Imunoterapi kanker paru-paru, Imunoterapi kanker paru, pengobatan kanker paru PD-1, sareng pengobatan kanker paru PD-L1 mangrupikeun anu anjeun hoyong terang.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced kanker paru sél non-leutik. Most kanker paru patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Naon pangobatan PD-1 / L1 kanker paru-paru?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunotherapy.
Terapi inhibitor checkpoint imun nujul kana: PD-1 nyaéta protéin dina beungeut sél T nu mantuan ngadalikeun respon imun awak. Nalika PD-1 meungkeut protéin sejen disebut PDL-1 dina sél kanker, éta nyegah sél T (hiji sél imun) ti maéhan sél kanker. Inhibitor PD-1 ngabeungkeut PDL-1, ku kituna ngaleupaskeun suprési imun sél T sareng maéhan deui kamampuan pikeun maéhan sél kanker.
Naon PD-1 / L1 ayeuna anu disatujuan ku FDA pikeun pengobatan kanker paru-paru?
FDA disatujuan opat sambetan papariksaan imun: Nivolumab (obat O), pembrolizumab (ubar K), atezolizumab (ubar T) jeung durvalumab (ubar I) pikeun pengobatan kanker paru sél non-leutik.
| Nami Narkoba | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Ngaran Inggris | keytruda | Endah | Tecentriq | Imfinzi |
| pabrik | Merck | Cileungsi-Myers | Roche | AstraZeneca |
| takeran | 2mg / kg sakali unggal tilu minggu | 3mg / kg dua minggu sakali | 1200mg sakali unggal tilu minggu | 10mg / kg dua minggu sakali |
| Listing | Listing AS | Didaptarkeun di Cina | Listing AS | Didaptarkeun di Cina |
Naon indikasi pikeun unggal kanker paru-paru PD-1 / L1 disatujuan?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K ubar
| Indikasi anu disahkeun (kanker paru-paru) | Naha pikeun ngadeteksi PD-L1 |
| 1. Digabungkeun sareng pemetrexed sareng cisplatin / karboplatin kanggo pangobatan lini kahiji anu teu kaserang, maju / kambuh sanés kanker paru-paru sanés alit-alit (NSCLC), henteu paduli éksprési PD-L1 | No |
| 2. Digabungkeun sareng karboplatin sareng paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) pikeun penderita kanker paru-paru sél sélulér anu maju / berulang (NSCLC) anu henteu tiasa kahontal ku pangobatan garis kahiji, henteu paduli ekspresi PD-L1 | No |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor nyimpang | Leres, PD-L1≥50% |
| 4. perlakuan ubar tunggal pikeun penderita kanker paru sél non-leutik métastatik (NSCLC), anu tumor expresses PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), ditangtukeun ku FDA disatujuan percobaan, progression kasakit sanggeus kémoterapi basis platinum. | Leres, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O ubar
| Indikasi anu disahkeun (kanker paru-paru) |
| 1. Pikeun pengobatan kanker paru-paru sél leutik sanés (metastatik) anu masih ngalaman kémoterapi platinum |
| 2. Pikeun pangobatan penderita kanker paru-paru sél leutik (metastatik) skuamosa sél kanker paru-paru (NSCLC), cocog pikeun pasién anu ngagaduhan kémoterapi basis platinum atanapi anu panyakitna buruk saatos kémoterapi |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluxezumab, Durvalumab) | Abdi ubar (Imfinzi)
| Indikasi anu disahkeun (kanker paru-paru) |
| Hal ieu dipaké pikeun ngubaran kanker paru-paru sél alit sanés canggih (NSCLC) anu henteu ngalaman réseksi bedah saatos ngalaman radiochemotherapy babarengan basis platinum standar |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T ubar (Tecentriq)
| Indikasi anu disahkeun (kanker paru-paru) |
| 1. Metastatik kanker paru-paru sél leutik anu kondisinya buruk nalika atanapi saatos kémoterapi anu ngandung platina. Upami kanker paru sél sanés sanésna robih dina EGFR atanapi gén ALK, ubar target molekular anu nargétkeun parobahan gén EGFR atanapi ALK kedah dianggo heula, jst. Attuzumab |
| 2. Digabungkeun sareng kémoterapi (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] sareng karboplatin) salaku pangobatan lini pangpayunna pikeun penderita kanker paru-paru sél non-skuamosa (NSCLC) tanpa EGFR atanapi ALK |
Kumaha carana milih PD-1 / L1 pikeun penderita kanker paru-paru
Kumaha carana milih opat panghambat pancegahan pamariksaan mangrupikeun salah sahiji masalah anu paling paduli pikeun kanker kanker paru-paru. Tabel ieu nyimpulkeun pilihan tina rencana pangobatan pikeun saha waé kalayan jéntré sareng jelas.
