పునరావృత గ్లియోబ్లాస్టోమా కోసం యాంటీ-B7-H3 CAR-T సెల్ థెరపీ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత అధ్యయనం

మార్చి 9:

అధ్యయన రకం : ఇంటర్వెన్షనల్ (క్లినికల్ ట్రయల్)
అంచనా వేసిన నమోదు : 30 మంది పాల్గొనేవారు
కేటాయింపు: N/A
ఇంటర్వెన్షన్ మోడల్: సీక్వెన్షియల్ అసైన్‌మెంట్
జోక్య నమూనా వివరణ: గరిష్ట తట్టుకోగల మోతాదు (MTD) మరియు సిఫార్సు చేయబడిన దశ 3 మోతాదు (RP3D)ని నిర్ణయించడానికి “2+2” డిజైన్ ఉపయోగించబడుతుంది.
మాస్కింగ్: ఏదీ లేదు (ఓపెన్ లేబుల్)
ప్రాథమిక ప్రయోజనం: చికిత్స
అధికారిక శీర్షిక: భద్రత/ప్రాథమిక ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి మరియు పునరావృతమయ్యే గ్లియోబ్లాస్టోమాస్‌కి చికిత్స చేయడంలో B1-H7-టార్గెటింగ్ CAR-T సెల్ థెరపీ యొక్క గరిష్టంగా సహించదగిన మోతాదును నిర్ణయించడానికి ఒక ఓపెన్, సింగిల్ ఆర్మ్, ఫేజ్ 3 అధ్యయనం
వాస్తవ అధ్యయనం ప్రారంభ తేదీ : జనవరి 27, 2022
అంచనా వేసిన ప్రాథమిక ముగింపు తేదీ : డిసెంబర్ 31, 2024
అంచనా వేసిన అధ్యయనం పూర్తయ్యే తేదీ : డిసెంబర్ 31, 2024

మోతాదు-పెరుగుదల దశ:

MTD & R3PDని గుర్తించడానికి “3+2” డోస్-ఎక్స్కలేషన్ డిజైన్ ఉపయోగించబడుతుంది. యాంటీ-బి7-హెచ్3 ఆటోలోగస్ CAR-T కణాలు ప్రతి సైకిల్‌కు క్రింది మోతాదులో రోగులకు వారానికొకసారి మరియు ఒక కోర్సుగా 4 చక్రాలు ఇవ్వబడ్డాయి. 1 మిలియన్ల మోతాదులో 3: 20 రోగులు కణాలు ప్రతి చక్రం కోసం. డోస్ 2: 3 రోగులు 60 మిలియన్ల మోతాదులో కణాలు ప్రతి చక్రం కోసం. డోస్ 3: 3 రోగులు 150 మిలియన్ల మోతాదులో కణాలు ప్రతి చక్రం కోసం. డోస్ 4: 3 రోగులు 450 మిలియన్ల మోతాదులో కణాలు ప్రతి చక్రం కోసం. డోస్ 5: 3 రోగులు 900 మిలియన్ల మోతాదులో కణాలు ప్రతి చక్రం కోసం.

R2PD నిర్ధారణ దశ:

మునుపటి మోతాదు-పెంపు అధ్యయనం ఫలితాల ఆధారంగా R2PDని నిర్ణయించండి; యాంటీ-బి12-హెచ్7 ఆటోలోగస్‌తో మరో 3 మంది రోగులకు చికిత్స చేయండి CAR-T కణాలు R2PD యొక్క భద్రతను మరింత ధృవీకరించడానికి ప్రతి వారం R2PD వద్ద.

ప్రతి మోతాదు దశలో, రోగులు సహనం మరియు ప్రతిస్పందనను చూపిస్తే చికిత్స, ఈ రోగులు అనేక కోర్సులను అందుకుంటారు చికిత్స PI యొక్క అభీష్టానుసారం.

