የኮሎሬክታል ካንሰር የታለሙ መድኃኒቶች ምንድናቸው?
ከ 17 ዓመታት በፊት ለከፍተኛ የኮሎሬክታል ካንሰር የሚሰጡ መድኃኒቶች ብዛት በጣም ውስን ነበር። ጥቂት ኬሞቴራፒቲክ መድኃኒቶች ብቻ ነበሩ እና ምንም ዓይነት የታለሙ መድኃኒቶች የሉም ማለት ይቻላል። ከታወቀ በኋላ የመዳን ጊዜ ከግማሽ ዓመት እስከ አንድ ዓመት ብቻ ነው. አሁን ግን የካንሰር ህክምና ትክክለኛ ህክምና ወደሚደረግበት ዘመን እየገባ ነው፣ እና ቁጥራቸው እየጨመረ የመጣ ኢላማ እና የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች በገበያ ላይ ናቸው።
በ 2017 የኮሎሬክታል ካንሰር ህክምና መመሪያ ስሪት ለጄኔቲክ ምርመራ የሚሰጡ ምክሮች KRAS, NRAS, dMMR እና MSI-H ብቻ ያካትታሉ. በ2019 የቅርብ ጊዜ የሕክምና መመሪያዎች ውስጥ፣ እንደ BRAF፣ HER2፣ NTRK ያሉ አዳዲስ ኢላማዎች አዲስ የተካተቱት ነጥብ፣ በጄኔቲክ ምርመራ፣ ስለ ኮሎሬክታል ካንሰር የበለጠ ሞለኪውላዊ መረጃን ለመረዳት ተጨማሪ የመድኃኒት አማራጮችን እንድናገኝ ይረዳናል። አማካይ የታካሚው የመዳን መጠን ከ 3 ዓመት በላይ ነው, ይህም በትክክለኛ መድሃኒት ያመጣው ትልቅ መሻሻል ነው.
የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞች የትኞቹ ጂኖች መሞከር አለባቸው?
ከምርመራው በኋላ ዶክተሮች የበሽታውን ንኡስ ቡድን ለመወሰን በተቻለ ፍጥነት እያንዳንዱን ታካሚ ሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር (mCRC) በዘረመል መሞከር አለባቸው። የሚከተሉት ጂኖች መሞከር አለባቸው!
MSI፣ BRAF፣ KRAS፣ NRAS፣ RAS፣ HER2፣ NTRK
ዒላማዎች እና የታለሙ መድኃኒቶች በአሁኑ ጊዜ ለሕክምና ይገኛሉ
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panituumab
PD-1 / PDL-1፡ ፓሙማብ፣ ናቩማብ
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
እስካሁን በሀገር ውስጥ እና በውጭ ሀገር ተቀባይነት ያላቸው የኮሎሬክታል ካንሰር ኢላማ እና የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች ዝርዝር፡-
R & D ኩባንያ | የመድሃኒት ዒላማ | የታለመ መድሃኒት ስም | ገበያ ጊዜ | |
ሄር1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
ሄር1 (EGFR / ErbB1) | ፓኒቱሙማብ | 2005 | ||
ኪት / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | ሬጎርፌኒብ | 2012 | ||
ሁትሰን ዋምፖአ | VEGFR1 / 2/3 | ፍሩኩንቲኒብ | 2018 | |
Sanofi | VEGFA / ቢ | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
ኤሊ ሊሊ | VEGFR2 | ራሙሲሩማብ | 2014 | |
ጂን ተክትሮኒክስ | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
ብሪስቶል-ማዘርስ ስፒቢብ | PD-1 | ኒቮሉማብ | 2015 | |
ብሪስቶል-ማዘርስ ስፒቢብ | ሲቲላ -4 | አይፒሊማባባብ | 2011 |
ለ bevacizumab ምልክቶች: ሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር እና የላቀ፣ ሜታስታቲክ ወይም ተደጋጋሚ ያልሆነ ትንሽ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር።
ለ trastuzumab ምልክቶች: HER2-positive metastatic የጡት ካንሰር፣ HER2-አዎንታዊ ቀደምት የጡት ካንሰር፣ እና HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma ወይም gastroesophageal junction adenocarcinoma።
የ Pertuzumab ምልክቶች: ይህ ምርት ከ trastuzumab እና ከኬሞቴራፒ ጋር በማጣመር እንደ ረዳት ሕክምና HER2-positive ቀደምት የጡት ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች ከፍተኛ የመድገም አደጋ ተስማሚ ነው.
