జనవరి 27, 2023-లెజెండ్ బయోటెక్ కార్పొరేషన్ (NASDAQ: LEGN) (లెజెండ్ బయోటెక్), ప్రాణాంతక వ్యాధులకు చికిత్స చేయడానికి నవల చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడం, తయారు చేయడం మరియు వాణిజ్యీకరించడం వంటి ప్రపంచ బయోటెక్నాలజీ సంస్థ, ఈ రోజు ప్రకటించింది, కార్టిట్యూడ్-4, CARVYKTI® (ciltacelabtagene) 3వ దశ అధ్యయనం. cilta-cel) పునఃస్థితి మరియు లెనాలిడోమైడ్-వక్రీభవన మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న వయోజన రోగుల చికిత్స కోసం, అధ్యయనం యొక్క మొదటి ముందుగా పేర్కొన్న మధ్యంతర విశ్లేషణలో ప్రామాణిక చికిత్సతో పోలిస్తే పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS)లో గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదలని చూపించే దాని ప్రాథమిక ముగింపు స్థానానికి చేరుకుంది. . స్వతంత్ర డేటా పర్యవేక్షణ కమిటీ సిఫార్సును అనుసరించి అధ్యయనం అన్‌బ్లైండ్ చేయబడింది.
కార్టిట్యూడ్-4 (NCT04181827) అధ్యయనం మొదటి అంతర్జాతీయ, యాదృచ్ఛిక, ఓపెన్-లేబుల్ ఫేజ్ 3 అధ్యయనం, పోమాలిడోమైడ్, బోర్టెజోమిబ్ మరియు డెక్సామెథాసోన్ (PVd) లేదా డరాటుమ్యామ్‌డోమామోన్ (PVd) మరియు డెప్లియామ్‌డోమామోన్ (DPaliamedomide) CAR-T థెరపీ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేసింది. తిరిగి వచ్చిన మరియు లెనాలిడోమైడ్-రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న వయోజన రోగులలో, వారు ఒకటి నుండి మూడు ముందస్తు చికిత్సలను పొందారు.
అధ్యయనం యొక్క ప్రాథమిక ముగింపు స్థానం PFS. సెకండరీ ఎండ్ పాయింట్లలో భద్రత, మొత్తం మనుగడ (OS), కనిష్ట అవశేష వ్యాధి (MRD) ప్రతికూల రేటు మరియు మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు (ORR) ఉన్నాయి. కార్టిట్యూడ్-4 అధ్యయనంలో భాగంగా ప్రైమరీ మరియు సెకండరీ ఎండ్ పాయింట్‌ల కోసం రోగులను అనుసరించడం కొనసాగుతుంది.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with బహుళ మైలోమా in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
CARTITUDE-4 అధ్యయనం నుండి ఫలితాలు రాబోయే వైద్య సమావేశానికి సమర్పించబడతాయి మరియు సంభావ్య నియంత్రణ సమర్పణల గురించి ఆరోగ్య అధికారులతో చర్చలకు మద్దతు ఇస్తుంది.
కార్వ్యక్తి® సూచనలు మరియు వినియోగం
కార్వ్యక్తి® (సిల్టాక్యాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్) B-సెల్ మెచ్యూరేషన్ యాంటిజెన్ (BCMA)-నిర్దేశిత జన్యుపరంగా మార్పు చేయబడిన ఆటోలోగస్ T సెల్ వ్యాధినిరోధకశక్తిని ప్రోటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్, ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ ఏజెంట్ మరియు యాంటీ-సిడి 38 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీతో సహా నాలుగు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ముందస్తు చికిత్సల తర్వాత, తిరిగి వచ్చిన లేదా వక్రీభవన మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న వయోజన రోగుల చికిత్స కోసం సూచించబడింది.
హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) ప్రాణాంతక లేదా ప్రాణాంతక ప్రతిచర్యలతో సహా, CARVYKTIతో చికిత్స తర్వాత సంభవించింది® 95% (92/97) రోగులలో ciltacabtagene autoleucel స్వీకరించడం. గ్రేడ్ 3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ CRS (2019 ASTCT గ్రేడ్) 5% (5/97) రోగులలో సంభవించింది, గ్రేడ్ 5 CRS 1 రోగిలో నివేదించబడింది. CRS ప్రారంభానికి మధ్యస్థ సమయం 7 రోజులు (పరిధి: 1-12 రోజులు). CRS యొక్క అత్యంత సాధారణ వ్యక్తీకరణలలో పైరెక్సియా (100%), హైపోటెన్షన్ (43%), పెరిగిన అస్పార్టేట్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (AST) (22%), చలి (15%), పెరిగిన అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (ALT) (14%) మరియు సైనస్ టాచీకార్డియా ( 11%). CRSతో సంబంధం ఉన్న గ్రేడ్ 3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సంఘటనలు AST మరియు ALT, హైపర్‌బిలిరుబినెమియా, హైపోటెన్షన్, పైరెక్సియా, హైపోక్సియా, శ్వాసకోశ వైఫల్యం, తీవ్రమైన మూత్రపిండ గాయం, వ్యాప్తి చెందిన ఇంట్రావాస్కులర్ కోగ్యులేషన్, HLH/MAS, ఆంజినా పెక్టోరిస్, సుప్రావెంట్రిక్యులర్ మరియు వెంట్రిక్యులర్ టాచీకార్డియా, పెరిగిన మైజియాస్‌కార్డియా, సి-రియాక్టివ్ ప్రోటీన్, ఫెర్రిటిన్, బ్లడ్ ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటేస్ మరియు గామా-గ్లుటామిల్ ట్రాన్స్‌ఫేరేస్.
