What to do about drug resistance of non-small cell lung cancer targeted drugs, you want to know here
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. చిన్న-కాని కణ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం లక్ష్య చికిత్స ఎందుకు నిరోధకతను కలిగి ఉంది?
లక్ష్యంగా ఉన్న resistance షధ నిరోధకత సాధారణంగా ప్రాధమిక నిరోధకత మరియు ద్వితీయ నిరోధకతగా విభజించబడింది.
1. ప్రాథమిక resistance షధ నిరోధకత: రోగి యొక్క సొంత EGFR లక్ష్య ఉత్పరివర్తనాలను సూచిస్తుంది, కానీ KRAS జన్యు ఉత్పరివర్తనలు సహజంగా ఉండటం వల్ల, జిఫిటినిబ్ మరియు ఎర్లోటినిబ్ హైడ్రోక్లోరైడ్ మాత్రలు మరియు ఇతర లక్ష్య మందులు ప్రభావవంతంగా లేవు, 3 నెలల ఉపయోగం తరువాత, resistance షధ నిరోధకత ఏర్పడుతుంది.
2. ద్వితీయ resistance షధ నిరోధకత: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the కణితి produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం లక్ష్య చికిత్స యొక్క resistance షధ నిరోధక విధానం
There are currently three specific mechanisms for non-small cell ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు resistance షధ నిరోధకత ఉందా అని ఎలా నిర్ధారించాలి?
1. Usually, when the drug is resistant, the targeted drug cannot control the growth of the tumor, which will cause the tumor to grow or metastasize far away. At this time, the patient will have certain symptoms, such as no cough before, but recently started coughing, or after brain metastasis The patient will have dizziness, headache, vomiting without cause, and patients with bone metastasis will experience pain, nerve compression and other symptoms. At this time, the patient needs to be vigilant.
2. resistance షధ నిరోధకతను అభివృద్ధి చేసే రోగులకు, క్రమమైన సమీక్ష కోసం ఆసుపత్రికి వెళ్లడం ఉత్తమ మార్గం. కణితి గుర్తులను మరియు ఇమేజింగ్ పరీక్ష ద్వారా లక్ష్యంగా ఉన్న drug షధం నిరోధకతను కలిగి ఉందో లేదో నిర్ణయించండి.
4. రోగి resistance షధ నిరోధకతను అభివృద్ధి చేసిన తరువాత, వైద్యుడు సాధారణంగా రెండవ బయాప్సీని సిఫారసు చేస్తాడు, దీని అర్థం ఏమిటి
సాధారణంగా, EGFR-TRI drugs షధాలను తీసుకున్న మరియు వ్యాధి పురోగతి ఉన్న lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులందరూ రెండవ బయాప్సీ చేయించుకోవాలి.
1. ఇది కొత్త ప్రాధమిక క్యాన్సర్ లేదా క్యాన్సర్ పునరావృతమా అని నిర్ధారించడానికి రోగలక్షణ నిర్ధారణను మళ్ళీ క్లియర్ చేయండి.
2. Carry out the second genetic test to determine whether it is drug resistance caused by the mutation of the gene again, and detect whether there is a new targeted treatment plan.
The second biopsy can promptly detect disease progression, reveal drug resistance mechanisms, and formulate appropriate follow-up treatment plans. The second biopsy is mainly divided into tissue biopsy and liquid biopsy. Tissue biopsy is mainly divided into thoracotomy biopsy, bronchoscopy biopsy and percutaneous lung biopsy. For patients who cannot obtain tumor tissue, liquid biopsy based on blood NGS gene sequencing technology can be selected to obtain further treatment opportunities.
5. చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క మొదటి తరం TKI లక్ష్య చికిత్స తర్వాత resistance షధ నిరోధకత కనిపిస్తే నేను ఏమి చేయాలి?
మొదటి తరం EGFR-TKI లో జిఫిటినిబ్, ఎర్లోటినిబ్ మరియు ఐకోటినిబ్ ఉన్నాయి.
NCCN మార్గదర్శకాల ప్రకారం, మొదటి తరం EGFR-TKI నిరోధకత తర్వాత T790M మ్యుటేషన్ పరీక్షను మొదట సిఫార్సు చేస్తారు. రోగికి లక్షణాలు ఉన్నాయా, మెదడు మెటాస్టాసిస్ ఉందా, స్థానిక పురోగతి లేదా బహుళ పురోగతి అనేదాని ప్రకారం వివిధ వ్యూహాలను అనుసరిస్తారు.
