જાન્યુઆરી 27, 2023—લેજેન્ડ બાયોટેક કોર્પોરેશન (NASDAQ: LEGN) (લેજેન્ડ બાયોટેક), એક વૈશ્વિક બાયોટેકનોલોજી કંપની, જે જીવલેણ રોગોની સારવાર માટે નવલકથા ઉપચારનો વિકાસ, ઉત્પાદન અને વ્યાપારીકરણ કરી રહી છે, તેણે આજે જાહેરાત કરી કે CARTITUDE-4, CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel)નું મૂલ્યાંકન કરતો તબક્કો 3 અભ્યાસ; cilta-cel) રીલેપ્સ્ડ અને લેનાલિડોમાઇડ-રીફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓની સારવાર માટે, અભ્યાસના પ્રથમ પૂર્વ-નિર્દિષ્ટ વચગાળાના વિશ્લેષણમાં પ્રમાણભૂત ઉપચારની તુલનામાં પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવતા તેના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને મળ્યા હતા. . સ્વતંત્ર ડેટા મોનિટરિંગ કમિટીની ભલામણ બાદ આ અભ્યાસને અનબ્લાઈન્ડ કરવામાં આવ્યો છે.
CARTITUDE-4 (NCT04181827) અભ્યાસ એ પ્રથમ આંતરરાષ્ટ્રીય, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ઓપન-લેબલ તબક્કો 3 અભ્યાસ છે જે CAR-T થેરાપી વિરુદ્ધ પોમાલિડોમાઇડ, બોર્ટેઝોમિબ અને ડેક્સામેથાસોન (PVd) અથવા ડારાટુમુમાબ, પોમાલિડોમાઇડ અને ડીપીએમૈથાસોન (પીવીડી) ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે. રિલેપ્સ્ડ અને લેનાલિડોમાઇડ-રીફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓમાં જેમણે ઉપચારની એકથી ત્રણ અગાઉની લાઇન પ્રાપ્ત કરી હતી.
અભ્યાસનો પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ PFS છે. ગૌણ અંતિમ બિંદુઓમાં સલામતી, એકંદર અસ્તિત્વ (OS), ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ (MRD) નકારાત્મક દર અને એકંદર પ્રતિભાવ દર (ORR) નો સમાવેશ થાય છે. CARTITUDE-4 અભ્યાસના ભાગરૂપે પ્રાથમિક અને ગૌણ અંતિમ બિંદુઓ માટે દર્દીઓને અનુસરવાનું ચાલુ રહેશે.
"ઓટોલોગસ CAR-T સેલ થેરાપી કેન્સરની સારવારમાં એક મોટી સફળતાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, અને CARTITUDE-4 ના ટોપલાઇન પરિણામો દર્દીઓ સુધી આ સારવાર વિકલ્પ લાવવાના અમારા સતત પ્રયાસોને સમર્થન આપે છે. બહુવિધ મેલોમા રોગની પ્રગતિના વિવિધ તબક્કામાં,” લિડા પેકાઉડ, એમડી, લિજેન્ડ બાયોટેક ખાતે ક્લિનિકલ ડેવલપમેન્ટ એન્ડ મેડિકલ અફેર્સના વાઇસ પ્રેસિડેન્ટ, જણાવ્યું હતું.
CARTITUDE-4 અભ્યાસના પરિણામો આગામી મેડિકલ મીટિંગમાં સબમિટ કરવામાં આવશે અને સંભવિત નિયમનકારી સબમિશન વિશે આરોગ્ય સત્તાવાળાઓ સાથેની ચર્ચાઓને સમર્થન આપશે.
કાર્વિક્ટી® સંકેતો અને ઉપયોગ
કાર્વિક્ટી® (ciltacabtagene autoleucel) બી-સેલ પરિપક્વતા એન્ટિજેન (BCMA) નિર્દેશિત આનુવંશિક રીતે સંશોધિત ઓટોલોગસ ટી સેલ છે ઇમ્યુનોથેરાપી પ્રોટીઝોમ ઇન્હિબિટર, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી એજન્ટ અને એન્ટિ-સીડી 38 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સહિતની ઉપચારની ચાર કે તેથી વધુ અગાઉની લાઇન પછી રિલેપ્સ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે.
ચેતવણીઓ અને સાવચેતી
સાયટોકીન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) જીવલેણ અથવા જીવલેણ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત, CARVYKTI સાથેની સારવાર પછી આવી® 95% (92/97) દર્દીઓમાં કે જેઓ સિલ્ટકાબટેજીન ઓટોલ્યુસેલ મેળવે છે. ગ્રેડ 3 અથવા ઉચ્ચ CRS (2019 ASTCT ગ્રેડ) 5% (5/97) દર્દીઓમાં જોવા મળ્યો હતો, જેમાં 5 દર્દીમાં ગ્રેડ 1 CRS નોંધાયો હતો. CRS ની શરૂઆતનો સરેરાશ સમય 7 દિવસ હતો (શ્રેણી: 1-12 દિવસ). સીઆરએસના સૌથી સામાન્ય અભિવ્યક્તિઓમાં પાયરેક્સિયા (100%), હાયપોટેન્શન (43%), એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (એએસટી) (22%), ઠંડી (15%), વધેલી એલાનિન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (ALT) (14%) અને સાઇનસ ટાકીકાર્ડિયાનો સમાવેશ થાય છે. 11%). સીઆરએસ સાથે સંકળાયેલ ગ્રેડ 3 અથવા ઉચ્ચ ઘટનાઓમાં AST અને ALT, હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા, હાયપોટેન્શન, પાયરેક્સિઆ, હાયપોક્સિયા, શ્વસન નિષ્ફળતા, તીવ્ર કિડનીની ઇજા, પ્રસારિત ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર કોગ્યુલેશન, HLH/MAS, કંઠમાળ પેક્ટોરિસ, સુપ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર અને વેન્ટ્રિક્યુલર ટાકીકાર્ડિયા, માયકોલેસિસમાં વધારો. સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન, ફેરીટિન, બ્લડ આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ અને ગામા-ગ્લુટામિલ ટ્રાન્સફરેજ.
