એપ્રિલ 2022: યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) એ મંજૂરી આપી છે ઓપદુઆલાગ (નિવોલુમબ અને રિલેટલિમાબ-આરએમબીડબલ્યુ), 12 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના પુખ્ત અને બાળરોગના દર્દીઓની સારવાર માટે બિન-ઉપચાર ન કરી શકાય તેવા અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા સાથેના સારવાર માટે નિવોલુમબ અને રિલેટલિમાબનું એક નવું, પ્રથમ-ઇન-ક્લાસ ફિક્સ્ડ-ડોઝ સંયોજન. મંજૂરી RELATIVITY-047 ફેઝ 2/3 અભ્યાસ પર આધારિત છે, જેમાં 355 દર્દીઓની વસ્તીમાં એકલા નિવોલુમબ (n=359) સાથે ઓપદુઆલાગ (n=355)ની સરખામણી કરવામાં આવી હતી.
અજમાયશ તેના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ, પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) અને ઓપદુલાગ જ્યારે નિવોલુમબની સરખામણીમાં મધ્ય PFS બમણા કરતાં વધુ મોનોથેરાપી, 10.1 મહિના (95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ [CI]: 6.4 થી 15.7) વિરુદ્ધ 4.6 મહિના (95% CI: 3.4 થી 5.6); (હેઝાર્ડ રેશિયો [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 થી 0.92, P= 0.0055).1 આ ઓપદુલાગ સલામતી રૂપરેખા nivolumab માટે અગાઉ નોંધાયેલ સમાન હતી.1,2 નિવોલુમબ મોનોથેરાપીની તુલનામાં સંયોજન સાથે કોઈ નવી સલામતી ઘટનાઓ ઓળખવામાં આવી નથી.1,2 ગ્રેડ 3/4 દવા સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માં 18.9% હતી ઓપદુલાગ નિવોલુમબ આર્મમાં 9.7% ની સરખામણીમાં હાથ.2 ડ્રગ-સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જે બંધ થવા તરફ દોરી જાય છે તે 14.6% હતી ઓપદુલાગ નિવોલુમબ આર્મમાં 6.7% ની સરખામણીમાં હાથ.2
એફ. સ્ટીફન હોડી, MD, મેલાનોમા સેન્ટરના ડિરેક્ટર, એફ. સ્ટીફન હોડીએ જણાવ્યું હતું કે, "10 વર્ષ કરતાં વધુ પહેલાં પ્રથમ રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકને મંજૂરી આપવામાં આવી ત્યારથી, અમે એકલા અને સંયોજનમાં, અદ્યતન મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં ક્રાંતિકારી ઇમ્યુનોથેરાપી જોઈ છે." અને ડાના-ફાર્બર કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ખાતે ઇમ્યુનો-ઓન્કોલોજી સેન્ટર.3 “આજની મંજૂરી ખાસ કરીને નોંધપાત્ર છે, કારણ કે તે બે ઇમ્યુનોથેરાપીના સંપૂર્ણ નવા સંયોજનનો પરિચય આપે છે જે બે અલગ-અલગ રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ - LAG-3 અને PD-1 ને લક્ષ્ય બનાવીને એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રતિભાવ સુધારવામાં મદદ કરવા માટે એકસાથે કાર્ય કરી શકે છે."1,2
ઓપદુલાગ નીચેની ચેતવણીઓ અને સાવચેતીઓ સાથે સંકળાયેલ છે: ગંભીર અને જીવલેણ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (IMARs), જેમાં ન્યુમોનાઇટિસ, કોલાઇટિસ, હેપેટાઇટિસ, એન્ડોક્રિનોપેથી, રેનલ ડિસફંક્શન સાથે નેફ્રાઇટિસ, ત્વચારોગ સંબંધી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, મ્યોકાર્ડિટિસ અને અન્ય રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ; પ્રેરણા સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ; એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (HSCT) ની જટિલતાઓ; અને ગર્ભ-ગર્ભ ઝેર.1 કૃપા કરીને નીચે મહત્વની સલામતી માહિતી જુઓ.
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબના ગ્લોબલ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટના ચીફ મેડિકલ ઓફિસર સમિત હિરાવતે જણાવ્યું હતું કે, "જ્યારે અમે છેલ્લા એક દાયકામાં અદ્યતન મેલાનોમાની સારવારમાં ઘણી પ્રગતિ કરી છે, ત્યારે અમે આ દર્દીઓ માટે ડ્યુઅલ ઇમ્યુનોથેરાપી સારવાર વિકલ્પોને વિસ્તારવા માટે પ્રતિબદ્ધ છીએ."3 “નિવોલુમબ સાથે ફિક્સ્ડ-ડોઝ સંયોજનમાં, રિલેટલિમાબ સાથે LAG-3 ને અવરોધવું, એક નવી સારવાર અભિગમનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે દર્દીઓ માટે નવીન ઇમ્યુનોથેરાપી વિકલ્પો લાવવાના અમારા વારસા પર નિર્માણ કરે છે. નવી દવાની મંજૂરી જેમાં અમારા ત્રીજા અલગ ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટરનો સમાવેશ થાય છે તે દર્દીઓને મોનોથેરાપી સારવાર ઉપરાંત વધુ વિકલ્પો આપવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ પગલું આગળ દર્શાવે છે.
લિમ્ફોસાઇટ એક્ટિવેશન જનીન-3 (LAG-3) અને પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ-1 (PD-1) એ બે અલગ-અલગ અવરોધક રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ છે જે ઘણીવાર ગાંઠ-ઘૂસણખોરી કરનાર લિમ્ફોસાઇટ્સ પર સહ-વ્યક્ત થાય છે, આમ ગાંઠ-મધ્યસ્થી ટી-સેલ થાકમાં ફાળો આપે છે.2 નિવોલુમબ (એન્ટી-પીડી-1) અને રિલેટલિમેબ (એન્ટી-એલએજી-3) ના સંયોજનથી એકલા એન્ટિબોડીની પ્રવૃત્તિની તુલનામાં ટી-સેલ સક્રિયકરણમાં વધારો થાય છે.1 Relatlimab (nivolumab સાથે સંયોજનમાં) એ પ્રથમ LAG-3-બ્લોકિંગ એન્ટિબોડી છે જે 3 તબક્કાના અભ્યાસમાં લાભ દર્શાવે છે.1 બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ માટે તે ત્રીજું ચેકપોઇન્ટ અવરોધક છે (એન્ટી-પીડી-1 અને એન્ટિ-સીટીએલએ-4 સાથે).
“આજની મંજૂરી ઉત્તેજક સમાચાર છે અને મેલાનોમા સમુદાયને નવી આશા આપે છે. આ ટ્રીટમેન્ટ કોમ્બિનેશનની ઉપલબ્ધતા દર્દીઓને નવી, ફર્સ્ટ-ઇન-ક્લાસ ડ્યુઅલ ઇમ્યુનોથેરાપીથી સંભવિતપણે લાભ મેળવવા સક્ષમ બનાવી શકે છે," મેલાનોમા રિસર્ચ એલાયન્સના પ્રેસિડેન્ટ અને સીઇઓ માઇકલ કેપ્લાને જણાવ્યું હતું.
પુખ્ત દર્દીઓ અને 12 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના બાળકો માટે FDA દ્વારા મંજૂર કરાયેલ ડોઝ જેનું વજન ઓછામાં ઓછું 40 કિલો છે તે 480 મિલિગ્રામ નિવોલુમબ અને 160 મિલિગ્રામ રિલેટલિમાબ દર ચાર અઠવાડિયામાં નસમાં આપવામાં આવે છે.1 12 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના બાળકો માટે ભલામણ કરેલ ડોઝ કે જેનું વજન 40 કિલોથી ઓછું છે, અને 12 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળરોગના દર્દીઓની સ્થાપના કરવામાં આવી નથી.1
આ એપ્લિકેશનને FDA ના રીઅલ-ટાઇમ ઓન્કોલોજી રિવ્યુ (RTOR) પાયલોટ પ્રોગ્રામ હેઠળ મંજૂર કરવામાં આવી હતી, જેનો ઉદ્દેશ્ય દર્દીઓ માટે શક્ય તેટલી વહેલી તકે સલામત અને અસરકારક સારવાર ઉપલબ્ધ છે તેની ખાતરી કરવાનો છે.4 FDA ના પ્રોજેક્ટ ઓર્બિસ પહેલ હેઠળ પણ સમીક્ષા હાથ ધરવામાં આવી હતી, જેણે ઑસ્ટ્રેલિયા, બ્રાઝિલ અને સ્વિટ્ઝર્લૅન્ડમાં આરોગ્ય સત્તાવાળાઓ દ્વારા સહવર્તી સમીક્ષાને સક્ષમ કરી હતી, જ્યાં અરજી સમીક્ષા હેઠળ છે.
