ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ నవంబర్ 16, 2023న ఫ్లోరోపైరిమిడిన్- మరియు ప్లాటినం-కలిగిన కెమోథెరపీతో కలిపి పెంబ్రోలిజుమాబ్ (కీట్రుడా, మెర్క్)ని ఆమోదించింది. స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన అన్‌రెసెక్టబుల్ లేదా మెటాస్టాటిక్ హెచ్‌ఇఆర్2-నెగటివ్ గ్యాస్ట్రోఫెజికల్ లేదా గ్యాస్ట్రోఫెజికల్ గ్యాస్ట్రోజెస్టిక్ లేదా నెగెటివ్ గ్యాస్‌ట్రోజెస్‌కు సంబంధించిన స్థానికంగా ఉన్న పెద్దలకు ఈ ఆమోదం అందించబడింది. (GEJ) అడెనోకార్సినోమా.
KEYNOTE-859 (NCT03675737) అని పిలువబడే మల్టీసెంటర్, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ప్రయోగంలో ప్రభావం అంచనా వేయబడింది. విచారణలో HER1579-నెగటివ్ అడ్వాన్స్‌డ్ గ్యాస్ట్రిక్ లేదా GEJ ఉన్న 2 మంది రోగులు ఉన్నారు ఎడెనోక్యార్సినోమా ఇంతకు ముందు మెటాస్టాటిక్ అనారోగ్యం కోసం దైహిక చికిత్స చేయించుకోలేదు. 200 రోజుల పాటు సిస్ప్లాటిన్ 80 mg/m2 ప్లస్ 5-FU 800 mg/m2/రోజు (FP) లేదా ఆక్సాలిప్లాటిన్‌తో పాటుగా పరిశోధకుడి ఎంపిక కలయిక కెమోథెరపీతో పాటుగా పెంబ్రోలిజుమాబ్ 5 mg లేదా ప్లేసిబోను స్వీకరించడానికి పాల్గొనేవారు యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించబడ్డారు. ప్రతి 130-రోజుల చక్రంలో 2 రోజులు (CAPOX) రోజుకు రెండుసార్లు క్యాపెసిటాబైన్ 1 mg/m1000 రోజులో /m2.
ప్రాథమిక సమర్థత కొలత మొత్తం మనుగడ (OS). అధ్యయనం RECIST v1.1 ప్రమాణాల ఆధారంగా బ్లైండ్ స్వతంత్ర కేంద్ర సమీక్ష (BICR) ద్వారా ప్రోగ్రెషన్ ఫ్రీ సర్వైవల్ (PFS), మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు (ORR) మరియు ప్రతిస్పందన వ్యవధి (DOR)ని కూడా అంచనా వేసింది, పరిమితి 10 లక్ష్య గాయాలు మరియు ఒక్కో అవయవానికి 5 లక్ష్య గాయాలు.
కెమోథెరపీతో కలిపి పెంబ్రోలిజుమాబ్ మొత్తం మనుగడ (OS), ప్రోగ్రెషన్-ఫ్రీ సర్వైవల్ (PFS) మరియు ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR)లో గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదలకు దారితీసింది. సగటు మొత్తం మనుగడ పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో 12.9 నెలలు (95% CI: 11.9, 14.0) మరియు ప్లేసిబోతో 11.5 నెలలు (95% CI: 10.6, 12.1). ప్రమాద నిష్పత్తి (HR) <0.78 p-విలువతో 95 (0.70% CI: 0.87, 0.0001). మధ్యస్థ పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) రెండు సమూహాలలో 6.9 నెలలు (95% CI: 6.3, 7.2) మరియు 5.6 నెలలు (95% CI: 5.5, 5.7), ప్రమాద నిష్పత్తి (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] మరియు <0.0001 p-విలువ. ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) మరియు 42% (95% CI: 38, 45) రెండు చికిత్స సమూహాలలో గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన p-విలువ 0.0001 కంటే తక్కువగా ఉంది. ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి (DOR) పెంబ్రోలిజుమాబ్‌కు 8 నెలలు (95% CI: 7.0, 9.7) మరియు ప్లేసిబో కోసం 5.7 నెలలు (95% CI: 5.5, 6.9).
పెంబ్రోలిజుమాబ్ ఇవ్వబడిన మరియు PD-L1 CPS> 1 మరియు CPS ≥ 10ని వ్యక్తీకరించే కణితులు ఉన్న రోగులకు గణాంకపరంగా ఎక్కువ మొత్తం మనుగడ (OS), పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) మరియు ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) ఉన్నట్లు ఒక అదనపు అధ్యయనం చూపించింది.
ప్రతికూల ప్రభావాల కారణంగా 15% మంది రోగులు పెంబ్రోలిజుమాబ్ చికిత్సను శాశ్వతంగా నిలిపివేశారు. కనీసం 1% కేసులలో శాశ్వత విరమణకు దారితీసే ప్రతికూల ప్రభావాలు అంటువ్యాధులు మరియు విరేచనాలు.
పెంబ్రోలిజుమాబ్ కోసం సూచించిన మోతాదు ప్రతి 200 వారాలకు 3 mg లేదా వ్యాధి పురోగతి లేదా భరించలేని విషపూరితం వరకు ప్రతి 400 వారాలకు 6 mg. కీమోథెరపీకి ముందు పెంబ్రోలిజుమాబ్‌ను అదే రోజున అందించినట్లయితే వాటిని నిర్వహించండి.