క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్ ఆధారంగా CRSని గుర్తించండి. జ్వరం, హైపోక్సియా మరియు హైపోటెన్షన్ యొక్క ఇతర కారణాలను అంచనా వేయండి మరియు చికిత్స చేయండి. CRS HLH/MAS యొక్క అన్వేషణలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది మరియు సిండ్రోమ్‌ల యొక్క శరీరధర్మశాస్త్రం అతివ్యాప్తి చెందవచ్చు. HLH/MAS అనేది ప్రాణాంతక పరిస్థితి. చికిత్స ఉన్నప్పటికీ CRS లేదా వక్రీభవన CRS యొక్క ప్రగతిశీల లక్షణాలు ఉన్న రోగులలో, HLH/MAS యొక్క రుజువు కోసం మూల్యాంకనం చేయండి.
97 (71%) రోగులలో అరవై-తొమ్మిది మంది సిల్టాక్యాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత CRS కోసం టోసిలిజుమాబ్ మరియు/లేదా కార్టికోస్టెరాయిడ్‌ను పొందారు. నలభై-నాలుగు (45%) మంది రోగులు టోసిలిజుమాబ్‌ను మాత్రమే పొందారు, వీరిలో 33 (34%) మంది ఒకే మోతాదును పొందారు మరియు 11 (11%) మంది ఒకటి కంటే ఎక్కువ మోతాదులను పొందారు; 24 మంది రోగులు (25%) టోసిలిజుమాబ్ మరియు కార్టికోస్టెరాయిడ్‌లను పొందారు మరియు ఒక రోగి (1%) కార్టికోస్టెరాయిడ్‌లను మాత్రమే పొందారు. CARVYKTI యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ ముందు కనీసం రెండు డోస్ టోసిలిజుమాబ్ అందుబాటులో ఉందని నిర్ధారించుకోండి®.
CARVYKTIని అనుసరించి 10 రోజుల పాటు రోగులను కనీసం ప్రతిరోజూ పర్యవేక్షించండి® CRS సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం REMS- ధృవీకరించబడిన ఆరోగ్య సంరక్షణ సదుపాయంలో ఇన్ఫ్యూషన్. ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత కనీసం 4 వారాల పాటు CRS సంకేతాలు లేదా లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి. CRS యొక్క మొదటి సంకేతం వద్ద, వెంటనే సపోర్టివ్ కేర్, టోసిలిజుమాబ్ లేదా టోసిలిజుమాబ్ మరియు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో చికిత్సను ఏర్పాటు చేయండి.
CRS యొక్క సంకేతాలు లేదా లక్షణాలు ఎప్పుడైనా సంభవించినట్లయితే తక్షణ వైద్య సహాయం కోసం రోగులు సలహా ఇవ్వండి.
న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీస్, ఇది తీవ్రమైనది కావచ్చు, ప్రాణాపాయం లేదా ప్రాణాంతకం కావచ్చు, CARVYKTIతో చికిత్స తర్వాత సంభవించవచ్చు®. న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీలలో ICANS, పార్కిన్సోనిజం సంకేతాలు మరియు లక్షణాలతో కూడిన న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీ, గులియన్-బారే సిండ్రోమ్, పెరిఫెరల్ న్యూరోపతిస్ మరియు కపాల నరాల పక్షవాతం ఉన్నాయి. ఈ న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీల సంకేతాలు మరియు లక్షణాలపై రోగులకు సలహా ఇవ్వండి మరియు ఈ విషపూరితమైన వాటిలో కొన్ని ఆలస్యంగా ప్రారంభమవుతాయి. ఈ న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీలలో ఏవైనా సంకేతాలు లేదా లక్షణాలు ఏ సమయంలోనైనా సంభవించినట్లయితే, తదుపరి అంచనా మరియు నిర్వహణ కోసం తక్షణ వైద్య సంరక్షణను పొందమని రోగులకు సూచించండి.
మొత్తంమీద, 26% (25/97) రోగులలో సిల్టాక్యాబ్టాజీన్ ఆటోల్యూసెల్ తర్వాత ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీ యొక్క ఉప రకాలు సంభవించాయి, అందులో 11% (11/97) మంది రోగులు గ్రేడ్ 3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సంఘటనలను అనుభవించారు. కొనసాగుతున్న రెండు అధ్యయనాలలో కూడా ఈ న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీల ఉప రకాలు గమనించబడ్డాయి.