સાપેક્ષતા-047 વિશે
સાપેક્ષતા-047 એ વૈશ્વિક, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ ફેઝ 2/3 અભ્યાસ છે જે અગાઉ સારવાર ન કરાયેલ મેટાસ્ટેટિક અથવા અપ્રિય મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં એકલા નિવોલુમબ અને રિલેટલિમેબ વિરુદ્ધ નિવોલુમેબના નિશ્ચિત-ડોઝ સંયોજનનું મૂલ્યાંકન કરે છે.1,2 અજમાયશમાં સક્રિય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ ધરાવતા દર્દીઓ, મધ્યમ અથવા ઉચ્ચ ડોઝ કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ અથવા ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ દવાઓ સાથે પ્રણાલીગત સારવારની આવશ્યકતા ધરાવતી તબીબી પરિસ્થિતિઓ, યુવેલ મેલાનોમા અને સક્રિય અથવા સારવાર ન કરાયેલ મગજ અથવા લેપ્ટોમેનિંજિયલ મેટાસ્ટેસિસને બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા.1 અજમાયશનો પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ એ પ્રોગ્રેશન-ફ્રી સર્વાઇવલ (PFS) છે જે બ્લાઇન્ડેડ ઇન્ડિપેન્ડન્ટ સેન્ટ્રલ રિવ્યુ (BICR) દ્વારા સોલિડ ટ્યુમર્સમાં પ્રતિભાવ મૂલ્યાંકન માપદંડ (RECIST v1.1) નો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવે છે.1 ગૌણ અંતિમ બિંદુઓ એકંદર સર્વાઇવલ (OS) અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) છે.1 કુલ 714 દર્દીઓને રોગની પ્રગતિ અથવા અસ્વીકાર્ય ઝેરીતા સુધી દર ચાર અઠવાડિયે ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા નિવોલુમબ (1 મિલિગ્રામ) અને રિલેટલિમેબ (1 મિલિગ્રામ) અથવા નિવોલુમબ (480 મિલિગ્રામ) ના નિશ્ચિત-ડોઝ સંયોજન પ્રાપ્ત કરવા માટે 160:480 રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા.1
RELATIVITY-047 માંથી સલામતી પ્રોફાઇલ પસંદ કરો
પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કાયમી બંધ તરફ દોરી જાય છે ઓપદુલાગ 18% દર્દીઓમાં જોવા મળે છે.1ઓપદુલાગ 43% દર્દીઓમાં પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાને કારણે વિક્ષેપ પડ્યો હતો.1 સારવાર લીધેલ 36% દર્દીઓમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળે છે ઓપદુલાગ.1 સૌથી વધુ વારંવાર (≥1%) ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ એડ્રેનલ અપૂર્ણતા (1.4%), એનિમિયા (1.4%), કોલાઇટિસ (1.4%), ન્યુમોનિયા (1.4%), તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (1.1%), પીઠનો દુખાવો (1.1%) હતી. ), ઝાડા (1.1%), મ્યોકાર્ડિટિસ (1.1%), અને ન્યુમોનાઇટિસ (1.1%).1 ઘાતક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ત્રણ (0.8%) દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી જેની સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી ઓપદુલાગ અને તેમાં હેમોફેગોસાયટીક લિમ્ફોહિસ્ટિઓસાયટોસિસ, ફેફસાની તીવ્ર સોજો અને ન્યુમોનોટીસનો સમાવેશ થાય છે.1 સૌથી સામાન્ય (≥20%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા (45%), થાક (39%), ફોલ્લીઓ (28%), ખંજવાળ (25%) અને ઝાડા (24%) હતી.1 આ ઓપદુલાગ સલામતી રૂપરેખા nivolumab માટે અગાઉ નોંધાયેલ સમાન હતી.1,2 નિવોલુમબ મોનોથેરાપીની તુલનામાં સંયોજન સાથે કોઈ નવી સલામતી ઘટનાઓ ઓળખવામાં આવી નથી.1,2 ગ્રેડ 3/4 દવા સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માં 18.9% હતી ઓપદુલાગ નિવોલુમબ આર્મમાં 9.7% ની સરખામણીમાં હાથ.2 ડ્રગ-સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જે બંધ થવા તરફ દોરી જાય છે તે 14.6% હતી ઓપદુલાગ નિવોલુમબ આર્મમાં 6.7% ની સરખામણીમાં હાથ.2
મેલાનોમા વિશે
મેલાનોમા એ ત્વચાના કેન્સરનું એક સ્વરૂપ છે જે ત્વચામાં સ્થિત પિગમેન્ટ-ઉત્પાદક કોષો (મેલનોસાઇટ્સ) ની અનિયંત્રિત વૃદ્ધિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.5 મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા એ રોગનું સૌથી ઘાતક સ્વરૂપ છે અને જ્યારે કેન્સર ત્વચાની સપાટીની બહાર અન્ય અવયવોમાં ફેલાય છે ત્યારે થાય છે.5,6 છેલ્લા 30 વર્ષથી મેલાનોમાની ઘટનાઓ સતત વધી રહી છે.5,6 યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, 99,780 માટે મેલાનોમાના આશરે 7,650 નવા નિદાન અને લગભગ 2022 સંબંધિત મૃત્યુનો અંદાજ છે.5 જ્યારે મેલાનોમા તેના ખૂબ જ પ્રારંભિક તબક્કામાં પકડાય ત્યારે મોટે ભાગે સારવાર કરી શકાય છે; જો કે, જેમ જેમ રોગ આગળ વધે તેમ જીવિત રહેવાનો દર ઘટી શકે છે.6
OPDUALAG સંકેત
ઓપદુલાગ TM (nivolumab અને relatlimab-rmbw) એ 12 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના પુખ્ત અને બાળરોગના દર્દીઓની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે જેમની ઉંમર અપ્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા છે.
OPDUALAG મહત્વપૂર્ણ સલામતી માહિતી
ગંભીર અને જીવલેણ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
અહીં સૂચિબદ્ધ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (IMARs) માં તમામ સંભવિત ગંભીર અને જીવલેણ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ શામેલ હોઈ શકતી નથી.
IMARs જે ગંભીર અથવા જીવલેણ હોઈ શકે છે, કોઈપણ અંગ સિસ્ટમ અથવા પેશીઓમાં થઈ શકે છે. LAG-3 અને PD-1/PD-L1 અવરોધિત એન્ટિબોડીઝ સાથે સારવાર શરૂ કર્યા પછી IMARs કોઈપણ સમયે થઈ શકે છે. જ્યારે IMAR સામાન્ય રીતે સારવાર દરમિયાન પ્રગટ થાય છે, ત્યારે તે Opdualag બંધ કર્યા પછી પણ થઈ શકે છે. સુરક્ષિત ઉપયોગ સુનિશ્ચિત કરવા માટે IMARs ની પ્રારંભિક ઓળખ અને સંચાલન આવશ્યક છે. અંતર્ગત IMARs ના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ હોઈ શકે તેવા લક્ષણો અને ચિહ્નો માટે દર્દીઓની નજીકથી દેખરેખ રાખો. ક્લિનિકલ રસાયણશાસ્ત્રનું મૂલ્યાંકન કરો જેમાં લીવર એન્ઝાઇમ્સ, ક્રિએટિનાઇન અને થાઇરોઇડ ફંક્શનનો સમાવેશ થાય છે અને સારવાર દરમિયાન સમયાંતરે. શંકાસ્પદ IMARs ના કિસ્સામાં, ચેપ સહિત વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજીને બાકાત રાખવા માટે યોગ્ય વર્કઅપ શરૂ કરો. યોગ્ય તરીકે વિશેષતા પરામર્શ સહિત તાત્કાલિક તબીબી વ્યવસ્થાપનની સંસ્થા કરો.
ગંભીરતાના આધારે Opdualag રોકો અથવા કાયમ માટે બંધ કરો (કૃપા કરીને સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન જુઓ). સામાન્ય રીતે, જો ઓપદુઆલાગને વિક્ષેપ અથવા બંધ કરવાની જરૂર હોય, તો ગ્રેડ 1 અથવા તેનાથી ઓછામાં સુધારો થાય ત્યાં સુધી પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ ઉપચાર (2 થી 1 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામ/દિવસ પ્રિડનીસોન અથવા સમકક્ષ)નું સંચાલન કરો. ગ્રેડ 1 અથવા તેનાથી ઓછામાં સુધારો થવા પર, કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ ટેપર શરૂ કરો અને ઓછામાં ઓછા 1 મહિના સુધી ટેપર કરવાનું ચાલુ રાખો. જે દર્દીઓના IMARs કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ થેરાપીથી નિયંત્રિત ન હોય તેવા દર્દીઓમાં અન્ય પ્રણાલીગત ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સના વહીવટને ધ્યાનમાં લો. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ માટે ટોક્સિસિટી મેનેજમેન્ટ માર્ગદર્શિકા કે જેને પ્રણાલીગત સ્ટેરોઇડ્સની આવશ્યકતા નથી (દા.ત., એન્ડોક્રિનોપેથી અને ત્વચારોગ સંબંધી પ્રતિક્રિયાઓ) નીચે ચર્ચા કરવામાં આવી છે.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ ન્યુમોનાઇટિસ
Opdualag રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ન્યુમોનીટીસનું કારણ બની શકે છે, જે જીવલેણ હોઈ શકે છે. અન્ય PD-1/PD-L1 અવરોધક એન્ટિબોડીઝ સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં, જે દર્દીઓને અગાઉ થોરાસિક રેડિયેશન મળ્યું હોય તેવા દર્દીઓમાં ન્યુમોનાઇટિસની ઘટનાઓ વધુ હોય છે. ઇમ્યુન-મધ્યસ્થી ન્યુમોનાઇટિસ 3.7% (13/355) દર્દીઓમાં ઓપડુલાગ મેળવતા હતા, જેમાં ગ્રેડ 3 (0.6%), અને ગ્રેડ 2 (2.3%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. ન્યુમોનાઇટિસને કારણે 0.8% માં ઓપદુઆલાગ કાયમી બંધ થઈ ગયું અને 1.4% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગ રોકાઈ ગયું.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ કોલાઇટિસ
ઓપદુઆલાગ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ કોલાઇટિસનું કારણ બની શકે છે, જેને કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સનો ઉપયોગ કરવાની જરૂર છે અને કોઈ સ્પષ્ટ વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજી નથી. કોલાઇટિસની વ્યાખ્યામાં સમાવિષ્ટ એક સામાન્ય લક્ષણ ઝાડા હતું. કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ-રીફ્રેક્ટરી ઇમ્યુન-મીડિયેટેડ કોલાઇટિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં સાયટોમેગાલોવાયરસ ચેપ/પુનઃસક્રિયકરણ નોંધવામાં આવ્યું છે. કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ-રીફ્રેક્ટરી કોલાઇટિસના કિસ્સામાં, વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજીને બાકાત રાખવા માટે ચેપી વર્કઅપનું પુનરાવર્તન કરવાનું વિચારો.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ઝાડા અથવા કોલાઇટિસ ઓપડુઆલાગ મેળવતા 7% (24/355) દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 3 (1.1%) અને ગ્રેડ 2 (4.5%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. કોલાઈટિસને કારણે 2%માં ઓપદુઆલાગને કાયમી ધોરણે બંધ કરી દેવામાં આવ્યું અને 2.8% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગને રોકવામાં આવ્યું.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હિપેટાઇટિસ
Opdualag રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હિપેટાઇટિસનું કારણ બની શકે છે, જેને કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સનો ઉપયોગ કરવાની જરૂર છે અને સ્પષ્ટ વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજી નથી.
