ఫిబ్రవరి 2023: The results of the trial demonstrated that a novel చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T-సెల్ థెరపీ elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"ప్రతిస్పందన రేట్లు ఇంత ఎక్కువగా ఉంటాయని మేము ఎప్పుడూ అనుకోలేదు" మాథ్యూ ఫ్రాంక్, MD, PhD, స్టాన్‌ఫోర్డ్ విశ్వవిద్యాలయంలో రక్తం మరియు మజ్జ మార్పిడి మరియు సెల్యులార్ థెరపీ విభాగంలో మెడిసిన్ అసిస్టెంట్ ప్రొఫెసర్ హీలియోతో చెప్పారు. "ఎక్కువగా తీర్చలేని అవసరం ఉన్న రోగులకు అందించడానికి ఇది చాలా ప్రభావవంతమైన మరియు సురక్షితమైన CAR-T."
బ్యాక్ గ్రౌండ్
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the లక్ష్యం of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 దర్శకత్వం వహించిన CAR-T ఫలితంగా 70 మంది యువ రోగులలో 58% పూర్తి స్పందన రేటు పునరాగమనం లేదా వక్రీభవన B-కణాలు అన్నీ ఉన్నాయి, దీని అనారోగ్యం మునుపటి CD19-దర్శకత్వం వహించిన CAR-T తర్వాత పురోగమించింది.
ఫ్రాంక్ ఇలా పేర్కొన్నాడు, "వాణిజ్య CAR-Tని ఉపయోగించిన తర్వాత మా రోగులలో సగం మంది ఇప్పటికీ తిరిగి వచ్చారు, మరియు పునఃస్థితికి సాధారణ కారణం CD19 యొక్క నియంత్రణను తగ్గించడం లేదా తొలగించడం." యువకులకు ఆశాజనకంగా కనిపించే విభిన్న యాంటిజెన్‌ని ఉపయోగించడం ద్వారా మేము ప్రతిస్పందనలను ఊహించాము.
పద్దతి
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-సెల్ చికిత్స in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell లింఫోమా whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
ట్రయల్ సమయంలో చికిత్స పొందిన ఒకరిని మినహాయించి అందరు రోగులు గతంలో CD19-దర్శకత్వం పొందారు CAR టి-సెల్ చికిత్స. పాల్గొనేవారు 22 1 కణాలు/కేజీ (n = 106) లేదా 29 3 కణాలు/కేజీ (n = 106) మోతాదులో CD9 CAR T కణాల యొక్క ఒకే ఇన్ఫ్యూషన్‌ను స్వీకరించడానికి ముందు లింఫోడెప్లిషన్ చేయించుకున్నారు.
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
ముఖ్య ఫలితాలు
36 people were diagnosed with సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
ఐదుగురు రోగులు (13%) రోగనిరోధక ప్రభావ కణాలతో సంబంధం ఉన్న న్యూరోటాక్సిసిటీ సిండ్రోమ్‌ను కలిగి ఉన్నారు. విచారణ సమయంలో, తీవ్రమైన ICANS (గ్రేడ్ 3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ) కేసులు ఏవీ నివేదించబడలేదు.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated హిమోఫాగోసైటిక్ లింఫోహిస్టియోసైటోసిస్ (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
పరిశోధకులు 2.9 నెలల మధ్యస్థ PFS (95% విశ్వాస విరామం [CI], 1.7 చేరుకోలేదు) మరియు 22.5 నెలల మధ్యస్థ OS (95% CI, 8.3 చేరుకోలేదు) కనుగొన్నారు. మధ్యస్థ PFS (3 నెలలు వర్సెస్ 2.6 నెలలు) మరియు మధ్యస్థ OS పరంగా, తక్కువ మరియు అధిక మోతాదులు పోల్చదగిన ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించాయి (వర్సెస్ 22.5 నెలలకు చేరుకోలేదు).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
క్లినికల్ చిక్కులు
2018లో ప్రయోగం ప్రారంభమైనందున, కొంతమంది CAR-T రోగులు ఎందుకు తిరిగి వస్తారనే దాని గురించి పెద్దగా అర్థం కాలేదు. ట్యూమర్ బయాలజీ వెలుపల ఉన్న ప్రాథమిక సిద్ధాంతం పేలవమైన T-సెల్ ఫిట్‌నెస్ అని ఫ్రాంక్ పేర్కొన్నాడు.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-Tని ఉపయోగించే ప్రతిపాదిత దశ 22 మల్టీసెంటర్ ట్రయల్‌లో పెద్ద B-సెల్ లింఫోమా ఉన్న రోగులు CD19-దర్శకత్వం వహించిన CAR-Tతో చికిత్స తర్వాత తిరిగి రాకుండా ఉంటారు. ఈ వేసవిలో నమోదు వ్యవధి ప్రారంభమయ్యే అవకాశం ఉంది.
సూచనs:
- ఫ్రాంక్ MJ, మరియు ఇతరులు. సారాంశం 2. ఇక్కడ అందించబడింది: టెన్డం సమావేశాలు | ASTCT మరియు CIBMTR యొక్క ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ & సెల్యులార్ థెరపీ సమావేశాలు, ఫిబ్రవరి 15-19, 2023; ఓర్లాండో.
- షా NN, మరియు ఇతరులు. జె క్లిన్ ఓంకోల్. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
