గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా కోసం Lifileucel USFDAచే ఆమోదించబడింది

ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ దీనికి వేగవంతమైన ఆమోదాన్ని మంజూరు చేసింది lifileucel (అమ్టాగ్వి, ఐవోన్స్ బయోథెరపీటిక్స్, ఇంక్.) ఫిబ్రవరి 16, 2024న. ఈ ఆమోదం మునుపు PD-1 నిరోధించే యాంటీబాడీతో చికిత్స పొందిన, గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా ఉన్న వయోజన రోగుల కోసం. అదనంగా, రోగులు తప్పనిసరిగా BRAF V600 పాజిటివ్‌గా ఉండాలి మరియు MEK ఇన్హిబిటర్‌తో లేదా లేకుండా BRAF ఇన్హిబిటర్‌ను పొంది ఉండాలి.

గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ రోగులలో భద్రత మరియు ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి ప్రపంచవ్యాప్తంగా బహుళ కేంద్రాలు మరియు సమన్వయాలలో ఓపెన్-లేబుల్, సింగిల్ ఆర్మ్ ట్రయల్ నిర్వహించబడింది. పుట్టకురుపు. ఈ రోగులు కనీసం ఒక దైహిక చికిత్సతో ముందస్తు చికిత్స పొందారు, ఇందులో PD-1 నిరోధించే యాంటీబాడీ ఉంది. వారు BRAF V600 మ్యుటేషన్ కోసం పాజిటివ్ పరీక్షించినట్లయితే, వారు MEK ఇన్హిబిటర్‌తో లేదా లేకుండా BRAF ఇన్హిబిటర్‌తో కూడా చికిత్స పొందారు. 89 మంది రోగులలో లైఫిల్యూసెల్ ఇవ్వబడింది, ఉత్పత్తి స్పెసిఫికేషన్‌లను పూర్తి చేయనందున ఇద్దరు తొలగించబడ్డారు మరియు ఉత్పత్తి పోలిక కారణంగా ఐదుగురు మినహాయించబడ్డారు. లింఫోడెప్లెటింగ్ చికిత్సా నియమావళి తర్వాత లిఫిలెయుసెల్ ఇవ్వబడింది, ఇందులో సైక్లోఫాస్ఫామైడ్‌ను 60 రోజుల పాటు మెస్నాతో 2 mg/kg రోజువారీ మోతాదులో చేర్చారు, తర్వాత ఫ్లూడరాబైన్ 25 mg/m2 రోజువారీ మోతాదులో 5 రోజులు. వివోలో కణాల పెరుగుదలను ప్రోత్సహించడానికి ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 2 నుండి 600,000 గంటల మధ్య 8 మోతాదుల వరకు ప్రతి 12 నుండి 6 గంటలకు 3 IU/kg మోతాదులో IL-24 (ఆల్డెస్‌లుకిన్) రోగులకు అందించబడింది. పంపిణీ చేయబడిన lifileucel యొక్క మధ్యస్థ మోతాదు 21.1× 109 ఆచరణీయ కణాలు. పంపిణీ చేయబడిన IL-2 (aldesleukin) మోతాదుల మధ్యస్థ సంఖ్య 6.

ప్రాథమిక సమర్థత కొలమానాలు ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) మరియు ప్రతిస్పందన వ్యవధి (DoR). lifileucel కు ప్రారంభ ప్రతిచర్యకు మధ్యస్థ సమయం 1.5 నెలలు. ORR అధ్యయనంలో 73 మంది పాల్గొనేవారు 7.5 x109 నుండి 72×109 ఆచరణీయ కణాల నిర్దేశిత మోతాదు పరిధిలో లైఫిల్యూసెల్‌ను అందించారు. ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) 31.5% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్ (CI) 95% నుండి 21.1%తో 43.4%, మరియు మధ్యస్థ ప్రతిస్పందన వ్యవధి (DoR) 95% CIతో 4.1 నెలల వరకు (NR) చేరుకోలేదు. NR.

సూచించే మెటీరియల్‌లో చికిత్స-సంబంధిత మరణం, నిరంతర తీవ్రమైన సైటోపెనియా, తీవ్రమైన ఇన్‌ఫెక్షన్, గుండె సంబంధిత సమస్యలు మరియు మూత్రపిండ బలహీనత కోసం బాక్స్డ్ హెచ్చరిక ఉంటుంది. సంభవించే అవరోహణ క్రమంలో అత్యంత తరచుగా ప్రతికూల ప్రభావాలు (≥20%) చలి, పైరెక్సియా, అలసట, టాచీకార్డియా, అతిసారం, జ్వరసంబంధమైన న్యూట్రోపెనియా, ఎడెమా, దద్దుర్లు, హైపోటెన్షన్, అలోపేసియా, ఇన్ఫెక్షన్, హైపోక్సియా మరియు డైస్నియా.

సూచించబడిన లిఫైల్యుసెల్ మోతాదు 7.5 x 10^9 నుండి 72 x 10^9 ఆచరణీయ కణాల వరకు ఉంటుంది.