రిలాప్స్డ్ మరియు రిఫ్రాక్టరీ నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా చికిత్సలో చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T లింఫోసైట్స్ (CAR-T) అధ్యయనం

వివరణాత్మక వివరణ:

ఇది సింగిల్-సెంటర్, సింగిల్ ఆర్మ్, ఓపెన్-లేబుల్ స్టడీ. అర్హత ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా మరియు ట్రయల్‌లో నమోదు చేసుకున్న తర్వాత, రోగులు ఆటోలోగస్ లింఫోసైట్‌ల సేకరణ కోసం ల్యుకాఫెరిసిస్ చేయించుకుంటారు. కణాలు తయారు చేయబడిన తర్వాత, రోగులు వరుసగా 1-2 రోజుల పాటు సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ మరియు ఫ్లూడరాబైన్‌తో లింఫోడెప్లేటింగ్ కీమోథెరపీని కొనసాగిస్తారు, ఆ తర్వాత 3-10×105 కణాలు/కిలోల లక్ష్య మోతాదులో CAR T-కణాలను కషాయం చేస్తారు.

ప్రమాణం

చేరిక ప్రమాణాలు:

1. CD19-పాజిటివ్ నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా WHO2016 ప్రమాణాల ప్రకారం సైటోలజీ లేదా హిస్టాలజీ ద్వారా నిర్ధారించబడింది:
   1. డిఫ్యూజ్ లార్జ్ బి-సెల్ లింఫోమా: పేర్కొనబడని (DLBCL, NOS), దీర్ఘకాలిక మంట-సంబంధిత DLBCL, ప్రైమరీ చర్మసంబంధమైన DLBCL (లెగ్ టైప్), EBV-పాజిటివ్ DLBCL (NOS); మరియు హై-గ్రేడ్ B-సెల్ లింఫోమా (హై-గ్రేడ్ B-సెల్ లింఫోమా, NOS, మరియు MYC మరియు BCL2 మరియు/లేదా BCL6 పునర్వ్యవస్థీకరణలతో కూడిన హై-గ్రేడ్ B-సెల్ లింఫోమాతో సహా); మరియు ప్రైమరీ మెడియాస్టినల్ లార్జ్ బి-సెల్ లింఫోమా; మరియు T-సెల్-రిచ్ హిస్టియోసైటోసిస్ B-సెల్ లింఫోమా; మరియు రూపాంతరం చెందిన DLBCL (ఫోలిక్యులర్ లింఫోమా, క్రానిక్ లింఫోసైటిక్ లుకేమియా/స్మాల్ B-లింఫోసైటిక్ లింఫోమా రూపాంతరం చెందిన DLBCL వంటివి); పైన పేర్కొన్న రోగులు కణితి రకాలు కనీసం మొదటి మరియు రెండవ-శ్రేణి ఔషధాలతో చికిత్స చేయబడ్డాయి మరియు ≤12 నెలల పాటు స్థిరమైన వ్యాధిని కలిగి ఉంటాయి లేదా సమర్థత తర్వాత ఉత్తమ వ్యాధి పురోగతి ఉన్నప్పుడు; లేదా ఆటోలోగస్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ ≤12 నెలల తర్వాత వ్యాధి పురోగతి లేదా పునఃస్థితి;
