జూన్ 9: ఇటీవల ప్రచురించిన ఒక అధ్యయనం యొక్క ఫలితాల ప్రకారం స్టాన్ఫోర్డ్ మెడిసిన్ ఎలుకలలో, క్యాన్సర్ కణాలపై దాడి చేయడానికి రోగి యొక్క స్వంత జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన రోగనిరోధక కణాలను ఉపయోగించుకునే క్యాన్సర్ చికిత్స సురక్షితమైనది మరియు మౌఖిక మందుల ద్వారా దాన్ని టోగుల్ చేయగలిగినప్పుడు మరియు మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.
మొదటి చికిత్స, ఇప్పుడు సాధారణంగా CAR-T సెల్ థెరపీగా సూచిస్తారు, వివిధ రకాల రక్త క్యాన్సర్‌లను ఎదుర్కోవడంలో విశేషమైన విజయాన్ని కనబరిచింది. అయినప్పటికీ, కొంతమంది రోగులు ప్రాణాంతకమైన ఇంజనీర్డ్ కణాలకు రోగనిరోధక ప్రతిచర్యను కలిగి ఉన్నందున, CAR-T చికిత్స సాధారణంగా ఇతర చికిత్సలను మొదట అన్వేషించిన తర్వాత మాత్రమే ఉపయోగించడం కోసం ప్రత్యేకించబడింది.
మెదడు మరియు ఎముకల క్యాన్సర్‌లలో కనిపించే ఘన కణితులు ఉన్న రోగులకు చికిత్స చేయడంలో ఇది తక్కువ విజయాన్ని సాధించింది. CAR-T కణాలు అధిక మొత్తంలో సిగ్నలింగ్‌ని స్వీకరించే అవకాశం ఉందని పరిశోధకులు విశ్వసిస్తున్నారు, ఇది ఘన కణితులను నిర్మూలించకముందే అవి అలసిపోతాయి. అదనంగా, రక్త క్యాన్సర్‌లకు విరుద్ధంగా, ఘన కణితులపై పరమాణు లక్ష్యాలను గుర్తించడం కష్టం. ఈ పరమాణు లక్ష్యాలు ప్రభావవంతమైన చికిత్సా ఎంపికలుగా ఉండాలంటే క్యాన్సర్ కణాలపై మాత్రమే ఉండాలి మరియు సాధారణ కణజాలంపై ఉండకూడదు.
స్టాన్‌ఫోర్డ్‌లోని పరిశోధకులు సవరించిన CAR-T సెల్ థెరపీని వారు SNIP CAR-T అని పిలుస్తారు. ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ఇప్పటికే మానవులలో ఉపయోగం కోసం గ్రీన్ లైట్ ఇచ్చిన హెపటైటిస్ కోసం నోటి ద్వారా తీసుకునే మందులను తీసుకోవడం ద్వారా ఈ థెరపీ యాక్టివేట్ చేయబడింది. (ఔషధం ఇవ్వకపోతే SNIP CAR-T కణాలు నిష్క్రియంగా ఉంటాయి.)
జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన కణాలకు ప్రతికూల ప్రతిచర్యను కలిగి ఉండే ప్రమాదం ఉన్న రోగులకు, రోగికి మళ్లీ చొప్పించిన తర్వాత కణాల కార్యాచరణ స్థాయిని మాడ్యులేట్ చేయడానికి మందులను ఉపయోగించగల సామర్థ్యం అనే ఫెయిల్‌సేఫ్ మెకానిజం ద్వారా రక్షించబడుతుంది. ప్రయోగశాల ఎలుకలలో ఘన క్యాన్సర్‌లను ఎదుర్కోవడంలో సవరించిన CAR-T కణాలు గణనీయంగా మరింత ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. జంతువుల శరీరంలో రోజువారీ మందులు జీవక్రియ చేయబడినప్పుడు కణాలు క్లుప్తంగా మరియు పదేపదే విశ్రాంతిని అనుభవించినందున ఇది అలా ఉండవచ్చని వారు సిద్ధాంతీకరించారు.
క్రిస్టల్ మాకాల్, MD, ఎర్నెస్ట్ మరియు అమేలియా గాల్లో ఫ్యామిలీ ప్రొఫెసర్ అలాగే పీడియాట్రిక్స్ మరియు మెడిసిన్ ప్రొఫెసర్, వారు ప్రతి ఒక్క రోగికి అనుకూలీకరించగల "రిమోట్-కంట్రోల్డ్" CAR-T థెరపీని అభివృద్ధి చేశారని పేర్కొన్నారు. "ఈ జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన CAR-T కణాలు సురక్షితమైనవి మాత్రమే కాదు, వాస్తవానికి అభివృద్ధి చేయబడిన CAR-T కణాల కంటే ఇవి మరింత శక్తివంతమైనవి మరియు బహుముఖమైనవి. ఇది ఒక అందమైన హైటెక్ సిస్టమ్, అన్ని విషయాలను పరిగణనలోకి తీసుకుంటుంది.
