Immunotherapy uses drugs to help the body’s own immune system better recognize and destroy cancer cells. Immunotherapy can be used to treat patients with advanced colorectal cancer.
Inhibitor checkpoint imun
Bagian penting tina sistim imun nyaéta kamampuanna nyalindungan diri tina nyerang sél normal awak. Pikeun ieu, éta ngagunakeun protéin "checkpoint" dina sél imun, anu sapertos saklar anu kedah dihurungkeun (atanapi pareum) kanggo ngamimitian réspon imunitas.
Sél kanker kadang-kadang nganggo titik pamariksaan ieu pikeun ngeureunkeun sistim imun tina nyerang aranjeunna. Nanging, ubar-ubaran anu ditujukeun ka pos-pos ieu ngagaduhan prospek anu hadé sakumaha padika pangobatan kanker.
Obat anu disebut sambetan sambetan tiasa dianggo pikeun jalma anu sél kanker koloréktal parantos diuji positip pikeun parobahan genetik spésifik, sapertos tingkat henteu stabilitas mikrosatelit (MSI-H), atanapi salah sahiji jinis parobahan anu teu cocog (MMR) Parobihan genetik.
These drugs are used in people whose cancer is still growing after chemotherapy. They may also be used to treat people whose cancer cannot be removed surgically, relapses after treatment (relapse) or has spread to other parts of the body (metastasis).
Obat imunoterapi disatujuan
PD-1 inhibitor approved
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) and nivolumab (Nivolumab, Opdivo) are drugs that target PD-1, a protein on cells of the immune system called T cells that usually helps Prevent these cells from attacking other cells in the body. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells.
Dina 24 Méi 2017, FDA AS disatujuan PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) pikeun pengobatan penderita tumor padet jeung microsatelit kacida teu stabilna (MSI-H) / mismatch perbaikan defects (dMMR), The tipe tumor nutupan 15 tumor ganas béda, kaasup kanker kolorektal, kanker paru sél leutik, sarta kanker cervical.
Tanggal 2 Agustus 2017, Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA) nyatujuan nivolumab (Navumab, Opdivo) pikeun pangobatan fluorouracil, oxaliplatin, sareng irinotecan. Mikroatelit kalayan perawatan anu teu stabil pisan (MSI -H) pikeun kanker kolorektal metastatik dina déwasa atanapi murangkalih (≥12 taun) atanapi cacat perbaikan anu teu cocog (dMMR).
Inhibitor CTLA-4 disatujuan
Ipilimumab (Yervoy) mangrupikeun ubar sanés anu tiasa ningkatkeun réspon imunitas. Éta henteu tiasa dianggo nyalira. Éta kedah digabungkeun sareng nivolumab, anu ngahalangan CTLA-4, anu mangrupakeun protéin sanés dina sél T.
Kasus suksés MSI-High (MSI-High) mCRC nyaéta kagunaan gabungan nivolumab sareng ipilimumab, anu dievaluasi dina ulikan Phase II CheckMate142. Terapi kombinasi nunjukkeun ORR (tingkat réspon objektif) 49%, sareng 5 ti 119 pasien ngagaduhan CR (réspon lengkep) sareng 53 PR (réspon parsial). Kaseueuran pasien (n = 82) sateuacanna nampi fluorouracil, oxaliplatin sareng irinotecan. Dina pasien ieu, ORR nyaéta 46%, 3 CRs sareng 35 PR.
Numutkeun kana data CheckMate-142, FDA nyatujuan kombinasi (Nivolumab + Ipilimumab) pikeun pangobatan penderita sawawa sareng murangkalih umur 12 taun sareng langkung, kalebet penderita mCRC kalayan MSI-H atanapi cacat perbaikan anu teu cocog (dMMR), Pasién ieu maju saatos perlakuan sareng fluorouracil, oxaliplatin sareng irinotecan.
Tafsiran panerapan MSI / dMMR dina terapi koloréktal
MSI ngarujuk kana leungitna gén perbaikan anu teu cocog disababkeun ku metilasi DNA atanapi mutasi gén, ngahasilkeun parobihan dina panjang urutan pengulangan microsatelit. Panilitian mendakan yén MSI-H mangrupikeun biomarker penting pikeun tumor anu cocog pikeun imunoterapi.