ક્લિનિકલ પ્રેઝન્ટેશનના આધારે CRS ઓળખો. તાવ, હાયપોક્સિયા અને હાયપોટેન્શનના અન્ય કારણોનું મૂલ્યાંકન કરો અને સારવાર કરો. CRS HLH/MAS ના તારણો સાથે સંકળાયેલ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, અને સિન્ડ્રોમનું શરીરવિજ્ઞાન ઓવરલેપ થઈ શકે છે. HLH/MAS એ સંભવિત જીવન માટે જોખમી સ્થિતિ છે. સારવાર છતાં CRS અથવા રિફ્રેક્ટરી CRS ના પ્રગતિશીલ લક્ષણો ધરાવતા દર્દીઓમાં, HLH/MAS ના પુરાવા માટે મૂલ્યાંકન કરો.
97 માંથી 71 (45%) દર્દીઓએ સિલ્ટકાબટાજીન ઓટોલ્યુસેલના ઇન્ફ્યુઝન પછી ટોસિલિઝુમાબ અને/અથવા CRS માટે કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ મેળવ્યા હતા. 33 (34%) દર્દીઓએ માત્ર ટોસિલિઝુમાબ મેળવ્યો, જેમાંથી 11 (11%) ને એક જ ડોઝ મળ્યો અને 24 (25%) ને એક કરતા વધુ ડોઝ મળ્યો; 1 દર્દીઓ (XNUMX%) ને ટોસિલિઝુમાબ અને કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ પ્રાપ્ત થયા, અને એક દર્દી (XNUMX%) ને માત્ર કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ પ્રાપ્ત થયા. CARVYKTI ના ઇન્ફ્યુઝન પહેલા ટોસિલિઝુમાબના ઓછામાં ઓછા બે ડોઝ ઉપલબ્ધ છે તેની ખાતરી કરો.®.
CARVYKTI પછી ઓછામાં ઓછા 10 દિવસ સુધી દરરોજ દર્દીઓની દેખરેખ રાખો® CRS ના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે REMS-પ્રમાણિત આરોગ્યસંભાળ સુવિધા પર પ્રેરણા. ઇન્ફ્યુઝન પછી ઓછામાં ઓછા 4 અઠવાડિયા સુધી સીઆરએસના ચિહ્નો અથવા લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરો. સીઆરએસના પ્રથમ સંકેત પર, સહાયક સંભાળ, ટોસીલીઝુમાબ અથવા ટોસીલીઝુમાબ અને કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ સાથે તાત્કાલિક સારવાર શરૂ કરો.
કોઈપણ સમયે CRS ના ચિહ્નો અથવા લક્ષણો દેખાવા જોઈએ, તાત્કાલિક તબીબી સહાય મેળવવા માટે દર્દીઓને સલાહ આપો.
ન્યુરોલોજિક ટોક્સિસીટીઝ, જે ગંભીર, જીવલેણ અથવા જીવલેણ હોઈ શકે છે, જે CARVYKTI સાથેની સારવાર બાદ આવી છે®. ન્યુરોલોજિક ટોક્સિસીટીઝમાં ICANS, પાર્કિન્સોનિઝમના ચિહ્નો અને લક્ષણો સાથે ન્યુરોલોજિક ટોક્સિસીટી, ગુઇલેન-બેરે સિન્ડ્રોમ, પેરિફેરલ ન્યુરોપેથી અને ક્રેનિયલ નર્વ લકવોનો સમાવેશ થાય છે. આ ન્યુરોલોજિક ઝેરી તત્વોના ચિહ્નો અને લક્ષણો વિશે દર્દીઓને સલાહ આપે છે અને આમાંના કેટલાક ઝેરી પદાર્થોની શરૂઆતના વિલંબિત સ્વભાવ વિશે. જો આમાંના કોઈપણ ન્યુરોલોજિક ઝેરના ચિહ્નો અથવા લક્ષણો કોઈપણ સમયે જોવા મળે તો દર્દીઓને વધુ મૂલ્યાંકન અને વ્યવસ્થાપન માટે તાત્કાલિક તબીબી ધ્યાન લેવાની સૂચના આપો.
એકંદરે, 26% (25/97) દર્દીઓમાં ciltacabtagene ઓટોલ્યુસેલને પગલે નીચે વર્ણવેલ ન્યુરોલોજિક ઝેરીતાના એક અથવા વધુ પેટા પ્રકારો જોવા મળ્યા, જેમાંથી 11% (11/97) દર્દીઓએ ગ્રેડ 3 અથવા તેથી વધુની ઘટનાઓનો અનુભવ કર્યો. ન્યુરોલોજિક ઝેરના આ પેટા પ્રકારો બે ચાલુ અભ્યાસોમાં પણ જોવા મળ્યા હતા.
