ક્રોનિક સોજા યકૃતના કેન્સર સહિત વિવિધ પ્રકારના જીવલેણ ગાંઠોનું કારણ બની શકે છે. પહેલાં, સામાન્ય રીતે એવું માનવામાં આવતું હતું કે બળતરા ગાંઠના કોષોને સીધી અસર કરે છે અને તેમને મૃત્યુથી બચાવવા માટે તેમના ભિન્નતાને ઉત્તેજિત કરે છે. યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ડિએગો માઈકલ કારિન અને અન્યોએ શોધી કાઢ્યું કે ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ રોગપ્રતિકારક દેખરેખને દબાવીને લીવર કેન્સરને ઉત્તેજિત કરે છે. (કુદરત. 2017 નવેમ્બર 08. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in ગાંઠ treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent લીવર કેન્સર.
સંશોધકોએ પરંપરાગત ઇજનેરી જનીન પરિવર્તન-પ્રેરિત માઉસ મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો ન હતો, પરંતુ નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (NASH) ના કુદરતી અભ્યાસક્રમમાંથી મેળવેલ માઉસ મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો હતો. આ ગાંઠ માનવ લીવર કેન્સર જેવી જ છે. NASH એ યકૃતમાં ચરબીના સંચયને કારણે થતો ક્રોનિક પ્રગતિશીલ યકૃત રોગ છે. તે યકૃતને નુકસાન, ફાઇબ્રોસિસ અને મોટી સંખ્યામાં જનીન પરિવર્તનનું કારણ બની શકે છે, જે સિરોસિસ, યકૃતની નિષ્ફળતા અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા તરફ દોરી જાય છે.
અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે NASH-સંબંધિત જનીન પરિવર્તનો સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓ સહિત રોગપ્રતિકારક તંત્રને ઉત્તેજીત કરી શકે છે, જે ઉભરતા ગાંઠ કોષોને ઓળખવા અને હુમલો કરવા માટે; જો કે, માનવીઓ અને ઉંદરોમાં, ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ પણ ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ લિમ્ફોસાઇટ IgA + કોષોના સંચયનું કારણ બને છે.
બે રોગપ્રતિકારક કોષો, IgA + કોશિકાઓ અને સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓના યુદ્ધમાં, રોગપ્રતિકારક શક્તિવાળા લિમ્ફોસાઇટ્સ જીતે છે. IgA + કોષો પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ લિગાન્ડ 1 (PD-L1) અને ઇન્ટરલ્યુકિન-10 ને વ્યક્ત કરે છે અને PD-L8 દ્વારા હેપેટોટોક્સિક CD1 + T લિમ્ફોસાઇટ્સને સીધો અટકાવે છે. ટી કોષો દબાયા પછી, લીવરની ગાંઠો રચાય છે અને ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ ઉંદરમાં વધે છે.
વધુમાં, એન્ટિ-ટ્યુમર સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓ ધરાવતા 15 ઉંદરોમાંથી, 27% ઉંદરોએ 6 મહિનામાં લીવરની મોટી ગાંઠો વિકસાવી હતી, અને સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓ ધરાવતા કોઈપણ ઉંદરમાં ગાંઠ ન હતી. ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ લિમ્ફોસાઇટ્સ વિના ઉંદરમાં લગભગ કોઈ ગાંઠ નથી, જે IgA + કોશિકાઓની ગેરહાજરી સૂચવે છે, જેથી સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓને ગાંઠ વિરોધી અસર પૂર્ણ કરવા માટે છોડી શકાય.
PD-L1 સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓને દબાવવા માટે રોગપ્રતિકારક શક્તિને પ્રેરિત કરવાની અસર ધરાવે છે, જે ક્રિયાની આ પદ્ધતિની નબળાઇને છતી કરે છે. જ્યારે સંશોધકોએ PD-L1 ને રોકવા માટે દવાઓ અથવા જિનેટિક એન્જિનિયરિંગનો ઉપયોગ કર્યો, ત્યારે IgA + કોષો યકૃતમાંથી દૂર થઈ ગયા. પુનઃસક્રિય થયેલ ઝેરી ટી કોશિકાઓ ગાંઠોને દૂર કરવામાં ભૂમિકા ભજવે છે. આ PD-1 અવરોધક દવાઓ સાથે PD-L1 ને અવરોધિત કરવા માટે સૈદ્ધાંતિક સમર્થન પૂરું પાડે છે જે લીવર કેન્સર રીગ્રેશનનું કારણ બની શકે છે. દવાઓના આ વર્ગના પ્રથમ સભ્ય, નિવોલુમબને તાજેતરમાં અદ્યતન હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. સંશોધકો અભ્યાસ કરી રહ્યા છે કે કેવી રીતે IgA + કોષો યકૃતમાં એકઠા થાય છે, આ કોષોના સંચય અથવા જનરેશનમાં દખલ કરવાના માર્ગો શોધવાની આશા રાખે છે અને યકૃતના કેન્સરની રોકથામ અથવા પ્રારંભિક સારવાર માટે નવા વિચારો પ્રદાન કરે છે.
બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબના નિવોલુમબ (નિવોલુમબ, ઓપડિવો)ને યુએસ એફડીએ દ્વારા આ વર્ષે સપ્ટેમ્બરમાં હિપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના દર્દીઓ માટે સોરાફેનિબ સારવાર પછી મંજૂર કરવામાં આવી હતી, જે એન્ટિ-ટ્યુમર રોગપ્રતિકારક દવાઓના આ સંકેતમાં મંજૂર કરાયેલ પ્રથમ અને એકમાત્ર FDA બની છે.
હાલમાં, PD-1 અવરોધકો જેમાં Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. લીવર કેન્સરની સારવાર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલુ છે.
