ఎర్బిటక్స్‌తో బ్రాఫ్టోవి చివరకు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు సానుకూల ఫలితాలను సాధించారు

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క లక్ష్య చికిత్స, BRAF V600E జీన్ మ్యుటేషన్ టార్గెటెడ్ థెరపీ ఆఫ్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ Braftovi + Erbitux చివరకు సానుకూల ఫలితాలను సాధించింది

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స స్థితి

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of కొలరెక్టల్ క్యాన్సర్ has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో 15% మంది BRAF జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు పేలవమైన రోగ నిరూపణ కలిగి ఉంటారని అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి. V600E మ్యుటేషన్ అనేది అత్యంత సాధారణ BRAF జన్యు పరివర్తన. BRAF V600E మ్యుటేషన్ ఉన్న రోగుల మరణం ప్రమాదం వైల్డ్ రకం BRAF జన్యువు రోగులను రెండుసార్లు తీసుకువెళ్లడం.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the బ్రాఫ్టోవి రెండవ ఔషధ నియమావళి BRAF ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన mCRC ఉన్న రోగులకు FDAచే ఆమోదించబడిన మొదటి లక్ష్య చికిత్స.

బ్రాఫ్టోవి డబుల్ మరియు ట్రిపుల్ థెరపీ మనుగడను గణనీయంగా పొడిగిస్తుంది

డిసెంబర్ 2019 నాటికి, FDA ఫైజర్ బ్రాఫ్టోవి సెకండ్ డ్రగ్ ప్రోగ్రామ్ యొక్క సప్లిమెంటరీ కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్‌ను ఆమోదించింది మరియు ప్రాధాన్యతా సమీక్ష అర్హతను మంజూరు చేసింది. ఈ ఆమోదం BEAACON CRC ఫేజ్ 3 క్లినికల్ ట్రయల్ ఫలితాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

అధునాతన BRAF V600E ఉత్పరివర్తన mCRC ఉన్న రోగులలో ఈ అధ్యయనం జరిగింది, వారు గతంలో ఒకటి లేదా రెండు చికిత్సలను స్వీకరించిన తర్వాత పురోగతి సాధించారు. మందుల (నియంత్రణ)తో కలిపి రిటికా చికిత్స ప్రణాళిక యొక్క సమర్థత మరియు భద్రత.

టేబుల్ 1: ప్రతి సమూహం యొక్క మందుల ప్రణాళిక

ప్రధాన పరిశోధన ఫలితాలు

1. మధ్యస్థ మనుగడ (OS): ట్రిపుల్ థెరపీ గ్రూప్‌లో 9.0 నెలలు

డ్యూయల్ థెరపీ గ్రూపులో 8.4 నెలలు

నియంత్రణ సమూహం 5.4 నెలలు

2. పురోగతి-రహిత మనుగడ: ట్రిపుల్ థెరపీ సమూహంలో 4.3 నెలలు

ద్వంద్వ చికిత్స సమూహం కోసం 4.2 నెలలు

నియంత్రణ సమూహం 1.5 నెలలు

3. 6-నెలల మనుగడ రేటు: ట్రిపుల్ థెరపీ గ్రూపులో 71%

ద్వంద్వ చికిత్స సమూహంలో 65%

నియంత్రణ సమూహం 47%

4. ఆబ్జెక్టివ్ రిమిషన్ రేట్ (ORR): ట్రిపుల్ థెరపీ గ్రూప్‌లో 26%

ద్వంద్వ చికిత్స సమూహంలో 20%

నియంత్రణ సమూహం 2%

ఎడమవైపు ఉన్న చిత్రం రాఫ్టోవి యొక్క మూడు-ఔషధ నియమావళిని నియంత్రణ సమూహం యొక్క OSతో పోలుస్తుంది మరియు కుడివైపున ఉన్న చిత్రం నియంత్రణ సమూహం యొక్క OSతో రాఫ్టోవి యొక్క రెండు-ఔషధ నియమావళిని పోలుస్తుంది.