ઇમ્યુન ઇફેક્ટર સેલ-એસોસિએટેડ ન્યુરોટોક્સિસિટી સિન્ડ્રોમ (ICANS): CARVYKTI સાથેની સારવાર બાદ દર્દીઓ જીવલેણ અથવા જીવલેણ ICANS અનુભવી શકે છે.®, સીઆરએસની શરૂઆત પહેલાં, સીઆરએસ સાથે વારાફરતી, સીઆરએસ રિઝોલ્યુશન પછી અથવા સીઆરએસની ગેરહાજરીમાં સહિત. ICANS 23% (22/97) દર્દીઓમાં જોવા મળે છે જેઓ ciltacabtagene autoleucel મેળવે છે જેમાં 3% (4/3) માં ગ્રેડ 3 અથવા 97 ઘટનાઓ અને 5% (2/2) માં ગ્રેડ 97 (ઘાતક) ઘટનાઓ સામેલ છે. ICANS ની શરૂઆતનો સરેરાશ સમય 8 દિવસ (રેન્જ 1-28 દિવસ) હતો. ICANS ધરાવતા તમામ 22 દર્દીઓ CRS ધરાવતા હતા. ICANS ના સૌથી વધુ વારંવાર (≥5%) અભિવ્યક્તિમાં એન્સેફાલોપથી (23%), અફેસીયા (8%) અને માથાનો દુખાવો (6%) નો સમાવેશ થાય છે.
CARVYKTI પછી ઓછામાં ઓછા 10 દિવસ સુધી દરરોજ દર્દીઓની દેખરેખ રાખો® ICANS ના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે REMS-પ્રમાણિત આરોગ્યસંભાળ સુવિધા પર પ્રેરણા. ICANS લક્ષણોના અન્ય કારણોને નકારી કાઢો. ઇન્ફ્યુઝન પછી ઓછામાં ઓછા 4 અઠવાડિયા સુધી ICANS ના ચિહ્નો અથવા લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરો અને તાત્કાલિક સારવાર કરો. ન્યુરોલોજીકલ ટોક્સિસીટીને સહાયક સંભાળ અને/અથવા કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ સાથે જરૂર મુજબ મેનેજ કરવી જોઈએ.
પાર્કિન્સોનિઝમ: કાર્ટિટ્યુડ-25 અભ્યાસના 1 દર્દીઓમાંથી કોઈપણ ન્યુરોટોક્સિસિટીનો અનુભવ કરતા, પાંચ પુરૂષ દર્દીઓમાં પાર્કિન્સોનિઝમના વિવિધ ચિહ્નો અને લક્ષણો સાથે ન્યુરોલોજિક ટોક્સિસિટી હતી, જે ઈમ્યુન ઈફેક્ટર સેલ-સંબંધિત ન્યુરોટોક્સિસિટી સિન્ડ્રોમ (ICANS) થી અલગ છે. ciltacabtagene autoleucel ના અન્ય ચાલુ ટ્રાયલ્સમાં પાર્કિન્સોનિઝમ સાથે ન્યુરોલોજિક ટોક્સિસિટી નોંધવામાં આવી છે. દર્દીઓમાં પાર્કિન્સોનિયન અને નોન-પાર્કિન્સોનિયન લક્ષણો હતા જેમાં ધ્રુજારી, બ્રેડીકિનેસિયા, અનૈચ્છિક હલનચલન, સ્ટીરિયોટાઇપી, સ્વયંસ્ફુરિત હલનચલનનું નુકશાન, માસ્ક કરેલા ચહેરાઓ, ઉદાસીનતા, સપાટ અસર, થાક, કઠોરતા, સાયકોમોટર રિટાર્ડેશન, માઇક્રોગ્રાફિયા, ડિસક્સોગ્રાફિયા, લેટહાર્ફ્યુઝન, લેટિનસ , ચેતનાની ખોટ, વિલંબિત પ્રતિબિંબ, હાયપરરેફ્લેક્સિયા, યાદશક્તિમાં ઘટાડો, ગળી જવાની મુશ્કેલી, આંતરડાની અસંયમ, પડવું, સ્થૂળ મુદ્રા, હલનચલન ચાલવું, સ્નાયુઓની નબળાઇ અને બગાડ, મોટર ડિસફંક્શન, મોટર અને સંવેદનાત્મક નુકશાન, એકાઇનેટિક મ્યુટિઝમ અને આગળના લોબ પ્રકાશન ચિહ્નો. CARTITUDE-5 માં 1 દર્દીઓમાં પાર્કિન્સોનિઝમની સરેરાશ શરૂઆત 43 દિવસ (રેન્જ 15-108) સિલ્ટકાબટેજીન ઓટોલ્યુસેલના ઇન્ફ્યુઝનથી થઈ હતી.
