ለ BALL CAR T-cell ሕክምና ክሊኒካዊ ሙከራ ምልመላ

16 ማርች 2023 የካንሰር ሕክምናው በእብጠት ቦታ ላይ በሚገኙት ማይክሮ ሆሎራዎች ላይ በሚያተኩሩ አዳዲስ የበሽታ መከላከያ መድሐኒቶች እየተቀየረ ነው. ኪሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR) ያላቸው ቲ ሴሎች ለካንሰር የበሽታ መከላከያ ህክምና በስፋት እየተመረመሩ ነው። Tisagenlecleucel፣የሲዲ19-ተኮር CAR-T ሕዋስ አይነት፣አሁን የህክምና ማረጋገጫ አግኝቷል። በሄማቶሎጂ እና በጠንካራ አደገኛ በሽታዎች ላይ በተሳተፉ አዳዲስ ኢላማዎች ላይ ያነጣጠሩ የCAR ንድፎች በመካሄድ ላይ ናቸው ክሊኒካዊ ሙከራዎች. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

የCAR-T ሴሎች እድገት ሁለንተናዊ እና የቲ ሴል ተቀባይ-ምህንድስና CAR-T ሴሎችን በመጠቀም ወደፊት እየገሰገሰ ነው። በዚህ ጥናት በቻይና ውስጥ የCAR-T ሴሎችን ክሊኒካዊ ሙከራዎች ተመዝግበን፣ የCAR ግንባታዎችን ባህሪያት ገምግመናል፣ እና በቻይና ስላለው የCAR-T ጥናት አካባቢ አጭር መግለጫ ሰጥተናል።

የመሬት ገጽታ የ በቻይና ውስጥ የመኪና T-Cell ሕክምና ባለፉት ጥቂት ዓመታት ውስጥ በከፍተኛ ፍጥነት አድጓል። ምልመላ ለ የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ክሊኒካዊ ሙከራዎች በቻይና ዋና ዋና የካንሰር ማዕከላት በመካሄድ ላይ ናቸው። በቻይና ውስጥ እነዚህን ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከሚያካሂዱ ማዕከላት መካከል ጥቂቶቹ ተዘርዝረዋል፡-

1. ቲያንጂን ሄማቶሎጂ ሆስፒታል (Legend Bio)
2. አንሁይ ግዛት ሆስፒታል (ሴሎች: ባዮሄንግ)
3. የፔኪንግ ዩኒቨርሲቲ ሆስፒታል ሼንዘን (ሴሎች: ባዮሄንግ)
4. የሶቾው ዩኒቨርሲቲ 1 ኛ ተባባሪ ሆስፒታል (ዩኒካር-ቴራፒ)
5. የማዕከላዊ ደቡብ ዩኒቨርሲቲ 3ኛው Xiangya ሆስፒታል (ዩኒካር-ቴራፒ)

ጣልቃ-ገብነት / ህክምና: CD19-ያነጣጠረ Chimeric አንቲጂን ተቀባይ (CAR) ቲ ሴሎች

ዝርዝር መግለጫ

ለዚህ ጥናት የመጠን አሰሳ 3+3 ንድፍ ሲሆን የታለመው የDLT መጠን <1/3 ነው። ተቀባይነት ያለው የደህንነት መገለጫ ያለው አንድ ወይም ከዚያ በላይ የመጠን ደረጃዎች እና ለቀጣይ ግምገማ አጥጋቢ የፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴ ከተመረጠ በኋላ የመጠን ፍለጋን ማቆም ይቻላል። ከዚህ በታች እንደተገለጸው ከፍተኛው የሚፈቀደው መጠን (MTD) በዚህ ጥናት ውስጥ አስቀድሞ በተወሰነው የመጠን መጠን ላይገኝ ይችላል።