మాకాల్ అధ్యయనం యొక్క సీనియర్ రచయిత మరియు ఇది సెల్ జర్నల్‌లో ఏప్రిల్ 27న ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించబడింది. అధ్యయనం యొక్క ప్రాథమిక రచయిత లూయి లాబానీహ్, అతను గ్రాడ్యుయేట్ విద్యార్థి.
లాబానీహ్ ప్రకారం, "సాంప్రదాయ CAR-T థెరపీ కంటే SNIP CAR-T కణాలు మెరుగ్గా ఉన్నాయని నేను ఆశ్చర్యపోయాను." "SNIP CAR-T కణాలు ఎముక మరియు నాడీ వ్యవస్థలో ఘన కణితులతో ఎలుకలను పూర్తిగా నయం చేశాయి," సాంప్రదాయ CAR-T చికిత్సకు భిన్నంగా, ఇది పూర్తిగా విఫలమైంది.
SNIP CAR-T కణాల కార్యకలాపాలను ఉత్తేజపరిచే నోటి మందులకు FDA ఇప్పటికే తన ఆశీర్వాదం అందించినందున, పరిశోధకులు రాబోయే 24 నెలల్లో ఘన కణితులు ఉన్న వ్యక్తులలో క్లినికల్ ట్రయల్స్ ప్రారంభించగలరని ఆశాభావం వ్యక్తం చేశారు.
రోగనిరోధక కణాలను పనిలో పెట్టడం
CAR-T కణాలు T కణాలు అని పిలువబడే రోగనిరోధక కణాలు, ఇవి రోగి నుండి సేకరించబడతాయి మరియు క్యాన్సర్ కణాలను వాటి ఉపరితలాలపై నిర్దిష్ట అణువుతో గుర్తించి దాడి చేయడానికి ప్రయోగశాలలో జన్యుపరంగా ఇంజనీరింగ్ చేయబడతాయి. ఈ కణాలు CAR-T కణాలను తయారు చేయడానికి ఉపయోగించబడతాయి. CAR-T కణాలను రోగులకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించవచ్చు. ఆ తరువాత, వ్యాధితో పోరాడటానికి యాంటిజెన్లను రోగికి తిరిగి ప్రవేశపెడతారు. CAR-T సెల్‌లోని గ్రాహకం క్యాన్సర్ కణంపై లక్ష్యాన్ని బంధించినప్పుడు, ఇది CAR-T సెల్ లోపల గొలుసు ప్రతిచర్యను ప్రారంభిస్తుంది, ఇది క్యాన్సర్ కణాన్ని చంపడానికి సెల్‌కు సిగ్నల్‌ను పంపుతుంది.
పిల్లలు మరియు యువకులలో తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా చికిత్స కోసం 2017లో CAR-T సెల్ థెరపీని ఉపయోగించేందుకు ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ప్రాథమిక అనుమతిని మంజూరు చేసింది. అప్పటి నుండి, ఇది మల్టిపుల్ మైలోమా మరియు కొన్ని విభిన్న రకాల లింఫోమా వంటి వివిధ రకాల రక్త క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న పెద్దవారిలో ఉపయోగం కోసం కూడా ఆమోదించబడింది. CAR-T కణాలు ఒకదానికి బదులుగా ఇతర అణువులను లేదా రెండు పరమాణు లక్ష్యాలను గుర్తించేవి ప్రస్తుతం పరిశోధకులచే పరీక్షించబడుతున్నాయి. చికిత్స యొక్క అసలు రూపం CD19 అని పిలువబడే క్యాన్సర్ కణాల ఉపరితలంపై ఒక అణువును లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది.