የኒቮሉማብ ምልክቶች፡- አሉታዊ የኢፒደርማል እድገት ፋክተር ተቀባይ (EGFR) የጂን ሚውቴሽን እና አናፕላስቲክ ሊምፎማ ኪናሴ (ALK) አሉታዊ፣ የበሽታ መሻሻል ወይም የማይታለፍ በአካባቢው የላቀ ወይም ሜታስታቲክ በሽታ ካለፈው የፕላቲኒየም-የያዘ ኬሞቴራፒ በኋላ ትናንሽ ሴል የሳንባ ካንሰር (NSCLC) የጎልማሶች ታካሚዎች።
የ Regorafenib ምልክቶች: ቀደም ሲል የሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞች ታክመዋል. Durvalumab፣ Tremelimumab፣Ipilimumab፣lapatinib በቻይና ውስጥ እስካሁን አይገኙም።
የኮሎሬክታል ያነጣጠረ ሕክምና (ዝማኔ 2019)
1.Kras-አሉታዊ የኮሎሬክታል ካንሰር የታለመ ሕክምና
KRAS የዱር-አይነት የአንጀት ካንሰር ከኬሞቴራፒ ጋር በማጣመር ለታለመ የኬሞቴራፒ ሕክምና የመጀመሪያ መስመር ነው። ስለዚህ ምን ዓይነት ኬሞቴራፒ ይመረጣል?
የታለመ መድሃኒት በሚመርጡበት ጊዜ ረዘም ያለ ስርዓተ ክወና ያለው የኬሞቴራፒ ሕክምናን ለመምረጥ ይመከራል, ማለትም, cetuximab ለFOLFX የበለጠ ተስማሚ ነው, እና bevacizumab ለ FOLFIRI የበለጠ ተስማሚ ነው. የትኛውን እቅድ መምረጥ በተወሰኑ ክሊኒካዊ ትንታኔዎች ላይ የተመሰረተ ነው-
የፈውስ ተስፋ ካለ, ሴቱክሲማብ ከኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ በአጠቃላይ ይመረጣል ምክንያቱም የሴቱክሲማብ የቅርብ ጊዜ ተጨባጭ ውጤታማነት ከ bevacizumab ከፍ ያለ ነው;
የላቀ የማይድን በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች, ቤቫኪዙማብ ከኬሞቴራፒ ጋር ተቀናጅተው በመጀመሪያ መስመር, ከዚያም ሴቱክሲማብ ወይም ፓኒቲሙማብ መጠቀም ይቻላል.
2.የ Kras-positive colorectal ካንሰር ሕክምና
የሜታስታቲክ የአንጀት ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች KRAS እና NRASን ጨምሮ ለ RAS ሚውቴሽን ሁኔታ መመርመር አለባቸው እና ቢያንስ የ KRAS exon 2 ሁኔታ ግልጽ መሆን አለበት።
ከተቻለ ከKRAS Exon 2 እና የNRAS ሚውቴሽን ሁኔታ በስተቀር የሌሎቹ ኤክስፖኖች ሁኔታ መገለጽ አለበት።
ቤቫኪዙማብ ከሁለት-መድሃኒት ኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ የKRAS ሚውቴሽን ለታካሚዎች PFS (ከሚዲያን ከሂደት-ነጻ መትረፍ) እና ስርዓተ ክወና (አጠቃላይ ሕልውና) ጥቅሞችን ሊያመጣ ይችላል።
የ RAS ሚውቴሽን ላላቸው ታካሚዎች የሴቱክሲማብ አጠቃቀም በአጠቃላይ ውጤታማነት ላይ አሉታዊ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የKRAS ወይም NRAS ሚውቴሽን ያላቸው ታካሚዎች cetuximab ወይም pantumumab መጠቀም የለባቸውም።
3.የ BRAF ሚውቴሽን ኮሎሬክታል ካንሰር ሕክምና
ከ7-10% የሚሆኑት የአንጀት ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች BRAF V600E ሚውቴሽን ይይዛሉ። የ BRAF V600E ሚውቴሽን በ BRAF የነቃ ሚውቴሽን ነው እና ከፍተኛው የ BRAF ሚውቴሽን መጠን አለው። ልዩ ክሊኒካዊ ባህሪያት አሉት: በዋናነት በትክክለኛው ሄሚኮሎን ውስጥ ይታያል; dMMR ሬሾ ከፍተኛ ነው, 20% ደርሷል; BRAF V600E ሚውቴሽን ደካማ ትንበያ አለው; ያልተለመዱ የሜታስታቲክ ቅጦች;
