నవంబర్ 2021: అస్కిమినిబ్ (స్సెంబ్లిక్స్, నోవార్టిస్ AG) దీర్ఘకాలిక దశలో (CP) ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్-పాజిటివ్ క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (Ph+ CML) ఉన్న రోగులకు ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా వేగవంతమైన ఆమోదం లభించింది, వీరు గతంలో రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లను (TKIలు) అందుకున్నారు, అలాగే పెద్దల రోగులకు T315I మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉన్న CPలో Ph+ CMLతో.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with బోసుటినిబ్. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
బహుళ-కేంద్ర, ఓపెన్-లేబుల్ క్లినికల్ ఇన్వెస్టిగేషన్ అయిన CABL315X001 (NCT2101)లో T02081378I మ్యుటేషన్‌తో CPలో Ph+ CML ఉన్న రోగులలో Asciminib పరీక్షించబడుతోంది. T200I మ్యుటేషన్ ఉన్న 45 మంది రోగులలో రోజుకు రెండుసార్లు అస్కిమినిబ్ 315 mg యొక్క సమర్థత అధ్యయనం చేయబడింది. రోగులు భరించలేని విషపూరితం లేదా చికిత్స వైఫల్యాన్ని అనుభవించే వరకు చికిత్సలో ఉంచబడ్డారు. MMR అనేది ప్రాథమిక ప్రభావ ఫలిత కొలత. 42 వారాల తర్వాత 19 శాతం (45/95, 28 శాతం విశ్వాస విరామం: 58 శాతం నుండి 24 శాతం) రోగులలో MMR చేరుకుంది. 49 వారాల తర్వాత 22 శాతం మంది రోగులలో (45/95, 34 శాతం విశ్వాస విరామం: 64 శాతం నుండి 96 శాతం) MMR చేరుకుంది. సగటు చికిత్స సమయం 108 వారాలు (పరిధి, 2 నుండి 215 వారాలు).
ఎగువ శ్వాసకోశ అంటువ్యాధులు, కండరాల నొప్పి, అలసట, వికారం, దద్దుర్లు మరియు అతిసారం అత్యంత ప్రబలమైన దుష్ప్రభావాలు (20%). ప్లేట్‌లెట్ గణనలు తగ్గడం, ట్రైగ్లిజరైడ్‌లు పెరగడం, న్యూట్రోఫిల్ గణనలు మరియు హేమోగ్లోబిన్ తగ్గడం మరియు ఎలివేటెడ్ క్రియేటిన్ కినేస్, అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్, లిపేస్ మరియు అమైలేస్ వంటివి ప్రయోగశాల అసాధారణతలు.
గతంలో రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ TKIలతో చికిత్స పొందిన CPలో Ph+ CML ఉన్న రోగులలో, సిఫార్సు చేయబడిన అస్కిమినిబ్ మోతాదు 80 mg మౌఖికంగా ప్రతిరోజూ అదే సమయంలో రోజుకు ఒకసారి లేదా 40 mg రోజుకు రెండుసార్లు సుమారు 12 గంటల వ్యవధిలో ఇవ్వబడుతుంది. T315I మ్యుటేషన్‌తో CPలో Ph+ CML ఉన్న రోగులలో, సూచించబడిన అస్కిమినిబ్ మోతాదు సుమారు 200 గంటల వ్యవధిలో రోజుకు రెండుసార్లు 12 mg ఉంటుంది.
