పరిచయం
మార్పిడి-అర్హత (TE) రోగులలో కూడా, హై-రిస్క్ (HR) కోసం విలక్షణమైన మొదటి-లైన్ చికిత్సలు కొత్తగా నిర్ధారణ చేయబడ్డాయి బహుళ మైలోమా (NDMM) have dismal outcomes. A high-efficacy, safe CAR-T treatment could address this large unmet need. Autologous B cell maturation antigen (BCMA) and CD19 dual-targeting CAR-T సెల్ థెరపీ GC012F వినూత్న FasTCAR-T తదుపరి రోజు తయారీ ప్లాట్‌ఫారమ్‌ను ఉపయోగించి సృష్టించబడింది [J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)]. GC012F CAR-T సెల్ థెరపీ (NCT04935580) యొక్క భద్రత మరియు సాధ్యతను అంచనా వేయడానికి ఫ్రంట్‌లైన్ TE హై-రిస్క్ NDMM రోగులలో దశ I సింగిల్ ఆర్మ్ అధ్యయనం చేపట్టబడింది. మొదటి 13 పాయింట్లు ASH 2022 (బ్లడ్ (2022) 140 (సప్లిమెంట్ 1): 889-890) వద్ద ఇవ్వబడ్డాయి. మేము సుదీర్ఘమైన ఫాలో-అప్‌తో మరియు 9 మంది అదనపు రోగులతో చికిత్స పొందిన (N=22) సవరించిన డేటాను అందిస్తున్నాము.
దశ 1 ట్రయల్ తర్వాత, GC012F, ఆటోలోగస్ డ్యూయల్-టార్గెటెడ్ CD19 మరియు B-సెల్ మెచ్యూరేషన్ (BCMA) చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T- సెల్ థెరపీ, మార్పిడి-అర్హత, అధిక-ప్రమాదకరం కోసం ఒక మంచి ఫ్రంట్‌లైన్ చికిత్సగా కనుగొనబడింది. కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన బహుళ మైలోమా రోగులు.1
గ్రేసెల్ బయోటెక్నాలజీస్ యొక్క GC012F 100% ORR మరియు 100% MRD-sCR కలిగి ఉంది. ఏథెన్స్ 20వ అంతర్జాతీయ మైలోమా సొసైటీ (IMS) వార్షిక సమావేశానికి ఆతిథ్యం ఇచ్చింది, ఇక్కడ వ్యాపారం దాని సారాంశాన్ని ప్రదర్శించింది.
విధానం
ఈ క్లినికల్ ట్రయల్ ఓపెన్-లేబుల్ డిజైన్ మరియు సింగిల్ ఆర్మ్‌తో ఫేజ్ I ఇన్వెస్టిగేటర్ ప్రారంభించిన ట్రయల్. ట్రయల్ ఐడెంటిఫైయర్ NCT04935580. పైన పేర్కొన్న ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ లక్షణాలతో 18-70 సంవత్సరాల వయస్సు గల పాల్గొనేవారు అధ్యయనానికి అర్హులుగా పరిగణించబడ్డారు. R-ISS-II లేదా R-ISS-III; క్రోమోజోమ్ 17p యొక్క తొలగింపు, క్రోమోజోమ్‌లు 4 మరియు 14 మధ్య ట్రాన్స్‌లోకేషన్, క్రోమోజోమ్‌లు 14 మరియు 16 మధ్య ట్రాన్స్‌లోకేషన్ లేదా కనీసం 1 కాపీలతో క్రోమోజోమ్ 21q4 యొక్క విస్తరణ; ఎక్స్‌ట్రామెడల్లరీ వ్యాధి ఉనికి (EM); IgD లేదా IgE ఉప రకం; లాక్టేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (LDH) స్థాయిలు సాధారణ ఎగువ పరిమితి కంటే ఎక్కువ; లేదా mSMART3.0 ద్వారా నిర్వచించబడిన ఏదైనా అధిక-ప్రమాద ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా.
