పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కోసం ఇమ్యునోథెరపీ మందులను ఎలా ఎంచుకోవాలి?

Immunotherapy uses drugs to help the body’s own immune system better recognize and destroy cancer cells. Immunotherapy can be used to treat patients with advanced colorectal cancer.

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకం

రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ఒక ముఖ్యమైన భాగం శరీరం యొక్క సాధారణ కణాలపై దాడి చేయకుండా తనను తాను రక్షించుకునే సామర్థ్యం. దీని కోసం, ఇది రోగనిరోధక కణాలపై “చెక్‌పాయింట్” ప్రోటీన్‌లను ఉపయోగిస్తుంది, ఇవి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రారంభించడానికి (లేదా ఆఫ్) ఆన్ చేయాల్సిన స్విచ్‌ల వలె పనిచేస్తాయి.

క్యాన్సర్ కణాలు కొన్నిసార్లు ఈ చెక్‌పోస్టులను రోగనిరోధక వ్యవస్థపై దాడి చేయకుండా ఆపడానికి ఉపయోగిస్తాయి. ఏదేమైనా, ఈ చెక్‌పోస్టులను లక్ష్యంగా చేసుకున్న మందులకు క్యాన్సర్ చికిత్సా పద్ధతులుగా గొప్ప అవకాశాలు ఉన్నాయి.

అధిక స్థాయి మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత్వం (MSI-H) లేదా సరిపోలని మరమ్మత్తు (MMR) జన్యు మార్పులలో ఒకటైన నిర్దిష్ట జన్యు మార్పులకు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కణాలు సానుకూలంగా పరీక్షించిన వ్యక్తులలో చెక్ పాయింట్ ఇన్హిబిటర్స్ అని పిలువబడే మందులను ఉపయోగించవచ్చు.

These drugs are used in people whose cancer is still growing after chemotherapy. They may also be used to treat people whose cancer cannot be removed surgically, relapses after treatment (relapse) or has spread to other parts of the body (metastasis).

ఆమోదించబడింది వ్యాధినిరోధకశక్తిని మందులు

PD-1 inhibitor approved

Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) and nivolumab (Nivolumab, Opdivo) are drugs that target PD-1, a protein on cells of the immune system called T cells that usually helps Prevent these cells from attacking other cells in the body. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells.

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid కణితి patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

ఆగస్టు 2, 2017 న, యుఎస్ ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (ఎఫ్డిఎ) ఫ్లోరోరాసిల్, ఆక్సాలిప్లాటిన్ మరియు ఇరినోటెకాన్ చికిత్స కోసం నివోలుమాబ్ (నవుమాబ్, ఒప్డివో) ను ఆమోదించింది. అధిక అస్థిర (MSI -H) తో మైక్రోసాటిలైట్ పెద్దలు లేదా పిల్లలలో (≥12 సంవత్సరాలు) లేదా సరిపోలని మరమ్మత్తు లోపాలు (dMMR) లో మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స.

CTLA-4 నిరోధకం ఆమోదించబడింది

ఇపిలిముమాబ్ (యెర్వోయ్) రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను పెంచే మరొక is షధం. దీనిని ఒంటరిగా ఉపయోగించలేము. ఇది టి కణాలపై మరొక ప్రోటీన్ అయిన సిటిఎల్‌ఎ -4 ని నిరోధించే నివోలుమాబ్‌తో కలపాలి.

MSI-High (MSI-High) mCRC యొక్క విజయవంతమైన కేసు నివోలుమాబ్ మరియు ఐపిలిముమాబ్ యొక్క ఉమ్మడి ఉపయోగం, ఇది దశ II చెక్‌మేట్ 142 అధ్యయనంలో అంచనా వేయబడింది. కాంబినేషన్ థెరపీ 49% ORR (ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్) ను చూపించింది, మరియు 5 మంది రోగులలో 119 మందికి CR (పూర్తి స్పందన) మరియు 53 PR (పాక్షిక ప్రతిస్పందన) ఉన్నాయి. చాలా మంది రోగులు (n = 82) గతంలో ఫ్లోరోరాసిల్, ఆక్సాలిప్లాటిన్ మరియు ఇరినోటెకాన్ పొందారు. ఈ రోగులలో, ORR 46%, 3 CR లు మరియు 35 PR లు.

