18వ వరల్డ్ కాంగ్రెస్ ఆఫ్ గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ క్యాన్సర్‌లో, MEK ఇన్హిబిటర్‌లతో కలిపి యాంటీ-పిడి-ఎల్1 ఇమ్యునోథెరపీ మైక్రోసాటిలైట్ స్థిరమైన మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌ను సమర్థవంతంగా చికిత్స చేయగలదని ఒక దశ I క్లినికల్ అధ్యయనం చూపించింది.
అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన పరిశోధకుడు, సారా కానన్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ యొక్క జోహన్నా బెండెల్ ఎత్తి చూపారు: ఇప్పటివరకు, అధిక మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిర కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు మాత్రమే ఇమ్యునోథెరపీ ప్రభావవంతంగా ఉంది, మరియు ఈ రకమైన రోగులు జనాభాలో 5% మాత్రమే ఉన్నారు.
అధిక మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిర కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పెద్ద సంఖ్యలో ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు అందువల్ల యాంటీ-పిడి-1 / పిడి-ఎల్1 ఇమ్యునోథెరపీకి ప్రతిస్పందిస్తుంది. అయినప్పటికీ, మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న 95% మంది రోగులకు మైక్రోసాటిలైట్ స్థిరమైన ఫోసిస్ ఉంటుంది. ఇప్పటివరకు, రోగుల యొక్క ఈ భాగం ఇమ్యునోథెరపీకి స్పందించలేదు.
MEK ఇన్హిబిటర్లు ఇమ్యునోథెరపీకి కణితులను మరింత సున్నితంగా చేయగలవని ప్రిక్లినికల్ అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. కణితిలో క్రియాశీల రోగనిరోధక కణాల సంఖ్యను (సిడి 8 పాజిటివ్ కణాలు వంటివి) పెంచడం మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ అనుకూల క్రియాశీలక కారకాల వ్యక్తీకరణను పెంచడం నిర్దిష్ట విధానం కావచ్చు.
దశ 23 బి క్లినికల్ అధ్యయనం డోస్-క్లైంబింగ్ నియమావళి ప్రకారం చికిత్స పొందిన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న 3 మంది రోగులకు చికిత్స చేయడానికి MEK ఇన్హిబిటర్ కోబిమెటినిబ్‌ను ఉపయోగించినట్లు అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు చూపించాయి. (Q800W), చాలా మంది రోగులు పెద్ద మోతాదులను తట్టుకోగలరు మరియు 1 mg PD-L2 నిరోధకం అటెజోలిజుమాబ్ (ఇంట్రావీనస్ ఇంజెక్షన్, QXNUMXW) తో చికిత్స పొందుతారు.
తదుపరి చికిత్సలో, 4 రోగులకు (17%) కనీసం 30% కణితి కుంచించుకుపోతుందని, 5 మంది రోగులకు (22%) స్థిరమైన వ్యాధి ఉందని పరిశోధకులు గమనించారు. నిరంతర ఉపశమన సమయం 4 ~ 15 నెలల కంటే ఎక్కువ. ప్రస్తుత డేటా ప్రకారం, పాక్షిక ఉపశమనం ఉన్న 2 మంది రోగులలో 4 మంది నిరంతర ఉపశమనం పొందారు. పాక్షిక ఉపశమనం ఉన్న రోగులలో, 3 కేసులు మైక్రోసాటిలైట్ స్థిరంగా లేదా తక్కువ-స్థాయి మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత, మరియు 1 కేసులో తెలియని మైక్రోసాటిలైట్ స్థితి ఉంది. అధ్యయనంలో చేర్చబడిన రోగులలో, అధిక అస్థిర మైక్రోసాటిలైట్ల కేసులు లేవు.
అదనంగా, పిడి-ఎల్ 1 యొక్క బేస్లైన్ స్థాయి వ్యాధి ఉపశమనాన్ని ప్రభావితం చేయదు, కాంబినేషన్ మందులు బాగా తట్టుకోగలవు మరియు చికిత్సకు సంబంధించిన ప్రతికూల సంఘటనలు లేవు.
బెండెల్ ఇలా ముగించారు: "అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు కాంబినేషన్ థెరపీ యొక్క పరికల్పనకు అనుగుణంగా ఉంటాయి, ఇది కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులలో మరో 95% మందికి ఇమ్యునోథెరపీని పొందే అవకాశాన్ని అందిస్తుంది." పరిశోధకుడు ఒక దశ III క్లినికల్ అధ్యయనాన్ని ప్రారంభించబోతున్నాడు, సమూహంలోకి ప్రవేశించడం ప్రణాళిక కష్టం నివారణ మెటాస్టాటిక్ కోలోరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం, ఈ కలయిక చికిత్స యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రామాణిక నియమాలతో పోల్చండి.
