Immunotherapy jeung perlakuan kanker
In recent years, the popularity of immunotherapy in the field of oncology is continuing to rise. Lancet Oncol published the preliminary results of the Keynote-012 study evaluating the efficacy of the PD-L1 inhibitor pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer on May 3, which attracted a lot of attention. Professor Elizabeth C Smyth of the Royal Marsden Hospital in England interpreted the study, which can bring us some thoughts and inspirations.
Prognosis kanker lambung maju kirang, sareng kirang ti 10-15% pasien métastatik tiasa salamet langkung ti 2 taun. Trastuzumab sareng ramoluzumab pikeun pengobatan jalur kadua pasien kanker lambung HER2-positip tiasa rada ningkatkeun kasalametan sadayana. Kusabab aya seueur conto gagalna ubar terapi dina widang kanker lambung, sigana yén ubar ieu henteu ngahontal kasuksésan sakedik. Dina status anu nangtang ayeuna tina pengobatan kanker lambung canggih, ulikan Keynote-012 anu dilakukeun ku Profesor Kei Muro sareng kolega mimitina nunjukkeun hasil anu positif, nunjukkeun yén sambetan PD-L1 ngagaduhan nilai terapi poténsial dina kanker lambung maju.
Hasil ulikan Keynote-012 héran
Dina ulikan Keynote-012, penderita PD-L1-positip sareng kanker lambung maju nampi pembrolizumab antibodi anti-PD-1 dugi ka kamajuan panyakit atanapi acara ngarugikeun anu teu kaampeuh. Panalitian nampilkeun jumlahna aya 162 pasien kanker lambung maju, dimana 65 (40%) positip pikeun ekspresi PD-L1, sareng tungtungna 39 (24%) pasien didaptarkeun dina ulikan Fase 1B multisenter internasional ieu. Excitingly, 17 tina 32 penderita (53%) ngalaman regression tumor; 8 tina 36 (22%) pasien kalayan efficacy evaluable kungsi dikonfirmasi remisi parsial. Laju remisi ieu konsisten sareng hasil uji imunoterapi dina kanker sanés, kalayan waktos réspon median 40 minggu, sareng 4 tina 36 pasien (11%) kalayan remisi panyakit henteu nunjukkeun kamajuan panyakit dina waktos ngalaporkeun. Sapertos anu diharapkeun, 9 pasien (23%) ngalaman kajadian ngarugikeun anu aya hubunganana sareng imun. Henteu aya pasien anu ngeureunkeun perawatan kusabab efek samping anu aya hubunganana sareng imun. Dibandingkeun sareng 11% dugi ka 30% pasien dina uji coba kémoterapi jalur kadua, hasilna héran pisan. Dina panempoan kanyataan yén hasil survival tina uji klinis kanker lambung internasional panganyarna anu kapangaruhan ku béda régional, Kei Muro sareng kolega salajengna ngabuktikeun yén survival penderita Asia jeung non-Asia dina sidang Keynote-012 sarupa.
Naha ekspresi PD-L1 tiasa ngaduga efficacy immunotherapy?