Kanker paru sél sanés bebas-mutasi
Imunoterapi garis kahiji pikeun kanker paru maju
| layered | Saran tingkat munggaran | Tingkat 3 rekomendasi |
| PD-L1≥50% | Monoterapi Pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Karsinoma sél skuamosa: Pabolizumab
Karsinoma sél non-skuamosa: Obat tunggal Pabolizumab atanapi Pabolizumab digabungkeun sareng platinum + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% atanapi henteu dikenal | Karsinoma sél non-skuamosa: paclizumab digabungkeun sareng platinum + pemétrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapi garis kadua pikeun kanker paru maju
| layered | Saran tingkat munggaran | Tingkat 3 rekomendasi |
| Teu aya pangobatan PD-1 / L1 sateuacanna | PD-L1 henteu dikenal atanapi henteu paduli status éksprési: nivolumab monotherapy | PD-L1 henteu dipikaterang atanapi henteu paduli status éksprési: atezumab monotherapy |
| Pangobatan PD-1 / L1 sateuacanna | Pangobatan sambetan PD-1 / L1 sateuacanna: eusi platinum kedah digabungkeun sareng kémoterapi (pilih kémoterapi anu pas numutkeun jinis histologis)
Terapi sambetan PD-1 / L1 samemehna digabungkeun sareng kémoterapi: docetaxel atanapi kémoterapi agén tunggal sanés (ubar sanés mimitina) |
Imunoterapi garis katilu pikeun kanker paru maju: rekomendasi sékundér, nivolumab.
Tilu-tahap unresectable kanker paru sél non-leutik: Rekomendasi kelas III, narima terapi konsolidasi kalawan dufaliolizumab sanggeus radiotherapy na kémoterapi.
Henteu leutik cel
l kanker paru-paru sareng mutasi
Pikeun imunoterapi NSCLC sareng EFGR / ALK positip, masih aya buktina teu cekap. Hasil analisis subgroup ulikan IMpower150 nunjukkeun yén skéma ieu ngagaduhan pangaruh anu tangtu: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Indikator naon anu kedah diuji sateuacan nganggo PD-1 / L1?
Ayeuna, dokter ningali ungkapan TMB sareng PD-L1 salaku spidol pikeun imunoterapi paru-paru sareng kémoterapi. Rossy parantos nyusun tulisan pikeun anjeun napsirkeun lima biomarker anu ngaduga kamampuan PD-1. Anjeun tiasa ningali: Kumaha cara ngaduga hasiatna PD-1 sateuacanna? Analisis komprehensif tina lima prediktor utama!
1) PD-L1
Ayeuna, dianggap yén éksprési PD-L1 dina jaringan tumor mangrupikeun pananda anu langkung masuk akal pikeun milih populasi anu dominan sateuacan perlakuan anti-PD-1 / PD-L1. Tapi dina waktos anu sasarengan, aya seueur masalah dina deteksi PD-L1, sapertos heterogénitas spasial, naha sabagéan ageung tumor tiasa ngagambarkeun sadaya kaayaan sadaya tumor? Aya ogé hétérogénitas temporal, sabab saatos dirawat, PD-L1's The expression state bakal robih. Teu aya standarisasi deteksi imunohistokimia. Aya sababaraha antibodi pikeun pewarnaan imunohistokimia PD-L1. Tingkat perjangjian positif antibodi anu béda ngan ukur 73% -76%, anu bakal mangaruhan hasil deteksi.