1. సానుకూల T790M ఉన్న రోగులకు: ది first recommendation is Osimertinib treatment, continue TKI treatment for patients with slow progression, and local treatment for patients with local progression, including radiotherapy for brain metastasis, local radiotherapy for single lesion To take chemotherapy for patients with extensive progress.
2. T790M- నెగటివ్ రోగులకు: కీమోథెరపీ ఇవ్వవచ్చు, లేదా వ్యాధినిరోధకశక్తిని may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. resistance షధ నిరోధకత తర్వాత లక్షణం లేని రోగులకు: TKI చికిత్స యొక్క తరం కోసం స్థానిక చికిత్స తీసుకోవచ్చు లేదా కొనసాగించవచ్చు. మెదడు మెటాస్టేజ్‌లు మాత్రమే ఉన్న రోగులకు, స్థానిక చికిత్సను పరిగణించవచ్చు మరియు మొదటి తరం EGFR-TKI ని ఉపయోగించడం కొనసాగించవచ్చు.
6. ఒసిమెర్టినిబ్ తీసుకున్న తర్వాత ఎంతకాలం drug షధ నిరోధకత అభివృద్ధి చెందుతుంది?
ఒసిమెర్టినిబ్ మూడవ తరం EGFR-TKI లక్ష్యంగా ఉన్న is షధం, ఇది సుమారు 11 నెలల సగటు resistance షధ నిరోధక కాలం. అయినప్పటికీ, క్లినికల్ అనువర్తనాల్లో, చాలా మంది రోగులు ఒసిమెర్టినిబ్ తీసుకున్న రెండు లేదా మూడు సంవత్సరాల తరువాత కూడా నిరోధక ఉత్పరివర్తనాలను అభివృద్ధి చేస్తారు, కాబట్టి ఆక్సిటినిబ్ నిరోధక సమయం యొక్క నిర్దిష్ట పరిస్థితి వ్యక్తికి వ్యక్తికి మారుతుంది.
7. ఒసిమెర్టినిబ్ యొక్క resistance షధ నిరోధక విధానం ఏమిటి?
C797S మ్యుటేషన్, MET యాంప్లిఫికేషన్ / RET పునర్వ్యవస్థీకరణ / ROS-1 పునర్వ్యవస్థీకరణ, HER-2 యాంప్లిఫికేషన్, BRAF మ్యుటేషన్, RAS మ్యుటేషన్, FGFR1 మ్యుటేషన్, చిన్న సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌కు మార్పిడితో సహా ఒసిమెర్టినిబ్ యొక్క resistance షధ నిరోధక విధానం చాలా క్లిష్టంగా ఉంది ఉత్పరివర్తనలు మొదలైనవి మరియు వేర్వేరు resistance షధ నిరోధక యంత్రాంగాల యొక్క తరువాతి regime షధ నియమాలు భిన్నంగా ఉంటాయి.
1. మళ్ళీ EGFR జన్యు ఉత్పరివర్తనలు: EGFR796 మరియు 797 ఉత్పరివర్తనలు 24.7%, EGFR 792 ఉత్పరివర్తనలు 10.8%, EGFR 718 మరియు 719 ఉత్పరివర్తనలు 9.7% -EGFR జన్యువు, తిరిగి నిరోధక ఉత్పరివర్తనలు, మొత్తం రోగులలో 45%, దేశంలో సగం వరకు ఉన్నాయి.
2. ఇతర జన్యు ఉత్పరివర్తనలు: PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS మొదలైన వాటితో సహా. వివిధ రకాల సాధారణ మరియు అసాధారణమైన lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ డ్రైవర్ జన్యువులు పాల్గొంటాయి మరియు ఎక్కువ చెల్లాచెదురుగా ఉన్నాయి.
3. చిన్న సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌గా రూపాంతరం చెందింది.
8. resistance షధ నిరోధకత కోసం ఆక్సిటినిబ్ టార్గెటెడ్ థెరపీ తర్వాత ఏమి చేయాలి?
