Administrasi Pangan sareng Narkoba disatujuan pembrolizumab (Keytruda, Merck) dina kombinasi sareng kémoterapi fluoropyrimidine- sareng anu ngandung platinum dina 16 Nopémber 2023. Persetujuan ieu kanggo pengobatan awal déwasa kalayan simpang gastric atanapi gastroesophageal HER2-négatip anu teu tiasa diréseksi atanapi métastatik sacara lokal. (GEJ) adenokarsinoma.
Éféktivitasna ditaksir dina percobaan multiséntral, randomized, buta ganda, dikawasa plasebo anu disebut KEYNOTE-859 (NCT03675737). Uji coba kalebet 1579 pasien kalayan lambung maju HER2-négatip atanapi GEJ adénokarsinoma anu henteu acan ngalaman terapi sistemik pikeun panyakit métastatik sateuacanna. Pamilon sacara acak ditugaskeun nampi boh pembrolizumab 200 mg atanapi plasebo sareng pilihan investigator kombinasi kémoterapi, anu kalebet cisplatin 80 mg / m2 tambah 5-FU 800 mg / m2 / dinten salami 5 dinten (FP) atanapi oxaliplatin 130 mg. /m2 dina Poé 1 tambah capecitabine 1000 mg/m2 dua kali sapoé salila 14 poé (CAPOX) dina unggal siklus 21 poé.
Ukuran efficacy primér nyaéta survival sakabéh (OS). Panaliti ogé ngevaluasi survival bébas progression (PFS), laju réspon sakabéh (ORR), sarta durasi respon (DOR) ngaliwatan review sentral bebas buta (BICR) dumasar kana kriteria RECIST v1.1, kalawan wates 10 lesions target na. 5 target lesions per organ.
Pembrolizumab digabungkeun sareng kémoterapi nyababkeun paningkatan anu signifikan sacara statistik dina kasalametan umum (OS), kasalametan tanpa kamajuan (PFS), sareng tingkat réspon objektif (ORR). The survival sakabéh median éta 12.9 bulan (95% CI: 11.9, 14.0) kalawan pembrolizumab na 11.5 bulan (95% CI: 10.6, 12.1) kalawan placebo. Babandingan bahya (HR) éta 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) kalawan p-nilai <0.0001. The survival progression-gratis median (PFS) éta 6.9 bulan (95% CI: 6.3, 7.2) jeung 5.6 bulan (95% CI: 5.5, 5.7) dina dua grup, kalawan rasio bahya (HR) tina 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] sarta p-nilai <0.0001. Laju respon obyektif (ORR) éta 51% (95% CI: 48, 55) jeung 42% (95% CI: 38, 45) ku p-nilai signifikan sacara statistik kirang ti 0.0001 dina dua grup perlakuan. Durasi median réspon (DOR) nyaéta 8 bulan (95% CI: 7.0, 9.7) pikeun pembrolizumab sareng 5.7 bulan (95% CI: 5.5, 6.9) pikeun plasebo.
Panaliti tambahan nunjukkeun yén pasien anu dibéré pembrolizumab sareng ngagaduhan tumor anu nyatakeun PD-L1 CPS> 1 sareng CPS ≥ 10 ngagaduhan kasalametan umum (OS), kasalametan tanpa kamajuan (PFS), sareng tingkat réspon objektif (ORR).
15% pasien ngalaman lirén permanén tina perawatan pembrolizumab kusabab épék ngarugikeun. Balukar ngarugikeun anu nyababkeun lirén permanén dina sahenteuna 1% kasus kalebet inféksi sareng diare.
Dosis anu disarankeun pikeun pembrolizumab nyaéta 200 mg unggal 3 minggu atanapi 400 mg unggal 6 minggu dugi ka kamajuan panyakit atanapi karacunan anu teu kaampeuh. Administrasi pembrolizumab sateuacan kémoterapi upami aranjeunna dipasihkeun dina dinten anu sami.