ప్రమాణం

చేరిక ప్రమాణాలు

1. మగ లేదా ఆడ, 18-75 సంవత్సరాల వయస్సు (18 మరియు 75 సంవత్సరాలతో సహా)
2. పాజిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ (PET) లేదా హిస్టోలాజిక్ పాథాలజీ ద్వారా నిర్ధారించబడిన రీలాప్స్డ్ గ్లియోబ్లాస్టోమా ఉన్న రోగులు
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent కణితి tissue by the immunochemical method;
4. కర్నోఫ్స్కీ స్కేల్ స్కోర్ >=50
5. పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాలను (PBMCలు) సేకరించడంలో లభ్యత
6. తగిన ప్రయోగశాల విలువలు మరియు తగినంత అవయవ పనితీరు;
7. పిల్లలను కనే/తండ్రి అయ్యే అవకాశం ఉన్న రోగులు అత్యంత ప్రభావవంతమైన గర్భనిరోధకాన్ని ఉపయోగించడానికి అంగీకరించాలి.

మినహాయింపు ప్రమాణాలు

1. గర్భిణీ లేదా పాలిచ్చే స్త్రీలు
2. Contraindication to బెవాసిజుమాబ్
3. CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూషన్‌కు 5 రోజుల ముందు, 10mg/d ప్రెడ్నిసోన్ కంటే ఎక్కువ మోతాదులో లేదా ఇతర స్టెరాయిడ్‌లకు సమానమైన మోతాదులతో (ఇన్హేల్డ్ కార్టికోస్టెరాయిడ్‌తో సహా) స్టెరాయిడ్‌ల యొక్క దైహిక పరిపాలనను స్వీకరించే సబ్జెక్టులు
4. ఇతర అనియంత్రిత ప్రాణాంతకతలతో కొమొర్బిడ్
5. యాక్టివ్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ (HIV), హెపటైటిస్ బి వైరస్, హెపటైటిస్ సి వైరస్ లేదా క్షయవ్యాధి సంక్రమణ;
6. Subjects receiving the placement of a కార్ముస్టిన్ slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు;
8. అవయవ మార్పిడి తర్వాత దీర్ఘకాలిక రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్సను స్వీకరించడం;
9. ప్రతికూల సంఘటనలను పెంచే లేదా ఫలితాల మూల్యాంకనానికి ఆటంకం కలిగించే తీవ్రమైన లేదా అనియంత్రిత మానసిక వ్యాధులు లేదా పరిస్థితి;
10. మునుపటి చికిత్స ద్వారా విషపూరితం లేదా దుష్ప్రభావాల నుండి కోలుకోలేదు;
11. నమోదుకు ముందు ఒక నెలలోపు ఇతర ఇంటర్వెన్షనల్ ట్రయల్‌లో పాల్గొన్న సబ్జెక్టులు లేదా నమోదుకు ముందు ఇతర CAR-T సెల్ థెరపీలు లేదా జన్యు-మార్పు చేసిన సెల్ థెరపీని పొందిన వ్యక్తులు.
12. వ్రాతపూర్వక సమాచార సమ్మతిపై సంతకం చేయడం లేదా పరిశోధనా విధానాలను పాటించడం ప్రభావితం చేసే వైద్య పరిస్థితులతో కూడిన సబ్జెక్టులు, కార్డియో-సెరిబ్రల్ వాస్కులర్ వ్యాధులు, మూత్రపిండ పనిచేయకపోవడం/వైఫల్యం, పల్మనరీ ఎంబోలిజం, కోగ్యులేషన్ డిజార్డర్స్, యాక్టివ్ దైహిక ఇన్ఫెక్షన్, అనియంత్రిత ఇన్‌ఫెక్షన్ మొదలైన వాటికి మాత్రమే పరిమితం కాదు. . al., లేదా పరిశోధనా విధానాలకు అనుగుణంగా ఇష్టపడని లేదా చేయలేని రోగులు;
13. పరిశోధకుడి అభీష్టానుసారం విచారణలో పాల్గొనడానికి ఆటంకం కలిగించే ఇతర షరతులతో కూడిన విషయాలు.