ఇమ్యూన్ ఎఫెక్టర్ సెల్-అసోసియేటెడ్ న్యూరోటాక్సిసిటీ సిండ్రోమ్ (ICANS): రోగులు CARVYKTI చికిత్స తర్వాత ప్రాణాంతకమైన లేదా ప్రాణాంతకమైన ICANSని అనుభవించవచ్చు.®, CRS ప్రారంభానికి ముందు, CRSతో ఏకకాలంలో, CRS రిజల్యూషన్ తర్వాత లేదా CRS లేనప్పుడు సహా. 23% (22/97)లో గ్రేడ్ 3 లేదా 4 సంఘటనలు మరియు 3% (3/97)లో గ్రేడ్ 5 (ప్రాణాంతకమైన) సంఘటనలతో సహా సిల్టాక్యాబ్టాజీన్ ఆటోల్యూసెల్‌ను స్వీకరించే 2% (2/97) రోగులలో ICANS సంభవించింది. ICANS ప్రారంభానికి మధ్యస్థ సమయం 8 రోజులు (పరిధి 1-28 రోజులు). ICANS ఉన్న మొత్తం 22 మంది రోగులకు CRS ఉంది. ICANS యొక్క అత్యంత తరచుగా (≥5%) అభివ్యక్తిలో ఎన్సెఫలోపతి (23%), అఫాసియా (8%) మరియు తలనొప్పి (6%) ఉన్నాయి.
CARVYKTIని అనుసరించి 10 రోజుల పాటు రోగులను కనీసం ప్రతిరోజూ పర్యవేక్షించండి® ICANS సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం REMS-సర్టిఫైడ్ హెల్త్‌కేర్ ఫెసిలిటీ వద్ద ఇన్ఫ్యూషన్. ICANS లక్షణాల యొక్క ఇతర కారణాలను మినహాయించండి. ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత కనీసం 4 వారాల పాటు ICANS సంకేతాలు లేదా లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి మరియు వెంటనే చికిత్స చేయండి. న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీని సపోర్టివ్ కేర్ మరియు/లేదా అవసరమైన కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో నిర్వహించాలి.
పార్కిన్సోనిజం: కార్టిట్యూడ్-25 అధ్యయనంలో ఏదైనా న్యూరోటాక్సిసిటీని ఎదుర్కొన్న 1 మంది రోగులలో, ఐదుగురు మగ రోగులు పార్కిన్సోనిజం యొక్క అనేక సంకేతాలు మరియు లక్షణాలతో న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీని కలిగి ఉన్నారు, ఇది రోగనిరోధక ప్రభావవంతమైన సెల్-అసోసియేటెడ్ న్యూరోటాక్సిసిటీ సిండ్రోమ్ (ICANS) నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది. పార్కిన్‌సోనిజంతో న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీ అనేది సిల్టాకాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్ యొక్క ఇతర కొనసాగుతున్న ట్రయల్స్‌లో నివేదించబడింది. రోగులకు పార్కిన్సోనియన్ మరియు నాన్-పార్కిన్సోనియన్ లక్షణాలు ఉన్నాయి, ఇందులో వణుకు, బ్రాడీకినేసియా, అసంకల్పిత కదలికలు, మూసపోటీ, ఆకస్మిక కదలికలు కోల్పోవడం, ముసుగు ముఖాలు, ఉదాసీనత, ఫ్లాట్ ఎఫెక్ట్, అలసట, దృఢత్వం, సైకోమోటర్ రిటార్డేషన్, మైక్రోగ్రాఫియా, డైస్‌గ్రాఫియా, అస్పష్టత, అయోమయ స్థితి , స్పృహ కోల్పోవడం, ఆలస్యమైన రిఫ్లెక్స్‌లు, హైపర్‌రెఫ్లెక్సియా, జ్ఞాపకశక్తి కోల్పోవడం, మింగడంలో ఇబ్బంది, ప్రేగు ఆపుకొనలేకపోవడం, పడిపోవడం, వంగి ఉన్న భంగిమ, షఫుల్ నడక, కండరాల బలహీనత మరియు వృధా, మోటారు పనిచేయకపోవడం, మోటారు మరియు ఇంద్రియ నష్టం, అకైనెటిక్ మూటిజం మరియు ఫ్రంటల్ లోబ్ విడుదల సంకేతాలు. CARTITUDE-5లోని 1 మంది రోగులలో పార్కిన్సోనిజం యొక్క సగటు ప్రారంభం 43 రోజులు (పరిధి 15-108) సిల్టాక్యాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ నుండి.
పార్కిన్సోనిజం యొక్క సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి, అవి ప్రారంభంలో ఆలస్యం కావచ్చు మరియు సహాయక సంరక్షణ చర్యలతో నిర్వహించబడతాయి. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి చికిత్స కోసం, కార్వైక్తి తర్వాత పార్కిన్సోనిజం లక్షణాల మెరుగుదల లేదా పరిష్కారం కోసం ఉపయోగించే మందులతో పరిమిత సమర్థత సమాచారం ఉంది.® చికిత్స.