ઇમ્યુન-મધ્યસ્થી હિપેટાઇટિસ ઓપડુઆલાગ મેળવતા 6% (20/355) દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 4 (0.6%), ગ્રેડ 3 (3.4%) અને ગ્રેડ 2 (1.4%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. હેપેટાઇટિસને કારણે 1.7%માં ઓપડુઆલાગને કાયમી ધોરણે બંધ કરી દેવામાં આવ્યું અને 2.3% દર્દીઓમાં ઓપડુઆલાગને રોકવામાં આવ્યું.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ એન્ડોક્રિનોપેથીઝ
ઓપદુઆલાગ પ્રાથમિક અથવા ગૌણ મૂત્રપિંડ પાસેની અપૂર્ણતા, હાઇપોફિસાઇટિસ, થાઇરોઇડ વિકૃતિઓ અને પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસનું કારણ બની શકે છે, જે ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ સાથે હાજર હોઈ શકે છે. ગંભીરતાના આધારે Opdualag રોકો અથવા કાયમ માટે બંધ કરો (કૃપા કરીને સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન જુઓ).
ગ્રેડ 2 અથવા ઉચ્ચ મૂત્રપિંડ પાસેની અપૂર્ણતા માટે, તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ સહિત, લક્ષણોની સારવાર શરૂ કરો. ઓપદુઆલાગ મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 4.2 (15%) અને ગ્રેડ 355 (3%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત, ઓપદુઆલાગ મેળવતા 1.4% (2/2.5) દર્દીઓમાં એડ્રેનલ અપૂર્ણતા જોવા મળે છે. એડ્રેનલ અપૂર્ણતાના કારણે 1.1% માં ઓપદુઆલાગ કાયમી ધોરણે બંધ થઈ ગયું અને 0.8% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગ રોકાઈ ગયું.
હાયપોફિસાઇટિસ સામૂહિક અસર સાથે સંકળાયેલા તીવ્ર લક્ષણો જેમ કે માથાનો દુખાવો, ફોટોફોબિયા અથવા વિઝ્યુઅલ ફિલ્ડ ખામીઓ સાથે રજૂ કરી શકે છે. Hypophysitis hypopituitarism કારણ બની શકે છે; તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ શરૂ કરો. હાઈપોફાઈસિટિસ ઓપડુઆલાગ મેળવતા 2.5% (9/355) દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 3 (0.3%) અને ગ્રેડ 2 (1.4%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. હાયપોફિસાઇટિસને કારણે 0.3%માં ઓપદુઆલાગને કાયમી ધોરણે બંધ કરી દેવામાં આવ્યું અને 0.6% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગને રોકી દેવામાં આવ્યું.
થાઇરોઇડિટિસ એન્ડોક્રિનોપેથી સાથે અથવા તેના વગર પણ થઈ શકે છે. હાઇપોથાઇરોડિઝમ હાઇપરથાઇરોઇડિઝમને અનુસરી શકે છે; તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ અથવા તબીબી વ્યવસ્થાપન શરૂ કરો. ગ્રેડ 2.8 (10%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત, Opdualag મેળવનારા 355% (2/1.1) દર્દીઓમાં થાઇરોઇડિટિસ જોવા મળે છે. થાઇરોઇડિટિસ ઓપડુલાગને કાયમી ધોરણે બંધ કરવા તરફ દોરી ન હતી. થાઇરોઇડિટિસને કારણે 0.3% દર્દીઓમાં ઓપડુઆલાગ રોકવામાં આવ્યું. ગ્રેડ 6 (22%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત, ઓપડુઆલાગ મેળવનારા 355% (2/1.4) દર્દીઓમાં હાઇપરથાઇરોઇડિઝમ જોવા મળ્યું હતું. હાઇપરથાઇરોઇડિઝમ ઓપડુલાગને કાયમી ધોરણે બંધ કરવા તરફ દોરી ન હતી. હાઈપરથાઈરોઈડિઝમના કારણે 0.3% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગ રોકવામાં આવ્યું. ગ્રેડ 17 (59%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત, ઓપડુઆલાગ મેળવનારા 355% (2/11) દર્દીઓમાં હાઇપોથાઇરોડિઝમ જોવા મળ્યું હતું. હાઈપોથાઈરોડીઝમના કારણે 0.3%માં ઓપદુઆલાગ કાયમી બંધ થઈ ગયું અને 2.5% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગ રોકાઈ ગયું.
હાઈપરગ્લાયકેમિઆ અથવા ડાયાબિટીસના અન્ય ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરો; તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ ઇન્સ્યુલિન સાથે સારવાર શરૂ કરો. ઓપદુઆલાગ મેળવતા દર્દીઓમાંથી 0.3% (1/355) માં ડાયાબિટીસ જોવા મળે છે, જે ગ્રેડ 3 (0.3%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા છે અને ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસના કોઈ કેસ નથી. ડાયાબિટીસ કોઈ પણ દર્દીમાં ઓપડુઆલાગને કાયમી ધોરણે બંધ અથવા રોકવા તરફ દોરી જતો નથી.
રેનલ ડિસફંક્શન સાથે રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ નેફ્રીટીસ
Opdualag રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી નેફ્રાઇટિસનું કારણ બની શકે છે, જેને સ્ટેરોઇડ્સનો ઉપયોગ કરવાની જરૂર છે અને સ્પષ્ટ ઇટીઓલોજી નથી. ઓપદુઆલાગ મેળવતા દર્દીઓમાં, પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ગ્રેડ 2 (7%) અને ગ્રેડ 355 (3%) સહિત 1.1% (2/0.8) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ નેફ્રાઇટિસ અને રેનલ ડિસફંક્શન જોવા મળે છે. રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી નેફ્રાઇટિસ અને રેનલ ડિસફંક્શનને કારણે 0.8% માં ઓપડુઆલાગ કાયમી ધોરણે બંધ થઈ ગયું અને 0.6% દર્દીઓમાં ઓપદુઆલાગ રોકાઈ ગયું.
ગંભીરતાના આધારે Opdualag રોકો અથવા કાયમ માટે બંધ કરો (કૃપા કરીને સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન જુઓ).
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ત્વચારોગ સંબંધી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
Opdualag રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ફોલ્લીઓ અથવા ત્વચાકોપનું કારણ બની શકે છે, જેને સ્ટીરોઈડના ઉપયોગની જરૂર છે અને કોઈ સ્પષ્ટ વૈકલ્પિક ઈટીઓલોજી નથી. એક્સ્ફોલિએટિવ ડર્મેટાઇટિસ, જેમાં સ્ટીવન્સ-જહોન્સન સિન્ડ્રોમ, ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસિસ અને ઇઓસિનોફિલિયા અને પ્રણાલીગત લક્ષણો સાથે ડ્રગ ફોલ્લીઓ PD-1/L-1 અવરોધિત એન્ટિબોડીઝ સાથે જોવા મળે છે. હળવાથી મધ્યમ બિન-એક્સફોલિએટીવ ફોલ્લીઓની સારવાર માટે ટોપિકલ ઈમોલિયન્ટ્સ અને/અથવા ટોપિકલ કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ પર્યાપ્ત હોઈ શકે છે.
ગંભીરતાના આધારે Opdualag રોકો અથવા કાયમ માટે બંધ કરો (કૃપા કરીને સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન જુઓ).