   2. WHO2016 ప్రమాణాల ప్రకారం సైటోలజీ లేదా హిస్టాలజీ CD19 పాజిటివ్‌ని నిర్ధారించింది: ఫోలిక్యులర్ సెల్ లింఫోమా. ఈ కణితి రకం ఉన్న రోగులు కనీసం మూడవ-లైన్ చికిత్సను పొందారు మరియు మూడవ-లైన్ చికిత్స లేదా అంతకంటే ఎక్కువ తర్వాత 2 సంవత్సరాలలోపు పునరావృతం లేదా వ్యాధి పురోగతి సంభవించింది. ప్రస్తుతం వ్యాధి పురోగతి, స్థిరమైన వ్యాధి లేదా పాక్షిక ఉపశమనం;
   3. WHO2016 ప్రామాణిక సైటోలజీ లేదా హిస్టాలజీ ప్రకారం CD19 పాజిటివ్‌ని నిర్ధారించారు: మాంటిల్ సెల్ లింఫోమా. అటువంటి రోగులు కనీసం మూడు-లైన్ చికిత్స తర్వాత నయం చేయబడలేదు లేదా పునఃస్థితికి చేరుకోలేదు మరియు స్టెమ్ సెల్ మార్పిడికి లేదా స్టెమ్ సెల్ మార్పిడి తర్వాత పునఃస్థితికి తగినది కాదు;
2. వయస్సు ≥18 సంవత్సరాలు (థ్రెషోల్డ్‌తో సహా);
3. లుగానో ప్రమాణం యొక్క 2014 సంస్కరణ ప్రకారం, మూల్యాంకన ప్రాతిపదికగా కనీసం ఒక ద్విమితీయ కొలవగల గాయం ఉంది: ఇంట్రానోడల్ గాయాలకు, ఇది ఇలా నిర్వచించబడింది: పొడవాటి వ్యాసం >1.5cm; ఎక్స్‌ట్రానోడల్ గాయాలకు, పొడవాటి వ్యాసం >1.0సెం.మీ ఉండాలి;
4. తూర్పు సహకార ఆంకాలజీ గ్రూప్ యాక్టివిటీ స్టేటస్ స్కోర్ ECOG స్కోర్ 0-2;
5. సేకరణకు అవసరమైన సిరల యాక్సెస్‌ను ఏర్పాటు చేయవచ్చు మరియు CAR-T సెల్ ఉత్పత్తి కోసం నాన్-మొబిలైజ్డ్ అఫెరిసిస్ ద్వారా సేకరించిన తగినంత కణాలు ఉన్నాయి;
6. కాలేయం మరియు మూత్రపిండాల పనితీరు, కార్డియోపల్మోనరీ పనితీరు క్రింది అవసరాలను తీరుస్తాయి:
   • సీరం క్రియాటినిన్≤2.0×ULN;
   • ఎడమ జఠరిక ఎజెక్షన్ భిన్నం ≥ 50% మరియు స్పష్టమైన పెరికార్డియల్ ఎఫ్యూషన్ లేదు, అసాధారణ ECG లేదు;
   • ఆక్సిజన్ లేని స్థితిలో రక్త ఆక్సిజన్ సంతృప్తత ≥92%;
   • రక్తం మొత్తం బిలిరుబిన్≤2.0×ULN (క్లినికల్ ప్రాముఖ్యత లేకుండా);
   • ALT మరియు AST≤3.0×ULN (కాలేయం కణితి చొరబాటు≤5.0×ULNతో);
7. సమాచార సమ్మతిని అర్థం చేసుకుని, స్వచ్ఛందంగా సంతకం చేయగలగాలి.

మినహాయింపు ప్రమాణాలు:

