Naon terapi T-Cell CAR?
Terapi T-Cell mobil, anu ngaran lengkepna nyaéta Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. Ieu mangrupikeun jinis terapi sél énggal anu parantos dianggo mangtaun-taun, tapi parantos ningkat sareng dianggo sacara klinis dina taun-taun ayeuna. Sarupa jeung immunotherapy sejen, prinsip dasarna nyaeta ngagunakeun sél imun sabar urang sorangan pikeun mupus sél kanker, tapi bédana nyaéta yén ieu téh terapi sél, lain ubar.
Prosés terapi T-Cell CAR
1: Ngasingkeun sél T imun ti pasién kanker.
2: Ngagunakeun téhnologi rékayasa genetik pikeun nambahkeun hiji antibodi chimeric nu ngakuan tumor sél T sareng ngaktifkeun sél T pikeun maéhan sél tumor dina waktos anu sami, sél T langsung janten sél CAR-T jangkung. Éta henteu deui sél T biasa, éta sél T "téroris" kalayan navigasi GPS, siap mendakan sél kanker sareng ngaluncurkeun serangan bunuh diri dina waktos anu sami!
3: Dina budaya in vitro, sajumlah ageung sél CAR-T dilegaan. Sacara umum, pasien peryogi milyaran atanapi malah puluhan milyar sél CAR-T (langkung ageung ukuran awak, langkung seueur sél anu diperyogikeun).
4: Sél CAR-T anu dimekarkeun dipulangkeun ka pasien.
5: Awaskeun pisan pasiénna, khususna réaksi telenges awak sababaraha dinten ka pengker (alesanna bakal dijelaskeun engké), sareng ngalaksanakeun padamelan.
Ngaronjatkeun prosés produksi sél
Kumaha ngahasilkeun sél CAR-T universal pikeun ngirangan biaya produksi mangrupikeun tantangan anu hébat. Salah sahiji cara anu mungkin nyaéta nyandak sél T ti donor, ngaleungitkeun gén HLA sél, sareng nganyatakeun molekul HLA non-klasik pikeun nyegah pangakuan sél anu dimédiasi ku sél alami sareng lisis sél, ku kituna ngahasilkeun produk sél T universal. Sajaba ti éta, bisa jadi teu perlu ngahijikeun gén CAR kana kromosom sél T, sakumaha ekspresi transien CAR transfected kalawan RNA ogé jalan dina model sato. Pikeun kaamanan tambahan, média bébas sérum disarankeun.
FDA nembé ngembangkeun sareng nyebarkeun tungtunan draf pikeun produk terapi sél sareng gén, salah sahijina meryogikeun pabrik pikeun nangtoskeun indikator kagiatan sél ieu atanapi produk terapi gén. Pikeun sél T anu dirobah sacara genetik, aya seueur faktor anu aya hubunganana sareng kagiatan, kalebet pembawa gén, kaayaan budaya, struktur CAR, jinis sél, sareng proporsi jinis sél. Ayeuna, indikator kagiatan anu paling saderhana nyaéta jumlah sél CAR +. Nanging, jinis sél anu pasti tiasa sami penting pikeun kagiatan. Salaku conto, salamet jangka panjang sél mémori pusat, sél CD8 +, tiasa janten indikator kagiatan. Kaseueuran panaliti ayeuna fokus kana sél T anu asalna tina getih periferal. Sababaraha panaliti parantos ngagunakeun CAR generasi kadua pikeun transduksi sél killer alam.
Anjeun panginten hoyong maca: Terapi T-Cell CAR di India
Kauntungan Terapi T-Sél CAR pikeun pengobatan panyawat hematologis
Dina lima taun katukang, efficacy unggulan CAR-T urang terus-terusan jadi headline sababaraha lembaga panalungtikan. Kusabab aya seueur éksprési antigen anu dipikanyaho dina mémbran sél getih, sareng rélatif gampang pikeun kéngingkeun leukosit sareng sél T sacara alami tempat pikeun organ getih (sapertos getih, sumsum tulang, sareng titik limfa), sél CAR-T mimiti dianggo pikeun ngubaran. leukemia ganas. Reuwas.