Guillain-Barré సిండ్రోమ్: ఇంట్రావీనస్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌లతో చికిత్స చేసినప్పటికీ ciltacabtagene autoleucel యొక్క మరొక కొనసాగుతున్న అధ్యయనంలో Guillain-Barré సిండ్రోమ్ (GBS) తరువాత ఒక ప్రాణాంతకమైన ఫలితం సంభవించింది. నివేదించబడిన లక్షణాలు GBS, ఎన్సెఫలోపతి, మోటారు బలహీనత, ప్రసంగ ఆటంకాలు మరియు పాలీరాడిక్యులోన్యూరిటిస్ యొక్క మిల్లర్-ఫిషర్ వేరియంట్‌కు అనుగుణంగా ఉంటాయి.
GBS కోసం మానిటర్. GBS కోసం పెరిఫెరల్ న్యూరోపతితో బాధపడుతున్న రోగులను అంచనా వేయండి. GBS యొక్క తీవ్రతను బట్టి సహాయక సంరక్షణ చర్యలతో మరియు ఇమ్యునోగ్లోబులిన్లు మరియు ప్లాస్మా మార్పిడితో కలిపి GBS చికిత్సను పరిగణించండి.
పరిధీయ నరాలవ్యాధి: CARTITUDE-1లో ఆరుగురు రోగులు పరిధీయ నరాలవ్యాధిని అభివృద్ధి చేశారు. ఈ న్యూరోపతిలు సెన్సరీ, మోటారు లేదా సెన్సోరిమోటర్ న్యూరోపతిగా ప్రదర్శించబడతాయి. లక్షణాలు ప్రారంభమయ్యే మధ్యస్థ సమయం 62 రోజులు (పరిధి 4-136 రోజులు), కొనసాగుతున్న నరాలవ్యాధితో సహా పరిధీయ నరాలవ్యాధి యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 256 రోజులు (పరిధి 2-465 రోజులు). పరిధీయ నరాలవ్యాధిని అనుభవించిన రోగులు సిల్టాక్యాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్ యొక్క ఇతర కొనసాగుతున్న ట్రయల్స్‌లో కపాల నరాల పక్షవాతం లేదా GBS కూడా అనుభవించారు.
కపాల నరాల పక్షవాతం: CARTITUDE-3.1లో ముగ్గురు రోగులు (1%) కపాల నాడి పక్షవాతం అనుభవించారు. ముగ్గురు రోగులకు 7వ కపాల నాడి పక్షవాతం ఉంది; ఒక రోగికి 5వ కపాల నాడి పక్షవాతం కూడా ఉంది. సిల్టాకాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత ప్రారంభానికి మధ్యస్థ సమయం 26 రోజులు (పరిధి 21-101 రోజులు). 3వ మరియు 6వ కపాల నాడి పక్షవాతం, ద్వైపాక్షిక 7వ కపాల నాడి పక్షవాతం, మెరుగుపడిన తర్వాత కపాల నరాల పక్షవాతం తీవ్రతరం కావడం మరియు క్రానియల్ నర్వ్ పాల్సీ ఉన్న రోగులలో పరిధీయ నరాలవ్యాధి సంభవించడం వంటివి కూడా ఆటోమేటిక్ ట్రయల్స్‌లో నివేదించబడ్డాయి. కపాల నరాల పక్షవాతం యొక్క సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి. సంకేతాలు మరియు లక్షణాల తీవ్రత మరియు పురోగతిని బట్టి దైహిక కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో నిర్వహణను పరిగణించండి.
HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS (HLH)/MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME (MAS): ప్రాణాంతకమైన HLH ఒక రోగిలో (1%) సంభవించింది, 99 రోజుల తర్వాత ciltacabtagene autoleucel. HLH ఈవెంట్‌కు ముందు 97 రోజుల పాటు సుదీర్ఘమైన CRS జరిగింది. HLH/MAS యొక్క వ్యక్తీకరణలలో హైపోటెన్షన్, డిఫ్యూజ్ అల్వియోలార్ డ్యామేజ్‌తో హైపోక్సియా, కోగ్యులోపతి, సైటోపెనియా మరియు మూత్రపిండ పనిచేయకపోవడం వంటి బహుళ-అవయవాల పనిచేయకపోవడం ఉన్నాయి. HLH అనేది ప్రాణాపాయ స్థితి, ఇది ముందుగా గుర్తించి చికిత్స చేయకపోతే అధిక మరణాల రేటు ఉంటుంది. HLH/MAS యొక్క చికిత్స సంస్థాగత ప్రమాణాల ప్రకారం నిర్వహించబడాలి.
కార్వ్యక్తి® REMS: CRS మరియు న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీస్ ప్రమాదం కారణంగా, CARVYKTI® CARVYKTI అని పిలువబడే రిస్క్ ఎవాల్యుయేషన్ మరియు మిటిగేషన్ స్ట్రాటజీ (REMS) క్రింద పరిమితం చేయబడిన ప్రోగ్రామ్ ద్వారా మాత్రమే అందుబాటులో ఉంటుంది® REMS.
దీర్ఘకాలిక మరియు పునరావృత సైటోపెనియాస్: లింఫోడెప్లెటింగ్ కీమోథెరపీ మరియు కార్వైక్తిని అనుసరించి రోగులు దీర్ఘకాలిక మరియు పునరావృత సైటోపెనియాలను ప్రదర్శించవచ్చు.® కషాయం. ఒక రోగి దీర్ఘకాలిక థ్రోంబోసైటోపెనియా కారణంగా హెమటోపోయిటిక్ పునర్నిర్మాణం కోసం ఆటోలోగస్ స్టెమ్ సెల్ థెరపీ చేయించుకున్నాడు.