ఇక్కడ, డేటా కటాఫ్ తేదీ నాటికి 22 సంవత్సరాల (59 నుండి 43 సంవత్సరాల వరకు) మధ్యస్థ వయస్సు గల మొత్తం 69 మంది రోగులను మేము నివేదిస్తాము. రోగనిర్ధారణ నుండి ఇన్ఫ్యూషన్ వరకు సమయ విరామం 100 రోజుల మధ్యస్థం, 63 నుండి 152 రోజుల పరిధిని కలిగి ఉంటుంది. 91% మంది R-ISS స్టేజ్ II లేదా III, 55% ఎక్స్‌ట్రామెడల్లరీ ప్రమేయం (EM), 32% మంది 1q21≥4 కాపీలు మరియు 9% మంది IgD రకం వంటి ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ హై-రిస్క్ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నారు.
22 మంది రోగులలో, 21 మంది ఇండక్షన్ థెరపీ యొక్క రెండు చక్రాలు చేయించుకున్నారు bortezomib, లెనాలిడోమైడ్ మరియు డెక్సామెథాసోన్ (VRd), అయితే ఒక రోగి బోర్టెజోమిబ్, ఎపిరుబిసిన్ మరియు డెక్సామెథాసోన్ (PAD) యొక్క ఒక చక్రాన్ని అందుకున్నాడు, ఆ తర్వాత ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు VRd యొక్క ఒక చక్రం వచ్చింది. GC012F మూడు వేర్వేరు మోతాదు స్థాయిలలో ఒకే ఇన్ఫ్యూషన్‌గా ఇవ్వబడింది: 1×10 5/kg (n=1), 2×10 5/kg (n=4), లేదా 3×10 5/kg (n=17), సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ మరియు ఫ్లూడరాబైన్‌తో కూడిన సాధారణ మూడు-రోజుల లింఫోడెప్లిషన్ నియమావళిని అనుసరించడం.
ఫలితాలు
పరిశోధనలో పాల్గొన్న 16 మంది బృందం నుండి ప్రాథమిక ఫలితాలు 2022 అమెరికన్ సొసైటీ ఫర్ హెమటాలజీ (ASH) వార్షిక సమావేశంలో ప్రదర్శించబడ్డాయి. ముగ్గురు అదనపు రోగులు మూల్యాంకనం చేయబడ్డారు మరియు 16 మంది రోగుల మొదటి సమూహానికి దీర్ఘకాలిక ఫాలో-అప్ నిర్వహించబడింది. ఈ ప్రయోగం ఓపెన్-లేబుల్, సింగిల్ ఆర్మ్, ఫేజ్ 1 ఇన్వెస్టిగేటర్-ఇనిషియేటెడ్ ట్రయల్ (IIT), ఇది పాల్గొనేవారికి 012 నిర్దిష్ట మోతాదు స్థాయిలలో GC3Fని అందించింది. రోగులందరిలో, 89% మంది స్టేజ్ II లేదా స్టేజ్ III గా వర్గీకరించబడ్డారు మరియు 63% మందికి ఎక్స్‌ట్రామెడల్లరీ ప్లాస్మాసైటోమా ఉంది.
100% మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు (ORR) మరియు కనిష్ట అవశేష వ్యాధి (MRD) సింగిల్-సెల్ రిజల్యూషన్ (scR) యొక్క సాధన 15.3 నెలల మధ్యస్థ ఫాలో-అప్ వ్యవధిలో (3.1 నెలల నుండి 24.5 నెలల వరకు) సంభవించింది.
"హై-రిస్క్ కొత్తగా నిర్ధారణ చేయబడిన మల్టిపుల్ మైలోమా (NDMM)తో బాధపడుతున్న రోగులు, ట్రాన్స్‌ప్లాంట్‌కు అర్హులైన వారితో సహా, సాధారణంగా ప్రస్తుత సాంప్రదాయిక చికిత్సతో సంతృప్తికరంగా లేని ఫలితాలను అనుభవిస్తారు," అని డాక్టర్. లి.1 ఫ్రైల్టీ, హై-రిస్క్ లక్షణం అన్నారు. ఫిట్ పేషెంట్లతో (57 సంవత్సరాలలో 3% మొత్తం మనుగడ రేటుతో) లేదా అన్ ఫిట్ పేషెంట్లతో (84 సంవత్సరాలలో 3% మొత్తం మనుగడ రేటుతో) పోలిస్తే, 76 సంవత్సరాలలో 3% తక్కువ మొత్తం మనుగడ రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.