Sél CAR-T ogé mangrupikeun uji klinis anu paling sering dianggo pikeun malignancies hematologis. Hasil tina uji klinis ieu nunjukkeun sababaraha faktor konci anu tiasa mangaruhan efficacy terapi sél CAR-T. Contona, sanajan sagala panyakit bisa nganyatakeun CD19, leukemia limfoblastik akut sigana boga laju respon leuwih luhur ti leukemia lymphocytic kronis atawa lymphoma indolent. Alesanna tiasa kalebet pasien kalayan lymphoma boga sél T cacad, inhibisi tumor microenvironment, perlakuan saméméhna, umur sabar sarta aktivitas sél T sareng komponenana (saperti rasio CD4: CD8, eusi sél T pangaturan). Lingkungan mikro tumor ogé tiasa mangaruhan fungsi sél CAR-T pikeun ngabubarkeun sél tumor. Ku analisa sél CAR-T anu diisolasi tina jaringan tumor, aranjeunna mendakan yén aranjeunna nganyatakeun PD-1, ku kituna pangaruh terapi tiasa kapangaruhan ku PD-L1. Téknologi pameungpeuk checkpoint tiasa ningkatkeun viability sél T. Aplikasi attrition limfatik sareng suntikan limfokin tiasa ngadukung ékspansi in vivo sareng survival sél T impor.
Kadé ngartos ciri konci aktivitas sél CAR-T. Ekspresi CAR dina permukaan sél teu diragukeun penting. Kadua, sél CAR-T anu cukup kedah tiasa dideteksi dina getih saatos cangkok. Sél CAR-T tiasa dideteksi ku réaksi ranté polimérase sareng aliran cytometry. Henteu écés naon dosis minimum sél CAR-T anu diperyogikeun pikeun efektif. Lamun sél CAR-T bisa éféktif dimekarkeun dina vivo, lajeng jumlah leutik sél CAR-T masih bisa ngahasilkeun épék alus. Dina panempoan pajeulitna ngahasilkeun sél CAR-T, éta pisan pikaresepeun pikeun bisa ngahontal épék terapi dina dosis low sél. Teu aya ragu yén sél diimpor kudu salamet cukup waktu. Dumasar kana kinétika bersihan sél tumor anu dititénan, sél anu ditransplantasikeun kedah salamet in vivo sahenteuna sababaraha bulan. Di sisi anu sanés, upami sél CAR-T ngan ukur dianggo salaku terapi peralihan pikeun cangkok sungsum tulang, maka aranjeunna ngan ukur kedah tahan sababaraha minggu. Teu aya studi klinis acak pikeun ngabuktikeun yén sél CAR-T tiasa ngagentos cangkok sungsum tulang. Tapi sahenteuna pasien anu henteu cocog pikeun cangkok sumsum tulang tiasa nampi cangkok sél CAR-T.