విభిన్న నిరోధక జన్యువుల కోసం, ప్రారంభ పరిష్కారం క్రింది విధంగా ఉంటుంది:
1. ట్రిపుల్ మ్యుటేషన్ (C797S / T790M / 19-del) విషయంలో, బుగాటినిబ్‌ను ఎన్నుకునే ప్రభావం ఒసిమెర్టినిబ్ / జిఫిటినిబ్ కంటే మెరుగ్గా ఉంటుంది మరియు C797S మరియు T790M యొక్క ప్రాదేశిక స్థానం ద్వారా ప్రభావం ప్రభావితం కాదు. (1) బుగాటినిబ్ యాంటీ-ఇజిఎఫ్ఆర్ క్లాస్ (సెటుక్సిమాబ్ / పానితుముమాబ్) తో కలిపి ట్రిపుల్ మ్యుటేషన్ల యొక్క చికిత్సా ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది మరియు రెండు drugs షధాల కలయిక సినర్జిస్టిక్ ప్రభావాన్ని కలిగిస్తుంది; (2) బుగాటినిబ్ సెలుమెటినిబ్ (సిమెటినిబ్) తో కలిపి C797S మ్యుటేషన్ వల్ల కలిగే ఓసిమెర్టినిబ్ నిరోధకతను అధిగమించగలదు.
2. EGFR C797S యొక్క ట్రాన్స్-అమరిక కోసం, మూడవ తరం లక్ష్య drugs షధాలతో కలిపి మొదటి తరం లక్ష్య drugs షధాలను పరిగణించండి, ఒసిమెర్టినిబ్ వంటివి జిఫిటినిబ్ / ఎర్లోటినిబ్‌తో కలిపి. సిస్-అమరిక కోసం, మీరు చేయవచ్చు
బుగాటినిబ్ + విఇజిఎఫ్ లక్ష్యంగా ఉన్న మందులను ఎంచుకోండి.
3. C79CS మ్యుటేషన్ మాత్రమే ఉంటే, మీరు జిఫిటినిబ్, ఎర్లోటినిబ్, ఐకోటినిబ్ వంటి మొదటి తరం EGFR నిరోధకాన్ని ఉపయోగించవచ్చు.
4. ఓసిమెర్టినిబ్ MET ఇన్హిబిటర్లతో (కామాటినిబ్, క్రిజోటినిబ్, సావోలిటినిబ్, మొదలైనవి) కలిపి ఉంటుందని MET యాంప్లిఫికేషన్ సూచిస్తుంది. BRAF ఉత్పరివర్తనలు Osimertinib ను BRAF నిరోధకాలు (dalafinib + trametinib) తో కలిపి సూచిస్తున్నాయి. RET మ్యుటేషన్ ఒసిమెర్టినిబ్ కబోటినిబ్‌తో కలిపి ఉండాలని సూచించింది, మరియు ఒసిమెర్టినిబ్ BLU-667 తో కలిపి మంచిది.
ఆక్సెటినిబ్ నిరోధకత తరువాత, మళ్ళీ జన్యు పరీక్ష చేయటం ఉత్తమం, మరియు మెరుగైన చికిత్స చికిత్స కోసం మ్యుటేషన్ లక్ష్యం ప్రకారం తగిన లక్ష్య drug షధాన్ని ఎంచుకోండి. లక్ష్యంగా ఉన్న .షధాల కలయిక చికిత్స కోసం ఒక ప్రొఫెషనల్ వైద్యుడిని సంప్రదించడం మంచిది.
9. చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ లక్ష్యంగా ఉన్న .షధాల దుష్ప్రభావాలు
మాలిక్యులర్ టార్గెటెడ్ drugs షధాల లక్ష్యం స్పష్టంగా ఉంది, కానీ క్లినికల్ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు జరగవని కాదు. విరేచనాలు, ప్రోటీన్యూరియా, అధిక రక్తపోటు, మొటిమల వంటి దద్దుర్లు మరియు గుండె జబ్బులు వంటి లక్ష్య drugs షధాల యొక్క ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు అందరికీ తెలుసు. సాంప్రదాయ సైటోటాక్సిక్ drugs షధాల కంటే లక్ష్యంగా ఉన్న మందులు తక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, వాటిని ఇప్పటికీ తక్కువ అంచనా వేయలేదు. క్లినికల్ డయాగ్నసిస్ కారణంగా కొన్ని అరుదైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను గుర్తించడం చాలా కష్టం, ఇది తరచుగా తీవ్రమైన పరిణామాలకు దారితీస్తుంది.
ఉదా. మరియు జీవక్రియలు, మరియు వైద్యపరంగా తీవ్రమైన మూత్రపిండ వైఫల్యానికి గురవుతాయి, ఇది withdraw షధ ఉపసంహరణ తర్వాత మెరుగుపడుతుంది. లక్ష్యంగా ఉన్న drug షధ చికిత్సలో, తీవ్రమైన మరియు ప్రాణాంతక ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను సాధ్యమైనంతవరకు నివారించాలి. ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు చికిత్సపై రోగి యొక్క విశ్వాసాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి. తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు చికిత్స ప్రక్రియకు అంతరాయం కలిగిస్తాయి.