ગ્રેડ 9 (33%) અને ગ્રેડ 355 (3%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત 0.6% (2/3.4) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ ફોલ્લીઓ જોવા મળે છે. રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ફોલ્લીઓ ઓપડુલાગને કાયમી બંધ કરવા તરફ દોરી ન હતી. રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ફોલ્લીઓના કારણે 1.4% દર્દીઓમાં ઓપડુઆલાગ રોકવામાં આવી.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ મ્યોકાર્ડિટિસ
ઓપદુઆલાગ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી મ્યોકાર્ડિટિસનું કારણ બની શકે છે, જેને સ્ટેરોઇડ્સનો ઉપયોગ કરવાની જરૂર છે અને કોઈ સ્પષ્ટ વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજી નથી. રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ મ્યોકાર્ડિટિસના નિદાન માટે શંકાના ઉચ્ચ સૂચકાંકની જરૂર છે. કાર્ડિયાક અથવા કાર્ડિયો-પલ્મોનરી લક્ષણો ધરાવતા દર્દીઓનું સંભવિત મ્યોકાર્ડિટિસ માટે મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. જો મ્યોકાર્ડિટિસની શંકા હોય, તો ડોઝ રોકો, તરત જ ઉચ્ચ ડોઝ સ્ટેરોઇડ્સ શરૂ કરો (પ્રેડનિસોન અથવા મિથાઈલપ્રેડનિસોલોન 1 થી 2 મિલિગ્રામ/કિલો/દિવસ) અને ડાયગ્નોસ્ટિક વર્કઅપ સાથે તાત્કાલિક કાર્ડિયોલોજી પરામર્શ ગોઠવો. જો તબીબી રીતે પુષ્ટિ થાય, તો ગ્રેડ 2-4 મ્યોકાર્ડિટિસ માટે ઓપડુલાગને કાયમ માટે બંધ કરો.
ગ્રેડ 1.7 (6%) અને ગ્રેડ 355 (3%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સહિત, ઓપડુઆલાગ મેળવતા દર્દીઓમાંથી 0.6% (2/1.1) માં મ્યોકાર્ડિટિસ જોવા મળે છે. મ્યોકાર્ડિટિસને કારણે 1.7% દર્દીઓમાં ઓપડુઆલાગ કાયમી ધોરણે બંધ થઈ ગયું.
અન્ય રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
નીચેના તબીબી રીતે નોંધપાત્ર IMARs એવા દર્દીઓમાં <1% (સિવાય કે જ્યાં સુધી નોંધ્યું ન હોય) ની ઘટનાઓ જોવા મળે છે કે જેમને Opdualag પ્રાપ્ત થયા હોય અથવા અન્ય PD-1/PD-L1 અવરોધિત એન્ટિબોડીઝના ઉપયોગ સાથે જાણ કરવામાં આવી હોય. આમાંની કેટલીક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ માટે ગંભીર અથવા જીવલેણ કેસ નોંધાયા છે: સીહૃદય/વેસ્ક્યુલર: પેરીકાર્ડિટિસ, વેસ્ક્યુલાટીસ; નર્વસ સિસ્ટમ: મેનિન્જાઇટિસ, એન્સેફાલીટીસ, માયેલીટીસ અને ડિમાયલિનેશન, માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ/માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ (વધારો સહિત), ગુઇલેન-બેરે સિન્ડ્રોમ, ચેતા પેરેસીસ, ઓટોઇમ્યુન ન્યુરોપથી; ઓક્યુલર: uveitis, iritis, અને અન્ય આંખના દાહક ઝેરી થઈ શકે છે. કેટલાક કિસ્સાઓ રેટિના ડિટેચમેન્ટ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. દ્રષ્ટિની ક્ષતિના વિવિધ ગ્રેડ, અંધત્વ સહિત, થઈ શકે છે. જો યુવેઇટિસ અન્ય IMARs સાથે સંયોજનમાં થાય છે, તો Vogt-Koyanagi-Harada-જેવા સિન્ડ્રોમનો વિચાર કરો, કારણ કે આને કાયમી દ્રષ્ટિ ગુમાવવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે પ્રણાલીગત સ્ટેરોઇડ્સ સાથે સારવારની જરૂર પડી શકે છે; જઠરાંત્રિય: સ્વાદુપિંડનો સોજો સીરમ એમીલેઝ અને લિપેઝ સ્તરમાં વધારો, ગેસ્ટ્રાઇટિસ, ડ્યુઓડેનાઇટિસ સહિત; મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને કનેક્ટિવ પેશી: માયોસિટિસ/પોલિમિઓસાઇટિસ, રેબડોમાયોલિસિસ (અને રેનલ નિષ્ફળતા સહિત સંકળાયેલ સિક્વેલી), સંધિવા, પોલિમાલ્જીઆ રુમેટિકા; અંતઃસ્ત્રાવી: hypoparathyroidism; અન્ય (હેમેટોલોજિક/રોગપ્રતિકારક): હેમોલિટીક એનિમિયા, એપ્લાસ્ટિક એનિમિયા, હેમોફેગોસાયટીક લિમ્ફોહિસ્ટિઓસાયટોસિસ, પ્રણાલીગત બળતરા પ્રતિભાવ સિન્ડ્રોમ, હિસ્ટિઓસાયટીક નેક્રોટાઇઝિંગ લિમ્ફેડેનાઇટિસ (કિકુચી લિમ્ફેડેનાઇટિસ), સરકોઇડોસિસ, રોગપ્રતિકારક થ્રોમ્બોસાયટોપેનિક પુરપુરા, ઘન અંગ પ્રત્યારોપણ.
પ્રેરણા-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ
Opdualag ગંભીર ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે. ગંભીર અથવા જીવલેણ ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં Opdualag બંધ કરો. હળવાથી મધ્યમ ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્ફ્યુઝનના દરમાં વિક્ષેપ અથવા ધીમો. જે દર્દીઓને 60-મિનિટના ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન તરીકે ઓપદુઆલાગ પ્રાપ્ત થયું હતું, 7% (23/355) દર્દીઓમાં ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી.
એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (HSCT) ની જટિલતાઓ
PD-1/PD-L1 રીસેપ્ટર અવરોધિત એન્ટિબોડી સાથે સારવાર પહેલાં અથવા પછી એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (HSCT) મેળવતા દર્દીઓમાં જીવલેણ અને અન્ય ગંભીર ગૂંચવણો થઈ શકે છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ-સંબંધિત ગૂંચવણોમાં હાયપરએક્યુટ ગ્રાફ્ટ-વર્સસ-હોસ્ટ ડિસીઝ (જીવીએચડી), એક્યુટ જીવીએચડી, ક્રોનિક જીવીએચડી, ઓછી તીવ્રતા કન્ડીશનીંગ પછી હેપેટિક વેનો-ઓક્લુઝિવ ડિસીઝ અને સ્ટીરોઈડ-જરૂરી ફેબ્રીલ સિન્ડ્રોમ (કોઈ ઓળખાયેલ ચેપી કારણ વગર) નો સમાવેશ થાય છે. આ ગૂંચવણો PD-1/PD-L1 નાકાબંધી અને એલોજેનિક HSCT વચ્ચે દરમિયાનગીરી કરતી ઉપચાર છતાં થઈ શકે છે.
ટ્રાન્સપ્લાન્ટ સંબંધિત ગૂંચવણોના પુરાવા માટે દર્દીઓને નજીકથી અનુસરો અને તાત્કાલિક દરમિયાનગીરી કરો. PD-1/PD-L1 રીસેપ્ટર એલોજેનિક HSCT પહેલા અથવા પછી એન્ટિબોડીને અવરોધિત કરતી સારવારના જોખમો વિરુદ્ધ લાભને ધ્યાનમાં લો.
ગર્ભ-ગર્ભની ઝેરી
તેની ક્રિયાની પદ્ધતિ અને પ્રાણીઓના અભ્યાસના ડેટાના આધારે, જ્યારે ગર્ભવતી સ્ત્રીને આપવામાં આવે છે ત્યારે ઓપડુલાગ ગર્ભને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. સગર્ભા સ્ત્રીઓને ગર્ભ માટેના સંભવિત જોખમ વિશે સલાહ આપો. પ્રજનન ક્ષમતા ધરાવતી સ્ત્રીઓને Opdualag ના છેલ્લા ડોઝ પછી ઓછામાં ઓછા 5 મહિના સુધી Opdualag સાથે સારવાર દરમિયાન અસરકારક ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપો.
સ્તનપાન
માનવ દૂધમાં Opdualag ની હાજરી, સ્તનપાન કરાવનાર બાળક પરની અસરો અથવા દૂધ ઉત્પાદન પરની અસર અંગે કોઈ ડેટા નથી. કારણ કે nivolumab અને relatlimab માનવ દૂધમાં વિસર્જન થઈ શકે છે અને સ્તનપાન કરાવતા બાળકમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની સંભાવનાને કારણે, દર્દીઓને સલાહ આપો કે ઓપદુલાગ સાથેની સારવાર દરમિયાન અને છેલ્લા ડોઝ પછી ઓછામાં ઓછા 5 મહિના સુધી સ્તનપાન ન કરો.
ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
રિલેટિવિટી-047 માં, 3 (0.8%) દર્દીઓમાં ઘાતક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા આવી, જેમની સારવાર ઓપદુલાગ સાથે કરવામાં આવી હતી; આમાં હિમોફેગોસાયટીક લિમ્ફોહિસ્ટિઓસાયટોસિસ, ફેફસાની તીવ્ર સોજો અને ન્યુમોનાઇટિસનો સમાવેશ થાય છે. Opdualag સાથે સારવાર કરાયેલા 36% દર્દીઓમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. Opdualag સાથે સારવાર કરાયેલા ≥1% દર્દીઓમાં સૌથી વધુ વારંવારની ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ એડ્રેનલ અપૂર્ણતા (1.4%), એનિમિયા (1.4%), કોલાઇટિસ (1.4%), ન્યુમોનિયા (1.4%), તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (1.1%) હતી. પીઠનો દુખાવો (1.1%), ઝાડા (1.1%), મ્યોકાર્ડિટિસ (1.1%), અને ન્યુમોનાઇટિસ (1.1%).
સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ અને લેબોરેટરી અસાધારણતા
Opdualag સાથે સારવાર કરાયેલા ≥20% દર્દીઓમાં નોંધાયેલી સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા (45%), થાક (39%), ફોલ્લીઓ (28%), ખંજવાળ (25%), અને ઝાડા (24%) હતી.
સૌથી સામાન્ય લેબોરેટરી અસાધારણતા કે જે ઓપડુઆલાગ સાથે સારવાર કરાયેલા ≥20% દર્દીઓમાં જોવા મળે છે તેમાં ઘટાડો હિમોગ્લોબિન (37%), લિમ્ફોસાઇટ્સમાં ઘટાડો (32%), AST (30%), ALT (26%) અને સોડિયમમાં ઘટાડો (24%) હતો. %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY સંકેતો
ઓપિડો® (નિવોલુમબ), એક જ એજન્ટ તરીકે, અપ્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે.
ઓપિડો® (nivolumab), YERVOY સાથે સંયોજનમાં® (ipilimumab), અપ્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે.
OPDIVO + YERVOY મહત્વપૂર્ણ સલામતી માહિતી
ગંભીર અને જીવલેણ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
અહીં સૂચિબદ્ધ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં તમામ સંભવિત ગંભીર અને જીવલેણ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ શામેલ હોઈ શકતી નથી.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, જે ગંભીર અથવા જીવલેણ હોઈ શકે છે, કોઈપણ અંગ સિસ્ટમ અથવા પેશીઓમાં થઈ શકે છે. જ્યારે રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સામાન્ય રીતે સારવાર દરમિયાન પ્રગટ થાય છે, તે OPDIVO અથવા YERVOY બંધ કર્યા પછી પણ થઈ શકે છે. OPDIVO અને YERVOY નો સુરક્ષિત ઉપયોગ સુનિશ્ચિત કરવા માટે પ્રારંભિક ઓળખ અને વ્યવસ્થાપન આવશ્યક છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે મોનિટર કરો જે અંતર્ગત રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ હોઈ શકે છે. લિવર એન્ઝાઇમ્સ, ક્રિએટિનાઇન, એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિક હોર્મોન (ACTH) લેવલ અને થાઇરોઇડ ફંક્શનને બેઝલાઇન પર અને સમયાંતરે OPDIVO સાથે સારવાર દરમિયાન અને YERVOY ના દરેક ડોઝ પહેલાં સહિત ક્લિનિકલ રસાયણશાસ્ત્રનું મૂલ્યાંકન કરો. શંકાસ્પદ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓના કિસ્સામાં, ચેપ સહિત વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજીને બાકાત રાખવા માટે યોગ્ય વર્કઅપ શરૂ કરો. યોગ્ય તરીકે વિશેષતા પરામર્શ સહિત તાત્કાલિક તબીબી વ્યવસ્થાપનની સંસ્થા કરો.
ગંભીરતાના આધારે OPDIVO અને YERVOY ને રોકો અથવા કાયમ માટે બંધ કરો (કૃપા કરીને વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં જુઓ). સામાન્ય રીતે, જો OPDIVO અથવા YERVOY માં વિક્ષેપ અથવા બંધ કરવાની આવશ્યકતા હોય, તો ગ્રેડ 1 અથવા તેનાથી ઓછામાં સુધારો થાય ત્યાં સુધી પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ ઉપચાર (2 થી 1 mg/kg/day prednisone અથવા સમકક્ષ) નું સંચાલન કરો. ગ્રેડ 1 અથવા તેનાથી ઓછામાં સુધારો થવા પર, કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ ટેપર શરૂ કરો અને ઓછામાં ઓછા 1 મહિના સુધી ટેપર કરવાનું ચાલુ રાખો. જે દર્દીઓની રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ થેરાપી દ્વારા નિયંત્રિત થતી નથી તેવા દર્દીઓમાં અન્ય પ્રણાલીગત ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સના વહીવટને ધ્યાનમાં લો. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ માટે ટોક્સિસિટી મેનેજમેન્ટ માર્ગદર્શિકા કે જેને પ્રણાલીગત સ્ટેરોઇડ્સની આવશ્યકતા નથી (દા.ત., એન્ડોક્રિનોપેથી અને ત્વચારોગ સંબંધી પ્રતિક્રિયાઓ) નીચે ચર્ચા કરવામાં આવી છે.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ ન્યુમોનાઇટિસ
OPDIVO અને YERVOY રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ન્યુમોનીટીસનું કારણ બની શકે છે. ન્યુમોનાઇટિસની ઘટનાઓ એવા દર્દીઓમાં વધુ હોય છે જેમને અગાઉ થોરાસિક રેડિયેશન મળ્યું હોય. OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, 3.1% (61/1994) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ન્યુમોનાઇટિસ જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 4 (<0.1%), ગ્રેડ 3 (0.9%), અને ગ્રેડ 2 (2.1%)નો સમાવેશ થાય છે.
દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 7 (31%), ગ્રેડ 456 (4%) સહિત 0.2% (3/2.0) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ ન્યુમોનાઇટિસ જોવા મળે છે. ગ્રેડ 2 (4.4%).
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ કોલાઇટિસ
OPDIVO અને YERVOY રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ કોલાઇટિસનું કારણ બની શકે છે, જે જીવલેણ હોઈ શકે છે. કોલાઇટિસની વ્યાખ્યામાં સમાવિષ્ટ એક સામાન્ય લક્ષણ ઝાડા હતું. કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ-રીફ્રેક્ટરી ઇમ્યુન-મીડિયેટેડ કોલાઇટિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં સાયટોમેગાલોવાયરસ (સીએમવી) ચેપ/રીએક્ટિવેશનની જાણ કરવામાં આવી છે. કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ-રીફ્રેક્ટરી કોલાઇટિસના કિસ્સામાં, વૈકલ્પિક ઇટીઓલોજીને બાકાત રાખવા માટે ચેપી વર્કઅપનું પુનરાવર્તન કરવાનું વિચારો. OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 2.9 (58%) અને ગ્રેડ 1994 (3%) સહિત 1.7% (2/1) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ કોલાઇટિસ જોવા મળે છે. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, 25% (115/456) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ કોલાઇટિસ જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 4 (0.4%), ગ્રેડ 3 (14%) અને ગ્રેડનો સમાવેશ થાય છે. 2 (8%).
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ હિપેટાઇટિસ અને હેપેટોટોક્સિસિટી
OPDIVO અને YERVOY રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હિપેટાઇટિસનું કારણ બની શકે છે. OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, 1.8% (35/1994) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હિપેટાઇટિસ જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 4 (0.2%), ગ્રેડ 3 (1.3%), અને ગ્રેડ 2 (0.4%)નો સમાવેશ થાય છે. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 15 (70%), ગ્રેડ 456 (4%) સહિત 2.4% (3/11) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હિપેટાઇટિસ જોવા મળે છે. ગ્રેડ 2 (1.8%).
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ એન્ડોક્રિનોપેથીઝ
OPDIVO અને YERVOY પ્રાથમિક અથવા ગૌણ મૂત્રપિંડ પાસેની અપૂર્ણતા, રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હાયપોફિસાઇટિસ, રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી થાઇરોઇડ વિકૃતિઓ અને પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસનું કારણ બની શકે છે, જે ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ સાથે હાજર થઈ શકે છે. ગંભીરતાના આધારે OPDIVO અને YERVOY રોકો (કૃપા કરીને વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં જુઓ). ગ્રેડ 2 અથવા ઉચ્ચ મૂત્રપિંડ પાસેની અપૂર્ણતા માટે, તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ સહિત, લક્ષણોની સારવાર શરૂ કરો. હાયપોફિસાઇટિસ સામૂહિક અસર સાથે સંકળાયેલા તીવ્ર લક્ષણો જેમ કે માથાનો દુખાવો, ફોટોફોબિયા અથવા વિઝ્યુઅલ ફિલ્ડ ખામીઓ સાથે રજૂ કરી શકે છે. Hypophysitis hypopituitarism કારણ બની શકે છે; તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ શરૂ કરો. થાઇરોઇડિટિસ એન્ડોક્રિનોપેથી સાથે અથવા તેના વગર પણ થઈ શકે છે. હાઇપોથાઇરોડિઝમ હાઇપરથાઇરોડિઝમને અનુસરી શકે છે; તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ અથવા તબીબી વ્યવસ્થાપન શરૂ કરો. હાઈપરગ્લાયકેમિઆ અથવા ડાયાબિટીસના અન્ય ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરો; તબીબી રીતે સૂચવ્યા મુજબ ઇન્સ્યુલિન સાથે સારવાર શરૂ કરો.