2) TMB
Panilitian ayeuna nunjukkeun yén TMB / bTMB salaku pananda duga pikeun pangaruh terapi ICI masih kontroversial.
Pikeun penderita rumah tangga anu nembé didiagnosa kaserang kanker paru-paru sél alit, industri pangobatan kanker paru-paru domestik umumna nyarankeun tés PD-L1. Upami PD-L1 ≥ 50%, naha éta karsinoma sél skuamosa atanapi karsinoma sél sanés skuamosa, penderita kanker paru-paru sél sanés anu sanés diubaran, mutasi gén henteu tiasa diubaran ku ubar K pikeun kéngingkeun kasempetan pangageungna salamet. ayeuna.
Tangtosna, pikeun panerapan klinis panghambat pamariksaan imun, Amérika Serikat mangrupikeun anu paling ditalungtik sareng ngagaduhan pangalaman klinis paling euyeub. Ahli kanker paru anu berwibawa di Amérika Serikat dumasarkeun kana inpormasi ayeuna ngeunaan TMB sareng PD-L1 pikeun kémoterapi sareng / atanapi imunoterapi Pasien kanker paru-paru di stratifikasi.
1. Anti-PD-1 monoterapi dipasihkeun ka pasién anu tumor "panas" atanapi radang ku éksprési PD-L1 tinggi sareng TMB.
2. Pikeun pasién anu éksprési PD-L1 tinggi tapi TMB low, pasihan chemoimmunotherapy.
3. Pikeun pasién anu nganggo TMB tinggi tapi éksprési PD-L1 low atanapi négatip, pasihan chemoimmunotherapy atanapi terapi anti PD-1 / CTLA-4.
4. Salaku tambahan, pikeun penderita anu "tiis" atanapi tumor non-radang kalayan TMB lemah sareng éksprési PD-L1 low atanapi négatip, kémoterapi dilakukeun nganggo atanapi henteu nganggo imunoterapi atanapi kamungkinan imunoterapi sélulér.
Rossy ngingetan seuseueurna pasién kanker paru-paru yén sateuacan nganggo PD-1, aranjeunna kedah milih perusahaan uji berwibawa pikeun uji biomarker, teras konsultasi sareng Bei Shangguang atanapi bahkan ahli kanker paru-paru anu terkenal di Amérika Serikat pikeun nyusun rencana pangobatan anu tepat , atanapi aranjeunna tiasa konsultasi ka ahli onkologi global. Departemen Kedokteran Wéb.
Naha pasién PD-1 kalayan éksprési rendah nganggo PD-1?
Pikeun pasién anu ngagaduhan karsinoma sél sanés alit anu nembé didiagnosa, salami éksprési PD-L1 positip, naha éta karsinoma sél skuamosa atanapi karsinoma sél sanés skuamosa, panginten tiasa kéngingkeun manpaat salamet ti mimitina pangobatan monoterapi K-ubar, sahingga manjangkeun umur. Sababaraha ahli ogé nunjukkeun yén pasién anu éksprési PD-L1 antara 1-49% ogé tiasa nganggo K plus kémoterapi upami aranjeunna tiasa sabar kémoterapi.
Naha PD-1 tiasa dianggo pikeun pasién anu énggal dirawat kalayan uji PD-L1 négatip?
Hasil anyar tina sababaraha panilitian kémoterapi gabungan PD-1 monoclonal ngabuktikeun yén sanajan tés PD-L1 négatip, atanapi PD-L1 henteu diuji sacara kondisional, antibodi monoklonal PD-1 digabungkeun sareng kémoterapi tiasa ngubaran karsinoma sél squamous atanapi non-squamous karsinoma sél. Pasien kanker paru sélular nyayogikeun kauntungan salamet anu langkung penting kalayan kémoterapi nyalira.
