Juni 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) Dina kombinasi sareng azacitidine parantos disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba pikeun leukemia myeloid akut (AML) anu nembé didiagnosis dina déwasa 75 taun atanapi langkung ageung kalayan mutasi IDH1 anu rentan, sakumaha anu dideteksi ku uji anu disatujuan FDA, atanapi anu ngagaduhan komorbiditas anu nyegah intensif. kémoterapi induksi.
FDA masihan persetujuan dumasar kana hasil ulikan acak, multisenter, buta ganda, dikontrol plasebo (AG120-C-009, NCT03173248) anu ngadaptarkeun 146 pasien anu nembe didiagnosis AML kalayan mutasi IDH1 anu puas sahenteuna salah sahiji kriteria handap: umur 75 taun atawa leuwih, status kinerja ECG 2, panyakit jantung atawa pulmonal signifikan, gangguan hépatik kalawan bilirubin> 1.5 kali wates luhur normal, bersihan kreatinin 45 ml / mnt, atawa komorbiditas séjén Dina poé 1-28, penderita. anu randomized 1: 1 pikeun nampa ivosidenib 500 mg poean (N = 72) atawa placebo loyog oral sakali poean (N = 74) dina kombinasi kalayan azacitidine 75 mg / m2 / dinten on Days 1-7 atawa Days 1-5 jeung 8. -9 tina unggal siklus 28 poé nepi ka kamajuan panyakit, karacunan nu teu bisa ditarima, atawa cangkok sél stém hematopoietik nepi ka progression kasakit, karacunan nu teu bisa ditarima, atawa cangkok sél stém hematopoietik.
Perbaikan dina survival bébas acara (EFS), survival sakabéh (OS), sarta laju sarta lilana remisi pinuh dipaké pikeun nangtukeun efficacy (CR). Mangsa ti randomization nepi ka gagalna perlakuan, kambuh ti remisi, atawa maot tina sagala sabab, whichever datang munggaran, disebut EFS. Kagagalan pikeun ngahontal CR dina 24 minggu dianggap gagal perlakuan. EFS lumangsung dina 65 persén ivosidenib tambah penderita azacitidine na 84 persén placebo tambah penderita azacitidine (HR 0.35; 95 persén CI: 0.17, 0.72, p = 0.0038). OS median dina panangan ivosidenib ditambah azacitidine nyaéta 24.0 bulan (95 persén CI: 11.3, 34.1), sedengkeun plasebo ditambah panangan azacitidine nyaéta 7.9 bulan (95 persén CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 persen CI: 0.27, 0.73; p=0.0010). Laju CR dina panangan ivosidenib tambah azacitidine éta 47 persén (95 persén CI: 35 persén, 59 persén) jeung 15 persén (95 persén CI: 8 persén, 25 persén) dina placebo ditambah panangan azacitidine. Durasi median CR dina ivosidenib tambah panangan azacitidine éta teu estimable (NE) (95 persén interval kapercayaan: 13.0, NE) jeung 11.2 bulan (95 persén interval kapercayaan: 3.2, NE) dina placebo tambah panangan azacitidine.
Diare, kacapean, edema, seueul, utah, turun napsu, leukositosis, arthralgia, dyspnea, nyeri beuteung, mucositis, ruam, electrocardiogram QT berkepanjangan, sindrom diferensiasi, sareng myalgia mangrupikeun réaksi ngarugikeun anu paling umum tina ivosidenib digabungkeun sareng azacitidine atanapi salaku monoterapi. (25 persén dina percobaan naon waé). Perhatosan Boxed dina petunjuk resep ngingetkeun para profesional kasehatan sareng pasien ngeunaan kamungkinan sindrom diferensiasi, anu tiasa maot atanapi ngancam kahirupan.
Ivosidenib diresmikeun dina dosis 500 mg sakali sadinten, sareng atanapi tanpa tuangeun, dugi ka kamajuan panyakit atanapi karacunan anu teu katampi. Dina Poé 1-7 (atawa Poé 1-5 jeung 8-9) unggal siklus 28 poé, mimitian administrasi ivosidenib ditéang jeung azacitidine 75 mg / m2 subcutaneously atanapi intravenously sakali sapoé. Perlakuan disarankeun pikeun sahenteuna 6 bulan pikeun pasien tanpa kamajuan panyakit atanapi karacunan anu signifikan pikeun masihan waktos pikeun réspon klinis.
Ningali inpormasi resep lengkep pikeun Tibsovo