በጥናቱ ህክምና ወቅት፣ የ JWCAR029 አራት የመጠን ደረጃዎች ይገመገማሉ። ምዝገባው በዶዝ ደረጃ 1 ይጀምራል፣ የ3+3 ዶዝ አሰሳ ንድፍ ፕሮቶኮልን ይከተላል እና በመጨረሻም አንድ ወይም ከዚያ በላይ የመጠን ደረጃዎችን ተቀባይነት ያለው የደህንነት መገለጫ እና ጥሩ ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴን እንደ የተመከረው መጠን ይምረጡ፣ ከዚያ በኋላ የመጠን ፍለጋ ይቆማል።

የመድኃኒት መጠንን የሚገድብ መርዛማነት (DLT) ከJWCAR28 ከገባ በኋላ ባሉት 029 ቀናት ውስጥ ይገመገማል። እያንዳንዱ የመጠን ስብስብ በመጀመሪያ ሶስት ጉዳዮችን ለመመዝገብ ታቅዷል፣ እና ቢያንስ አንድ እድሜው ከ10 አመት በታች የሆነ የህጻናት ህክምና ለDLT ሊገመገም የሚችል በእያንዳንዱ የመጠን ደረጃ ይመዘገባል። በመጀመሪያው የመድኃኒት ስብስብ ውስጥ የመጀመሪያዎቹ 3 ጉዳዮች ቢያንስ በ14 ቀናት ልዩነት ውስጥ እንዲገቡ ይደረጋል። በእያንዳንዱ ከፍ ያለ የመድኃኒት መጠን፣ የመጀመሪያዎቹ 3 ታካሚዎች በመድኃኒት ቡድን ውስጥ ቢያንስ በ7 ቀናት ልዩነት ውስጥ ይታከማሉ። የመድኃኒት መጠን ደህና ነው ተብሎ ለሚታሰብ፣ ቢያንስ 3 ሊገመገም የሚችል DLT ያላቸው ሰዎች የ28 ቀን የDLT ግምገማ ጊዜ ማጠናቀቅ አለባቸው።

የማካተት መስፈርት

1. ዕድሜ ≤ 30 ዓመት እና ክብደት ≥10 ኪ.ግ.
2. በአጥንት መቅኒ ውስጥ (≥5% ፍንዳታ) እና ከሚከተሉት ውስጥ እንደ ሞሮሎጂካል በሽታ የተገለፀው R/r B-ALL ያላቸው ታካሚዎች።
   • ≥2 ቢኤም ማገገም;
   • Refractory ለመጀመሪያ ጊዜ ስርየት <12 ወራት ከሆነ ወይም CRን ካላሳኩ ከ 1 ዑደት በኋላ መደበኛ ኢንዳክሽን ኬሞቴራፒ ሕክምና ለተደጋጋሚ ሉኪሚያ ፣ ዋና ኬሞ-ሪፍራቶሪ እንደ ተገለጸው ለተደጋጋሚ ሉኪሚያ የሚሆን መደበኛ ኢንዳክሽን ኬሞቴራፒ;
   • ከ HSCT በኋላ ቢኤም ያገረሸው ይህ ምርመራ በሚደረግበት ጊዜ ከ HSCT ≥90 ቀናት መሆን አለበት እና ከ GVHD ነፃ መሆን እና ከማንኛውም የበሽታ መከላከያ ሕክምና ≥1 ወር በማጣሪያ ጊዜ ማለቅ አለበት ።
   • ፒኤች+ ኤልኤል ያላቸው ታካሚዎች ሁለት የTKI ቴራፒን የማይታገሡ ወይም ያልተሳካላቸው ከሆነ ወይም የTKI ሕክምና የተከለከለ ከሆነ ብቁ ናቸው።
   ማሳሰቢያ፡ ከድልድይ ህክምና በኋላ MRD+ ያለባቸው ታካሚዎች ለህክምና ይፈቀድላቸዋል።
3. ካርኖፍስኪ (ዕድሜ ≥16 ዓመት) ወይም Lansky (ዕድሜ <16 ዓመት) የአፈጻጸም ሁኔታ>60።
4. በቂ የአካል ክፍሎች ተግባር.
5. ለሉኪዮትስ መነጠል የደም ሥር መዳረስ በቂ ነው።
6. የሚጠበቀው የመዳን ጊዜ > 3 ወራት።
7. በቀድሞ ህክምና ምክንያት ማንኛውም የደም-ነክ ያልሆነ መርዛማነት, ከአሎፔሲያ እና ከፔሪፈራል ኒውሮፓቲ በስተቀር ወደ ≤ 1 ክፍል መመለስ አለበት.
8. የመውለድ አቅም ያላቸው ሴቶች (በፊዚዮሎጂያዊ እርጉዝ የመሆን ችሎታ ያላቸው ሁሉም ሴት ጉዳዮች) JWCAR1 ከተቀላቀለ በኋላ ለ 029 ዓመት በጣም ውጤታማ የሆነ የእርግዝና መከላከያ ዘዴ ለመጠቀም መስማማት አለባቸው። አጋሮቻቸው ልጅ የመውለድ አቅም ያላቸው ወንድ ተገዢዎች JWCAR1 ከተቀላቀለ በኋላ ለአንድ ዓመት ያህል ውጤታማ የሆነ የእርግዝና መከላከያ ዘዴ ለመጠቀም መስማማት አለባቸው።

