Kanker ati
Kanker ati ayeuna mangrupikeun panyabab paling umum kalima tina maotna anu aya hubunganana sareng kanker di dunya. Ubar pengobatan sistemik lini kahiji ayeuna utamana sorafenib, tapi biasana ngan ukur manjangkeun kasalametan sakabéh 3 bulan, sareng gaduh efek samping anu serius.
Dina 2010, immunotherapy munggaran suksés di melanoma. Ti saprak éta, éta nargétkeun molekul immunosuppressive PD-1, diprogram sél pati-ligan 1 (PD-L1), sareng antigen 4 (CTLA-4) anu aya hubunganana limfosit T sitotoksik (CTLA-XNUMX) antibodi monoklonal parantos disatujuan pikeun daptar hiji-hiji, ngarobih. ngaliwatan bénténg rupa tumor padet tur bringing mangpaat survival badag pikeun penderita kanker canggih, kaasup carcinoma hepatocellular.
Contona, data ti tahap I / II sambetan pamariksaan imun karsinoma hépatoseluler canggih némbongkeun yén laju respon obyektif awét pikeun pamakéan lini kahiji jeung kadua kira 20%. Studi klinis anti-PD-1 / anti-PD-L1 dina kombinasi sareng molekul checkpoint sanésna ogé dilaksanakeun. Salian sambetan pamariksaan imun, strategi séjén pikeun ngagunakeun sistem imun, kalebet terapi sél NK sél CAR-T sareng vaksin péptida ngalawan antigén karsinoma hépatoselular, ogé parantos asup kana studi Fase I / II. Di handap ieu kami bakal sacara sistematis nyandak saham pikeun sadayana.
Inhibitor checkpoint imun
PD-1 sareng PD-L1 / PD-L2
Pemeriksaan imun mangrupikeun molekul permukaan sél T anu tiasa neken atanapi ngarangsang sistim imun. Anu penting, aranjeunna tanggel waler pikeun ngajaga kasabaran nyalira sareng nyegah réspon imun anu teu perlu atanapi kaleuleuwihi.
On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced kanker haté anu tahan ka NEXAVAR.
On November 9, 2018, the US FDA approved the immunotherapy drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).
Sababaraha uji klinis tina immunotherapy anti-PD-1 / anti-PD-L1 anu sanés ayeuna dijalankeun. (Keynote-240, NCT02702401 sareng Keynote-394, NCT03062358) mangrupikeun uji klinis dua fase III ngabandingkeun keytruda salaku pangobatan jalur kadua pikeun penderita HCC canggih sareng plasebo.
Salaku tambahan, sababaraha panghambat pamariksaan réspon anyar Tislelizumab (anti-PD-1), camrelizumab (anti-PD-1) sareng durvalumab (anti-PD-L1) ayeuna ditaksir salaku tingkat réspon pangobatan garis kadua.
CTLA-4
CTLA-4 mangrupikeun homolog CD28 anu dikedalkeun dina sél T anu diaktipkeun. Éta neken aktivasina sél T ku bersaing pikeun CD7 ligand B1-28 na, anu ngalirkeun sinyal imunostimulasi, sareng dina gilirannana nganteurkeun sinyal hambatan ka sél T.
tremelimumab (tisimumab) mangrupikeun hiji-hijina antibodi anti-CTLA-4 anu diuji salaku monoterapi atanapi terapi kombinasi dina pengobatan HCC canggih. Hiji percobaan klinis pilot leutik 20 penderita viremia kalawan hépatitis C virus (HCV) -related HCC némbongkeun yén teu ngan laju respon parsial aktivitas antitumor éta 17.6%, tapi ogé némbongkeun aktivitas antiviral sarta viral load signifikan Turun.
Checkpoints hambatan anu sanés sareng titik-titik imun
Salaku tambahan kana PD-1 / PD-L1 sareng CTLA-4, aya reséptor panghambat sanésna, kalebet mukin sél T imunoglobulin 3 (TIM-3) sareng gén aktivasina limfosit 3 (LAG-3). Percobaan ngagabungkeun terapi anti PD-1 / anti-PD-L1 kalayan ubar anu nargétkeun TIM-3 (NCT03099109) sareng LAG-3 (NCT03005782 sareng NCT01968109) parantos dilaksanakeun.
Strategi imunoterapi gabungan pikeun kanker ati anu maju
Sanaos tingkat réspon tina perlakuan agén tunggal kalayan sambetan checkpoint imun parantos jauh ngaleuwihan tingkat réspon sorafenib, tapi sacara umum éta masih handap pisan (<20%). Kusabab kitu, di klinik, urang teraskeun ngajajah stratégi pikeun maksimalkeun pungsi réspon pasién. Salaku conto, gabungan tina sambetan pos-pos imun sareng sambetan sambetan anu sanésna, sambetan molekul kinase alit, pangobatan sistemik sareng lokal anu sanés.