Screening tés Keynote-012 ngagunakeun immunohistochemistry pikeun ngadeteksi ekspresi PD-L1. Pasén kalayan sél tumor, sél imun atawa dua massa sél ieu kudu nganyatakeun sahanteuna 1% tina PD-L1 jadi layak pikeun sidang. Panulis teras reassessed status PD-L1 ngagunakeun assays béda. Hasil tina assay kadua nunjukkeun yén éksprési PD-L1 dina sél imun, teu sél tumor, pakait sareng efficacy pembrolizumab dina kanker lambung. Kadua, 8 tina 35 spésimén biopsi anu tiasa dievaluasi ngagaduhan hasil PD-L1 négatip. Hasil ieu nunjukkeun pajeulitna analisis PD-L1 sacara umum, khususna evaluasi biomarker pikeun kanker lambung. simpangan ieu bisa jadi alatan parobahan dinamis dina ekspresi PD-L1 sanggeus perlakuan, béda dina métode evaluasi, sarta heterogeneity kanker lambung. Ku alatan éta, éta can écés naha dina percobaan klinis kaliwat tanpa screening biomarker, sababaraha pasien kalayan sahingga bisa hirup kalawan PD-L1 penderita négatip anu narima perlakuan ubar anti-PD1 pikeun remisi kasakit anu patali jeung heterogeneity ekspresi biomarker, Atawa naha aya korelasi nyata. antara biomarker jeung efficacy. Panalungtikan salajengna diperlukeun
Metodeu pangsaéna pikeun ngevaluasi ekspresi PD-L1 sareng naha éta biomarker prediktif anu leres sareng efektif dina immunotherapy kanker lambung. Nu nulis ogé ngalaporkeun hasil awal éksprési gén gamma interferon salaku biomarker pikeun prediksi bebas lesion jaringan primér. Upami hasil ieu diverifikasi, éta tiasa ngabantosan pikeun nyegah sababaraha masalah anu aya hubunganana sareng imunohistokimia di hareup.
Masalah anu peryogi pamikiran salajengna
Tangtu, hiji test sampel leutik kawas Keynote-012 inevitably boga sababaraha masalah. Kahiji, éta can écés naha aya interaksi antara kémoterapi narima kaliwat tur efficacy of pembrolizumab. Sanaos sababaraha pasien anu ngaréspon ngan ukur nampi kémoterapi lini kahiji atanapi kirang sateuacan pembrolizumab, seuseueurna (63%) pasien anu ngaréspon parantos nampi terapi anti-tumor jalur kadua atanapi langkung. Leuwih ti éta, Keynote-012 mangrupa sampel leutik tina uji klinis awal jeung teu bisa kaasup dina kalolobaan penderita kanker lambung maju kalawan survival pondok, nu bisa nyieun ongkos respon rélatif slow patali immunotherapy jeung falsehoods occasional.
Hasil kamajuan téh boro ngayakinkeun. Sababaraha uji klinis anu terus-terusan nyobian pikeun nangtoskeun jandela waktos imunoterapi anu optimal pikeun penderita kanker lambung. Kadua, sanajan dina tiori, penderita kanker lambung jeung microsomes teu stabil kudu leuwih cocog pikeun immunotherapy, sarta
Dina sidang Keynote-012, ngan satengah tina penderita instability microsatelit diperlakukeun kalayan pembrolizumab direspon. Subtipe kanker lambung ieu nyababkeun 22% tina total pasien kanker lambung sareng pantes pikeun diajar satuluyna. Tungtungna, parameter anu ngaevaluasi hasil positif tina uji klinis immunotherapy kanker lambung ieu ogé kedah diperhatoskeun sacara saksama. Proporsi pasien anu ngalaman remisi panyakit dina uji Keynote-012 langkung alit tibatan dina percobaan RAINBOW sareng paclitaxel sareng ramolizumab gabungan. Kanyataanna, tés Keynote-012 négatip tina harti statistik murni. Pasén anu ngabales perlakuan teu némbongkeun pamutahiran signifikan dina survival bébas progression sarta survival sakabéh. Dina mangsa nu bakal datang, percobaan klinis lumangsung ogé kudu nengetan masalah ieu.
Uji klinis anu aya hubunganana sareng pangobatan anti-CTLA-4 sareng anti-PD-1 parantos suksés pisan dina melanoma. Dina babandingan, hasil sidang Keynote-012 sigana rada optimis. Sanajan kitu, laju mortality taunan kanker lambung di sakuliah dunya tilu kali leuwih ti melanoma malignant, jadi hasil ulikan ieu masih pohara penting. Kanggo sabagéan ageung pasién kanker lambung anu kakurangan perlakuan anu épéktip, panemuan ayeuna mangrupikeun léngkah munggaran anu pikaresepeun pikeun ngahontal remisi jangka panjang panyakit. Dina taun-taun ayeuna, popularitas imunoterapi dina widang onkologi terus naék. Lancet Oncol diterbitkeun dina hasil awal ulikan Keynote-012 evaluating nu efficacy tina PD-L1 inhibitor pembrolizumab di penderita kanker lambung canggih on May 3, nu metot loba perhatian.Profesor Elizabeth C Smyth ti Rumah Sakit Royal Marsden di Inggris diinterpretasi ulikan, nu bisa mawa urang sababaraha pikiran jeung inspirasi.
