కాలేయ క్యాన్సర్ చికిత్సలో తాజా ఇమ్యునోథెరపీ

కాలేయ క్యాన్సర్

కాలేయ క్యాన్సర్ ప్రస్తుతం ప్రపంచంలో క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలకు ఐదవ అత్యంత సాధారణ కారణం. ప్రస్తుత మొదటి-లైన్ దైహిక చికిత్స ఔషధం ప్రధానంగా సోరాఫెనిబ్, కానీ సాధారణంగా 3 నెలల మొత్తం మనుగడను మాత్రమే పొడిగిస్తుంది మరియు తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది.

2010లో, మెలనోమాలో ఇమ్యునోథెరపీ మొదటిసారి విజయవంతమైంది. అప్పటి నుండి, ఇది రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మాలిక్యూల్ PD-1, ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన సెల్ డెత్-లిగాండ్ 1 (PD-L1) మరియు సైటోటాక్సిక్ T లింఫోసైట్-అనుబంధ యాంటిజెన్ 4 (CTLA -4) మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీలను ఒకదాని తర్వాత ఒకటిగా జాబితా చేయడానికి ఆమోదించబడింది. వివిధ ఘన కణితుల కోట ద్వారా మరియు హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమాతో సహా అధునాతన క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు భారీ మనుగడ ప్రయోజనాలను తీసుకువస్తుంది.

ఉదాహరణకు, అధునాతన హెపాటోసెల్యులార్ కార్సినోమా యొక్క దశ I / II రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌ల నుండి డేటా మొదటి-లైన్ మరియు రెండవ-లైన్ ఉపయోగం కోసం మన్నికైన ఆబ్జెక్టివ్ ప్రతిస్పందన రేటు సుమారు 20% అని చూపిస్తుంది. ఇతర చెక్‌పాయింట్ అణువులతో కలిపి యాంటీ-పిడి-1 / యాంటీ-పిడి-ఎల్1 యొక్క క్లినికల్ అధ్యయనాలు కూడా జరుగుతున్నాయి. రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌లతో పాటు, CAR-T సెల్ NK సెల్ థెరపీ మరియు హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా యాంటిజెన్‌లకు వ్యతిరేకంగా పెప్టైడ్ వ్యాక్సిన్‌లతో సహా రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఉపయోగించడం కోసం ఇతర వ్యూహాలు కూడా దశ I / II అధ్యయనాల్లోకి ప్రవేశించాయి. క్రింద మేము క్రమపద్ధతిలో ప్రతి ఒక్కరికీ స్టాక్ తీసుకుంటాము.

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకం

PD-1 మరియు PD-L1 / PD-L2

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రాలు టి సెల్ ఉపరితల అణువులు, ఇవి రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేయగలవు లేదా ఉత్తేజపరుస్తాయి. ముఖ్యముగా, వారి స్వంత సహనాన్ని కాపాడుకోవటానికి మరియు అనవసరమైన లేదా అధిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను నివారించడానికి వారు బాధ్యత వహిస్తారు.

On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced కాలేయ క్యాన్సర్ NEXAVARకి నిరోధకత కలిగిన వారు.

On November 9, 2018, the US FDA approved the వ్యాధినిరోధకశక్తిని drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).

ఇతర యాంటీ-పిడి-1 / యాంటీ-పిడి-ఎల్1 ఇమ్యునోథెరపీకి సంబంధించిన అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ ప్రస్తుతం జరుగుతున్నాయి. (కీనోట్-240, NCT02702401 మరియు కీనోట్-394, NCT03062358) ప్లేసిబో ఉన్న అధునాతన HCC రోగులకు కీట్రూడాను రెండవ-లైన్ చికిత్సగా పోల్చిన రెండు దశల III క్లినికల్ ట్రయల్స్.

అదనంగా, అనేక కొత్త రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలు టిస్లెలిజుమాబ్ (యాంటీ-పిడి -1), కామెరెలిజుమాబ్ (పిడి -1) మరియు దుర్వలుమాబ్ (యాంటీ-పిడి-ఎల్ 1) ప్రస్తుతం రెండవ-వరుస చికిత్స ప్రతిస్పందన రేట్లుగా అంచనా వేయబడుతున్నాయి.