కార్టిట్యూడ్-1లో, 30% (29/97) మంది రోగులు దీర్ఘకాలిక గ్రేడ్ 3 లేదా 4 న్యూట్రోపెనియాను అనుభవించారు మరియు 41% (40/97) మంది రోగులు దీర్ఘకాలిక గ్రేడ్ 3 లేదా 4 థ్రోంబోసైటోపెనియాను అనుభవించారు, అది సిల్టాకాబ్టజీన్ ఆటోలేయుసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 30వ రోజు నాటికి పరిష్కరించబడలేదు.
3% (4/63), 61% (97/18), 17% (97/60) మరియు 58% (97/37) నుండి కోలుకున్న తర్వాత పునరావృత గ్రేడ్ 36 లేదా 97 న్యూట్రోపెనియా, థ్రోంబోసైటోపెనియా, లింఫోపెనియా మరియు రక్తహీనత కనిపించాయి. ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత ప్రారంభ గ్రేడ్ 3 లేదా 4 సైటోపెనియా. సిల్టాక్యాబ్టజీన్ ఆటోలేయుసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 60వ రోజు తర్వాత, 31%, 12% మరియు 6% మంది రోగులు వరుసగా గ్రేడ్ 3 లేదా 3 సైటోపెనియా యొక్క ప్రారంభ కోలుకున్న తర్వాత గ్రేడ్ 4 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ లింఫోపెనియా, న్యూట్రోపెనియా మరియు థ్రోంబోసైటోపెనియా పునరావృతమయ్యారు. ఎనభై-ఏడు శాతం (84/97) రోగులకు గ్రేడ్ 3 లేదా 4 సైటోపెనియా యొక్క ప్రారంభ పునరుద్ధరణ తర్వాత గ్రేడ్ 3 లేదా 4 సైటోపెనియాలు ఒకటి, రెండు లేదా మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ పునరావృతమయ్యాయి. మరణించే సమయంలో ఆరు మరియు 11 మంది రోగులకు వరుసగా గ్రేడ్ 3 లేదా 4 న్యూట్రోపెనియా మరియు థ్రోంబోసైటోపెనియా ఉన్నాయి.
CARVYKTIకి ముందు మరియు తరువాత రక్త గణనలను పర్యవేక్షించండి® కషాయం. స్థానిక సంస్థాగత మార్గదర్శకాల ప్రకారం వృద్ధి కారకాలు మరియు రక్త ఉత్పత్తి మార్పిడి మద్దతుతో సైటోపెనియాలను నిర్వహించండి.
అంటువ్యాధులు: కార్వ్యక్తి® క్రియాశీల ఇన్ఫెక్షన్ లేదా ఇన్ఫ్లమేటరీ డిజార్డర్స్ ఉన్న రోగులకు ఇవ్వకూడదు. CARVYKTI తర్వాత రోగులలో తీవ్రమైన, ప్రాణాంతక లేదా ప్రాణాంతక అంటువ్యాధులు సంభవించాయి® ఇన్ఫ్యూషన్.
57 (59%) రోగులలో అంటువ్యాధులు (అన్ని తరగతులు) సంభవించాయి. గ్రేడ్ 3 లేదా 4 ఇన్ఫెక్షన్లు 23% (22/97) రోగులలో సంభవించాయి; గ్రేడ్ 3 లేదా 4 అంటువ్యాధులు పేర్కొనబడని వ్యాధికారక 17%, వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్లు 7%, బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్లు 1% మరియు 1% మంది రోగులలో ఫంగల్ ఇన్ఫెక్షన్లు సంభవించాయి. మొత్తంమీద, నలుగురు రోగులకు గ్రేడ్ 5 ఇన్ఫెక్షన్లు ఉన్నాయి: ఊపిరితిత్తుల చీము (n=1), సెప్సిస్ (n=2) మరియు న్యుమోనియా (n=1).
CARVYKTIకి ముందు మరియు తరువాత సంక్రమణ సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి® ఇన్ఫ్యూషన్ మరియు రోగులకు తగిన చికిత్స. ప్రామాణిక సంస్థాగత మార్గదర్శకాల ప్రకారం రోగనిరోధక, ప్రీ-ఎంప్టివ్ మరియు/లేదా చికిత్సా యాంటీమైక్రోబయాల్స్‌ను నిర్వహించండి. సిల్టాక్యాబ్టాజీన్ ఆటోల్యూసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 10% మంది రోగులలో జ్వరసంబంధమైన న్యూట్రోపెనియా గమనించబడింది మరియు CRSతో సమానంగా ఉండవచ్చు. జ్వరసంబంధమైన న్యూట్రోపెనియా సంభవించినప్పుడు, వైద్యపరంగా సూచించినట్లుగా, ఇన్ఫెక్షన్ కోసం మూల్యాంకనం చేయండి మరియు బ్రాడ్-స్పెక్ట్రమ్ యాంటీబయాటిక్స్, ఫ్లూయిడ్స్ మరియు ఇతర సపోర్టివ్ కేర్‌తో నిర్వహించండి.