Pikeun penderita kanker paru-paru sél PD-L1-négatip négatip, henteu paduli naha aranjeunna gaduh kanker paru-paru sél sanés squamous atanapi non-squamous, upami aranjeunna henteu nampi kémoterapi sateuacanna, saatos nampi K gabungan kémoterapi, dibandingkeun sareng kémoterapi nyalira Sadaya pasién tiasa kéngingkeun kauntungan salamet anu langkung lami. Data sapertos kitu mangrupikeun berita anu saé pikeun pasién anu éksprési PD-L1 négatip atanapi henteu aya kaayaan pikeun ngadeteksi PD-L1.
Naha pasién anu ngalaman kémoterapi tiasa ngalih atanapi nambihan PD-1?
Paduli naha éta kanker paru-paru sél squamous atanapi non-squamous, pangaruh K digabungkeun sareng kémoterapi pasti langkung saé tibatan kémoterapi nyalira, tapi naha pasién anu nampi kémoterapi nampi antibodi monoklonal PD-1? Naon pangaruh hadé tina kémoterapi?
Saatos radioterapi sareng kémoterapi, éta bakal maéhan sababaraha sél tumor, sahingga ngaleupaskeun antigén tumor sareng ngarangsang kekebalan manusa. Dina waktos ieu, upami PD-1 perlakuan antibodi monoklonal dirumuskeun, sacara téoritis, pangaruh anti-tumor bakal langkung kuat. Ayeuna, aya hasil panilitian awal anu nunjukkeun yén pangropéa imunitas PD-1 monoclonal antibody atanapi PD-L1 monoclonal antibody saatos radioterapi sakaligus sareng kémoterapi ngagaduhan pangaruh anu saé sareng nyata manjangkeun umur.
Pasien anu nembé didiagnosis kedah ngamimitian kémoterapi heula, teras milih PD-1 atanapi nganggo PD-1 langsung saatos tahan ubar
Pikeun penderita kanker sél sanés alit anu nembé didiagnosa, panggunaan mimiti antibodi monoklonal PD-1 bakal nguntungkeun salamet anu langkung saé tibatan panggunaan telat.
Naon anu kudu dilakukeun saatos résistansi PD-1?
Pasien kalayan sambetan PD-1 anu épéktip umumna ngagaduhan épék awét; Nanging, sakitar 30% pasién parantos dititénan ngagaduhan résistansi panyakit. Konci pikeun ngatasi résistansi ubar utamina dua poin:
Mimiti, upami tiasa, biopsi sareng analisis imun anu jero tiasa dilakukeun dina situs résistansi ubar anu nembé ditambihan atanapi tambihan pikeun mendakan sabab résistansi ubar sareng ngubaran numutkeun panyababna. Salaku conto, sababaraha pasien disababkeun ku éksprési tinggi TIM-3, LAG-3 atanapi IDO; teras pilih, sambetan PD-1 digabungkeun sareng sambetan TIM-3, antibodi LAG-3, sambetan IDO mangrupikeun solusi pangobatan anu pangsaéna.
Bréh, pikeun pasién anu henteu tiasa nangtoskeun sabab résistansi ubar, aranjeunna tiasa ngagabungkeun kaayaan spésifik pikeun milih pasangan gabungan anu pangsaéna pikeun ngabalikeun résistansi ubar sareng manjangkeun salamet; atanapi, ngalih kana pangobatan tradisional sapertos radioterapi sareng kémoterapi, panganteur, frékuénsi radio, sareng implantasi partikel.
Tungtungna, sareng anu paling penting, beuki seueur buktina ngadukung yén imunoterapi sapertos sambetan PD-1 kedah dianggo sakumaha gancang-gancang nalika kaayaan umum pasién langkung saé sareng beban tumor relatif leutik.