Prognosis kanker lambung maju kirang, sareng kirang ti 10-15% pasien métastatik tiasa salamet langkung ti 2 taun. Trastuzumab sareng ramoluzumab pikeun pengobatan jalur kadua pasien kanker lambung HER2-positip tiasa rada ningkatkeun kasalametan sadayana. Kusabab aya seueur conto gagalna ubar terapi dina widang kanker lambung, sigana yén ubar ieu henteu ngahontal kasuksésan sakedik. Dina status anu nangtang ayeuna tina pengobatan kanker lambung canggih, ulikan Keynote-012 anu dilakukeun ku Profesor Kei Muro sareng kolega mimitina nunjukkeun hasil anu positif, nunjukkeun yén sambetan PD-L1 ngagaduhan nilai terapi poténsial dina kanker lambung maju.
Hasil ulikan Keynote-012 héran
Dina ulikan Keynote-012, penderita PD-L1-positip sareng kanker lambung maju nampi pembrolizumab antibodi anti-PD-1 dugi ka kamajuan panyakit atanapi acara ngarugikeun anu teu kaampeuh. Panalitian nampilkeun jumlahna aya 162 pasien kanker lambung maju, dimana 65 (40%) positip pikeun ekspresi PD-L1, sareng tungtungna 39 (24%) pasien didaptarkeun dina ulikan Fase 1B multisenter internasional ieu. Excitingly, 17 tina 32 penderita (53%) ngalaman regression tumor; 8 tina 36 (22%) pasien kalayan efficacy evaluable kungsi dikonfirmasi remisi parsial. Laju remisi ieu konsisten sareng hasil uji imunoterapi dina kanker sanés, kalayan waktos réspon median 40 minggu, sareng 4 tina 36 pasien (11%) kalayan remisi panyakit henteu nunjukkeun kamajuan panyakit dina waktos ngalaporkeun. Sapertos anu diharapkeun, 9 pasien (23%) ngalaman kajadian ngarugikeun anu aya hubunganana sareng imun. Henteu aya pasien anu ngeureunkeun perawatan kusabab efek samping anu aya hubunganana sareng imun. Dibandingkeun sareng 11% dugi ka 30% pasien dina uji coba kémoterapi jalur kadua, hasilna héran pisan. Dina panempoan kanyataan yén hasil survival tina uji klinis kanker lambung internasional panganyarna anu kapangaruhan ku béda régional, Kei Muro sareng kolega salajengna ngabuktikeun yén survival penderita Asia jeung non-Asia dina sidang Keynote-012 sarupa.
Naha ekspresi PD-L1 tiasa ngaduga efficacy immunotherapy?