వైరల్ రియాక్టివేషన్: హెపటైటిస్ బి వైరస్ (HBV) పునఃసక్రియం, కొన్ని సందర్భాల్లో ఫుల్మినెంట్ హెపటైటిస్, హెపాటిక్ వైఫల్యం మరియు మరణం, హైపోగమ్మగ్లోబులినిమియా ఉన్న రోగులలో సంభవించవచ్చు. సైటోమెగలోవైరస్ (CMV), HBV, హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV), మరియు హ్యూమన్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ (HIV), లేదా ఏదైనా ఇతర ఇన్ఫెక్షియస్ ఏజెంట్ల కోసం స్క్రీనింగ్ నిర్వహించండి, తయారీ కోసం కణాలను సేకరించే ముందు క్లినికల్ మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా వైద్యపరంగా సూచించినట్లయితే. స్థానిక సంస్థాగత మార్గదర్శకాలు/క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ ప్రకారం వైరల్ రియాక్టివేషన్‌ను నిరోధించడానికి యాంటీవైరల్ థెరపీని పరిగణించండి.
హైపోగమ్మగ్లోబులినేమియా 12% (12/97) రోగులలో ప్రతికూల సంఘటనగా నివేదించబడింది; 500% (92/89) రోగులలో ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత ప్రయోగశాల IgG స్థాయిలు 97 mg/dL కంటే తగ్గాయి. CARVYKTIతో చికిత్స తర్వాత ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ స్థాయిలను పర్యవేక్షించండి® మరియు IgG <400 mg/dL కోసం IVIGని నిర్వహించండి. సంక్రమణ జాగ్రత్తలు మరియు యాంటీబయాటిక్ లేదా యాంటీవైరల్ ప్రొఫిలాక్సిస్‌తో సహా స్థానిక సంస్థాగత మార్గదర్శకాల ప్రకారం నిర్వహించండి.
లైవ్ వ్యాక్సిన్‌ల ఉపయోగం: CARVYKTI సమయంలో లేదా తరువాత లైవ్ వైరల్ వ్యాక్సిన్‌లతో రోగనిరోధకత యొక్క భద్రత® చికిత్స అధ్యయనం చేయబడలేదు. CARVYKTI సమయంలో లింఫోడెప్లెటింగ్ కీమోథెరపీ ప్రారంభానికి కనీసం 6 వారాల ముందు లైవ్ వైరస్ వ్యాక్సిన్‌లతో టీకాలు వేయడం సిఫార్సు చేయబడదు.® చికిత్స, మరియు CARVYKTI తో చికిత్స తర్వాత రోగనిరోధక పునరుద్ధరణ వరకు®.
హైపర్సెన్సిటివిటీ రియాక్షన్స్ సిల్టాకాబ్టజీన్ ఆటోల్యూసెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 5% (5/97) రోగులలో సంభవించింది. అనాఫిలాక్సిస్‌తో సహా తీవ్రమైన హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రతిచర్యలు CARVYKTIలోని డైమిథైల్ సల్ఫాక్సైడ్ (DMSO) కారణంగా సంభవించవచ్చు.®. తీవ్రమైన ప్రతిచర్య సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 2 గంటల పాటు రోగులను జాగ్రత్తగా పర్యవేక్షించాలి. హైపర్సెన్సిటివిటీ రియాక్షన్ యొక్క తీవ్రతను బట్టి వెంటనే చికిత్స చేయండి మరియు తగిన విధంగా నిర్వహించండి.
సెకండరీ మాలిగ్నాన్సీలు: రోగులు ద్వితీయ ప్రాణాంతకతలను అభివృద్ధి చేయవచ్చు. ద్వితీయ ప్రాణాంతకత కోసం జీవితకాలాన్ని పర్యవేక్షించండి. ద్వితీయ ప్రాణాంతకత సంభవించినట్లయితే, జాన్సెన్ బయోటెక్, ఇంక్., వద్ద సంప్రదించండి 1-800-526-7736 T సెల్ మూలం యొక్క ద్వితీయ ప్రాణాంతకతను పరీక్షించడానికి రోగి నమూనాల సేకరణపై నివేదించడం మరియు సూచనలను పొందడం కోసం.
యంత్రాలను నడపడానికి మరియు ఉపయోగించటానికి సామర్థ్యంపై ప్రభావాలు: మార్చబడిన మానసిక స్థితి, మూర్ఛలు, న్యూరోకాగ్నిటివ్ క్షీణత లేదా నరాలవ్యాధితో సహా నరాల సంబంధిత సంఘటనల సంభావ్యత కారణంగా, రోగులు CARVYKTI తర్వాత 8 వారాలలో స్పృహ లేదా సమన్వయంలో మార్పు లేదా తగ్గుదలకి గురయ్యే ప్రమాదం ఉంది.® కషాయం. ఈ ప్రారంభ కాలంలో మరియు ఏదైనా న్యూరోలాజిక్ టాక్సిసిటీలు కొత్తగా ప్రారంభమైన సందర్భంలో డ్రైవింగ్ చేయడం మరియు ప్రమాదకర వృత్తులు లేదా కార్యకలాపాలలో పాల్గొనడం మానుకోవాలని రోగులకు సూచించండి.
