Kanker kolorektal mangrupikeun salah sahiji tumor ganas anu paling umum. Di Cina, insiden kanker kolorektal rengking ka-4 sareng ka-3 diantara lalaki sareng awéwé, masing-masing. Ngasupkeun kaayaan panyakit maju, strategi perlakuan pikeun penderita ieu perlakuan komprehensif dumasar-kémoterapi. Dibandingkeun sareng pangobatan anu ngadukung anu pangsaéna, éta tiasa sacara signifikan manjangkeun periode kasalametan sareng ningkatkeun kualitas kahirupan. Dina dua taun katukang, ku deepening panalungtikan targeting molekular kanker, efficacy ubar sasaran beuki hadé tur hadé, sarta efek samping anu leutik, ku kituna clinicians sarta penderita boga leuwih pilihan perlakuan. Hayu urang tingali colorectal Naon pilihan pangobatan ayeuna pikeun kanker?
Rencana pengobatan kanker kolorektal
(1) Disarankeun pikeun ngadeteksi status gén tumor K-ras, N-ras sareng BRAF sateuacan perlakuan, sareng EGFR henteu disarankeun salaku item tés rutin.
(2) kémoterapi gabungan kudu dipaké salaku perlakuan garis kahiji- jeung kadua pikeun penderita kanker colorectal métastatik nu bisa tolerate kémoterapi. Regimen kémoterapi di handap ieu disarankeun: FOLFOX atanapi FOLFIRI, atanapi digabungkeun sareng cetuximab (dianjurkeun pikeun pasien kalayan gen K-ras, N-ras, BRAF tipe liar), CapeOx, FOLFOX atanapi FOLFIRI, atanapi digabungkeun sareng bevacizumab.
(3) Pasén kalayan leuwih ti kémoterapi garis katilu dianjurkeun pikeun nyobaan ubar sasaran atawa ilubiung dina percobaan klinis. Pikeun pasien anu henteu nganggo ubar anu dituju dina terapi lini kahiji sareng kadua, irinotecan digabungkeun sareng terapi obat anu dituju ogé tiasa dipertimbangkeun.
(4) Regofinil atanapi uji klinis disarankeun pikeun pasien anu gagal jalur katilu sareng pengobatan sistem standar luhur. Pikeun pasien anu henteu nganggo ubar anu ditargetkeun dina pengobatan lini kahiji sareng kadua, irinote tiasa digabungkeun sareng cetuximab (dianjurkeun pikeun gen K-ras, N-ras, BRAF tipe liar) ogé tiasa dipertimbangkeun.
(5) Pikeun penderita anu teu bisa sabar kombinasi kémoterapi, nu fluorouracil + kalsium folinate skéma atawa capecitabine ubar tunggal atawa kombinasi sasaran ubar dianjurkeun. Pasién kanker kolorektal canggih anu henteu cocog pikeun regimen fluorouracil + kalsium leucovorin tiasa mertimbangkeun perlakuan agén tunggal sareng raltrexone.
(6) Pasén anu kasakit stabil sanggeus 4 nepi ka 6 bulan perlakuan paliatif tapi masih teu boga kasempetan R0 resection bisa mertimbangkeun ngasupkeun perawatan pangropéa (kayaning pamakéan kirang toksik fluorouracil + kalsium leucovorin, atawa capecitabine ubar tunggal digabungkeun targeting Treatment, atawa ngagantungkeun perlakuan sistem sistemik) pikeun ngurangan karacunan kémoterapi gabungan.
(7) Pikeun penderita mutasi gén BRAF V600E, upami kaayaan umumna langkung saé, FOLFOXIRI atanapi terapi lini kahiji anu digabungkeun sareng bevacizumab tiasa dipertimbangkeun.
(8) Lamun kaayaan umum atawa fungsi organ pisan goréng di penderita canggih, perlakuan supportive pangalusna dianjurkeun.
(9) Upami metastasis dugi ka ati sareng / atanapi paru-paru, tingal prinsip pengobatan metastasis ati sareng metastasis paru-paru.
(10) Pikeun penderita kambuh lokal kanker colorectal, a assessment multidisipliner dianjurkeun pikeun nangtukeun naha maranéhna boga kasempetan pikeun resected atanapi radiotherapy deui. Upami éta ngan ukur cocog pikeun kémoterapi, prinsip-prinsip pengobatan ubar di luhur pikeun penderita maju diadopsi.