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, એડ્રેનલ અપૂર્ણતા 1% (20/1994) માં જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 3 (0.4%) અને ગ્રેડ 2 (0.6%) નો સમાવેશ થાય છે. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં , ગ્રેડ 8 (35%), ગ્રેડ 456 (4%), અને ગ્રેડ 0.2 (3%) સહિત 2.4% (2/4.2) માં એડ્રેનલ અપૂર્ણતા જોવા મળી હતી. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 8 (35%), ગ્રેડ 456 (4%), અને ગ્રેડ 0.2 (3) સહિત 2.4% (2/4.2) માં એડ્રેનલ અપૂર્ણતા જોવા મળે છે. %).
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 0.6 (12%) અને ગ્રેડ 1994 (3%) સહિત 0.2% (2/0.3) દર્દીઓમાં હાઇપોફિસાઇટિસ જોવા મળે છે. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 9 (42%) અને ગ્રેડ 456 (3%) સહિત 2.4% (2/6) માં હાયપોફિસાઇટિસ જોવા મળે છે.
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, થાઇરોઇડિટિસ 0.6% (12/1994) દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 2 (0.2%)નો સમાવેશ થાય છે.
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 2.7 (<54%) અને ગ્રેડ 1994 (3%) સહિત 0.1% (2/1.2) દર્દીઓમાં હાઇપરથાઇરોઇડિઝમ જોવા મળ્યું હતું. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 9 (42%) અને ગ્રેડ 456 (3%) સહિત 0.9% (2/4.2) દર્દીઓમાં હાઇપરથાઇરોઇડિઝમ જોવા મળ્યું હતું.
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 8 (163%) અને ગ્રેડ 1994 (3%) સહિત 0.2% (2/4.8) દર્દીઓમાં હાઇપોથાઇરોડિઝમ જોવા મળ્યું હતું. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 20 (91%) અને ગ્રેડ 456 (3%) સહિત 0.4% (2/11) દર્દીઓમાં હાઇપોથાઇરોડિઝમ જોવા મળ્યું હતું.
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, 0.9% (17/1994) દર્દીઓમાં ડાયાબિટીસ થયો હતો, જેમાં ગ્રેડ 3 (0.4%) અને ગ્રેડ 2 (0.3%) અને ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસના 2 કેસનો સમાવેશ થાય છે.
રેનલ ડિસફંક્શન સાથે રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ નેફ્રીટીસ
OPDIVO અને YERVOY રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી નેફ્રીટીસનું કારણ બની શકે છે. OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, 1.2% (23/1994) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ નેફ્રાઇટિસ અને રેનલ ડિસફંક્શન જોવા મળે છે, જેમાં ગ્રેડ 4 (<0.1%), ગ્રેડ 3 (0.5%), અને ગ્રેડ 2 (0.6%)નો સમાવેશ થાય છે.
રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ત્વચારોગ સંબંધી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
OPDIVO રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ફોલ્લીઓ અથવા ત્વચાકોપનું કારણ બની શકે છે. સ્ટીવન્સ-જહોનસન સિન્ડ્રોમ (SJS), ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસિસ (TEN), અને ઇઓસિનોફિલિયા અને પ્રણાલીગત લક્ષણો (DRESS) સાથે ડ્રગ ફોલ્લીઓ PD-1/PD-L1 અવરોધિત એન્ટિબોડીઝ સાથે એક્સફોલિએટીવ ત્વચાનો સોજો થયો છે. હળવાથી મધ્યમ નોન-એક્સફોલિએટીવ ફોલ્લીઓની સારવાર માટે ટોપિકલ ઇમોલિયન્ટ્સ અને/અથવા ટોપિકલ કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ પર્યાપ્ત હોઈ શકે છે.
YERVOY રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ફોલ્લીઓ અથવા ત્વચાનો સોજો પેદા કરી શકે છે, જેમાં બુલસ અને એક્સ્ફોલિએટીવ ત્વચાકોપ, SJS, TEN અને DRESS નો સમાવેશ થાય છે. હળવાથી મધ્યમ બિન-બુલસ/એક્સફોલિએટીવ ફોલ્લીઓની સારવાર માટે ટોપિકલ ઈમોલિયન્ટ્સ અને/અથવા ટોપિકલ કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ પર્યાપ્ત હોઈ શકે છે.
ગંભીરતાના આધારે OPDIVO અને YERVOY ને રોકો અથવા કાયમ માટે બંધ કરો (કૃપા કરીને વિભાગ 2 ડોઝ અને એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથેની સંપૂર્ણ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં જુઓ).
OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 9 (171%) અને ગ્રેડ 1994 (3%) સહિત 1.1% (2/2.2) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી ફોલ્લીઓ જોવા મળે છે. દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 28 (127%) અને ગ્રેડ 456 (3%) સહિત 4.8% (2/10) દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ ફોલ્લીઓ જોવા મળે છે.
અન્ય રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
નીચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ <1% (સિવાય કે અન્યથા નોંધવામાં ન આવે) ની ઘટનાઓ પર જોવા મળે છે કે જેમણે YERVOY સાથે સંયોજનમાં OPDIVO મોનોથેરાપી અથવા OPDIVO મેળવ્યો હોય અથવા અન્ય PD-1/PD-L1 બ્લોકિંગના ઉપયોગ સાથે જાણ કરવામાં આવી હોય. એન્ટિબોડીઝ આમાંની કેટલીક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ માટે ગંભીર અથવા જીવલેણ કેસ નોંધાયા છે: કાર્ડિયાક/વેસ્ક્યુલર: મ્યોકાર્ડિટિસ, પેરીકાર્ડિટિસ, વેસ્ક્યુલાટીસ; નર્વસ સિસ્ટમ: મેનિન્જાઇટિસ, એન્સેફાલીટીસ, માયેલીટીસ અને ડિમાયલિનેશન, માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ/માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ (વધારો સહિત), ગુઇલેન-બેરે સિન્ડ્રોમ, ચેતા પેરેસીસ, ઓટોઇમ્યુન ન્યુરોપથી; આંખ: uveitis, iritis, અને અન્ય આંખના દાહક ઝેરી થઈ શકે છે; જઠરાંત્રિય: સ્વાદુપિંડનો સોજો સીરમ એમીલેઝ અને લિપેઝ સ્તરમાં વધારો, ગેસ્ટ્રાઇટિસ, ડ્યુઓડેનાઇટિસ; મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને કનેક્ટિવ પેશી: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis, અને રેનલ નિષ્ફળતા, સંધિવા, polymyalgia રુમેટિકા સહિત સંબંધિત સિક્વીલા; અંતઃસ્ત્રાવી hypoparathyroidism; અન્ય (હિમેટોલોજિક/રોગપ્રતિકારક): હેમોલિટીક એનિમિયા, એપ્લાસ્ટીક એનિમિયા, હેમોફેગોસાયટીક લિમ્ફોહિસ્ટિઓસાયટોસિસ (HLH), પ્રણાલીગત બળતરા પ્રતિભાવ સિન્ડ્રોમ, હિસ્ટિઓસાયટીક નેક્રોટાઇઝિંગ લિમ્ફેડેનાઇટિસ (કિકુચી લિમ્ફેડેનાઇટિસ), સારકોઇડોસિસ, રોગપ્રતિકારક થ્રોમ્બોસાયટોપેનિક પુરપુરા, ઘન અંગ ટ્રાન્સપ્લેક્શન.
ઉપર સૂચિબદ્ધ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ઉપરાંત, YERVOY મોનોથેરાપીના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન અથવા OPDIVO સાથે સંયોજનમાં, નીચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, કેટલીક ઘાતક પરિણામ સાથે, <1% દર્દીઓમાં જોવા મળે છે સિવાય કે અન્યથા ઉલ્લેખિત હોય: નર્વસ સિસ્ટમ: સ્વયંપ્રતિરક્ષા ન્યુરોપથી (2%), માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ/માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ, મોટર ડિસફંક્શન; રક્તવાહિની: એન્જીયોપેથી, ટેમ્પોરલ આર્ટેરિટિસ; આંખ: blepharitis, episcleritis, ઓર્બિટલ myositis, scleritis; જઠરાંત્રિય: સ્વાદુપિંડનો સોજો (1.3%); અન્ય (હિમેટોલોજિક/રોગપ્રતિકારક): નેત્રસ્તર દાહ, સાયટોપેનિઆસ (2.5%), ઇઓસિનોફિલિયા (2.1%), એરિથેમા મલ્ટિફોર્મ, અતિસંવેદનશીલતા વેસ્ક્યુલાટીસ, ન્યુરોસેન્સરી હાઇપોએક્યુસિસ, સૉરાયિસસ.
કેટલાક ઓક્યુલર IMAR કેસો રેટિના ડિટેચમેન્ટ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. દ્રષ્ટિની ક્ષતિના વિવિધ ગ્રેડ, અંધત્વ સહિત, થઈ શકે છે. જો યુવેટીસ અન્ય રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંયોજનમાં થાય છે, તો વોગ્ટ-કોયાનાગી-હરાડા-જેવા સિન્ડ્રોમને ધ્યાનમાં લો, જે ઓપીડીવો અને યરવોય મેળવતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, કારણ કે આને કાયમી દ્રષ્ટિનું જોખમ ઘટાડવા માટે પ્રણાલીગત કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ સાથે સારવારની જરૂર પડી શકે છે. નુકસાન.