પાર્કિન્સોનિઝમના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓની દેખરેખ રાખો જે શરૂઆતમાં વિલંબિત થઈ શકે છે અને સહાયક સંભાળના પગલાં સાથે સંચાલિત થઈ શકે છે. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે, CARVYKTI પછી પાર્કિન્સનિઝમના લક્ષણોના સુધારણા અથવા નિરાકરણ માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ સાથે મર્યાદિત અસરકારકતાની માહિતી છે.® સારવાર
ગુઇલેન-બેરે સિન્ડ્રોમ: નસમાં ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સાથેની સારવાર હોવા છતાં સિલ્ટકાબટેજીન ઓટોલ્યુસેલના બીજા ચાલુ અભ્યાસમાં ગુઇલેન-બેરે સિન્ડ્રોમ (GBS) પછીનું ઘાતક પરિણામ આવ્યું છે. નોંધાયેલા લક્ષણોમાં GBS, એન્સેફાલોપથી, મોટર નબળાઈ, વાણીમાં ખલેલ અને પોલીરાડીક્યુલોન્યુરિટીસના મિલર-ફિશર વેરિઅન્ટ સાથે સુસંગતતાનો સમાવેશ થાય છે.
GBS માટે મોનિટર. જીબીએસ માટે પેરિફેરલ ન્યુરોપથી ધરાવતા દર્દીઓનું મૂલ્યાંકન કરો. જીબીએસની ગંભીરતાના આધારે સહાયક સંભાળના પગલાં અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન અને પ્લાઝ્મા એક્સચેન્જ સાથે મળીને જીબીએસની સારવારનો વિચાર કરો.
પેરિફેરલ ન્યુરોપથી: CARTITUDE-1 માં છ દર્દીઓએ પેરિફેરલ ન્યુરોપથી વિકસાવી. આ ન્યુરોપથી સંવેદનાત્મક, મોટર અથવા સેન્સરીમોટર ન્યુરોપેથી તરીકે રજૂ થાય છે. લક્ષણોની શરૂઆતનો સરેરાશ સમય 62 દિવસ (રેન્જ 4-136 દિવસ) હતો, પેરિફેરલ ન્યુરોપથીની સરેરાશ અવધિ 256 દિવસ (રેન્જ 2-465 દિવસ) હતી જેમાં ચાલુ ન્યુરોપથીનો સમાવેશ થાય છે. પેરિફેરલ ન્યુરોપથીનો અનુભવ કરનારા દર્દીઓએ પણ સિલ્ટકાબટેજીન ઓટોલ્યુસેલના અન્ય ચાલુ ટ્રાયલ્સમાં ક્રેનિયલ નર્વ લકવો અથવા જીબીએસનો અનુભવ કર્યો હતો.
ક્રેનિયલ નર્વ લકવો: ત્રણ દર્દીઓ (3.1%) એ કાર્ટિટ્યુડ-1 માં ક્રેનિયલ ચેતા લકવોનો અનુભવ કર્યો. ત્રણેય દર્દીઓને 7મી ક્રેનિયલ નર્વ લકવો હતો; એક દર્દીને 5મી ક્રેનિયલ નર્વ પાલ્સી પણ હતી. સિલ્ટકાબટેજીન ઓટોલ્યુસેલના ઇન્ફ્યુઝન પછી શરૂઆતનો સરેરાશ સમય 26 દિવસ (રેન્જ 21-101 દિવસ) હતો. 3જી અને 6ઠ્ઠી ક્રેનિયલ નર્વ લકવાની ઘટના, દ્વિપક્ષીય 7મી ક્રેનિયલ નર્વ લકવો, સુધારણા પછી ક્રેનિયલ નર્વ લકવો વધુ બગડવો, અને ક્રેનિયલ નર્વ લકવો ધરાવતા દર્દીઓમાં પેરિફેરલ ન્યુરોપથીની ઘટના પણ સિલ્ટુસેલેબટેગીનનાં ચાલુ ટ્રાયલ્સમાં નોંધવામાં આવી છે. ક્રેનિયલ નર્વ લકવોના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરો. ચિહ્નો અને લક્ષણોની તીવ્રતા અને પ્રગતિના આધારે, પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ સાથેના સંચાલનને ધ્યાનમાં લો.
હેમોફાગોસાયટીક લિમ્ફોહિસ્ટિઓસાયટોસિસ (HLH)/મેક્રોફેજ એક્ટિવેશન સિન્ડ્રોમ (MAS): જીવલેણ HLH એક દર્દીમાં (1%), ciltacabtagene autoleucel પછી 99 દિવસ પછી થયું. HLH ઇવેન્ટ 97 દિવસ સુધી લાંબી સીઆરએસ દ્વારા પહેલા કરવામાં આવી હતી. HLH/MAS ના અભિવ્યક્તિઓમાં હાયપોટેન્શન, પ્રસરેલા મૂર્ધન્ય નુકસાન સાથે હાયપોક્સિયા, કોગ્યુલોપથી, સાયટોપેનિયા, અને રેનલ ડિસફંક્શન સહિત મલ્ટિ-ઓર્ગન ડિસફંક્શનનો સમાવેશ થાય છે. HLH એ એક જીવલેણ સ્થિતિ છે જેમાં ઉચ્ચ મૃત્યુ દર સાથે જો ઓળખવામાં ન આવે અને તેની વહેલી સારવાર કરવામાં ન આવે. HLH/MAS ની સારવાર સંસ્થાકીય ધોરણો મુજબ થવી જોઈએ.