CTLA-4

CTLA-4 అనేది సక్రియం చేయబడిన T కణాలపై వ్యక్తీకరించబడిన CD28 హోమోలాగ్. ఇది ఇమ్యునోస్టిమ్యులేటరీ సిగ్నల్‌ను ప్రసారం చేసే దాని లిగాండ్ బి 7-1 యొక్క సిడి 28 కోసం పోటీ చేయడం ద్వారా టి సెల్ యాక్టివేషన్‌ను అణిచివేస్తుంది మరియు క్రమంగా టి కణాలకు నిరోధక సంకేతాన్ని అందిస్తుంది.

ట్రెమెలిముమాబ్ (టిసిముమాబ్) అనేది అధునాతన HCC చికిత్సలో మోనోథెరపీ లేదా కాంబినేషన్ థెరపీగా పరీక్షించబడిన ఏకైక యాంటీ-CTLA-4 యాంటీబాడీ. హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV)-సంబంధిత HCC ఉన్న 20 మంది వైర్మియా రోగులపై జరిపిన చిన్న పైలట్ క్లినికల్ ట్రయల్ యాంటిట్యూమర్ చర్య యొక్క పాక్షిక ప్రతిస్పందన రేటు 17.6% మాత్రమే కాకుండా, యాంటీవైరల్ చర్య మరియు గణనీయమైన వైరల్ లోడ్ డౌన్‌ను కూడా చూపించింది.

ఇతర నిరోధక తనిఖీ కేంద్రాలు మరియు రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రాలు

పిడి -1 / పిడి-ఎల్ 1 మరియు సిటిఎల్‌ఎ -4 తో పాటు, టి సెల్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ మ్యూసిన్ 3 (టిమ్ -3) మరియు లింఫోసైట్ యాక్టివేషన్ జీన్ 3 (ఎల్‌ఐజి -3) తో సహా ఇతర నిరోధక గ్రాహకాలు కూడా ఉన్నాయి. TIM-1 (NCT1) మరియు LAG-3 (NCT03099109 మరియు NCT3) లను లక్ష్యంగా చేసుకుని drugs షధాలతో యాంటీ-పిడి -03005782 / యాంటీ-పిడి-ఎల్ 01968109 చికిత్సను కలిపే ప్రయత్నాలు ఇప్పటికే జరుగుతున్నాయి.

ఆధునిక కాలేయ క్యాన్సర్ కోసం సంయుక్త ఇమ్యునోథెరపీ వ్యూహం

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలతో సింగిల్-ఏజెంట్ చికిత్స యొక్క ప్రతిస్పందన రేటు సోరాఫెనిబ్ యొక్క ప్రతిస్పందన రేటును మించిపోయినప్పటికీ, మొత్తంమీద ఇది ఇప్పటికీ చాలా తక్కువగా ఉంది (<20%). అందువల్ల, క్లినిక్‌లో, రోగి ప్రతిస్పందనను పెంచే వ్యూహాలను మేము అన్వేషిస్తూనే ఉన్నాము. ఉదాహరణకు, ఇతర చెక్‌పాయింట్ నిరోధకాలు, చిన్న అణువు కినేస్ నిరోధకాలు, ఇతర దైహిక మరియు స్థానిక చికిత్సలతో రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాల కలయిక.

అధునాతన కాలేయ క్యాన్సర్ కోసం దేవరుమాబ్ (దుర్వలుమాబ్) మరియు టెలిముమాబ్ (ట్రెమెలిముమాబ్) కలయిక యొక్క ఒక దశ I / II ట్రయల్ ఎటువంటి తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు లేకుండా 20% ప్రతిస్పందన రేటును చూపించింది. మొదటి-శ్రేణి చికిత్స కోసం ఈ కలయిక యొక్క ఒక దశ III అధ్యయనం (NCT03298451) ప్రస్తుతం నియమించబడుతోంది.