የማግለል መስፈርት

1. በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ ሉኪሚያ ያለባቸው ሰዎች (CNS) ንቁ የሆኑ የ CNS ቁስሎች እና ጉልህ የሆነ የኒውሮድጄኔሬቲቭ ምልክቶች ወይም CNS ደረጃቸው በ CNS-2 እና CNS-3 መካከል በ NCCN መመሪያዎች (የ CNS ደረጃቸው CNS-2 የሆኑ ሰዎች የመበሳት ጉዳት ሊመዘገብ ይችላል).
2. እንደ የሚጥል በሽታ፣ የሚጥል መናድ፣ ሽባ፣ አፋሲያ፣ ሴሬብራል እብጠት፣ ስትሮክ፣ ከባድ የአንጎል ጉዳት፣ የመርሳት በሽታ፣ የፓርኪንሰን በሽታ፣ ሴሬብል በሽታ፣ ኦርጋኒክ አእምሮ ሲንድረም፣ ሳይኮሲስ፣ ወዘተ ያሉ ክሊኒካዊ ጉልህ የሆኑ የ CNS ጉዳቶች።
3. ዳውን ሲንድሮም ካልሆነ በስተቀር የጄኔቲክ ሲንድሮም ያለባቸው ታካሚዎች.
4. ታካሚዎች ከ የቡርኪት ሊምፎማ.
5. ከመመዝገቡ በፊት ቢያንስ ለ 2 ዓመታት ከ B-ALL ሌላ የአደገኛነት ታሪክ።
6. ትምህርቱ በምርመራው ወቅት ኤች.ቢ.ቪ፣ ኤች.ሲ.ቪ፣ ኤች አይ ቪ ወይም የቂጥኝ ኢንፌክሽን ነበረው።
7. ጉዳዩ ጥልቅ ደም መላሽ ቲምብሮሲስ (DVT) (ካንሰር thrombosis ወይም thrombosis) ወይም የ pulmonary artery embolism (PE) ወይም ለDVT ወይም PE ፀረ-የደም መፍሰስ ሕክምና በመረጃ የተደረሰበትን የስምምነት ቅጽ ከመፈረሙ በ3 ወራት ጊዜ ውስጥ ነው።
8. ቁጥጥር ያልተደረገበት የስርዓተ-ፈንገስ, የባክቴሪያ, የቫይረስ ወይም ሌሎች ኢንፌክሽኖች.
9. የበሽታ መከላከያ ሕክምናን የሚያስፈልጋቸው ንቁ ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎች ጥምረት.
10. አጣዳፊ ወይም ሥር የሰደደ የችግኝ-ተቃርኖ-አስተናጋጅ በሽታ።
11. ባለፉት 6 ወራት ውስጥ የሚከተሉት የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች ታሪክ፡ ክፍል III ወይም IV የልብ ድካም በኒውዮርክ የልብ ማህበር (NYHA) እንደተገለጸው፣ የልብ መቁሰል (angioplasty or stenting)፣ የልብ ህመም የልብ ህመም፣ ያልተረጋጋ angina ወይም ሌላ ክሊኒካዊ ጉልህ የሆነ የልብ በሽታ።
12. እርጉዝ ወይም የሚያጠቡ ሴቶች. የመውለድ አቅም ያላቸው ሴቶች የሊምፍቶሳይት ክሊራንስ ኬሞቴራፒ ከመጀመሩ በፊት ባሉት 48 ሰዓታት ውስጥ አሉታዊ የሴረም እርግዝና ምርመራ ማድረግ አለባቸው።
13. ከዚህ ቀደም በCAR-T ሕዋሳት ወይም በጂን የተሻሻሉ ቲ ሴሎች ጋር የሚደረግ ሕክምና።
14. ያለፈው ፀረ-CD19/ፀረ-CD3 ሕክምና፣ ወይም ሌላ ማንኛውም ፀረ-CD19 ሕክምና።
15. አግባብነት ያላቸው መድሃኒቶች ወይም ህክምናዎች በተወሰነ የጊዜ ገደብ ውስጥ።
16. በመርማሪው አስተያየት አንድ ርዕሰ ጉዳይ ፕሮቶኮሉን ለመከተል አስቸጋሪ ወይም የማይቻል የሚያደርጉ ማናቸውንም ምክንያቶች መኖራቸውን ለምሳሌ ከቁጥጥር ውጪ የሆነ የሕክምና፣ የሥነ ልቦና፣ የቤተሰብ፣ የሶሺዮሎጂ ወይም የጂኦግራፊያዊ ሁኔታዎች፣ እንዲሁም ለማድረግ ፈቃደኛ አለመሆን ወይም አለመቻል ስለዚህ.
17. የታወቁ ለሕይወት አስጊ የሆኑ የአለርጂ ምላሾች፣ ከመጠን በላይ የመነካካት ምላሾች፣ ወይም ለJWCAR029 ሕዋስ አቀነባበር ወይም አጋቾቹ አለመቻቻል።

