ફેબ્રુઆમાંry 2023, a phase 1 trial at a single institution found that it was safe and possible for people with heavily pretreated large B-cell lymphoma (LBCL) to use CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy after relapse on CD19-directed સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી. In addition, patients exhibited high overall response rates (ORRs), and complete responses (CRs) in these patients were found to be durable.
A presentation by lead study author Matthew J. Frank, MD, PhD, assistant professor of medicine in the Division of Bone Marrow Transplant & Cellular Therapy at the Stanford Cancer Institute, said, “A single infusion of CAR22 produced high response rates in heavily pretreated large B-cell lymphoma patients who relapsed after CAR19.” Frank is the director of the study and an assistant professor of medicine.
CD19-directed સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
ફ્રેન્કે જણાવ્યું, "ક્રોનિક રિલેપ્સ પછી સંચાલિત ઉપચારાત્મક ઉપચારની અછત છે." કાર્નેટીન થેરાપીઓ પ્રાપ્ત કર્યા પછી ફરી ફરી વળેલા દર્દીઓના નબળા પૂર્વસૂચનને જોતાં, નવીન ઉપચારોની તાત્કાલિક અપૂર્ણ માંગ છે.
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, ક્રોનિક લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયા/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
Patients received either 1 x 106 (dose level 1) or 3 x 106 (dose level 2) of the CD22-targeted drug (dose level 2). Prior to infusion, patients received intravenous fludarabine (30 mg/m2) and cyclophosphamide (500 mg) to administer lymphodepleting chemotherapy.
The primary objectives of the study were manufacturing feasibility, the phase 2 dose recommendation, safety, and toxicity. The investigator-assessed ORR, duration of response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), CAR T associated toxicity, CD22 antigen expression, CAR-positive cell levels in the blood, and serum cytokine profiling were secondary endpoints.
નોંધાયેલા 41 દર્દીઓમાંથી, 38 (95%) માટે CAR T-સેલ ઉત્પાદન સફળતાપૂર્વક બનાવવામાં આવ્યું હતું, કારણ કે 2 પાસે લ્યુકાફેરેસીસ માટે અપૂરતા T કોષો હતા. લ્યુકાફેરેસીસ અને પ્રેરણા વચ્ચેનો સરેરાશ સમયગાળો 18 દિવસનો હતો.
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular લિમ્ફોમા. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
બધા દર્દીઓ માટે સરેરાશ ફોલો-અપ સમય 18.4 મહિના (શ્રેણી: 1.5-38.6) હતો, જે સમયે ORR 68% હતો અને CR દર 53% હતો. મધ્ય PFS 2.9 મહિના (95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 1.7-NR) અને મધ્ય OS 22.5 મહિના (95% CI, 8.3-NR) હતી.
ડોઝ લેવલ 1 (n = 29) પર, દર્દીઓને 14.1 મહિના (શ્રેણી, 1.5-38.6) ના સરેરાશ માટે અનુસરવામાં આવ્યા હતા, જે 66% ORR અને 52% CR દર દર્શાવે છે. સરેરાશ પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ 3.0 મહિના (95% CI, 1.6-NR) હતું અને સરેરાશ એકંદર અસ્તિત્વ NR (95% CI, 8.3-NR) હતું.
ડોઝ લેવલ 2 (n = 9) પર, સરેરાશ ફોલો-અપ 27.1 મહિના (શ્રેણી: 24.7-33.5), ORR 78% હતો, અને CR દર 55% હતો. મધ્ય PFS 2.6 મહિના (95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ: 1.3-NR) અને મધ્ય OS 22.5 મહિના (95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ: 5.5-NR) હતો.
CR પ્રાપ્ત કરનાર 1 દર્દીઓમાંથી માત્ર 20 જ ડેટા કટઓફ મુજબ ફરી વળ્યો હતો, જે દર્શાવે છે કે CR ટકાઉ છે. ત્રીજા મહિના સુધીમાં, સારવારમાં પ્રગતિ કરનારા તમામ દર્દીઓએ આમ કર્યું હતું.
95% દર્દીઓમાં, સાયટોકાઇન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling હિમોફેગોસિટીક લિમ્ફોહિસ્ટીયોસિટોસિસ.
ડોઝ લેવલ 2 પરનો એક દર્દી 40મા દિવસે સેપ્સિસથી મૃત્યુ પામ્યો હતો, અને એક દર્દીએ CD11-નિર્દેશિત ઉપચાર પ્રાપ્ત કર્યાના 22 મહિના પછી LBCL રિલેપ્સના પુરાવા વિના સારવાર-સંબંધિત માયલોડિસ્પ્લેસિયા/એક્યુટ માયલોઇડ લ્યુકેમિયા વિકસાવ્યો હતો.
તબક્કા 2 માટે ભલામણ કરેલ ડોઝ લેવલ 1 હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું.
અગાઉ પ્રકાશિત માહિતીમાં પ્રથમ ત્રણ દર્દીઓની સારવારની વિગતવાર માહિતી આપવામાં આવી હતી.
તમામ બે દર્દીઓમાં ઉચ્ચ-જોખમ લક્ષણો હતા અને તેઓએ CD19-નિર્દેશિત CAR T-સેલ થેરાપી સહિત ઓછામાં ઓછી પાંચ અગાઉની સારવાર લાઇન મેળવી છે. દર્દીઓમાંથી એકને અગાઉ બે CAR T-સેલ થેરાપીઓ મળી હતી, જેમાંથી બીજી CD19 અને CD20 ને લક્ષ્યાંકિત કરવામાં આવી હતી. ત્રણેય દર્દીઓએ CR હાંસલ કર્યો, જેમાં 3 દર્દીએ 28મા દિવસે CR પ્રાપ્ત કર્યો. CR ને ત્રણ વર્ષથી વધુ સમય માટે રાખવામાં આવ્યા હતા.
ફ્રેન્કે એ પણ નોંધ્યું હતું કે "CAR22 નો ફેલાવો CAR19 કરતા દસ ગણો વધારે અને વધુ સતત છે."
To learn more about patients who have relapsed after CD19-directed CAR T-cell therapy, a planned multicenter phase 2 trial of this agent is being set up. The trial will likely begin this summer.
સંદર્ભ
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B સેલ લિમ્ફોમા who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. બાયર્ડ જેએચ, ફ્રેન્ક એમજે, ક્રેગ જે, એટ અલ. CD22-નિર્દેશિત CAR T-સેલ થેરાપી CD19-નિર્દેશિત CAR-રિફ્રેક્ટરી લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમામાં સંપૂર્ણ માફીને પ્રેરિત કરે છે. બ્લડ. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