1. స్క్రీనింగ్‌కు ముందు CAR-T థెరపీ లేదా ఇతర జన్యు-మార్పు చేసిన సెల్ థెరపీని స్వీకరించారు;
2. స్క్రీనింగ్‌కు ముందు 2 వారాలు లేదా 5 సగం జీవితాలు (ఏది తక్కువైతే అది) యాంటీ-ట్యూమర్ థెరపీ (దైహిక రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం ఇన్‌హిబిషన్ లేదా స్టిమ్యులేషన్ థెరపీ మినహా) పొందింది. నమోదు చేసుకోవడానికి 3 అర్ధ-జీవితాలు అవసరం (ఉదా, ఇపిలిముమాబ్, నివోలుమాబ్, పెంబ్రోలిజుమాబ్, అటెజోలిజుమాబ్, OX40 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్, 4-1BB రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్, మొదలైనవి);
3. అఫెరిసిస్‌కు ముందు 12 వారాలలోపు హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (ASCT) పొందిన వారు లేదా గతంలో అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (HSCT) పొందిన వారు లేదా ఘన అవయవ మార్పిడి ఉన్నవారు; ఔషధం యొక్క అఫెరిసిస్ గ్రేడ్ 2 మరియు అంతకంటే ఎక్కువ GVHD కంటే ముందు 2 వారాలలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించడం అవసరం;
4. కర్ణిక లేదా వెంట్రిక్యులర్ లింఫోమా ప్రమేయం ఉన్న రోగులు లేదా పేగు అవరోధం లేదా వాస్కులర్ కంప్రెషన్ వంటి కణితి ద్రవ్యరాశి కారణంగా తక్షణ చికిత్స అవసరం;
5. కుష్టు వ్యాధిని క్లియర్ చేయడానికి ముందు 6 వారాలలోపు లైవ్ అటెన్యూయేటెడ్ వ్యాక్సిన్‌తో టీకాలు వేయించారు;
6. ICF సంతకం చేయడానికి ముందు 6 నెలలలోపు సెరెబ్రోవాస్కులర్ ప్రమాదం లేదా మూర్ఛ సంభవించింది;
7. మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ చరిత్ర, కార్డియాక్ బైపాస్ లేదా స్టెంట్, అస్థిర ఆంజినా లేదా ఇతర వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన గుండె జబ్బులు ICFపై సంతకం చేయడానికి 12 నెలల ముందు;
8. క్రియాశీల లేదా అనియంత్రిత స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులు (క్రోన్'స్ వ్యాధి, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ వంటివి), దైహిక చికిత్స అవసరం లేనివి తప్ప;
9. స్క్రీనింగ్‌కు ముందు 5 సంవత్సరాలలోపు నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా కాకుండా ప్రాణాంతక కణితులు, సిటులో తగినంతగా చికిత్స చేయబడిన గర్భాశయ క్యాన్సర్, బేసల్ సెల్ లేదా స్క్వామస్ సెల్ స్కిన్ క్యాన్సర్, రాడికల్ రెసెక్షన్ తర్వాత స్థానికీకరించబడిన ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్, డక్టల్ కార్సిన్ఓమ ఇన్ సిటు;
10. స్క్రీనింగ్‌కు ముందు 1 వారంలోపు అనియంత్రిత ఇన్ఫెక్షన్;
11. హెపటైటిస్ B ఉపరితల యాంటిజెన్ (HBsAg) లేదా హెపటైటిస్ B కోర్ యాంటీబాడీ (HBcAb) పాజిటివ్ మరియు పెరిఫెరల్ బ్లడ్ హెపటైటిస్ B వైరస్ (HBV) DNA టైటర్ గుర్తింపు సాధారణ సూచన పరిధి కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది; లేదా హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV) యాంటీబాడీ పాజిటివ్ మరియు పెరిఫెరల్ బ్లడ్ C హెపటైటిస్ వైరస్ (HCV) RNA టైటర్ పరీక్ష సాధారణ సూచన పరిధి కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది; లేదా హ్యూమన్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ (HIV) యాంటీబాడీ పాజిటివ్; లేదా సిఫిలిస్ పరీక్ష పాజిటివ్; సైటోమెగలోవైరస్ (CMV) DNA పరీక్ష పాజిటివ్;
12. గర్భిణీ స్త్రీలు లేదా తల్లి పాలివ్వడం; లేదా స్క్రీనింగ్ వ్యవధిలో గర్భధారణ పరీక్ష సానుకూలంగా ఉన్న ప్రసవ వయస్సు గల స్త్రీలు; లేదా CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ పొందిన 1 సంవత్సరం వరకు సమాచార సమ్మతి పత్రంపై సంతకం చేసిన సమయం నుండి గర్భనిరోధకం ఉపయోగించడానికి ఇష్టపడని మగ లేదా ఆడ రోగులు;
13. ఇతర పరిశోధకులు అధ్యయనంలో పాల్గొనడం సరికాదని భావిస్తారు.