Pilihan kémoterapi pikeun penderita kanker colorectal
Ubar kémoterapi anu ayeuna dianggo pikeun ngubaran kanker kolorektal maju kalebet: fluorouracil (kaasup oral
Capecitabine), oxaliplatin sareng irinotecan.
hiji
Terapi induksi
1. rencana tilu-ubar
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, infus intravena, d1; oxaliplatin 85 mg / m2, infus intravena, d1; LV 400 mg / m2, infus intravena, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d infusion intravena kontinyu (total 3 200 mg / m2, infusion pikeun 48 jam), dimimitian dina poé kahiji. Ulang unggal 2 minggu.
2. regimen ubar dual
(1) Program basis Oxaliplatin, sapertos FOLFOX sareng CapeOx, tingali pengobatan adjuvant kanker usus besar.
(2) Regimen basis Irinotecan: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, infus intravena salami 2 jam, d1; LV 400 mg / m2, infus intravena salami 2 jam, d1; 5-FU 400 mg / m2, suntikan bolus intravena, d1, teras 2 400 mg / m2, infus intravena kontinyu salami 46 dugi ka 48 jam. Ulang unggal 2 minggu.
3. Regimen ubar tunggal
Upami pasien teu tiasa toleran perlakuan awal anu kuat, 5-FU / LV atanapi infus capecitabine (tingali terapi adjuvant pikeun detil khusus) atanapi irinotecan agén tunggal (125 mg / m2 irinotecan, infus intravena 30 ~ 90 menit, d1, d8, diulang deui. unggal 3 minggu, atanapi irinotecan 300-350 mg / m2, infus intravena 30-90 menit, d1, diulang unggal 3 minggu). Atanapi irinotecan 180 mg / m2, infus intravena salami 2 jam, d1, diulang unggal 2 minggu.
Saatos pangobatan di luhur, upami kaayaan umum pasien henteu ningkat, pangobatan anu ngadukung anu pangsaéna kedah dipasihkeun.
dua
Perawatan pangropéa
Percobaan OPTIMOX1 némbongkeun yén dina penderita kanker colorectal métastatik narima FOLFOX salaku perlakuan lini kahiji, pamakéan intermittent of oxaliplatin "stop and go" strategi bisa ngurangan neurotoxicity tapi teu mangaruhan survival [26]. Ku alatan éta, sanggeus 3 nepi ka 6 bulan kémoterapi kombinasi dual-agén, kayaning kasakit CR / PR / SD, oxaliplatin atanapi irinotecan kalawan réaksi ngarugikeun gede bisa dilanjutkeun, sarta perlakuan pangropéa ubar lianna di regimen nu nuluykeun. Dugi tumor progresses, survival bébas progression bisa diperpanjang, tapi kauntungan survival sakabéh teu atra.
tilu
Pilihan kémoterapi kadua, katilu jeung saterusna
Pilihan kémoterapi jalur kadua gumantung kana rencana perlakuan lini kahiji. Program dumasar kana oxaliplatin sareng irinotecan tiasa janten jalur kahiji sareng kadua masing-masing. Numutkeun kaayaan fisik pasien, pilih ubar tunggal atanapi rencana perawatan kombinasi.
Pasén kalayan langkung ti kémoterapi jalur katilu disarankeun pikeun nyobian ubar anu ditargetkeun atanapi ilubiung dina uji klinis. Pikeun pasien anu henteu nganggo ubar anu dituju dina terapi lini kahiji sareng kadua, irinotecan digabungkeun sareng terapi obat anu disasarkeun ogé tiasa dipertimbangkeun.
Sasaran perlakuan pikeun kanker kolorektal
Daptar ubar sasaran sareng imunoterapi pikeun kanker kolorektal anu parantos disatujuan sajauh di bumi sareng di luar negeri.
1. Bevacizumab
Ngaran umum: An Wei Ting
Ngaran Inggris: Avastin
Ngaran struktur molekul: Bevacizumab
Indikasi utama: kanker kolorektal
Asal: Roche
Bevacizumab (Avastin®) nyaéta antibodi monoklonal manusa rekombinan. Ieu disatujuan ku FDA on Pébruari 26, 2004, sarta éta ubar munggaran disatujuan di Amérika Serikat pikeun ngurangan tumor angiogenesis.