సాధారణంగా, Erbitux మరియు irinotecan-కలిగిన చికిత్స నియమాలతో పోలిస్తే, రెండు-ఔషధ నియమావళి మరియు మూడు-ఔషధ నియమావళి యొక్క సమర్థత చాలా భిన్నంగా లేదు మరియు తక్కువ క్లినికల్ దుష్ప్రభావాలు ఉన్నాయి.

ప్రిన్సిపల్ ఇన్వెస్టిగేటర్ డా. స్కాట్ కోపెట్జ్ ఇలా అన్నారు: "గతంలో చికిత్స పొందిన BRAF V600E మ్యూటాంట్ మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగిగా, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) అనేది మొదటి మరియు ఏకైక లక్ష్య చికిత్స, ఇది అటువంటి రోగులకు చాలా అవసరమైన కొత్త చికిత్స ఎంపిక. "

బ్రాఫ్టోవి కాంబినేషన్ థెరపీ సూత్రాలు మరియు సూచనలు

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient బినిమెటినిబ్ is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as పుట్టకురుపు, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో, BRAF V600E లేదా BRAF V600K ఉత్పరివర్తనాలతో గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా కోసం Braftovi + Mektovi కలయిక ఆమోదించబడింది. వైల్డ్-టైప్ BRAF మెలనోమా చికిత్సకు బ్రాఫ్టోవి తగినది కాదు. ఐరోపాలో, BRAF V600 మ్యుటేషన్‌తో గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా ఉన్న పెద్దలకు ఈ కలయిక ఆమోదించబడింది. జపాన్‌లో, BRAF-పరివర్తన చెందిన అన్‌రెసెక్టబుల్ మెలనోమా కోసం కలయిక ఆమోదించబడింది.

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం 2019 NCCN మార్గదర్శకాలు అధునాతన BRAF V600E మ్యుటేషన్-పాజిటివ్ అధునాతన వ్యాధి ఉన్న రోగులకు రెండు కొత్త EGFR / BRAF / MEK ట్రిపుల్ ఇన్హిబిటర్ కాంబినేషన్ థెరపీలను జోడిస్తుంది, అవి:

[1] డబ్రాఫెనిబ్ + ట్రామెటినిబ్ + సెటుక్సిమాబ్ / పానిటుముమాబ్ (సెటుక్సిమాబ్ / పానిటుముమాబ్)

[2] ఎన్కోరాఫెనిబ్ (కోనెఫినిల్) + బినిమెటినిబ్ (బిమెటినిబ్) + సెటుక్సిమాబ్ / పానిటుముమాబ్ (సెటుక్సిమాబ్ / పానిటుముమాబ్)

Xiaobian చెప్పడానికి ఒక విషయం ఉంది

టార్గెటెడ్ థెరపీ యుగంలో, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న ప్రతి రోగి MSI గుర్తింపు, RAS మరియు BRAF యొక్క మ్యుటేషన్ విశ్లేషణలో ఉత్తీర్ణత సాధించాలి మరియు వీలైనంత వరకు HER2 యాంప్లిఫికేషన్, NTRK మరియు ఇతర జన్యు గుర్తింపును నిర్వహించాలి. జన్యు పరీక్ష (NGS) చాలా మంది రోగులకు పెద్ద ప్రాథమిక పరీక్ష ప్రమాణంలో చేర్చబడుతుంది. జన్యు పరీక్ష చేయించుకున్న క్యాన్సర్ స్నేహితులు సంబంధిత చికిత్స ఎంపిక ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి వివరణ కోసం నివేదికను వైద్య విభాగానికి పంపవచ్చు.

భవిష్యత్తులో మరింత ఇటీవలి పరిశోధన పురోగతి మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు ఉత్తమమైన మందులు ఉంటాయని ఎడిటర్ అభిప్రాయపడ్డారు. స్వదేశంలో మరియు విదేశాలలో అగ్రశ్రేణి క్యాన్సర్ నిపుణులకు మాత్రమే గొప్ప క్లినికల్ అనుభవం ఉంది. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులు గ్లోబల్ ఆంకాలజిస్ట్ నెట్‌వర్క్ నిపుణుల సంప్రదింపుల ద్వారా అధికారం కోసం దరఖాస్తు చేసుకోవచ్చు, ఉత్తమ రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్స ప్రణాళికను పొందవచ్చు.