మార్చి 2024: పొనాటినిబ్ (Iclusig, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.) ఇటీవల ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్-పాజిటివ్ అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (Ph+ ALL)తో బాధపడుతున్న పెద్దల రోగులలో కీమోథెరపీతో కలిపి ఉపయోగించడం కోసం ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ నుండి వేగంగా ఆమోదం పొందింది.
PALLCON (NCT03589326) అనే క్లినికల్ ట్రయల్‌లో చికిత్స యొక్క ప్రభావం అంచనా వేయబడింది. ఈ ప్రయోగంలో ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్-పాజిటివ్ అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (Ph+ ALL)తో కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన 245 మంది వయోజన రోగులు పాల్గొన్నారు. ట్రయల్ యాదృచ్ఛికంగా చేయబడింది, అంటే రోగులు వేర్వేరు చికిత్స సమూహాలకు కేటాయించబడ్డారు మరియు ఇది క్రియాశీల-నియంత్రణలో ఉంది, అంటే ఇది కొత్త చికిత్సను ఇప్పటికే ఉన్న చికిత్సతో పోల్చింది. ట్రయల్ అనేక కేంద్రాలలో జరిగింది మరియు ఓపెన్-లేబుల్, అంటే ప్రతి రోగికి ఏ చికిత్స అందుతుందో రోగులు మరియు పరిశోధకులకు తెలుసు. కీమోథెరపీతో కలిపి పొనాటినిబ్ 2 mg నోటి ద్వారా రోజుకు ఒకసారి లేదా ఇమాటినిబ్ 1 mg నోటి ద్వారా రోజుకు ఒకసారి స్వీకరించడానికి సబ్జెక్టులు యాదృచ్ఛికంగా (30:600) కేటాయించబడ్డాయి (కీమోథెరపీతో ఇమాటినిబ్ వాడకం అనుమతించబడదు). కీమోథెరపీ చికిత్స నియమావళిలో విన్‌క్రిస్టిన్ మరియు డెక్సామెథాసోన్‌లను ఉపయోగించి 3 రౌండ్ల ఇండక్షన్ థెరపీ ఉన్నాయి, ఆ తర్వాత మెథోట్రెక్సేట్ మరియు సైటరాబైన్‌ల మధ్య 6 రౌండ్ల కన్సాలిడేషన్ థెరపీ, చివరకు విన్‌క్రిస్టీన్ మరియు ప్రిడ్నిసోన్‌లను ఉపయోగించి 11 రౌండ్ల నిర్వహణ చికిత్సలు ఉన్నాయి. ఇండక్షన్ దశ మరియు కనిష్ట అవశేష వ్యాధి (MRD)-నెగటివ్ కంప్లీట్ రిమిషన్ (CR) సాధించిన తర్వాత, పోనాటినిబ్ మోతాదు రోజుకు ఒకసారి 15 mgకి తగ్గించబడింది.
ఇండక్షన్ దశ ముగింపులో కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) లేకుండా పూర్తి ఉపశమనం (CR) రేటు ద్వారా ప్రభావం నిర్ణయించబడుతుంది. ఇండక్షన్ దశ ముగింపులో కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) లేకుండా పూర్తి ఉపశమనం (CR) సాధించే రేటు పొనాటినిబ్‌తో చికిత్స పొందిన సమూహంలో 30% మరియు ఇమాటినిబ్‌తో చికిత్స పొందిన సమూహంలో 12%. రెండు సమూహాల మధ్య ప్రమాద వ్యత్యాసం 0.18 (95% విశ్వాస విరామం: 0.08, 0.28), p-విలువ 0.0004.
గమనించిన ప్రధాన ప్రతికూల ప్రభావాలు హెపాటిక్ పనిచేయకపోవడం, కీళ్ల నొప్పులు, దద్దుర్లు మరియు సంబంధిత పరిస్థితులు, తలనొప్పి, పైరెక్సియా, కడుపు నొప్పి, మలబద్ధకం, అలసట, వికారం, నోటి శ్లేష్మం, రక్తపోటు, ప్యాంక్రియాటైటిస్/ఎలివేటెడ్ లిపేస్, పెరిఫెరల్ న్యూరోపతి, ఫీబ్రియట్ నెరోపతి, ఫ్లూయిడ్ నెరోప్టెన్షన్ ఎడెమా, వాంతులు, పరేస్తేసియా మరియు కార్డియాక్ అరిథ్మియా.
పొనాటినిబ్‌కు సూచించబడిన మోతాదు రోజుకు ఒకసారి నోటి ద్వారా 30 mg, ఇండక్షన్ పీరియడ్ ముగింపులో MRD-నెగటివ్ CR సాధించిన తర్వాత రోజుకు ఒకసారి నోటి ద్వారా 15 mgకి తగ్గించబడుతుంది. ప్రతిస్పందన కోల్పోవడం లేదా భరించలేని విషపూరితం ఉన్నట్లయితే తప్ప, గరిష్టంగా 20 చక్రాల వరకు కీమోథెరపీతో కలిపి పొనాటినిబ్‌ను అందించడం కొనసాగించండి. పోనాటినిబ్‌తో కలిపి ఉపయోగించే మోతాదు ఏజెంట్ల గురించి సమాచారాన్ని పొందడానికి, దయచేసి సూచించిన సమాచారాన్ని చూడండి.