అడ్వర్స్ రియాక్షన్స్
అత్యంత సాధారణ ప్రయోగశాలేతర ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (సంభవం 20% కంటే ఎక్కువ) పైరెక్సియా, సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్, హైపోగమ్మగ్లోబులినిమియా, హైపోటెన్షన్, కండరాల నొప్పి, అలసట, పేర్కొనబడని వ్యాధికారక అంటువ్యాధులు, దగ్గు, చలి, విరేచనాలు, వికారం, ఎన్సెఫాలోపతి ఎగువన తగ్గడం. శ్వాసకోశ ఇన్ఫెక్షన్, తలనొప్పి, టాచీకార్డియా, మైకము, డైస్నియా, ఎడెమా, వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్లు, కోగులోపతి, మలబద్ధకం మరియు వాంతులు. అత్యంత సాధారణ ప్రయోగశాల ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (సంభవం 50% కంటే ఎక్కువ లేదా సమానంగా) థ్రోంబోసైటోపెనియా, న్యూట్రోపెనియా, రక్తహీనత, అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ఎలివేషన్ మరియు హైపోఅల్బుమినిమియా.
CAR టి-సెల్ చికిత్స కొన్ని రకాల రక్త క్యాన్సర్‌లకు పురోగతి చికిత్సలో ఒకటి. 750కి పైగా కొనసాగుతున్నాయి క్లినికల్ ట్రయల్స్ in చైనాలో CAR టి-సెల్ చికిత్స ప్రస్తుతం. నమోదు చేసుకోవాలనుకునే రోగులు సంప్రదించగలరు క్యాన్సర్ ఫాక్స్ వాట్సాప్‌లో రోగి హెల్ప్‌లైన్ + 91 96 1588 1588 లేదా ఇమెయిల్ చేయండి info@cancerfax.com.
దయచేసి పూర్తిగా చదవండి సమాచారం సూచించడం CARVYKTI కోసం బాక్స్డ్ హెచ్చరికతో సహా®.
CARVYKTI® గురించి (CILTACABTAGANE ATOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
డిసెంబర్ 2017లో, లెజెండ్ బయోటెక్ సిల్టా-సెల్‌ని అభివృద్ధి చేయడానికి మరియు వాణిజ్యీకరించడానికి జాన్సెన్ బయోటెక్, ఇంక్. (జాన్సెన్)తో ప్రత్యేకమైన ప్రపంచవ్యాప్త లైసెన్స్ మరియు సహకార ఒప్పందాన్ని కుదుర్చుకుంది.
ఫిబ్రవరి 2022లో, CARVYKTI® బ్రాండ్ పేరుతో US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ద్వారా cilta-cel ఆమోదించబడింది. మే 2022లో, యూరోపియన్ కమీషన్ (EC) పునఃస్థితి మరియు వక్రీభవన మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న పెద్దల చికిత్స కోసం CARVYKTI® యొక్క షరతులతో కూడిన మార్కెటింగ్ అధికారాన్ని మంజూరు చేసింది.[3] సెప్టెంబర్ 2022లో, జపాన్ ఆరోగ్యం, కార్మిక మరియు సంక్షేమ మంత్రిత్వ శాఖ (MHLW) CARVYKTI®ని ఆమోదించింది.[4] Cilta-celకి డిసెంబర్ 2019లో USలో మరియు ఆగస్ట్ 2020లో చైనాలో బ్రేక్‌త్రూ థెరపీ హోదా లభించింది. అదనంగా, cilta-cel ఏప్రిల్ 2019లో యూరోపియన్ కమిషన్ నుండి PRIority MEdicines (PRIME) హోదాను పొందింది. Cilta-cel కూడా అనాథ ఔషధాన్ని అందుకుంది. ఫిబ్రవరి 2019లో US FDA నుండి, ఫిబ్రవరి 2020లో యూరోపియన్ కమీషన్ నుండి మరియు జూన్ 2020లో జపాన్‌లోని ఫార్మాస్యూటికల్స్ అండ్ మెడిసినల్ డివైసెస్ ఏజెన్సీ (PMDA) నుండి హోదా. మార్చి 2022లో, యూరోపియన్ మెడిసిన్స్ ఏజెన్సీ కమిటీ ఫర్ ఆర్ఫన్ మెడిసినల్ ప్రొడక్ట్స్ సిఫార్సు చేసింది చికిత్స తర్వాత మెరుగైన మరియు స్థిరమైన పూర్తి ప్రతిస్పందన రేట్లను ప్రదర్శించే క్లినికల్ డేటా ఆధారంగా సిల్టా-సెల్ కోసం అనాథ హోదా నిర్వహించబడుతుంది.
మల్టిపుల్ మైలోమా గురించి
మల్టిపుల్ మైలోమా అనేది నయం చేయలేని వ్యాధి రక్త క్యాన్సర్ that starts in the bone marrow and is characterized by an excessive proliferation of plasma cells. In 2023, it is estimated that more than 35,000 people will be diagnosed with multiple myeloma, and more than 12,000 people will die from the disease in the U.S. While some patients with multiple myeloma have no symptoms at all, most patients are diagnosed due to symptoms that can include bone problems, low blood counts, calcium elevation, kidney problems or infections.[8] Although treatment may result in remission, unfortunately, patients will most likely relapse. Patients who relapse after treatment with standard therapies, including protease inhibitors, immunomodulatory agents, and an anti-CD38 monoclonal antibody, have poor prognoses and few treatment options available.