પ્રેરણા-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ
OPDIVO અને YERVOY ગંભીર ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે. ગંભીર (ગ્રેડ 3) અથવા જીવલેણ (ગ્રેડ 4) ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં OPDIVO અને YERVOY બંધ કરો. હળવા (ગ્રેડ 1) અથવા મધ્યમ (ગ્રેડ 2) ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રેરણાના દરમાં વિક્ષેપ અથવા ધીમો.
60-મિનિટના ઇન્ફ્યુઝન તરીકે OPDIVO મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં, 6.4% (127/1994) દર્દીઓમાં પ્રેરણા-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળે છે. એક અલગ અજમાયશમાં જેમાં દર્દીઓએ 60-મિનિટના ઇન્ફ્યુઝન અથવા 30-મિનિટના ઇન્ફ્યુઝન તરીકે OPDIVO મોનોથેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી, અનુક્રમે 2.2% (8/368) અને 2.7% (10/369) દર્દીઓમાં પ્રેરણા-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. વધુમાં, 0.5% (2/368) અને 1.4% (5/369) દર્દીઓ અનુક્રમે, ઇન્ફ્યુઝનના 48 કલાકની અંદર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ અનુભવે છે જે ડોઝમાં વિલંબ, કાયમી બંધ અથવા OPDIVO ના રોકવા તરફ દોરી જાય છે.
મેલાનોમા દર્દીઓમાં દર 1 અઠવાડિયે YERVOY 3 mg/kg સાથે OPDIVO 3 mg/kg મેળવતા, 2.5% (10/407) દર્દીઓમાં ઇન્ફ્યુઝન-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળે છે.
એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનની જટિલતાઓ
OPDIVO અથવા YERVOY ની સારવાર પહેલા કે પછી એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (HSCT) મેળવતા દર્દીઓમાં જીવલેણ અને અન્ય ગંભીર ગૂંચવણો થઈ શકે છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ-સંબંધિત ગૂંચવણોમાં હાઇપરએક્યુટ ગ્રાફ્ટ-વર્સસ-હોસ્ટ-ડિસીઝ (જીવીએચડી), તીવ્ર જીવીએચડી, ક્રોનિક જીવીએચડી, ઓછી તીવ્રતા કન્ડીશનીંગ પછી હેપેટિક વેનો-ઓક્લુઝિવ ડિસીઝ (વીઓડી) અને સ્ટીરોઈડ-જરૂરી ફેબ્રીલ સિન્ડ્રોમ (કોઈ ઓળખાયેલ ચેપી કારણ વિના) નો સમાવેશ થાય છે. OPDIVO અથવા YERVOY અને allogeneic HSCT વચ્ચેની સારવાર દરમિયાન આ જટિલતાઓ આવી શકે છે.
ટ્રાન્સપ્લાન્ટ સંબંધિત ગૂંચવણોના પુરાવા માટે દર્દીઓને નજીકથી અનુસરો અને તાત્કાલિક દરમિયાનગીરી કરો. એલોજેનિક HSCT પહેલા અથવા પછી OPDIVO અને YERVOY સાથેની સારવારના જોખમો વિરુદ્ધ લાભને ધ્યાનમાં લો.
ગર્ભ-ગર્ભની ઝેરી
તેની ક્રિયાની પદ્ધતિ અને પ્રાણીઓના અભ્યાસના તારણોના આધારે, OPDIVO અને YERVOY ગર્ભવતી સ્ત્રીને આપવામાં આવે ત્યારે ગર્ભને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. યેરવોયની અસરો ગર્ભાવસ્થાના બીજા અને ત્રીજા ત્રિમાસિક ગાળા દરમિયાન વધુ થવાની સંભાવના છે. સગર્ભા સ્ત્રીઓને ગર્ભ માટેના સંભવિત જોખમ વિશે સલાહ આપો. પ્રજનન ક્ષમતા ધરાવતી સ્ત્રીઓને OPDIVO અને YERVOY સાથે સારવાર દરમિયાન અને છેલ્લા ડોઝ પછી ઓછામાં ઓછા 5 મહિના સુધી અસરકારક ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપો.
મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં મૃત્યુદરમાં વધારો જ્યારે ઓપીડીવોને થેલિડોમાઇડ એનાલોગ અને ડેક્સામેથાસોનમાં ઉમેરવામાં આવે છે
મલ્ટીપલ માયલોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, થેલિડોમાઇડ એનાલોગ વત્તા ડેક્સામેથાસોન સાથે ઓપીડીવીઓ ઉમેરવાથી મૃત્યુદરમાં વધારો થયો. PD-1 અથવા PD-L1 અવરોધિત એન્ટિબોડી સાથે મલ્ટીપલ માયલોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર થેલિડોમાઇડ એનાલોગ વત્તા ડેક્સામેથાસોન સાથેના સંયોજનમાં નિયંત્રિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની બહાર ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.
સ્તનપાન
માનવ દૂધમાં OPDIVO અથવા YERVOY ની હાજરી, સ્તનપાન કરાવનાર બાળક પરની અસરો અથવા દૂધ ઉત્પાદન પરની અસરો અંગે કોઈ ડેટા નથી. સ્તનપાન કરાવતા બાળકોમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની સંભાવનાને કારણે, સારવાર દરમિયાન અને છેલ્લા ડોઝ પછી 5 મહિના સુધી સ્ત્રીઓને સ્તનપાન ન કરવાની સલાહ આપો.
ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
ચેકમેટ 037 માં, OPDIVO (n=41) મેળવતા 268% દર્દીઓમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. OPDIVO મેળવતા 3% દર્દીઓમાં ગ્રેડ 4 અને 42 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. OPDIVO મેળવનારા 3% થી <4% દર્દીઓમાં સૌથી વધુ વારંવાર નોંધાયેલી ગ્રેડ 2 અને 5 પ્રતિકૂળ દવાઓની પ્રતિક્રિયાઓ પેટમાં દુખાવો, હાયપોનેટ્રેમિયા, એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝમાં વધારો અને લિપેઝમાં વધારો હતો. ચેકમેટ 066 માં, OPDIVO (n=36) મેળવતા 206% દર્દીઓમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. OPDIVO મેળવતા 3% દર્દીઓમાં ગ્રેડ 4 અને 41 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. OPDIVO મેળવતા ≥3% દર્દીઓમાં સૌથી વધુ વારંવાર નોંધાયેલી ગ્રેડ 4 અને 2 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ગામા-ગ્લુટામિલટ્રાન્સફેરેસ વધારો (3.9%) અને ઝાડા (3.4%) હતી. ચેકમેટ 067 માં, ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (74% અને 44%), પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જે કાયમી બંધ (47% અને 18%) અથવા ડોઝમાં વિલંબ (58% અને 36%), અને ગ્રેડ 3 અથવા 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (72%) તરફ દોરી જાય છે. અને 51%) બધા OPDIVO પ્લસ YERVOY આર્મ (n=313) માં OPDIVO આર્મ (n=313) ની સાપેક્ષમાં વધુ વાર જોવા મળે છે. OPDIVO વત્તા YERVOY હાથ અને OPDIVO આર્મમાં સૌથી વધુ વારંવાર (≥10%) ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, અનુક્રમે, ઝાડા (13% અને 2.2%), કોલાઇટિસ (10% અને 1.9%), અને પાયરેક્સિઆ (10% અને 1.0%) હતી. %).
સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ
ચેકમેટ 037 માં, OPDIVO (n=20) સાથે નોંધાયેલ સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા (≥268%) ફોલ્લીઓ (21%) હતી. ચેકમેટ 066 માં, OPDIVO (n=20) vs dacarbazine (n=206) સાથે નોંધાયેલી સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (≥205%) થાક (49% vs 39%), મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા (32% vs 25%), ફોલ્લીઓ હતી. (28% vs 12%), અને ખંજવાળ (23% vs 12%). ચેકમેટ 067માં, OPDIVO પ્લસ યેરવોય હાથ (n=20)માં સૌથી સામાન્ય (≥313%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ થાક (62%), ઝાડા (54%), ફોલ્લીઓ (53%), ઉબકા (44%), પાયરેક્સિયા (40%), ખંજવાળ (39%), મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા (32%), ઉલટી (31%), ભૂખમાં ઘટાડો (29%), ઉધરસ (27%), માથાનો દુખાવો (26%), શ્વાસની તકલીફ (24%), ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ (23%), આર્થ્રાલ્જીયા (21%), અને ટ્રાન્સમિનેસેસ (25%). ચેકમેટ 067 માં, OPDIVO હાથ (n=20) માં સૌથી સામાન્ય (≥313%) પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ થાક (59%), ફોલ્લીઓ (40%), મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા (42%), ઝાડા (36%), ઉબકા હતી. (30%), ઉધરસ (28%), ખંજવાળ (27%), ઉપલા શ્વસન માર્ગમાં ચેપ (22%), ભૂખમાં ઘટાડો (22%), માથાનો દુખાવો (22%), કબજિયાત (21%), આર્થ્રાલ્જિયા (21%) , અને ઉલટી (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ: કેન્સર ધરાવતા લોકો માટે વધુ સારું ભવિષ્ય બનાવવું
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ એક જ દ્રષ્ટિથી પ્રેરિત છે - વિજ્ઞાન દ્વારા દર્દીઓના જીવનમાં પરિવર્તન. કંપનીના કેન્સર સંશોધનનો ધ્યેય એવી દવાઓ પહોંચાડવાનો છે જે દરેક દર્દીને વધુ સારું, સ્વસ્થ જીવન પ્રદાન કરે છે અને ઇલાજની શક્યતા બનાવે છે. કેન્સરની વિશાળ શ્રેણીમાં વારસા પર નિર્માણ કરીને જેણે ઘણા લોકો માટે અસ્તિત્વની અપેક્ષાઓ બદલી છે, બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ સંશોધકો વ્યક્તિગત દવામાં નવી સીમાઓ શોધી રહ્યા છે, અને નવીન ડિજિટલ પ્લેટફોર્મ દ્વારા, ડેટાને આંતરદૃષ્ટિમાં ફેરવી રહ્યા છે જે તેમના ધ્યાનને વધુ તીવ્ર બનાવે છે. ઊંડી વૈજ્ઞાનિક કુશળતા, અદ્યતન ક્ષમતાઓ અને શોધ પ્લેટફોર્મ કંપનીને કેન્સરને દરેક ખૂણાથી જોવા માટે સક્ષમ કરે છે. કેન્સર દર્દીના જીવનના ઘણા ભાગો પર અવિરત પકડ ધરાવે છે, અને બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ નિદાનથી બચી જવા સુધીની સંભાળના તમામ પાસાઓને સંબોધવા પગલાં લેવા માટે પ્રતિબદ્ધ છે. કારણ કે કેન્સરની સંભાળમાં અગ્રણી તરીકે, બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ કેન્સર પીડિત તમામ લોકોને વધુ સારા ભવિષ્ય માટે સશક્ત બનાવવા માટે કામ કરી રહ્યા છે.