કાર્વિક્ટી® REMS: CRS અને ન્યુરોલોજિક ટોક્સિસીટીના જોખમને કારણે, CARVYKTI® CARVYKTI નામના રિસ્ક ઇવેલ્યુએશન એન્ડ મિટિગેશન સ્ટ્રેટેજી (REMS) હેઠળ પ્રતિબંધિત પ્રોગ્રામ દ્વારા જ ઉપલબ્ધ છે.® REMS.
લાંબા સમય સુધી અને રિકરન્ટ સાયટોપેનિઆસ: લિમ્ફોડિપ્લેટિંગ કીમોથેરાપી અને કાર્વીકેટી પછી દર્દીઓ લાંબા સમય સુધી અને વારંવાર થતા સાયટોપેનિઆસનું પ્રદર્શન કરી શકે છે® પ્રેરણા એક દર્દીએ લાંબા સમય સુધી થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાને કારણે હેમેટોપોએટીક પુનઃરચના માટે ઓટોલોગસ સ્ટેમ સેલ થેરાપી કરાવી હતી.
કાર્ટિટ્યુડ-1 માં, 30% (29/97) દર્દીઓએ લાંબા સમય સુધી ગ્રેડ 3 અથવા 4 ન્યુટ્રોપેનિયાનો અનુભવ કર્યો અને 41% (40/97) દર્દીઓએ લાંબા સમય સુધી ગ્રેડ 3 અથવા 4 થ્રોમ્બોસાયટોપેનિઆનો અનુભવ કર્યો જે સિલ્ટકાબટાજીન ઓટોલ્યુસેલ ઇન્ફ્યુઝન પછી 30 દિવસ સુધીમાં ઉકેલાયો ન હતો.
રિકરન્ટ ગ્રેડ 3 અથવા 4 ન્યુટ્રોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, લિમ્ફોપેનિયા અને એનિમિયા 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97), અને 37% (36/97) માં પુનઃપ્રાપ્તિ પછી જોવા મળ્યા હતા. ઇન્ફ્યુઝન પછી પ્રારંભિક ગ્રેડ 3 અથવા 4 સાયટોપેનિયા. 60મા દિવસ પછી સિલ્ટકાબટેજીન ઓટોલ્યુસેલ ઇન્ફ્યુઝન પછી, 31%, 12% અને 6% દર્દીઓમાં ગ્રેડ 3 અથવા 3 સાયટોપેનિયાના પ્રારંભિક પુનઃપ્રાપ્તિ પછી, અનુક્રમે ગ્રેડ 4 અથવા ઉચ્ચ લિમ્ફોપેનિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાનું પુનરાવર્તન થયું હતું. સીતાસી ટકા (84/97) દર્દીઓમાં ગ્રેડ 3 અથવા 4 સાયટોપેનિઆની પ્રારંભિક પુનઃપ્રાપ્તિ પછી ગ્રેડ 3 અથવા 4 સાયટોપેનિઆની એક, બે અથવા ત્રણ અથવા વધુ પુનરાવર્તનો હતી. મૃત્યુ સમયે છ અને 11 દર્દીઓને અનુક્રમે ગ્રેડ 3 અથવા 4 ન્યુટ્રોપેનિયા અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા હતા.
CARVYKTI પહેલા અને પછી લોહીની ગણતરીઓનું નિરીક્ષણ કરો® પ્રેરણા સ્થાનિક સંસ્થાકીય માર્ગદર્શિકા અનુસાર વૃદ્ધિના પરિબળો અને રક્ત ઉત્પાદન ટ્રાન્સફ્યુઝન સપોર્ટ સાથે સાયટોપેનિઆસનું સંચાલન કરો.
ઇન્ફેક્શન્સ: કાર્વિક્ટી® સક્રિય ચેપ અથવા દાહક વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓને સંચાલિત કરવું જોઈએ નહીં. CARVYKTI પછી દર્દીઓમાં ગંભીર, જીવલેણ અથવા જીવલેણ ચેપ જોવા મળે છે® પ્રેરણા
57 (59%) દર્દીઓમાં ચેપ (તમામ ગ્રેડ) જોવા મળ્યો હતો. 3% (4/23) દર્દીઓમાં ગ્રેડ 22 અથવા 97 ચેપ થયો છે; અસ્પષ્ટ પેથોજેન સાથેનો ગ્રેડ 3 અથવા 4 ચેપ 17%, વાયરલ ચેપ 7%, બેક્ટેરિયલ ચેપ 1% અને ફંગલ ચેપ 1% દર્દીઓમાં થયો હતો. એકંદરે, ચાર દર્દીઓને ગ્રેડ 5 ચેપ હતો: ફેફસાના ફોલ્લા (n=1), સેપ્સિસ (n=2) અને ન્યુમોનિયા (n=1).
CARVYKTI પહેલા અને પછી ચેપના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરો® રેડવું અને દર્દીઓની યોગ્ય સારવાર કરો. પ્રમાણભૂત સંસ્થાકીય માર્ગદર્શિકા અનુસાર પ્રોફીલેક્ટીક, પૂર્વ-ઉત્પાદક અને/અથવા ઉપચારાત્મક એન્ટિમાઇક્રોબાયલ્સનું સંચાલન કરો. ફેબ્રીલ ન્યુટ્રોપેનિયા 10% દર્દીઓમાં ciltacabtagene ઑટોલ્યુસેલ ઇન્ફ્યુઝન પછી જોવા મળ્યું હતું, અને CRS સાથે એકસાથે હોઈ શકે છે. ફેબ્રીલ ન્યુટ્રોપેનિયાના કિસ્સામાં, ચેપનું મૂલ્યાંકન કરો અને તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ, બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સ, પ્રવાહી અને અન્ય સહાયક સંભાળ સાથે વ્યવસ્થા કરો.