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలు మరియు స్థానిక చికిత్సలు (అబ్లేషన్, రేడియేషన్ థెరపీ మరియు ట్రాన్స్‌ఆర్టీరియల్ కెమోఎంబోలైజేషన్ (TACE)తో సహా) మధ్య సినర్జీ కూడా పరిశోధించబడుతోంది. తక్కువ మ్యుటేషన్ లోడ్ మరియు తక్కువ కొత్త యాంటిజెన్‌లతో కూడిన కణితులు సాధారణంగా తక్కువ రోగనిరోధక శక్తిని కలిగి ఉంటాయి మరియు చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌లకు ఎటువంటి / తక్కువ ప్రతిస్పందన (లేదా ప్రాధమిక నిరోధకత) కలిగి ఉంటాయి. స్థానిక చికిత్స మరియు రేడియేషన్ థెరపీ మంటను ప్రేరేపిస్తాయి మరియు రక్తప్రవాహంలోకి విడుదలయ్యే కొత్త యాంటిజెన్‌లను ఉత్పత్తి చేస్తాయి. అందువల్ల, చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌లు మరియు లోకల్ ఏరియా థెరపీ కలయిక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌లకు సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుందని భావిస్తున్నారు.

32 మంది రోగులపై ప్రాథమిక అధ్యయనంలో, టెమ్లిముమాబ్ (ట్రెమెలిముమాబ్) రేడియోఫ్రీక్వెన్సీ అబ్లేషన్ లేదా TACEతో కలిపి ఉపయోగించబడింది. 25% మంది రోగులలో పాక్షిక ప్రతిచర్యలు గమనించబడతాయి.

గ్లోబల్ ఆంకాలజిస్ట్ నెట్‌వర్క్ యొక్క వైద్య విభాగం మీ సూచన కోసం కింది పట్టికలో ఇమ్యునోథెరపీ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ మోనోథెరపీ మరియు కాంబినేషన్ థెరపీ యొక్క ప్రస్తుత క్లినికల్ ట్రయల్స్‌ను జాబితా చేస్తుంది. పాల్గొనదలిచిన వారు ప్రాథమిక మూల్యాంకనం కోసం వైద్య విభాగానికి కాల్ చేయవచ్చు.

రోగనిరోధక కణ చికిత్స

CAR-T సెల్ థెరపీ

T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including కణితి cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in China) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.

ఎన్‌కె సెల్ థెరపీ

క్యాన్సర్ నిరోధక ప్రభావంతో రోగనిరోధక కణం ఎన్‌కె (నేచురల్ కిల్లర్ సెల్, ఎన్‌కె). అత్యంత శక్తివంతమైన ప్రదేశం ఏమిటంటే, యాంటిజెన్ ప్రెజెంటేషన్ ప్రక్రియ లేకుండా మరియు ఇతర వ్యక్తులు రిపోర్ట్ చేయకుండా విదేశీ శరీరాలను (వైరల్ మరియు బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్లు) ప్రత్యక్షంగా మరియు త్వరగా దూరం చేయవచ్చు. కణాలు, క్యాన్సర్ కణాలు, వృద్ధాప్య కణాలు మొదలైనవి)

“మాలిక్యులర్ పెట్రోల్” వంటి NK కణాలు రక్తప్రవాహంలో పెట్రోలింగ్ చేస్తాయి. వారు తమ స్వీయ-గుర్తింపును కోల్పోయిన విదేశీ కణాలు లేదా ఉత్పరివర్తన కణాలను కనుగొన్న తర్వాత (MHC అని పిలుస్తారు), NK సెల్ యొక్క గ్రాహకం వెంటనే ఒక సిగ్నల్ పంపించి లక్ష్య కణ త్వచానికి పరుగెత్తుతుంది. అంటే, ఎన్‌కె కణాలు యుద్ధానికి ముందు వరుసలో ఉండాలి. ఇది దానికి విష కణాలను విడుదల చేస్తుంది, లక్ష్య కణాలను త్వరగా కరిగించి, క్యాన్సర్ కణాలు 5 నిమిషాల్లో చనిపోయేలా చేస్తుంది.

రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ప్రధాన భాగంగా ఎన్‌కె కణాలు మానవ శరీరంలో అత్యంత విలువైన సహజమైన రోగనిరోధక కణాలు అని గమనించాలి, అయితే అవి మానవ పరిధీయ రక్తంలో చాలా అరుదుగా ఉంటాయి, ఇవి కేవలం 5% -10% లింఫోసైట్లు మాత్రమే. మానవ కాలేయం యొక్క కాలేయంలో కణాలు 30-50% లింఫోసైట్లు కలిగి ఉంటాయి. ప్రసరణ NK కణాలతో పోలిస్తే, కాలేయంలోని NK కణాలు ప్రత్యేకమైన సమలక్షణ లక్షణాలు మరియు క్రియాత్మక లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి, కణితి కణాలకు అధిక సైటోటాక్సిసిటీని చూపుతాయి. కాలేయ క్యాన్సర్ సంభవించినప్పుడు, NK కణాల నిష్పత్తి మరియు సైటోకిన్ (ఇంటర్ఫెరాన్- γ) ఉత్పత్తి మరియు సైటోటాక్సిక్ కార్యకలాపాల పనితీరు తగ్గుతుంది. అందువల్ల, NK కణాలను తిరిగి సక్రియం చేసే చికిత్సలు మరియు కణితులను దాడి చేయడానికి వాటిని ఉపయోగిస్తాయి
ude కెమోఇమ్యునోథెరపీ మరియు NK కణాల స్వీకరణ మార్పిడి. హెచ్‌సిసి రోగులలో ఎన్‌కె సెల్-బేస్డ్ ఇమ్యునోథెరపీని పరిశోధించే 7 దశ I / II క్లినికల్ ట్రయల్స్ ప్రస్తుతం ఉన్నాయి, వీటిలో ఎక్కువ భాగం ఆటోలోగస్ లేదా అలోజెనిక్ ఎన్‌కె కణాల దత్తత బదిలీని అవలంబిస్తాయి.

పెప్టైడ్ టీకా

Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.

జిపిసి 33 పెప్టైడ్ వ్యాక్సిన్ ఉపయోగించి అధునాతన హెచ్‌సిసి ఉన్న 3 మంది రోగులపై నేను చేసిన ప్రాథమిక దశలో టీకా బాగా తట్టుకోగలదని, 1 రోగికి పాక్షిక ఉపశమనం (3%) ఉందని, 19 మంది రోగులకు 2 నెలల (58%) వద్ద స్థిరమైన వ్యాధి ఉందని తేలింది. తొంభై శాతం మంది రోగులు ఒక నిర్దిష్ట జిపిసి 3 వ్యాక్సిన్‌తో ప్రేరణ పొందిన తరువాత సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్ ప్రతిస్పందనను అభివృద్ధి చేశారు, ఇది మొత్తం మనుగడతో ముడిపడి ఉంది. జిపిసి 3 పెప్టైడ్ వ్యాక్సిన్ మరియు ఇతర చికిత్సల కలయిక ఉపయోగం ప్రస్తుతం మరింత అన్వేషించబడుతోంది.

కాలేయ క్యాన్సర్ రోగులకు పదాలు

మేము హెపాటోసెల్యులార్ కార్సినోమా చికిత్సలో కొత్త శకంలోకి ప్రవేశించాము, దీనిలో రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌లపై ఆధారపడిన వ్యూహాలు మోనోథెరపీగా లేదా ఇతర చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు మరియు కినేస్ ఇన్హిబిటర్‌లతో కలిపి త్వరలో ఆధారమవుతాయి. అదనంగా, కొత్త ఇమ్యునోథెరపీ పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి కూడా అధునాతన రోగులకు మరింత ఆశ మరియు చికిత్స ఎంపికలను తీసుకువచ్చింది. చాలా క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఉన్నందున, వాటిని ఈ వ్యాసంలో ఒక్కొక్కటిగా పరిచయం చేయడం అసాధ్యం.