Toksisitas sareng réaksi ngarugikeun utamina kalebet sindrom pelepasan sitokin, sindrom aktivasina makrofag, hemofilik. lymphoma sareng hipoplasia sél B. Sindrom sékrési sitokin Ieu sering dibarengan ku tingkat luhur sékrési IL-6 sarta ngabalukarkeun sindrom aktivasina makrofag. Sanajan eta bisa jelas nganggap yén sél CAR-T bisa langsung maéhan sél tumor, teu sagemblengna jelas sél mana nu ngahasilkeun sajumlah badag cytokines, utamana IL-6 (faktor konci pikeun respon toksik). Henteu écés ogé naha imunosupresi umum antibodi anti-sitokin atanapi hormon stéroid tiasa mangaruhan réspon anti-tumor. IL-6 bisa dihasilkeun ku sél B maot, sél tumor maot, atawa makrofag direkrut pikeun lyse sél tumor. Masih can écés naha parah sindrom sékrési sitokin atanapi sindrom aktivasina makrofag aya hubunganana sareng pangaruh anti tumor. Réaksi ngarugikeun kawilang jarang kaasup respon slow, epilepsy, aphasia, parobahan kaayaan mental, jsb Ieu bisa malik. Sindrom aktivasina makrofag sering dipatalikeun sareng karacunan saraf. Hipoplasia sél B nyaéta hasil ekspektasi tina CD-19 Terapi sasaran sareng tiasa dianggo salaku indikator kasalametan sareng efektivitas sél CAR-T sasaran CD-19 dina vivo. Hipoplas sél B
Anjeun tiasa nyuntik glisinin salaku pangobatan tambahan. Hypoplasia-sél B pengkuh, sanajan kalawan terapi ngagantian, bisa ngakibatkeun ngaronjat résiko inféksi. Sél B tiasa pulih saatos sél CAR-T ngaleungit dina awak, ku kituna penderita tiasa nampi sél CAR-T deui. Nalika langkung seueur pasien nampi terapi sél CAR-T, panilitian klinis kedah difokuskeun kana kajian réaksi toksik sareng metode manajeménna, kalebet blokade sitokin, stéroid, sareng waktos optimal sareng dosis suplement protéin imun.
Kusabab karacunan signifikan sél CAR-T, panaliti ogé nyobian strategi pikeun ngahijikeun gén bunuh diri dina sél atanapi mareuman éksprési gén. Nanging, masih sesah pikeun ngahijikeun sistem gén bunuh diri kana sadaya sél CAR-T, sabab seueur sistem gén bunuh diri anu imunogenik (contona, virus herpes simplex anu nganyatakeun timus kinase) atanapi prodrug anu nyababkeun bunuh diri kedah dikelola sacara intravena. Salaku tambahan, hom-cell-homing tiasa dirobih ku éksprési samentawis reséptor chemokine atanapi blokade farmakologis reséptor chemokine tiasa dianggo salaku stratégi pikeun ningkatkeun efficacy sareng ngirangan karacunan.
Prospék anu pikaresepeun pikeun terapi T-Cell CAR
Aya dua halangan utama dina ngalegaan aplikasi sél CAR-T saluareun malignancies B-sél: manggihan target anyar jeung produksi masal. Target berpotensi ngajangjikeun kaasup CD30 (pikeun pengobatan kasakit Hodgkin sarta fungoides mycosisranté lampu immunoglobulin Gκ (pikeun pengobatan leukosit B-sél), CD33 jeung Lewis-Y (leukemia myeloid akut), CD123 na CD44v6 (leukemia myeloid akut jeung myeloma), CD19 (sél B), CD23, sarta ROR1 ( leukemia limfositik kronis). Target anyar anu ditalungtik kalebet BCMA, CD70, CD74, CD138 sareng CS1 (tingali tabél di handap). Ayeuna, perusahaan farmasi, perusahaan biotéhnologi, paguron luhur, sareng organisasi koperasi ngalaksanakeun panalungtikan sél CAR-T. Ieu periode seru pikeun pengobatan sagala malignancies hematological; sapuluh taun ka pengker, sababaraha urang diperkirakeun yén harepan modifying gén terapi bakal direalisasikeun ku sél CAR-T pikeun pengobatan tina malignancies hematological.
KankerFax mangrupikeun situs wéb domestik munggaran anu ngalaksanakeun diagnosis kanker global sareng konsultasi perawatan. Gawé bareng sareng langkung ti 30 lembaga diagnosis sareng pengobatan kanker global sareng langkung ti 300 ahli di bumi sareng luar negeri pikeun nyayogikeun konsultasi sareng konsultasi ahli onkologi pikeun pasien domestik pikeun ngabantosan pasien nampi tés genetik, ubar, téknologi sareng perawatan uji klinis anu paling canggih. geus baku sarta individualized.