વાયરલ પુનઃસક્રિયકરણ: હિપેટાઇટિસ બી વાયરસ (HBV) પુનઃસક્રિયકરણ, કેટલાક કિસ્સાઓમાં સંપૂર્ણ હિપેટાઇટિસ, યકૃતની નિષ્ફળતા અને મૃત્યુમાં પરિણમે છે, હાઈપોગેમાગ્લોબ્યુલિનમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં થઈ શકે છે. સાયટોમેગાલોવાયરસ (CMV), HBV, હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ (HCV), અને માનવ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (HIV), અથવા અન્ય કોઈપણ ચેપી એજન્ટો માટે સ્ક્રીનીંગ કરો જો મેન્યુફેક્ચરિંગ માટે કોષોના સંગ્રહ પહેલાં ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા અનુસાર તબીબી રીતે સૂચવવામાં આવે. સ્થાનિક સંસ્થાકીય માર્ગદર્શિકા/ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ મુજબ વાયરલ રિએક્ટિવેશનને રોકવા માટે એન્ટિવાયરલ થેરાપીનો વિચાર કરો.
હાયપોગામમાગ્લોબ્યુલિનેમિયા 12% (12/97) દર્દીઓમાં પ્રતિકૂળ ઘટના તરીકે નોંધવામાં આવી હતી; 500% (92/89) દર્દીઓમાં ઇન્ફ્યુઝન પછી લેબોરેટરી IgG સ્તર 97 mg/dL ની નીચે આવી ગયું. CARVYKTI સાથે સારવાર પછી ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના સ્તરનું નિરીક્ષણ કરો® અને IgG <400 mg/dL માટે IVIG નું સંચાલન કરો. ચેપ સાવચેતીઓ અને એન્ટિબાયોટિક અથવા એન્ટિવાયરલ પ્રોફીલેક્સિસ સહિત સ્થાનિક સંસ્થાકીય માર્ગદર્શિકાઓ અનુસાર મેનેજ કરો.
જીવંત રસીઓનો ઉપયોગ: CARVYKTI દરમિયાન અથવા તેના પછી જીવંત વાયરલ રસીઓ સાથે રસીકરણની સલામતી® સારવારનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. CARVYKTI દરમિયાન, લિમ્ફોડિપ્લેટિંગ કિમોથેરાપીની શરૂઆતના ઓછામાં ઓછા 6 અઠવાડિયા પહેલાં જીવંત વાયરસ રસીઓ સાથે રસીકરણની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.® સારવાર, અને CARVYKTI સાથે સારવાર પછી રોગપ્રતિકારક પુનઃપ્રાપ્તિ સુધી®.
અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ 5% (5/97) દર્દીઓમાં ciltacabtagene ઑટોલ્યુસેલ ઇન્ફ્યુઝનને પગલે જોવા મળે છે. ગંભીર અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, એનાફિલેક્સિસ સહિત, CARVYKTI માં ડાયમિથાઈલ સલ્ફોક્સાઇડ (DMSO) ને કારણે હોઈ શકે છે®. ગંભીર પ્રતિક્રિયાના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓને પ્રેરણા પછી 2 કલાક સુધી કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાની તીવ્રતા અનુસાર તાત્કાલિક સારવાર કરો અને યોગ્ય રીતે મેનેજ કરો.
ગૌણ દુષ્ટતા: દર્દીઓ ગૌણ જીવલેણ રોગ વિકસાવી શકે છે. ગૌણ જીવલેણતા માટે આજીવન મોનિટર કરો. ગૌણ મેલીગ્નન્સી થાય તેવી ઘટનામાં, Janssen Biotech, Inc., પર સંપર્ક કરો 1-800-526-7736 રિપોર્ટિંગ માટે અને ટી સેલ મૂળના ગૌણ જીવલેણતાના પરીક્ષણ માટે દર્દીના નમૂનાના સંગ્રહ અંગેની સૂચનાઓ મેળવવા માટે.
મશીન ચલાવવા અને ઉપયોગ કરવાની ક્ષમતા પર અસર: બદલાયેલ માનસિક સ્થિતિ, હુમલા, ન્યુરોકોગ્નિટિવ ઘટાડો અથવા ન્યુરોપથી સહિત ન્યુરોલોજિક ઘટનાઓની સંભવિતતાને લીધે, દર્દીઓ CARVYKTI પછીના 8 અઠવાડિયામાં બદલાયેલ અથવા ચેતના અથવા સંકલન માટે જોખમમાં છે.® પ્રેરણા દર્દીઓને આ પ્રારંભિક સમયગાળા દરમિયાન ભારે અથવા સંભવિત ખતરનાક મશીનરી ચલાવવા જેવા જોખમી વ્યવસાયો અથવા પ્રવૃત્તિઓમાં ડ્રાઇવિંગ અને સામેલ થવાથી દૂર રહેવાની સલાહ આપો, અને કોઈપણ ન્યુરોલોજીકલ ઝેરની નવી શરૂઆતના કિસ્સામાં.