CAR-T వ్యవస్థను రూపొందించడం లాబానీహ్ యొక్క లక్ష్యం, ఒకసారి కణాలను రోగికి తిరిగి మార్పిడి చేసిన తర్వాత, సులభంగా పర్యవేక్షించవచ్చు మరియు సర్దుబాటు చేయవచ్చు. CAR-T కణాలలో ప్రోటీజ్ అని పిలువబడే వైరల్ ప్రోటీన్‌ను ప్రవేశపెట్టడం ద్వారా అతను దీన్ని చేసాడు. కణ త్వచం యొక్క సైటోప్లాస్మిక్ వైపు ఉన్న CAR-T గ్రాహకం, ఈ ప్రోటీజ్ ద్వారా క్లీవ్ చేయబడింది, ఇది కణాల చంపే చర్యను ప్రారంభించే సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్‌ను అడ్డుకుంటుంది. హెపటైటిస్ సి చికిత్సలో ఉపయోగించే గ్రాజోప్రెవిర్ అనే ఔషధాన్ని ఉపయోగించడం ద్వారా ప్రోటీజ్‌ను క్రియారహితంగా మార్చవచ్చు. మందు లేనప్పుడు కణాలు నిద్రాణంగా ఉంటాయి, కానీ అది ఉన్న వెంటనే, అవి చురుకుగా మారి క్యాన్సర్‌ను తొలగించడం ప్రారంభిస్తాయి. శరీరం నుండి కణాలు.
గ్రాజోప్రెవిర్ లేనప్పుడు, లాబానీ మరియు అతని సహచరులు ప్రయోగశాల ఎలుకలలో SNIP CAR-T కణాలు క్రియారహితంగా మారుతాయని నిరూపించారు. మరోవైపు, గ్రాజోప్రెవిర్‌ను మౌఖికంగా ఎలుకలకు అందించినప్పుడు ప్రోటీజ్‌ను నిరోధించగలిగారు మరియు SNIP CAR-T కణాలు సక్రియం కాగలిగాయి. CAR-T- ప్రేరిత ప్రాణాంతక విషపూరితం యొక్క మౌస్ నమూనాలో, SNIP CAR-T కణాలతో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలు గ్రాజోప్రెవిర్ చికిత్స నిలిపివేయబడిన తర్వాత కోలుకోగలిగాయి. సాంప్రదాయిక CAR-T థెరపీ కంటే ఈ వ్యవస్థ రోగులకు సురక్షితమైన ప్రత్యామ్నాయంగా పనిచేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని ఇది నిరూపించింది.
Labanieh ప్రకారం, "ఔషధ-నియంత్రణ CAR-T కణాలను రూపొందించడానికి మునుపటి ప్రయత్నాలు చాలా సూక్ష్మంగా లేదా లీకేజీగా ఉండే వ్యవస్థలను అందించాయి." మేము వారి కార్యాచరణను ఇంత నిర్దిష్ట స్థాయిలో మెరుగుపరచడం ఇదే మొదటిసారి.
అదనంగా, "పూర్తి మోతాదు గ్రాజోప్రెవిర్‌తో SNIP CAR-T సిస్టమ్ ఆన్‌లో ఉన్నప్పుడు, అది పూర్తి శక్తితో ఉంటుంది" అని మాకాల్ పేర్కొన్నాడు. "మరియు గ్రాజోప్రెవిర్ పోయిన తర్వాత, ఇక చికిత్స లేదు. విషపూరితంతో బాధపడుతున్న రోగులకు ఇది చాలా ముఖ్యం. కణాలను పునరుత్పత్తి చేయకుండా ఆపగల సామర్థ్యం మాకు ఉంది, ఇది రోగిని మెరుగుపరచడానికి కొంత సమయాన్ని కొనుగోలు చేస్తుంది. ఇతర భద్రతా స్విచ్‌లలో ఎక్కువ భాగం CAR-T సెల్‌లను పూర్తిగా తొలగించడానికి లేదా వాటిని శాశ్వతంగా స్విచ్ ఆఫ్ చేయడానికి ఉద్దేశించబడ్డాయి. రోగి చికిత్స ద్వారా దానిని పొందే అవకాశం ఉంది, కానీ వారు వారి క్యాన్సర్ నుండి నయం చేయబడరు.
ఘన కణితుల చికిత్స
ఎలుకలలోని ఘన క్యాన్సర్‌లతో పోరాడే SNIP CAR-T కణాల సామర్థ్యాన్ని పరిశోధకులు పరీక్షించినప్పుడు, అవి సాంప్రదాయ CAR-T థెరపీ కంటే చాలా ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయని వారు కనుగొన్నారు. అనేక సందర్భాల్లో, మెదడులోని క్యాన్సర్‌ను మెడుల్లోబ్లాస్టోమా లేదా ఆస్టియోసార్కోమా అని పిలిచే ఎముక క్యాన్సర్ ఉన్న ఎలుకలను పరిశోధకులు నయం చేయగలిగారు.