Éféktivitas bevacizumab salaku agén tunggal rendah, sareng umumna disarankeun pikeun dianggo digabungkeun sareng kémoterapi.
Regimen kémoterapi gabungan: IFL, FOLFIRI, FOLFOX sareng CapeOX; Dosis anu dianggo: 5 mg / kg (regimen 2 minggu) sareng 7.5 mg / kg (regimen 3 minggu).
Kombinasi IFL sareng bevacizumab dina pengobatan kanker kolorektal maju ningkat OS tina 15.6 bulan ka 20.3 bulan (ulikan AVF2107).
Bevacizumab digabungkeun sareng regimen FOLFIRI salaku pengobatan lini kahiji, tingkat efektifna 58.7%, PFS 10.3 bulan (ulikan FIRE3).
Bevacizumab digabungkeun sareng FOLFOX atanapi FOLFIRI salaku pengobatan lini kahiji, PFS ngahontal 11.3 bulan, OS ngahontal 31.2 bulan (ulikan CALGB80405).
2. Cetuximab
Ngaran umum: Erbitux
Ngaran Inggris: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Ngaran struktur molekul: Cetuximab
Indikasi utama: kanker kolorektal
Tempat Asal: Merkelion, Jérman
Sateuacan perlakuan sareng cetuximab, gén RAS kedah diuji sateuacan sadaya pasien tipe liar tiasa nganggo cetuximab. Laju efektif cetuximab ngan sakitar 20%, sareng biasana disarankeun pikeun dianggo digabungkeun sareng kémoterapi.
FOLFIRI jeung FOLFOX; dosage: 400mg / m2 250mg / m2 per minggu sanggeus dosis munggaran.
Dina pasien tipe liar RAS, cetuximab digabungkeun sareng regimen FOLFIRI atanapi regimen FOLFOX nyababkeun PFS sareng OS anu langkung panjang tibatan kémoterapi nyalira.
3. Régafini
Ngaran umum: Baivango
Ngaran Inggris: regorafenib
Ngaran struktur molekul: Regefenib
Indikasi utama: kanker kolorektal métastatik
Tempat Asal: Bayer Corporation
Jalma anu lumaku: Dina Séptémber 2012, Regefini disatujuan ku FDA pikeun ngubaran kanker usus besar. Dina Méi 2017, CFDA Cina ogé geus disatujuan regorafenib pikeun pengobatan fluorouracil, oxaliplatin, sarta kémoterapi basis irinotecan jeung terapi anti VEGF 1. Terapi anti EGFR (RAS liar-tipe) penderita kanker colorectal métastatik (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Ngaran umum: Viktibi
Ngaran Inggris: Erbitux cetuximab
Ngaran struktur molekul: panitumumab
Indikasi utama: kanker kolorektal métastatik
Tempat Asal: Amérika Amgen
Ubar pangobatan kanker kolorektal Vectibix (panitumumab) sareng panitumumab mangrupikeun antibodi monoklonal anu pinuh humanized anu nargétkeun reséptor faktor pertumbuhan épidermal (EGFR). Dina Juli 2005, Panitumumab nampi persetujuan jalur gancang FDA. Dina ahir taun 2005, Amgen sareng pasanganna Abgenix babarengan ngalebetkeun aplikasi lisénsi pikeun produk ieu ka FDA pikeun pengobatan kanker kolorektal métastatik saatos gagalna kémoterapi.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Ngaran Inggris: Zaltrap (ziv-aflibercept pikeun solusi pikeun infus)
Ngaran struktur molekul: Abecip
Indikasi utama: kanker kolorektal métastatik
Asal: Sanofi
Abecip disatujuan ku FDA AS pikeun pengobatan kanker kolorektal canggih di 2012. Ieu mangrupakeun ubar protéin chimeric nu ngawatesan suplai gizi tumor ku inhibiting faktor pertumbuhan endothelial vascular manusa VEGF, kukituna inhibiting proliferasi tumor.
Aflibercept ngiket kana sirkulasi VEGF dina awak sareng tindakan sapertos "perangkap VEGF". Ku alatan éta, maranéhna ngahambat aktivitas vascular endothelial growth factor subtypes VEGF-A jeung VEGF-B jeung placental growth factor (PGF), masing-masing, sarta ngahambat tumuwuhna pembuluh darah anyar dina kista chorionic atawa tumor. Bisa disebutkeun yén tujuan Aflibercept nyaéta "kalaparan" jaringan tumor.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Ngaran Inggris: ramucirumab
Ngaran struktur molekul: Remolumumab
Indikasi utama: kanker kolorektal
Asal: Eli Lilly jeung Company
Cyramza disatujuan ku FDA AS dina 2014 pikeun ngubaran kanker lambung, kanker kolorektal sareng kanker paru-paru sél non-leutik.