જાહેરાત પ્રતિક્રિયાઓ
સૌથી સામાન્ય બિન-પ્રયોગશાળા પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (20% થી વધુ ઘટનાઓ) છે પાયરેક્સિઆ, સાયટોકાઇન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ, હાઈપોગેમ્માગ્લોબ્યુલીનેમિયા, હાયપોટેન્શન, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા, થાક, અચોક્કસ પેથોજેનનો ચેપ, ઉધરસ, શરદી, ઝાડા, ઉબકા, ઉપલા રોગની તીવ્રતામાં ઘટાડો. શ્વસન માર્ગના ચેપ, માથાનો દુખાવો, ટાકીકાર્ડિયા, ચક્કર, શ્વાસની તકલીફ, સોજો, વાયરલ ચેપ, કોગ્યુલોપથી, કબજિયાત અને ઉલ્ટી. સૌથી સામાન્ય પ્રયોગશાળા પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (50% કરતા વધારે અથવા તેના સમાન) થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા, એનિમિયા, એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ એલિવેશન અને હાઇપોઆલ્બ્યુમિનેમિયાનો સમાવેશ થાય છે.
સીએઆર ટી-સેલ ઉપચાર ચોક્કસ પ્રકારના બ્લડ કેન્સરની સારવારમાંની એક સફળતા છે. 750 થી વધુ ચાલુ છે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ in ચાઇનામાં સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી અત્યારે. જે દર્દીઓ નામ નોંધાવવા માંગતા હોય તેઓ સંપર્ક કરી શકે છે કેન્સરફેક્સ વોટ્સએપ પર દર્દી હેલ્પલાઇન + 91 96 1588 1588 અથવા ઇમેઇલ કરો info@cancerfax.com.
કૃપા કરીને સંપૂર્ણ વાંચો સૂચવેલી માહિતી CARVYKTI માટે બોક્સવાળી ચેતવણી સહિત®.
CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL) વિશે
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express બીસીએમએ. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
ડિસેમ્બર 2017માં, લિજેન્ડ બાયોટેકે cilta-cel વિકસાવવા અને વ્યાપારીકરણ કરવા માટે Janssen Biotech, Inc. (Janssen) સાથે એક વિશિષ્ટ વિશ્વવ્યાપી લાયસન્સ અને સહયોગ કરારમાં પ્રવેશ કર્યો.
ફેબ્રુઆરી 2022 માં, cilta-cel ને યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા CARVYKTI® બ્રાન્ડ નામ હેઠળ રિલેપ્સ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા પુખ્તોની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મે 2022માં, યુરોપીયન કમિશન (EC) એ રિલેપ્સ્ડ અને રિફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે CARVYKTI® ની શરતી માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપી.[3] સપ્ટેમ્બર 2022 માં, જાપાનના આરોગ્ય, શ્રમ અને કલ્યાણ મંત્રાલય (MHLW) એ CARVYKTI® ને મંજૂરી આપી.[4] Cilta-cel ને ડિસેમ્બર 2019 માં યુએસમાં અને ઓગસ્ટ 2020 માં ચીનમાં બ્રેકથ્રુ થેરાપી હોદ્દો આપવામાં આવ્યો હતો. વધુમાં, cilta-cel ને એપ્રિલ 2019 માં યુરોપિયન કમિશન તરફથી પ્રાઇમરીટી મેડિસિન (PRIME) હોદ્દો મળ્યો હતો. Cilta-cel ને ઓર્ફન ડ્રગ પણ પ્રાપ્ત થયું હતું ફેબ્રુઆરી 2019માં યુએસ એફડીએ તરફથી, ફેબ્રુઆરી 2020માં યુરોપિયન કમિશન તરફથી અને જૂન 2020માં જાપાનમાં ફાર્માસ્યુટિકલ્સ એન્ડ મેડિસિનલ ડિવાઈસીસ એજન્સી (PMDA) તરફથી હોદ્દો. માર્ચ 2022માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સીની સમિતિ ફોર અર્ફન મેડિસિનલ પ્રોડક્ટ્સ દ્વારા સર્વસંમતિ દ્વારા ભલામણ કરવામાં આવી સારવાર બાદ સુધારેલ અને ટકાઉ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ દર દર્શાવતા ક્લિનિકલ ડેટાના આધારે cilta-cel માટે અનાથ હોદ્દો જાળવવામાં આવે છે.
મલ્ટીપલ માયલોમા વિશે
મલ્ટીપલ માયલોમા એક અસાધ્ય છે બ્લડ કેન્સર જે અસ્થિમજ્જામાં શરૂ થાય છે અને પ્લાઝ્મા કોશિકાઓના અતિશય પ્રસાર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. 2023 માં, એવો અંદાજ છે કે 35,000 થી વધુ લોકો મલ્ટીપલ માયલોમાનું નિદાન કરશે, અને યુ.એસ.માં 12,000 થી વધુ લોકો આ રોગથી મૃત્યુ પામશે જ્યારે મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓમાં કોઈ લક્ષણો નથી, મોટાભાગના દર્દીઓ લક્ષણોને કારણે નિદાન કરે છે. જેમાં હાડકાની સમસ્યાઓ, લોહીની ઓછી સંખ્યા, કેલ્શિયમનું સ્તર વધવું, કિડનીની સમસ્યાઓ અથવા ચેપનો સમાવેશ થઈ શકે છે.[8] જો કે સારવાર માફીમાં પરિણમી શકે છે, કમનસીબે, દર્દીઓ મોટે ભાગે ફરી વળે છે. પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી એજન્ટ્સ અને એન્ટિ-સીડી 38 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સહિતની માનક ઉપચારો સાથેની સારવાર પછી ફરીથી ઉથલપાથલ કરનારા દર્દીઓમાં નબળા પૂર્વસૂચન અને થોડા સારવાર વિકલ્પો ઉપલબ્ધ હોય છે.