చెక్‌మేట్ -142 డేటా ప్రకారం, ఎమ్‌ఎస్‌ఐ-హెచ్ లేదా సరిపోలని మరమ్మతు లోపాలు (డిఎంఎంఆర్) ఉన్న ఎంసిఆర్‌సి రోగులతో సహా, 12 సంవత్సరాల మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల వయోజన మరియు పిల్లల రోగుల చికిత్స కోసం ఎఫ్‌డిఎ కలయికను (నివోలుమాబ్ + ఇపిలిముమాబ్) ఆమోదించింది, ఈ రోగులు పురోగతి సాధించారు ఫ్లోరోరాసిల్, ఆక్సాలిప్లాటిన్ మరియు ఇరినోటెకాన్ చికిత్స తర్వాత.

కొలొరెక్టల్ థెరపీలో MSI / dMMR యొక్క అప్లికేషన్ యొక్క వివరణ

MSI DNA మిథైలేషన్ లేదా జన్యు ఉత్పరివర్తనాల వలన సరిపోలని మరమ్మత్తు జన్యువులను కోల్పోవడాన్ని సూచిస్తుంది, దీని ఫలితంగా మైక్రోసాటిలైట్ రిపీట్ సీక్వెన్సుల పొడవులో మార్పులు వస్తాయి. రోగనిరోధక చికిత్సకు అనువైన కణితులకు MSI-H ఒక ముఖ్యమైన బయోమార్కర్ అని అధ్యయనం కనుగొంది.

MSI అనేది మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత, MMR (అసమతుల్యత మరమ్మత్తు) జన్యు అసమతుల్యత మరమ్మత్తు పనితీరును సూచిస్తుంది. మానవ అసమతుల్యత మరమ్మత్తు జన్యువు (MMR జన్యువు) ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు అనువాదం తర్వాత సంబంధిత అసమతుల్యత మరమ్మత్తు ప్రోటీన్‌ను వ్యక్తపరచగలదు. ఏదైనా MMR ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ కోల్పోవడం సెల్ యొక్క అసమతుల్యత మరమ్మత్తు పనితీరులో లోపాలను కలిగిస్తే, DNA ప్రతిరూపణ ప్రక్రియలో బేస్ అసమతుల్యత మరమ్మత్తు ఫంక్షన్ కోల్పోవడం పేరుకుపోవడానికి దారితీస్తుంది, ఇది మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత (MSI) సంభవించడానికి దారితీస్తుంది. సుమారు 15% కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్లు MSI మార్గం వల్ల సంభవిస్తాయి.

PCR can be used to detect the length of microsatellite sites (microsatellites are tandem repeats of short DNA sequences in the genome of eukaryotes) in tumor cell DNA, and then compared with the corresponding normal cell DNA. With the popularization and application of NGS (Second Generation Sequencing), in addition to traditional immunohistochemistry and PCR detection, microsatellite status can also be detected on the NGS platform. To understand the authoritative NGS genetic testing institutions at home and abroad, please consult 400-626-9916.

అదనంగా, కణితి నమూనాలను (శస్త్రచికిత్సా నమూనాలు మరియు పంక్చర్ నమూనాలతో సహా) సరిపోలని నాలుగు జన్యువులను ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ గుర్తించడానికి కూడా ఉపయోగించవచ్చు, వీటిలో: MLH1, MSH2, MSH6 మరియు PMS2. ఈ నాలుగు ప్రోటీన్లలో ఏదైనా తప్పిపోయినంతవరకు, కణితి dMMR కు చెందినది, ఇది సరిపోలని మరమ్మత్తు పనితీరు యొక్క లోపం. నాలుగు ప్రోటీన్లు సానుకూలంగా వ్యక్తీకరించబడి, కణితి పిఎంఎంఆర్ అయితే, అసమతుల్యత మరమ్మత్తు పనితీరు పూర్తవుతుంది.

జన్యు పరీక్ష MSI నివేదిక విశ్లేషణ

కింది చిత్రంలో గ్లోబల్ ఆంకాలజిస్ట్ నెట్‌వర్క్ నుండి వచ్చిన రోగిని దేశీయ జన్యు పరీక్ష సంస్థ (400-626-9916) MSI పరీక్ష తర్వాత MSI-H కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొన్నారు. ఈ రోగి చాలా అదృష్టవంతుడు మరియు ఇమ్యునోథెరపీకి అనుకూలంగా ఉంటాడు.