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબના પેશન્ટ એક્સેસ સપોર્ટ વિશે
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ સહાય પૂરી પાડવા માટે પ્રતિબદ્ધ છે જેથી કરીને કેન્સરના દર્દીઓ કે જેમને અમારી દવાઓની જરૂર હોય તેઓ તેઓ સુધી પહોંચી શકે અને ઉપચાર માટે સમય ઝડપી બનાવી શકે.
BMS એક્સેસ સપોર્ટ®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ અને ઓનો ફાર્માસ્યુટિકલ સહયોગ વિશે
2011 માં, Ono ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની સાથે સહયોગ કરાર દ્વારા, બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબે વિકાસ અને વેપારીકરણ માટે તેના પ્રાદેશિક અધિકારોનો વિસ્તાર કર્યો. Dપ્ડિવો વૈશ્વિક સ્તરે, જાપાન, દક્ષિણ કોરિયા અને તાઈવાન સિવાય, જ્યાં ઓનોએ તે સમયે કમ્પાઉન્ડના તમામ અધિકારો જાળવી રાખ્યા હતા. 23 જુલાઈ, 2014ના રોજ, ઓનો અને બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબે જાપાન, દક્ષિણ કોરિયા અને તાઈવાનમાં કેન્સરના દર્દીઓ માટે - સિંગલ એજન્ટ્સ અને કોમ્બિનેશન રેજીમેન્સ તરીકે - બહુવિધ ઇમ્યુનોથેરાપીના સંયુક્તપણે વિકાસ અને વ્યાપારીકરણ માટે કંપનીઓના વ્યૂહાત્મક સહયોગ કરારને વધુ વિસ્તૃત કર્યો.
બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ વિશે
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
સેલજેન અને જુનો થેરાપ્યુટિક્સ ની સંપૂર્ણ માલિકીની પેટાકંપનીઓ છે બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબ કંપની. યુ.એસ.ની બહારના અમુક દેશોમાં, સ્થાનિક કાયદાઓને કારણે, સેલ્જેન અને જુનો થેરાપ્યુટીક્સને બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ કંપની અને જુનો થેરાપ્યુટિક્સ, બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ કંપની તરીકે ઓળખવામાં આવે છે.
આગળ જોઈ રહેલા નિવેદનો અંગે સાવચેતીભર્યું નિવેદન
આ અખબારી યાદીમાં 1995ના ખાનગી સિક્યોરિટીઝ લિટીગેશન રિફોર્મ એક્ટના અર્થમાં, અન્ય બાબતોની સાથે, ફાર્માસ્યુટિકલ ઉત્પાદનોના સંશોધન, વિકાસ અને વ્યાપારીકરણને લગતા "આગળ દેખાતા નિવેદનો" શામેલ છે. તમામ નિવેદનો કે જે ઐતિહાસિક તથ્યોના નિવેદનો નથી તે આગળ દેખાતા નિવેદનો છે, અથવા માનવામાં આવી શકે છે. આવા આગળ દેખાતા નિવેદનો અમારા ભાવિ નાણાકીય પરિણામો, ધ્યેયો, યોજનાઓ અને ઉદ્દેશ્યો વિશે વર્તમાન અપેક્ષાઓ અને અંદાજો પર આધારિત છે અને તેમાં આંતરિક અથવા બાહ્ય પરિબળો સહિત આંતરિક જોખમો, ધારણાઓ અને અનિશ્ચિતતાઓનો સમાવેશ થાય છે જે આગામી સમયમાં તેમાંથી કોઈપણને વિલંબ, વાળવા અથવા બદલી શકે છે. કેટલાંક વર્ષો, જેની આગાહી કરવી મુશ્કેલ છે, તે આપણા નિયંત્રણની બહાર હોઈ શકે છે અને તે અમારા ભાવિ નાણાકીય પરિણામો, ધ્યેયો, યોજનાઓ અને ઉદ્દેશ્યોને નિવેદનોમાં વ્યક્ત કરાયેલા અથવા તેના દ્વારા સૂચિત કરતા ભૌતિક રીતે અલગ થવાનું કારણ બની શકે છે. આ જોખમો, ધારણાઓ, અનિશ્ચિતતાઓ અને અન્ય પરિબળોમાં, અન્યો વચ્ચે, શું OpdualagTM (nivolumab અને relatlimab-rmbw) આ અખબારી યાદીમાં વર્ણવેલ સંકેત માટે વ્યાપારી રીતે સફળ થશે, કોઈપણ માર્કેટિંગ મંજૂરીઓ, જો આપવામાં આવે તો, તેના ઉપયોગ પર નોંધપાત્ર મર્યાદાઓ હોઈ શકે છે, અને આ પ્રેસમાં વર્ણવેલ આવા સંકેત માટે આવા ઉત્પાદન ઉમેદવારની સતત મંજૂરી પુષ્ટિત્મક અજમાયશમાં ક્લિનિકલ લાભોની ચકાસણી અને વર્ણન પર પ્રકાશન આકસ્મિક હોઈ શકે છે. કોઈ આગળ દેખાતા નિવેદનની ખાતરી આપી શકાતી નથી. બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબના વ્યવસાય અને બજારને અસર કરતા ઘણા જોખમો અને અનિશ્ચિતતાઓ સાથે આ અખબારી યાદીમાં આગળ દેખાતા નિવેદનોનું મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ, ખાસ કરીને બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબના ફોર્મ 10-K પરના વાર્ષિક અહેવાલમાં સાવચેતીભર્યા નિવેદન અને જોખમ પરિબળોની ચર્ચામાં ઓળખાયેલા 31 ડિસેમ્બર, 2021 ના રોજ સમાપ્ત થયેલ વર્ષ, ફોર્મ 10-Q પરના અમારા અનુગામી ત્રિમાસિક અહેવાલો, ફોર્મ 8-K પરના વર્તમાન અહેવાલો અને સિક્યોરિટીઝ એન્ડ એક્સચેન્જ કમિશન સાથેની અન્ય ફાઇલિંગ દ્વારા અપડેટ કરવામાં આવ્યું છે. આ દસ્તાવેજમાં સમાવવામાં આવેલ ફોરવર્ડ-લુકિંગ સ્ટેટમેન્ટ આ દસ્તાવેજની તારીખથી જ કરવામાં આવ્યા છે અને અન્યથા લાગુ કાયદા દ્વારા જરૂરી હોય તે સિવાય, બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ કોઈપણ ફોરવર્ડ-લુકિંગ સ્ટેટમેન્ટને સાર્વજનિક રૂપે અપડેટ કરવા અથવા સુધારવાની કોઈ જવાબદારી લેતા નથી, પછી ભલે તે તેના પરિણામે હોય. નવી માહિતી, ભવિષ્યની ઘટનાઓ, બદલાયેલા સંજોગો અથવા અન્યથા.
સંદર્ભ
- ઓપદુલાગ માહિતી સૂચવવી. ઓપદુલાગ યુએસ ઉત્પાદન માહિતી. છેલ્લે અપડેટ કર્યું: માર્ચ 2022. પ્રિન્સટન, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. સારવાર ન કરાયેલ અદ્યતન મેલાનોમામાં રિલેટલિમાબ અને નિવોલુમબ વિરુદ્ધ નિવોલુમબ. એન ઈંગ્લ જે મેડ. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. નિવોલુમબ વત્તા ipilimumab અથવા nivolumab એકલા વિરુદ્ધ ipilimumab એકલા અદ્યતન મેલાનોમા (ચેકમેટ 067): મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ફેઝ 4 ટ્રાયલના 3-વર્ષના પરિણામો. લેન્સેટ ઓન્કોલ. 2018;19(11): 1480-1492.
- યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન. રીઅલ-ટાઇમ ઓન્કોલોજી રીવ્યુ પાયલોટ પ્રોગ્રામ.