రోగులు GC012F పట్ల అధిక స్థాయి సహనాన్ని కలిగి ఉన్నారని డేటా సూచించింది మరియు నవల భద్రతా సూచికలు ఏవీ కనుగొనబడలేదు. ఆరుగురు రోగులు తేలికపాటి సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS) అనుభవించారు. ఈ కేసులలో, 5 కేసులు (26%) గ్రేడ్ 1గా వర్గీకరించబడ్డాయి, అయితే 1 కేసు (5%) మాత్రమే గ్రేడ్ 2గా వర్గీకరించబడింది. ఎటువంటి తీవ్రత యొక్క రోగనిరోధక ప్రభావశీల కణ-సంబంధిత విషపూరితం (ICANS) యొక్క సందర్భాలు కనుగొనబడలేదు.
Both of the two FDA-approved CAR T-cell treatments for refractory or relapsed multiple myeloma cancer have a greater incidence of సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS). .షధం Ciltacabtagene autoleucel, కార్వైక్తి అని కూడా పిలుస్తారు, సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS) 95% (92 మందిలో 97) రోగులలో ఉందని గమనించారు. అబెక్మా, 3 ఐడెక్యాబ్టజీన్ విక్లూసెల్ అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది 85% (108)లో సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS)కి కారణమవుతుంది. /127) రోగులు.4
GC012F వివిధ హెమటోలాజికల్ ప్రాణాంతకత ఉన్న రోగులలో మూల్యాంకనం చేయబడుతోంది బి-సెల్ నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా, పునఃస్థితి లేదా వక్రీభవన బహుళ మైలోమా ఉన్న రోగులలో నిర్వహించిన దశ 1 పరిశోధనతో పాటు.
GC012F గురించి
GC012F అనేది FasTCAR-ప్రారంభించబడిన BCMA/CD19 డ్యూయల్-టార్గెటింగ్ CAR-T ఉత్పత్తి అభ్యర్థి, ఇది ప్రస్తుతం IIT అధ్యయనాలలో మూల్యాంకనం చేయబడుతోంది. చైనా for the treatment of multiple myeloma and B-cell non-Hodgkin’s లింఫోమా. GC012F simultaneously targets CD19 and BCMA to drive fast, deep and durable responses, which can potentially improve efficacy and reduce relapse in multiple myeloma and B-NHL patients.
FasTCAR గురించి
CAR-T cells manufactured on Gracell’s proprietary FasTCAR platform appear younger, less exhausted, and show enhanced proliferation, persistence, bone marrow migration, and కణితి cell clearance activities, as demonstrated in preclinical studies. With next-day manufacturing, FasTCAR is able to significantly improve cell production efficiency, which may result in meaningful cost savings, and, together with its fast release time, enable enhanced accessibility of cell therapies for క్యాన్సర్ రోగులు.
గ్రేసెల్ గురించి
Gracell Biotechnologies Inc. ("గ్రేసెల్") అనేది ప్రపంచ క్లినికల్-స్టేజ్ బయోఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీ, ఇది పురోగతి కణ చికిత్సలను కనుగొనడం మరియు అభివృద్ధి చేయడం కోసం అంకితం చేయబడింది. దాని అగ్రగామి FasTCAR మరియు TruUCAR టెక్నాలజీ ప్లాట్‌ఫారమ్‌లు మరియు SMART CARTని ఉపయోగించడంTM సాంకేతిక మాడ్యూల్.
సాంప్రదాయిక CAR-T థెరపీలతో కొనసాగే ప్రధాన పరిశ్రమ సవాళ్లను అధిగమించగల సామర్థ్యంతో బహుళ ఆటోలోగస్ మరియు అలోజెనిక్ ఉత్పత్తి అభ్యర్థులతో కూడిన రిచ్ క్లినికల్-స్టేజ్ పైప్‌లైన్‌ను గ్రేసెల్ అభివృద్ధి చేస్తోంది, వీటిలో సుదీర్ఘ తయారీ సమయాలు, సబ్‌ప్టిమల్ సెల్ నాణ్యత, అధిక చికిత్స ఖర్చులు మరియు లేకపోవడం వంటివి ఉన్నాయి. ఘన కణితులకు సమర్థవంతమైన CAR-T చికిత్సలు. Gracell గురించి మరింత సమాచారం కోసం, దయచేసి సందర్శించండి www.gracellbio.com. లింక్డ్‌ఇన్‌లో @GracelBioని అనుసరించండి.