గ్లోబల్ ఆంకాలజిస్ట్ నెట్‌వర్క్‌లోని మరో రోగిని యుఎస్ కెరుయిస్ జీన్ (400-626-9916) సానుకూలంగా పరీక్షించారు, మరియు నాలుగు ప్రోటీన్లు సానుకూలంగా ఉన్నాయి (పాజిటివ్), అంటే రోగి పిఎమ్‌ఎంఆర్, మరియు పైన ఆమోదించిన ఇమ్యునోథెరపీకి తగినది కాదు .

తుది పరీక్ష ఫలితాల యొక్క వ్యాఖ్యానాన్ని MSS (మైక్రోసాటిలైట్ స్థిరత్వం), MSI-L (మైక్రోసాటిలైట్ తక్కువ అస్థిరత్వం) మరియు MSI-H (మైక్రోసాటిలైట్ అధిక అస్థిరత) గా విభజించవచ్చు. సాధారణంగా, dMMR MSI-H కి సమానం, మరియు pMMR MSS మరియు MSI-L కు సమానం.

పిడి -1 ఇన్హిబిటర్స్ వాడకానికి జాగ్రత్తలు

• ఈ మందులు ప్రతి 2 లేదా 3 వారాలకు ఇంట్రావీనస్ (IV) కషాయాలుగా ఇవ్వబడతాయి.
• ఈ drugs షధాల యొక్క దుష్ప్రభావాలు అలసట, దగ్గు, వికారం, దురద, దద్దుర్లు, ఆకలి లేకపోవడం, మలబద్ధకం, కీళ్ల నొప్పులు మరియు విరేచనాలు.
• ఇతర తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలు తక్కువ తరచుగా జరుగుతాయి. అప్పుడప్పుడు, రోగనిరోధక వ్యవస్థ ఇతర భాగాలపై దాడి చేస్తుంది, బహుశా lung పిరితిత్తులు, ప్రేగులు, కాలేయం, హార్మోన్ ఉత్పత్తి చేసే గ్రంథులు, మూత్రపిండాలు లేదా ఇతర అవయవాలలో తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతక సమస్యలను కలిగిస్తుంది.
• ఇన్ఫ్యూషన్ సమయంలో, రోగి యొక్క శారీరక స్థితిని నిజ సమయంలో పర్యవేక్షించాల్సిన అవసరం ఉంది.

ఇపిలిముమాబ్ మందుల జాగ్రత్తలు

• ఈ medicine షధం కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు చికిత్స చేయడానికి నివోలుమాబ్ (ఒప్డివో) తో ఉపయోగించబడుతుంది, అయితే దీనిని ఒంటరిగా ఉపయోగించలేరు. ఇది ఇంట్రావీనస్ (IV) ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది, సాధారణంగా ప్రతి 3 వారాలకు 4 చక్రాల చికిత్స కోసం.
• ఈ medicine షధం యొక్క అత్యంత సాధారణ దుష్ప్రభావాలు అలసట, విరేచనాలు, దద్దుర్లు మరియు దురద.
• ఈ using షధాన్ని ఉపయోగిస్తున్నప్పుడు, పిడి -1 ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగించడం కంటే తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి. పిడి -1 ఇన్హిబిటర్స్ మాదిరిగా, ఈ drug షధం రోగనిరోధక వ్యవస్థ శరీరంలోని ఇతర భాగాలపై దాడి చేస్తుంది, ఇది గట్, కాలేయం, హార్మోన్ ఉత్పత్తి చేసే గ్రంథులు, నరాలు, చర్మం, కళ్ళు లేదా ఇతర అవయవాలతో తీవ్రమైన సమస్యలను కలిగిస్తుంది. కొంతమందిలో, ఈ దుష్ప్రభావాలు ప్రాణహాని కలిగిస్తాయి.
• ఇన్ఫ్యూషన్ సమయంలో, రోగి యొక్క శారీరక స్థితిని నిజ సమయంలో పర్యవేక్షించాల్సిన అవసరం ఉంది.

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో ఇమ్యునోథెరపీ మందులను ఎలా ఎంచుకోవాలి?

అమెరికన్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ నిపుణుడు డాక్టర్ చియోరియన్ మాట్లాడుతూ, “పెంబ్రోలిజుమాబ్ లేదా నివోలుమాబ్ ఎంఎస్ఐ-హెచ్ రోగులకు ఎక్కువ ప్రాధాన్యత ఇస్తాయి. ఇపిలిముమాబ్ (సిటిఎల్‌ఎ -4 ఇన్హిబిటర్) తో కలిపి నివోలుమాబ్ చాలా అరుదుగా ఉపయోగించబడుతుంది. నేను తేడా అనుకుంటున్నాను
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.