MSI nyaéta ketidakstabilan microsatelit, MMR (mismatch fix) ngarujuk kana fungsi perbaikan henteu cocog gén. Gén perbaikan anu teu cocog manusa (gen MMR) tiasa nganyatakeun protéin perbaikan anu teu cocog saatos transkripsi sareng tarjamahan. Upami kaleungitan éksprési protéin MMR naon waé tiasa nyababkeun cacad dina sél perbaikan fungsi henteu cocog, dasarna henteu cocog dina prosés réplika DNA Kaleungitan fungsi perbaikan ngarah kana akumulasi, anu nyababkeun ayana teu stabilitas microsatelit (MSI). Sakitar 15% kangker kolorectal disababkeun ku jalur MSI.
PCR can be used to detect the length of microsatellite sites (microsatellites are tandem repeats of short DNA sequences in the genome of eukaryotes) in tumor cell DNA, and then compared with the corresponding normal cell DNA. With the popularization and application of NGS (Second Generation Sequencing), in addition to traditional immunohistochemistry and PCR detection, microsatellite status can also be detected on the NGS platform. To understand the authoritative NGS genetic testing institutions at home and abroad, please consult 400-626-9916.
Salaku tambahan, spésimén tumor (kalebet spésimén bedah sareng spésimén tusukan) ogé tiasa dianggo pikeun deteksi imunohistokimia tina opat gén anu teu cocog, kalebet: MLH1, MSH2, MSH6, sareng PMS2. Salami salah sahiji tina opat protéin ieu leungit, tumor kagolong kana dMMR, anu mangrupikeun cacat tina fungsi perbaikan anu teu cocog. Upami sadayana opat protéin dikedalkeun sacara positip sareng tumor na pMMR, fungsi perbaikan anu teu cocog parantos réngsé.
Analisis genetik analisis laporan MSI
Gambar ieu nunjukkeun pasién ti Jaringan Onkologi Global anu kapendak ngagaduhan MSI-H saatos uji coba MSI ku perusahaan uji genetik domestik (400-626-9916). Pasién ieu pisan untung na cocog pikeun imunoterapi.
Pasén anu sanés dina Jaringan Onkologi Global diuji sacara positip ku US Keruis Gene (400-626-9916), sareng sadayana opat protéin positip (positip), anu hartosna yén pasién éta pMMR, sareng henteu cocog pikeun Immunotherapy anu disatujuan di luhur. .
Interprétasi tina hasil tés akhir tiasa dibagi kana MSS (stabilitas microsatelit), MSI-L (microsatellite low instability) sareng MSI-H (microsatellite high instability). Sacara umum, dMMR sami sareng MSI-H, sareng pMMR sami sareng MSS sareng MSI-L.
Pancegahan pikeun panggunaan sambetan PD-1
- Obat ieu dirumuskeun salaku infus intravena (IV) unggal 2 atanapi 3 minggu.
- Efek samping tina ubar ieu diantarana kacapean, batuk, seueul, peurih, baruntus, kaleungitan napsu, kabebeng, nyeri sendi sareng diare.
- Efek samping anu langkung serius langkung jarang lumangsung. Kadang-kadang, sistim imun tiasa nyerang bagian sanés, kamungkinan nyababkeun masalah serius atanapi ngancam kahirupan dina bayah, peujit, ati, kelenjar anu ngahasilkeun hormon, ginjal, atanapi organ séjén.
- Salila infus, kaayaan fisik pasién kedah diawasi sacara langsung.
Awas pangobatan Ipilimumab
- Obat ieu dianggo nganggo nivolumab (Opdivo) pikeun ngubaran kanker koloréktal, tapi henteu tiasa dianggo nyalira. Éta dikaluarkeun ku infus intravena (IV), biasana unggal 3 minggu salami 4 siklus pangobatan.
- Efek samping anu paling umum dina ubar ieu kalebet kacapean, diare, baruntus sareng peurih.
- Nalika ngagunakeun ubar ieu, efek samping serius sigana langkung umum tibatan nganggo sambetan PD-1. Sapertos sambetan PD-1, ubar ieu tiasa nyababkeun sistim imun nyerang bagian awak anu sanés, anu tiasa nyababkeun masalah serius ku usus, ati, kelenjar anu ngahasilkeun hormon, saraf, kulit, panon, atanapi organ anu sanés. Dina sababaraha urang, efek samping ieu tiasa ngancam kahirupan.
- Salila infus, kaayaan fisik pasién kedah diawasi sacara langsung.
Kumaha carana milih ubar imunoterapi dina kanker koloréktal?
Ahli kanker kolorektal Amérika Dr. Chiorean nyarios, "Pembrolizumab atanapi nivolumab langkung resep pikeun penderita MSI-H. Nivolumab digabungkeun sareng ipilimumab (CTLA-4 sambetan) jarang dianggo. Sigana mah bédana i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
