2023 ફેબ્રુઆરી: The results of the trial demonstrated that a novel કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ ઉપચાર elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"અમે ક્યારેય વિચાર્યું ન હતું કે પ્રતિભાવ દર આટલા ઊંચા હશે," મેથ્યુ ફ્રેન્ક, એમડી, પીએચડી, સ્ટેનફોર્ડ યુનિવર્સિટીમાં રક્ત અને મજ્જા પ્રત્યારોપણ અને સેલ્યુલર થેરાપીના વિભાગમાં દવાના સહાયક પ્રોફેસર, હેલિયોને જણાવ્યું હતું. "જે દર્દીઓને મોટાભાગે અપૂર્ણ જરૂરિયાત હશે તેમને આપવા માટે તે ખૂબ જ અસરકારક અને સલામત CAR-T છે."
પૃષ્ઠભૂમિ
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the લક્ષ્ય of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 નિર્દેશિત CAR-T ના પરિણામે રિલેપ્સ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી B-સેલ ધરાવતા 70 નાના દર્દીઓમાં 58% સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ દરમાં પરિણમ્યું હતું જેમની બીમારી અગાઉના CD19-નિર્દેશિત CAR-T પછી આગળ વધી હતી.
ફ્રેન્કે જણાવ્યું હતું કે, "અમારા અડધા દર્દીઓ હજુ પણ કોમર્શિયલ CAR-T નો ઉપયોગ કર્યા પછી ફરી વળે છે, અને ફરીથી થવાનું એક સામાન્ય કારણ CD19 ને ડાઉનરેગ્યુલેશન અથવા કાઢી નાખવું હતું." અમે એક અલગ એન્ટિજેનનો ઉપયોગ કરીને પ્રતિભાવોની અપેક્ષા રાખી હતી જે યુવાનો માટે આશાસ્પદ દેખાતી હતી.
પદ્ધતિ
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR ટી-સેલ સારવાર in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell લિમ્ફોમા whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
અજમાયશ દરમિયાન સારવાર કરાયેલા એક સિવાયના તમામ દર્દીઓને અગાઉ CD19-નિર્દેશિત મળ્યા હતા સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી. 22 1 કોશિકાઓ/કિલો (n = 106) અથવા 29 3 કોષો/કિલો (n = 106) ની માત્રામાં CD9 CAR T કોશિકાઓનું એક ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત કરતા પહેલા સહભાગીઓ લિમ્ફોડિપ્લેશનમાંથી પસાર થયા હતા.
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
કી તારણો
36 people were diagnosed with સાયટોકાઇન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
પાંચ દર્દીઓ (13%) ને રોગપ્રતિકારક અસરકર્તા કોષો સાથે સંકળાયેલ ન્યુરોટોક્સિસિટી સિન્ડ્રોમ હતા. અજમાયશ દરમિયાન, ગંભીર ICANS (ગ્રેડ 3 અથવા તેથી વધુ) ના કોઈ કેસ નોંધાયા નથી.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated હિમોફેગોસિટીક લિમ્ફોહિસ્ટીયોસિટોસિસ (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
સંશોધકોએ 2.9 મહિનાનો સરેરાશ PFS (95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 1.7 સુધી પહોંચ્યો નથી) અને 22.5 મહિનાનો મધ્યક OS (95% CI, 8.3 સુધી પહોંચ્યો નથી) શોધી કાઢ્યો છે. મધ્ય PFS (3 મહિના વિ. 2.6 મહિના) અને મધ્ય OS ના સંદર્ભમાં, નીચલા અને ઉચ્ચ ડોઝ તુલનાત્મક અસરકારકતા દર્શાવે છે (વિ. 22.5 મહિના સુધી પહોંચી નથી).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
ક્લિનિકલ અસરો
જેમ જેમ પ્રયોગ 2018 માં શરૂ થયો તેમ, કેટલાક CAR-T દર્દીઓ શા માટે ફરીથી થાય છે તે વિશે થોડું સમજાયું હતું. ફ્રેન્કે જણાવ્યું હતું કે મૂળભૂત સિદ્ધાંત, ટ્યુમર બાયોલોજીની બહાર, નબળી ટી-સેલ ફિટનેસ હતી.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior કાર્ટ and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T નો ઉપયોગ કરીને સૂચિત તબક્કો 22 મલ્ટિસેન્ટર ટ્રાયલમાં મોટા બી-સેલ લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓનો સમાવેશ થશે કે જેઓ CD19-નિર્દેશિત CAR-T સાથેની સારવાર બાદ ફરીથી થઈ ગયા છે. નોંધણીનો સમયગાળો આ ઉનાળામાં શરૂ થશે.
સંદર્ભs:
- ફ્રેન્ક એમજે, એટ અલ. એબ્સ્ટ્રેક્ટ 2. અહીં પ્રસ્તુત: ટેન્ડમ મીટિંગ્સ | ASTCT અને CIBMTR ની ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અને સેલ્યુલર થેરાપી મીટિંગ્સ, ફેબ્રુઆરી 15-19, 2023; ઓર્લાન્ડો.
- શાહ એન.એન., વગેરે. જે ક્લિન ઓન્કોલ. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