Sidang fase I / II tina kombinasi devarumab (durvalumab) sareng temlimumab (tremelimumab) pikeun kanker ati maju nunjukkeun tingkat réspon 20% tanpa aya kajadian anu parah. Panilitian fase III (NCT03298451) tina kombinasi ieu pikeun perlakuan lini kahiji ayeuna direkrut.
Sinergi antara inhibitor checkpoint imun sareng terapi lokal (kalebet ablasi, terapi radiasi sareng chemoembolization transarterial (TACE)) ogé ditalungtik. Tumor kalayan beban mutasi anu rendah sareng antigén anyar anu langkung sakedik umumna kirang imunogenik sareng henteu gaduh / réspon rendah (atanapi résistansi primér) kana inhibitor checkpoint. Pangobatan lokal sareng terapi radiasi nyababkeun peradangan sareng ngahasilkeun antigén énggal anu dileupaskeun kana aliran getih. Ku alatan éta, kombinasi inhibitor checkpoint sareng terapi daérah lokal diperkirakeun ningkatkeun sensitipitas kana inhibitor checkpoint.
Dina panilitian awal 32 pasien, temlimumab (tremelimumab) dianggo digabungkeun sareng ablasi frekuensi radio atanapi TACE. Réaksi parsial dititénan dugi ka 25% pasien.
Departemen médis Global Oncologist Network nyatakeun uji klinis anu ayeuna monoterapi panghambat pésta cek imunoterapi sareng terapi kombinasi dina tabel di handap ieu pikeun rujukan anjeun. Anu hoyong ilubiung tiasa nyauran departemen médis pikeun evaluasi awal.
Terapi sél imun
TERAPI Sél MOBIL-T
T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including tumor cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in China) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.
Terapi sél NK
NK (sél killer alam, NK) nyaéta sél imun anu pangaruh anti kanker kuat. Tempat anu pangkuatna nyaéta tiasa langsung sareng gancang alien badan asing (inféksi virus sareng baktéri) tanpa prosés presentasi antigen sareng henteu aya jalma sanés ngalaporkeun. Sél, sél kanker, sél sénscent, jst.)
Sél NK, sapertos "Molecular Patrol", patroli aliran getih. Sakali aranjeunna mendakan sél asing atanapi sél mutan anu kaleungitan idéntitas diri (disebut MHC), reséptor sél NK geuwat ngirimkeun sinyal sareng bergegas kana mémbran sél target. Maksudna, sél NK kedah aya dina garis payun perang. Éta ngaleupaskeun partikel toksik ka dinya, gancang ngaleyurkeun sél target, sareng nyababkeun sél kanker maot dina 5 menit.
Perhatoskeun yén sél NK, salaku bagian inti tina sistem imun, mangrupikeun sél imun bawaan anu paling berharga dina awak manusa, tapi éta jarang pisan dina getih periferal manusa, ngan ukur 5% -10% limfosit. Sél nyumbang 30-50% limfosit dina ati ati manusa. Dibandingkeun sareng sél NK anu medar, sél NK dina ati ngagaduhan ciri phenotypic anu unik sareng ciri fungsina, nunjukkeun sitotoksisitas anu langkung luhur pikeun sél tumor. Nalika lumangsungna kanker ati, proporsi sél NK sareng fungsi produksi sitokin (interferon-γ) sareng kagiatan sitotoksik diréduksi. Ku alatan éta, therapies anu reactivate sél NK jeung ngagunakeun éta pikeun nyerang tumor kaasup
ude chemoimmunotherapy sareng cangkok sél NK. Ayeuna aya 7 tahap uji klinis I / II anu nalungtik imunoterapi basis sél NK di pasién HCC, anu seuseueurna ngadopsi transfer adopts sél NK autologous atanapi allogeneic.
Vaksin peptida
Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.
Tahap awal I diajar ngeunaan 33 pasién anu maju HCC nganggo vaksin péptida GPC3 nunjukkeun yén vaksinna ditoleransi kalayan saé, 1 pasién ngalaman remisi parsial (3%), sareng 19 pasién ngagaduhan panyakit stabil dina 2 bulan (58%). Salapan puluh persén pasien ngembangkeun réspon limfosit sitotoksik T saatos diinduksi ku vaksin GPC3 khusus, anu aya hubunganana sareng kasalametan umum. Pamakéan kombinasi vaksin péptida GPC3 sareng terapi anu sanésna ayeuna masih keneh digali.
Kecap pikeun penderita kanker ati
Urang geus asup ka jaman anyar dina pengobatan carcinoma hépatocellular, nu strategi dumasar kana sambetan papariksaan imun baris geura-giru jadi dadasar, boh salaku monotherapy atawa digabungkeun jeung sambetan papariksaan sejen tur sambetan kinase. Sajaba ti éta, panalungtikan sarta pamekaran Immunotherapy anyar ogé geus mawa leuwih harepan jeung pilihan perlakuan ka penderita maju. Kusabab seueur teuing uji klinis, mustahil pikeun ngenalkeun hiji-hiji dina tulisan ieu.
