణాలను కూడా తొలగించగలవు మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను నివారించడంలో సహాయపడతాయి.

ఎన్‌కె సెల్ ఆధారిత ఇమ్యునోథెరపీ

కణితి కణాలను అవి త్వరగా రక్షించగలవు మరియు ప్రత్యక్షంగా దాడి చేయగలవు, ఎన్‌కె కణాలు రోగనిరోధక వ్యవస్థలో ఒక చిన్న భాగం మాత్రమే, తెల్ల రక్త కణాలలో 10% మాత్రమే ఉన్నాయి. మరియు 25 సంవత్సరాల వయస్సు తరువాత, మానవ రోగనిరోధక శక్తి క్షీణిస్తుంది మరియు NK కణాల సంఖ్య తక్కువగా ఉంటుందని అధ్యయనం కనుగొంది. కణితి శస్త్రచికిత్స తర్వాత కణితి రోగులలో మరియు రోగులలో NK కణాల సంఖ్య మరియు కార్యాచరణ కొంతవరకు మారిపోయింది మరియు అవి యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాన్ని సమర్థవంతంగా చూపించలేవు.

పరిశోధకులు ఇప్పుడు "దత్తత" NK సెల్ థెరపీ-దగ్గరి సంబంధం ఉన్న దాతల నుండి NK కణాలను సేకరించి రోగులకు ఇంజెక్ట్ చేయడంపై దృష్టి సారించారు. ఇది సురక్షితమని నిరూపించబడింది మరియు టి సెల్ థెరపీ వలె కాకుండా, ఎన్కె కణాలు గ్రహీత కణజాలాలలో అంటుకట్టుట-వర్సెస్-హోస్ట్ వ్యాధికి కారణం కాదు.

కణితి కోసం ప్రస్తుత అంతర్జాతీయ NK సెల్ వ్యూహాలు వ్యాధినిరోధకశక్తిని ఉన్నాయి:

1. ఇన్ విట్రో యాక్టివేటెడ్ ఆటోలోగస్ లేదా అలోజెనిక్ NK సెల్ థెరపీ;

2. యాంటీబాడీ-నిర్దిష్ట సైటోటాక్సిసిటీని ప్రేరేపించడానికి NK కణాలు మరియు మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ (ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్స్ వంటివి) కలపండి;

3. CAR-NK సెల్ ఇమ్యునోథెరపీని నిర్మించండి.

NK సెల్ ఆటో గ్రాహకాలను సక్రియం చేయండి: ప్రతిరోధకాలతో NK కణ త్వచాలపై నిరోధక గ్రాహకాలను నిరోధించండి లేదా క్రియాశీలతను ఉత్తేజపరుస్తుంది
NK సెల్ లైసిస్ కార్యాచరణను పెంచడానికి టింగ్ గ్రాహకాలు

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలతో కలిపి: చెక్‌పాయింట్ థెరపీ ఇతర ఎన్‌కె-గైడెడ్ ఇమ్యునోథెరపీతో కలిపి ప్రస్తుతం ఉన్న చికిత్సలకు స్పందించని పలు రకాల కణితులను లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు.

చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ ద్వారా సవరించబడిన NK కణాలు: NK సెల్ సమర్థత యొక్క నిర్దిష్టతను గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తాయి. ఈ ఆలోచన CAR-T నిర్మాణాన్ని పోలి ఉంటుంది: కణితి-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్‌లను గుర్తించడానికి CAR ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ రికగ్నిషన్ డొమైన్‌లను (scFv వంటివి) కలిగి ఉంటుంది; ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ డొమైన్ మరియు కణాంతర సిగ్నలింగ్ డొమైన్ (CD3ζ చైన్) NK కణాల క్రియాశీలతను ప్రేరేపించగలవు.

ఎన్‌కె సెల్ మరియు టి సెల్ థెరపీ మధ్య తేడా ఏమిటి?

క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ రంగంలో, యాంటీ-ట్యూమర్ టి కణాలను సమీకరించడంపై ప్రజలు దృష్టి సారించారు. ప్రస్తుతం, FDA రెండు CAR-T సెల్ చికిత్సలను ఆమోదించింది.

టి కణాలు మరియు ఎన్‌కె కణాలు రెండూ క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించగలవు మరియు చంపగలవు, కాని అవి చాలా భిన్నమైన మార్గాల్లో కొనసాగుతాయి.

టి కణాలు తమ లక్ష్య కణాలలో కొన్ని భాగాలను ఇతర రోగనిరోధక కణాలకు "ప్రదర్శించాల్సిన" అవసరం, వాటిని విదేశీ కణాలుగా గుర్తించడానికి మరియు టి కణాలను దాడి నమూనాలలో సమగ్రపరచడానికి.

NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.