ጥናቶች እንደሚያሳዩት FOLFOXIRI + bevacizumab BRAF ሚውቴሽን ላለባቸው ታካሚዎች ምርጡ ሕክምና ሊሆን ይችላል. 2019 V2 NCCN መመሪያ ለሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር የ BRAF V600E ሁለተኛ መስመር ሕክምና አማራጮችን ይመክራል፡ verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4.HER2 ማጉላት
HER2 ማጉላት ወይም ከመጠን በላይ መጨመር ከ 2 እስከ 6% ከፍተኛ ወይም የሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር ባለባቸው ታካሚዎች ውስጥ ይገኛል. ፐርቱዙማብ እና ትራስቱዙማብ በተለያዩ የHER2 ጎራዎች በዕጢ ህዋሶች ላይ የተመጣጠነ መከላከያ ውጤት ያስገኛሉ። MyPathway በHER2 ማስፋፊያ ሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር (የKRAS ሚውቴሽን ሁኔታ ምንም ይሁን ምን) የ Pertuzumab + Trastuzumabን ውጤታማነት ለመመርመር የመጀመሪያው ክሊኒካዊ ጥናት ነው። ይህ ጥናት እንደሚያሳየው HER2 ባለሁለት ዒላማ የተደረገ ሕክምና፣ Pertuzumab + Trastuzumab፣ በደንብ ይታገሣል ወይም HER2 የማስፋፊያ ሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች እንደ ሕክምና አማራጭ ሊያገለግል ይችላል። የHER2 ሚውቴሽንን ለመለየት እና የHER2 ዒላማ የተደረገ ሕክምናን አስቀድሞ ጥቅም ላይ ለማዋል ቀደም ብሎ የዘረመል ሙከራ ለታካሚዎች ሊጠቅም ይችላል።
5. የ NTRK ውህደት የኮሎሬክታል ካንሰር ሕክምና
የ NTRK ውህደት ከ 1 እስከ 5% የሚሆኑት የአንጀት ካንሰር ባለባቸው ታካሚዎች ውስጥ ይከሰታል, እና የኤንጂኤስ ምርመራ ማድረግ ይመከራል. ሎራሬክቲኒብ ጠንካራ እጢ ባለባቸው ታካሚዎች የ NTRK መልሶ ማደራጀት ተፈቅዶለታል፣ የ ORR 62% እና 3 ቱ ከ CRC ጋር። እንደ ላሮቲኒብ እና emtricinib ያሉ የ TRK አጋቾቹ ብቅ ማለት ለ NTRK ጂን ውህደት CRC አዲስ የሕክምና ሀሳቦችን ይሰጣል።
የ75 ዓመቷ ሴት ሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር (ሲአርሲ) በጣም እድለኛ ናት፡-
የመጀመሪያ ደረጃ የአንጀት ዕጢ.
የፔሪቶናል ካንሰር.
የጉበት metastases.
1600 mg / m 2 of emtricinib በሳምንት አንድ ጊዜ ለ 4 ተከታታይ ቀናት (ማለትም የ 4 ቀናት / የ 3 ቀናት ዕረፍት) እና ለ 3 ተከታታይ ሳምንታት በየ 28 ቀናት በአፍ ውስጥ ይሰጣል ። በኋላ
ለስምንት ሳምንታት ሕክምና, ቁስሎቹ በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሰዋል.
ማጠቃለያ ማጠቃለያ
የታለመ ሕክምና ወደሚደረግበት ዘመን ሲገባ፣ እያንዳንዱ የኮሎሬክታል ካንሰር ያለበት ታካሚ የ MSI ፈተናን፣ RAS እና BRAF ሚውቴሽን ትንተናን ማለፍ እና በተቻለ መጠን የHER2 ማጉላትን ማድረግ፣ እንደ NTRK እና የዘረመል ምርመራ (NGS) ያሉ ጂኖችን መለየት በ ለአብዛኞቹ ታካሚዎች ትልቅ የመጀመሪያ ደረጃ ምርመራ መስፈርቶች.