[1] CARVYKTI™ సూచించే సమాచారం. హోర్షామ్, PA: జాన్సెన్ బయోటెక్, ఇంక్.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-దర్శకత్వం వహించిన CAR-T థెరపీ, రిలాప్స్డ్ లేదా రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమాతో వయోజన రోగుల చికిత్స కోసం US FDA ఆమోదం పొందింది. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -విత్-రీలాప్స్డ్-లేదా-రిఫ్రాక్టరీ-మల్టిపుల్-మైలోమా/. అక్టోబర్ 2022లో యాక్సెస్ చేయబడింది.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) రిలాప్స్డ్ మరియు రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం యూరోపియన్ కమిషన్ ద్వారా షరతులతో కూడిన ఆమోదం మంజూరు చేయబడింది. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -రిఫ్రాక్టరీ-మల్టిపుల్-మైలోమా/. అక్టోబర్ 2022లో యాక్సెస్ చేయబడింది.
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) జపాన్ యొక్క ఆరోగ్యం, కార్మిక మరియు సంక్షేమ మంత్రిత్వ శాఖ (MHLW) నుండి రిలాప్స్డ్ లేదా రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం ఆమోదం పొందింది. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of -ఆరోగ్యం-కార్మిక-మరియు-సంక్షేమం-MHLW-రోగులకు-రిలాప్స్డ్-లేదా-వక్రీభవన-మల్టిపుల్-మైలోమాతో-చికిత్స కోసం. అక్టోబర్ 2022లో యాక్సెస్ చేయబడింది.
[5] యూరోపియన్ కమిషన్. అనాథ ఔషధ ఉత్పత్తుల కమ్యూనిటీ రిజిస్టర్. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. అక్టోబర్ 2022లో యాక్సెస్ చేయబడింది.
[6] అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ క్లినికల్ ఆంకాలజీ. మల్టిపుల్ మైలోమా: పరిచయం. https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. అక్టోబర్ 2022లో యాక్సెస్ చేయబడింది.
[7] అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ. "మల్టిపుల్ మైలోమా గురించి కీలక గణాంకాలు." ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20లో%20 మహిళలు). జనవరి 2023న యాక్సెస్ చేయబడింది.
[8] అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ. మల్టిపుల్ మైలోమా: ముందస్తుగా గుర్తించడం, రోగ నిర్ధారణ మరియు స్టేజింగ్. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. అక్టోబర్ 2022లో యాక్సెస్ చేయబడింది.
[9] రాజ్ కుమార్ SV. మల్టిపుల్ మైలోమా: రోగ నిర్ధారణ, రిస్క్-స్తరీకరణ మరియు నిర్వహణపై 2020 నవీకరణ. యామ్ జె హెమటోల్. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] కుమార్ SK, డిమోపౌలోస్ MA, కాస్ట్రిటిస్ E, మరియు ఇతరులు. రిలాప్స్డ్ మైలోమా యొక్క సహజ చరిత్ర, ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ డ్రగ్స్ మరియు ప్రోటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్లకు రిఫ్రాక్టరీ: ఒక మల్టీసెంటర్ IMWG అధ్యయనం. లుకేమియా. 2017;31(11):2443- 2448.
[11] గాంధీ UH, కార్నెల్ RF, లక్ష్మణ్ A, మరియు ఇతరులు. CD38- టార్గెటెడ్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ థెరపీకి మల్టిపుల్ మైలోమా రిఫ్రాక్టరీ ఉన్న రోగుల ఫలితాలు. లుకేమియా. 2019;33(9):2266-2275.
లెజెండ్ బయోటెక్ గురించి
లెజెండ్ బయోటెక్ అనేది ప్రాణాంతక వ్యాధులకు చికిత్స చేయడానికి మరియు ఒక రోజు నయం చేయడానికి అంకితమైన గ్లోబల్ బయోటెక్నాలజీ కంపెనీ. న్యూజెర్సీలోని సోమర్‌సెట్‌లో ప్రధాన కార్యాలయం, మేము ఆటోలోగస్ మరియు అలోజెనిక్ చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T-సెల్, గామా-డెల్టా T సెల్ (gd T) మరియు నేచురల్ కిల్లర్ (NK) సెల్ ఆధారితంతో సహా విభిన్న సాంకేతిక ప్లాట్‌ఫారమ్‌లలో అధునాతన సెల్ థెరపీలను అభివృద్ధి చేస్తున్నాము. ఇమ్యునోథెరపీ. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న మా మూడు R&D సైట్‌ల నుండి, ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న రోగుల కోసం సురక్షితమైన, సమర్థవంతమైన మరియు అత్యాధునిక చికిత్సా విధానాలను కనుగొనడం కోసం మేము ఈ వినూత్న సాంకేతికతలను వర్తింపజేస్తాము.