Nalika jaringan tumor ngagedean, éta bakal ngalaman prosés angiogenesis, nyaéta, kabentukna pembuluh darah anyar di sabudeureun jaringan tumor pikeun ngangkut gizi ka sél tumor. Ku alatan éta, inhibiting prosés ieu bisa ngahambat proliferasi paling tumor.
Cyramza mangrupikeun ubar antibodi monoklonal, anu utamina ngahambat pembentukan pembuluh darah anyar di sabudeureun tumor sareng ngahambat suplai gizi ka tumor ku cara ngabeungkeut reséptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR2), ku kituna ngahambat proliferasi tumor.
7. Fruquintinib
Ngaran produk: Aiyoute
gejala lumaku: Disatujuan di Cina on September 5 pikeun pengobatan fluorouracil saméméhna, oxaliplatin jeung kémoterapi basis irinotecan, kitu ogé perlakuan saméméhna atawa teu cocog jeung anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) 1. Pasén kalawan CRC métastatik dirawat kalayan anti- épidermal growth factor receptor (EGFR) (RAS wild-type).
7.opdivo
Ngaran Inggris: nivolumab
Ngaran struktur molekul: nivolumab
Indikasi utama: kanker kolorektal
Tempat Asal: Bristol-Myers Squibb
Ono sareng Bristol Myers Squibb (BMS) panalungtikan sareng pamekaran gabungan, dina Juli 2014 ku persetujuan Badan Farmasi sareng Alat Médis Jepang (PMDA), Désémber 2014 ku Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA) Disatujuan, disatujuan ku Badan Obat Éropa ( EMA) dina Juni 2015, disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba Cina (CFDA) pikeun pamasaran dina Juni 2018, sareng dijual ku Ono Pharmaceuticals di Jepang, Bristol-Myers Squibb di Amérika Serikat, Dijual di Éropa sareng Cina handapeun merek. ngaran Odivo®.
Kamajuan pengobatan panganyarna pikeun kanker kolorektal
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 mangrupakeun ubar chemotherapeutic lisan diwangun ku anti tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) jeung thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
The mPFS sahiji grup TT-B diperlakukeun kalayan TAS102 + bevacizumab éta 9.2 bulan, nu éta nyata leuwih luhur ti 7.8 bulan tina tradisional diperlakukeun capecitabine + bevacizumab grup CB. Kamajuan-gratis survival. Diperkirakeun bakal janten pilihan perawatan anu énggal pikeun pasien sapertos kitu.
2) Naon mangpaat terapi terobosan dina kombinasi tilu obat?
Kombinasi encorafenib, binimetinib na cetuximab pikeun penderita mutasi BRAF mangrupakeun parobahan badag, sabab sababaraha studi geus ditémbongkeun yén kombinasi sambetan BRAF na MEK sambetan di penderita refractory, Ieu bisa ditempo yén laju réaksi ngaleuwihan 30%, nu unheard. tina.
Data panganyarna dikintunkeun dina 2018 Dunya Kongrés of Gastrointestinal Kangker némbongkeun yén kombinasi tilu-ubar teu ngan boga laju respon tinggi, tapi ogé ngabogaan PFS panjang sarta OS. Ieu sababna uji coba dikembangkeun dina terapi lini kahiji. Narikna, triplet ieu teu ngandung ubar sasaran sitotoksik. Ieu nunjukkeun yén éta sacara cerdas tiasa ngaidentipikasi molekul tumor sareng ngahasilkeun épék klinis anu signifikan tanpa ngahasilkeun seueur karacunan.
3) Kumaha kamajuan immunotherapy?
Pikeun tumor MSI-H, kombinasi nivolumab na ipilimumab boga kasempetan pikeun ménta perlakuan munggaran-garis, sabab data efficacy sigana pisan ngayakinkeun.
Pikeun tumor stabil microsatelit, urang kudu ngagabungkeun immunotherapy jeung kémoterapi-FOLFOX / bevacizumab baku dina kombinasi kalayan nivolumab.