ఊహించని విధంగా, గ్రాజోప్రెవిర్ మోతాదును సర్దుబాటు చేయడం వలన CAR-T కణాలను మరింత వివక్ష చూపుతుందని, అదే అణువు యొక్క తక్కువ స్థాయిలతో సాధారణ కణజాలాన్ని కాపాడుతూ, అధిక స్థాయి లక్ష్య అణువు ఉన్న క్యాన్సర్ కణాల వైపు వారి చంపే చర్యను నిర్దేశించిందని వారు కనుగొన్నారు. ఇది ఒక ముఖ్యమైన ఆవిష్కరణ ఎందుకంటే ఇది CAR-T కణాలు క్యాన్సర్ కణాలు మరియు సాధారణ కణజాలాల మధ్య ఎలా తేడాను గుర్తించగలదో వివరిస్తుంది. పరిశోధకుల అభిప్రాయం ప్రకారం, ఆరోగ్యకరమైన కణాలపై ఉన్న లక్ష్య అణువులను గుర్తించే ఇంజనీరింగ్ CAR-T కణాల సామర్థ్యం మానవ ఘన కణితులను ఎదుర్కోవడంలో ఒకరి సామర్థ్యాన్ని గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది.
మాకాల్ ఈ అవకాశాన్ని "నిజంగా ఆకర్షణీయమైన అవకాశం"గా వర్ణించాడు. “గ్రాజోప్రెవిర్ మోతాదును సర్దుబాటు చేయడం ద్వారా మేము SNIP CAR-T కణాల కార్యాచరణను తగ్గించగలిగితే, మేము ప్రతి రోగికి చికిత్సను చాలా ఖచ్చితంగా వ్యక్తిగతీకరించగలుగుతాము. ఇది విషాన్ని నిరోధిస్తుంది లేదా సాధారణ కణజాలం కంటే క్యాన్సర్ కణాలను చంపడానికి CAR-T కణాలను నడిపిస్తుంది. క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన ఈ చికిత్స తర్వాతి తరానికి చెందినదని మరియు CAR-T సెల్ ఫీల్డ్‌లో విప్లవాత్మక మార్పులు చేస్తుందని మేము నమ్ముతున్నాము.
స్టాన్‌ఫోర్డ్‌లోని ఇతర రచయితలు రాబీ మజ్జ్నర్, MD, పీడియాట్రిక్స్ అసిస్టెంట్ ప్రొఫెసర్; పోస్ట్‌డాక్టోరల్ పండితులు డోరోటా క్లిస్జ్ మరియు సీన్ యమడ-హంటర్, PhD; ఎలెనా సోటిల్లో అనే సీనియర్ పరిశోధనా శాస్త్రవేత్త, PhD; లైఫ్ సైన్సెస్ పరిశోధకులు క్రిస్ ఫిషర్, కైత్లెన్ పచెకో, మీనా మలిపట్లోల్లా, జోహన్నా తేరువత్ మరియు పెంగ్ జు, MD, PhD; జోస్ విల్చెస్-మౌర్, DVM, PhD,
నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (గ్రాంట్స్ U54 CA232568-01, DP2 CA272092, మరియు U01CA260852), నేషనల్ సైన్స్ ఫౌండేషన్, స్టాండ్ అప్ 2 క్యాన్సర్, పార్కర్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ, లైల్ ఇమ్యునోఫార్మా మరియు ది, ది నుండి నిధుల సహాయంతో ఈ అధ్యయనం సాధ్యపడింది. క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ కోసం DK లుడ్విగ్ ఫండ్, క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ ఇన్స్టిట్యూట్, జర్మన్ క్యాన్సర్ ఎయిడ్ మరియు ఇతరులు.
అధ్యయనానికి సంబంధించి, లాబానీ, మకాల్, మజ్జ్నర్ మరియు లిన్ అందరూ పేటెంట్‌పై సహ-ఆవిష్కర్తలుగా జాబితా చేయబడ్డారు. ప్రస్తుతం CAR-T ఆధారిత చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడంలో పనిచేస్తున్న మూడు కంపెనీల సహ వ్యవస్థాపకులలో మాకాల్ ఒకరు. ఈ కంపెనీలు లైల్ ఇమ్యునోఫార్మా, సింకోపేషన్ లైఫ్ సైన్సెస్ మరియు లింక్ సెల్ థెరపీలు. Labanieh సంస్థ యొక్క సహ వ్యవస్థాపకుడు కాకుండా సింకోపేషన్ లైఫ్ సైన్సెస్‌కు సలహాదారు. Labanieh, Majzner, Sotillo మరియు Weber అందరూ Lyell Immunopharma కోసం కన్సల్టెంట్‌లు మరియు కంపెనీలో వాటాదారులు.
సమాచారం కోసం క్లిక్ చేయండి <span style="font-family: Mandali; ">ఇక్కడ క్లిక్ చేయండి .