Screening tés Keynote-012 ngagunakeun immunohistochemistry pikeun ngadeteksi ekspresi PD-L1. Pasén kalayan sél tumor, sél imun atawa dua massa sél ieu kudu nganyatakeun sahanteuna 1% tina PD-L1 jadi layak pikeun sidang. Panulis teras reassessed status PD-L1 ngagunakeun assays béda. Hasil tina assay kadua nunjukkeun yén éksprési PD-L1 dina sél imun, teu sél tumor, pakait sareng efficacy pembrolizumab dina kanker lambung. Kadua, 8 tina 35 spésimén biopsi anu tiasa dievaluasi ngagaduhan hasil PD-L1 négatip. Hasil ieu nunjukkeun pajeulitna analisis PD-L1 sacara umum, khususna evaluasi biomarker pikeun kanker lambung. simpangan ieu bisa jadi alatan parobahan dinamis dina ekspresi PD-L1 sanggeus perlakuan, béda dina métode evaluasi, sarta heterogeneity kanker lambung. Ku alatan éta, éta can écés naha dina percobaan klinis kaliwat tanpa screening biomarker, sababaraha pasien kalayan sahingga bisa hirup kalawan PD-L1 penderita négatip anu narima perlakuan ubar anti-PD1 pikeun remisi kasakit anu patali jeung heterogeneity ekspresi biomarker, Atawa naha aya korelasi nyata. antara biomarker jeung efficacy. Panalungtikan salajengna diperlukeun
Metodeu pangsaéna pikeun ngevaluasi ekspresi PD-L1 sareng naha éta biomarker prediktif anu leres sareng efektif dina immunotherapy kanker lambung. Nu nulis ogé ngalaporkeun hasil awal éksprési gén gamma interferon salaku biomarker pikeun prediksi bebas lesion jaringan primér. Upami hasil ieu diverifikasi, éta tiasa ngabantosan pikeun nyegah sababaraha masalah anu aya hubunganana sareng imunohistokimia di hareup.
Masalah anu peryogi pamikiran salajengna
Tangtu, hiji test sampel leutik kawas Keynote-012 inevitably boga sababaraha masalah. Kahiji, éta can écés naha aya interaksi antara kémoterapi narima kaliwat tur efficacy of pembrolizumab. Sanaos sababaraha pasien anu ngaréspon ngan ukur nampi kémoterapi lini kahiji atanapi kirang sateuacan pembrolizumab, seuseueurna (63%) pasien anu ngaréspon parantos nampi terapi anti-tumor jalur kadua atanapi langkung. Leuwih ti éta, Keynote-012 mangrupa sampel leutik tina uji klinis awal jeung teu bisa kaasup dina kalolobaan penderita kanker lambung maju kalawan survival pondok, nu bisa nyieun ongkos respon rélatif slow patali immunotherapy jeung falsehoods occasional.
Hasil kamajuan téh boro ngayakinkeun. Sababaraha uji klinis anu terus-terusan nyobian pikeun nangtoskeun jandela waktos imunoterapi anu optimal pikeun penderita kanker lambung. Kadua, sanajan dina tiori, penderita kanker lambung jeung microsomes teu stabil kudu leuwih cocog pikeun immunotherapy, sarta
Dina sidang Keynote-012, ngan satengah tina penderita instability microsatelit diperlakukeun kalayan pembrolizumab direspon. Subtipe kanker lambung ieu nyababkeun 22% tina total pasien kanker lambung sareng pantes pikeun diajar satuluyna. Tungtungna, parameter anu ngaevaluasi hasil positif tina uji klinis immunotherapy kanker lambung ieu ogé kedah diperhatoskeun sacara saksama. Proporsi pasien anu ngalaman remisi panyakit dina uji Keynote-012 langkung alit tibatan dina percobaan RAINBOW sareng paclitaxel sareng ramolizumab gabungan. Kanyataanna, tés Keynote-012 négatip tina harti statistik murni. Pasén anu ngabales perlakuan teu némbongkeun pamutahiran signifikan dina survival bébas progression sarta survival sakabéh. Dina mangsa nu bakal datang, percobaan klinis lumangsung ogé kudu nengetan masalah ieu.
Uji klinis anu aya hubunganana sareng pangobatan anti-CTLA-4 sareng anti-PD-1 parantos suksés pisan dina melanoma. Dina babandingan, hasil sidang Keynote-012 sigana rada optimistis. Sanajan kitu, laju mortality taunan kanker lambung di sakuliah dunya tilu kali leuwih ti melanoma malignant, jadi hasil ulikan ieu masih pohara penting. Kanggo sabagéan ageung pasién kanker lambung anu kakurangan pangobatan anu épéktip, panemuan ayeuna mangrupikeun léngkah munggaran anu pikaresepeun pikeun ngahontal remisi jangka panjang panyakit.