[1] CARVYKTI™ નિર્ધારિત માહિતી. હોર્શમ, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA- નિર્દેશિત CAR-T થેરપી, રિલેપ્સ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓની સારવાર માટે યુએસ એફડીએની મંજૂરી મેળવે છે. અહીં ઉપલબ્ધ: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -વિથ-રીલેપ્સ્ડ-અથવા-પ્રત્યાવર્તન-મલ્ટિપલ-માયલોમા/. ઑક્ટોબર 2022 ઍક્સેસ.
[૩] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) રિલેપ્સ્ડ અને રિફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે યુરોપિયન કમિશન દ્વારા શરતી મંજૂરી આપવામાં આવી છે. અહીં ઉપલબ્ધ: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -રીફ્રેક્ટરી-મલ્ટીપલ-માયલોમા/. ઑક્ટોબર 3 ઍક્સેસ.
[૪] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) જાપાનના આરોગ્ય, શ્રમ અને કલ્યાણ મંત્રાલય (MHLW) પાસેથી રિલેપ્સ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે મંજૂરી મેળવે છે. અહીં ઉપલબ્ધ છે: https://www.businesswire.com/news/home/4/en/CARVYKTI%E20220926005847%2%A84-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%2%80s-ofM -આરોગ્ય-શ્રમ-અને-કલ્યાણ-MHLW-દર્દીઓની-સારવાર-માટે-રીલેપ્સ્ડ-અથવા-પ્રત્યાવર્તન-મલ્ટીપલ-માયલોમા. ઑક્ટોબર 99 ઍક્સેસ.
[5] યુરોપિયન કમિશન. અનાથ ઔષધીય ઉત્પાદનોનું સમુદાય રજિસ્ટર. અહીં ઉપલબ્ધ: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. ઑક્ટોબર 2022 ઍક્સેસ.
[૬] અમેરિકન સોસાયટી ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજી. મલ્ટીપલ માયલોમા: પરિચય. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. ઑક્ટોબર 6 ઍક્સેસ.
[7] અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી. "મલ્ટીપલ માયલોમા વિશેના મુખ્ય આંકડા." અહીં ઉપલબ્ધ: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20% 20 સ્ત્રીઓ). જાન્યુઆરી 2023માં પ્રવેશ કર્યો.
[૮] અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી. મલ્ટીપલ માયલોમા: પ્રારંભિક તપાસ, નિદાન અને સ્ટેજીંગ. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8.pdf. ઑક્ટોબર 8740.00 ઍક્સેસ.
[૯] રાજકુમાર એસ.વી. મલ્ટીપલ માયલોમા: નિદાન, જોખમ-સ્તરીકરણ અને વ્યવસ્થાપન પર 9 અપડેટ. એમ જે હેમેટોલ. 2020;2020(95),5-548. doi:567/ajh.10.1002.
[૧૦] કુમાર એસ.કે., ડિમોપોલોસ એમએ, કેસ્ટ્રિટિસ ઇ, એટ અલ. રિલેપ્સ્ડ માયલોમાનો કુદરતી ઇતિહાસ, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી દવાઓ અને પ્રોટીઝોમ અવરોધકો માટે પ્રત્યાવર્તન: એક મલ્ટિસેન્ટર IMWG અભ્યાસ. લ્યુકેમિયા. 10;2017(31):11- 2443.
[૧૧] ગાંધી યુએચ, કોર્નેલ આરએફ, લક્ષ્મણ એ, એટ અલ. CD11- લક્ષિત મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી ઉપચાર માટે મલ્ટિપલ માયલોમા પ્રત્યાવર્તન ધરાવતા દર્દીઓના પરિણામો. લ્યુકેમિયા. 38;2019(33):9-2266.
લિજેન્ડ બાયોટેક વિશે
લિજેન્ડ બાયોટેક એ વૈશ્વિક બાયોટેકનોલોજી કંપની છે જે જીવલેણ રોગોની સારવાર અને એક દિવસની સારવાર માટે સમર્પિત છે. સમરસેટ, ન્યુ જર્સીમાં મુખ્ય મથક, અમે ઓટોલોગસ અને એલોજેનિક કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ, ગામા-ડેલ્ટા ટી સેલ (જીડી ટી) અને નેચરલ કિલર (એનકે) સેલ-આધારિત સહિત વિવિધ ટેક્નોલોજી પ્લેટફોર્મ્સમાં અદ્યતન સેલ થેરાપી વિકસાવી રહ્યા છીએ. ઇમ્યુનોથેરાપી. વિશ્વભરની અમારી ત્રણ R&D સાઇટ્સ પરથી, અમે વિશ્વભરના દર્દીઓ માટે સલામત, અસરકારક અને અત્યાધુનિક ઉપચારશાસ્ત્રની શોધને આગળ ધપાવવા માટે આ નવીન તકનીકોનો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