సహజ కిల్లర్ కణాలు గ్రీన్ ఎటాక్ మౌస్ కణితుల్లో చూపించబడ్డాయి. క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీకి ఎన్‌కె కణాలు కీలకం కావచ్చు. నీలం రక్త నాళాలను చూపిస్తుంది. చిత్ర మూలం: డాక్టర్ మిచెల్ అర్డోలినో మరియు డాక్టర్ బ్రియాన్ వీస్ట్

NK సెల్ థెరపీ యొక్క ప్రయోజనాలు

1. ఇమ్యూన్ సెల్ థెరపీ అనేది శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ తర్వాత నాల్గవ చికిత్సా పద్ధతి. రేడియోథెరపీ మరియు కెమోథెరపీతో కలిపి NK సెల్ థెరపీ శస్త్రచికిత్స ద్వారా పూర్తిగా తొలగించలేని కణితి కణాలను సమర్థవంతంగా తొలగించగలదు;

2. రేడియోకెమోథెరపీతో కలిపి ఎన్‌కె సెల్ థెరపీ రేడియోకెమోథెరపీ యొక్క సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది మరియు దుష్ప్రభావాలను తగ్గిస్తుంది;

3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;

4. శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఎన్‌కె కణాలతో క్రమం తప్పకుండా చికిత్స చేయడం వల్ల క్యాన్సర్ పునరావృతం మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను నివారించవచ్చు;

5. క్యాన్సర్ నొప్పి నుండి ఉపశమనం పొందండి, నిద్రను మెరుగుపరచండి, రోగి యొక్క జీవన నాణ్యతను మెరుగుపరచండి మరియు రోగి యొక్క జీవిత చక్రాన్ని విస్తరించండి;

6. ఉప-ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులకు, NK సెల్ థెరపీని ఉపయోగించడం వల్ల క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించవచ్చు.

ఎన్‌కె సెల్ థెరపీ ఇంటర్నేషనల్ అప్‌డేట్

జపనీస్ ఎన్కె సెల్ ఇమ్యునోథెరపీ

In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.

అమెరికన్ ఎన్కె సెల్ ఇమ్యునోథెరపీ

యునైటెడ్ స్టేట్స్ క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ ట్రయల్స్‌లో ఎన్‌కె కణాలను కలిగి ఉంది!

A woman with తీవ్రమైన మైలోయిడ్ లుకేమియా (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.

NK సెల్ థెరపీ ఇప్పటికీ యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో ప్రారంభ క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో మాత్రమే ఉన్నప్పటికీ, క్లినికల్ పరిశోధన పెరుగుతోంది.

A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.

At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.

ఎన్‌కె సెల్ థెరపీకి ఎవరు సరిపోతారు?

1. కణితి శస్త్రచికిత్సకు ముందు పేలవమైన శరీరధర్మం, శస్త్రచికిత్స తర్వాత నెమ్మదిగా కోలుకోవడం మరియు క్షుద్ర క్యాన్సర్ కణాలు పూర్తిగా నిర్మూలించబడతాయనే భయం.

2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.

3. రేడియోథెరపీ మరియు కెమోథెరపీ యొక్క దుష్ప్రభావాల భయం కారణంగా చికిత్సా ప్రభావాలను సాధించడానికి వివిధ చికిత్సలను ఉపయోగించాలనుకునే రోగులు.

4. అధునాతన క్యాన్సర్ కణాలతో బాధపడుతున్న రోగులు శరీరమంతా వ్యాపించారు, కాని సాంప్రదాయిక చికిత్సా పద్ధతులు బలహీనంగా ఉన్నాయి మరియు మనుగడను పొడిగించి జీవిత నాణ్యతను మెరుగుపరుస్తాయని ఆశించే రోగులు.

NK సెల్ థెరపీ యొక్క చికిత్స ప్రక్రియ

1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;

2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;

3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.

NK సెల్ థెరపీ యొక్క చికిత్స కేసు

కేస్ సోర్స్: జపాన్‌లో ఒక అధికారిక NK సెల్ థెరపీ క్లినిక్

Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.

Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.

అనుకోకుండా, చికిత్స చాలా సున్నితంగా ఉంది. మొదటి చికిత్స తరువాత, CA19-9 నేరుగా 7355 కు తగ్గించబడింది. నాల్గవ అత్యంత ఉత్తేజిత NK సెల్ చికిత్స తరువాత, ఇది 141 కి పడిపోయింది.

2016 చివరిలో, తిరిగి తనిఖీ చేయబడిన CT చిత్రాలు కాలేయం మరియు ఊపిరితిత్తుల శ్వాసనాళ శోషరస కణుపుల వంటి మెటాస్టాటిక్ గాయాలు అదృశ్యమైనట్లు చూపించాయి. ప్రాధమిక ప్రదేశంలో ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కూడా సగానికి పైగా తగ్గిపోయింది.

ఇది పూర్తిగా కోలుకోనప్పటికీ, చికిత్స ప్రక్రియ చాలా సున్నితంగా ఉంటుంది. చికిత్స ప్రారంభించే ముందు, చెత్త సన్నాహాలు జరిగాయి, మరియు చికిత్స యొక్క కోర్సు కూడా కొనసాగలేకపోవచ్చు, కానీ చికిత్స యొక్క మొదటి కోర్సు ముగిసే సమయానికి, రోగి యొక్క శారీరక స్థితి బాగా మెరుగుపడింది.