ማስተባበያ

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ ያለው የጥናት ዝርዝር ባለስልጣናት ገምግመውታል ማለት አይደለም። እዚህ የተዘረዘረው የጥናት ደህንነት እና ሳይንሳዊ ትክክለኛነት የጥናቱ ስፖንሰር እና የመርማሪዎች ሃላፊነት ነው። የክሊኒካዊ ጥናቶችን አደጋዎች እና ሊሆኑ የሚችሉ ጥቅሞችን ይወቁ እና ከመሳተፍዎ በፊት የጤና እንክብካቤ አቅራቢዎን ያነጋግሩ።

የጥናት ስፖንሰሮች እና መርማሪዎች ጥናቶቹ ሁሉንም ተዛማጅ ህጎች እና ደንቦችን እንዲያከብሩ እና በድረ-ገጹ ላይ መረጃ እንዲሰጡ የማረጋገጥ ኃላፊነት አለባቸው። የNLM ሰራተኞች የቀረቡትን መረጃዎች ሳይንሳዊ ትክክለኛነት ወይም ተገቢነት ከተወሰነ የጥራት ቁጥጥር ግምገማ በዘለለ ግልፅ ስህተቶች፣ ጉድለቶች ወይም አለመጣጣሞች አያረጋግጡም።

በጥናት ላይ ለመሳተፍ መምረጥ አስፈላጊ የግል ውሳኔ ነው. በጥናት ላይ ከመሳተፍዎ በፊት ሁሉንም አማራጮች ከጤና እንክብካቤ አቅራቢዎ እና ከሌሎች ታማኝ አማካሪዎች ጋር ይወያዩ። በክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ ስለመሳተፍ የበለጠ መረጃ ለማግኘት በጥናት ላይ ለመሳተፍ ከመወሰንዎ በፊት መጠየቅ የሚፈልጓቸውን ጥያቄዎች የሚያካትተው ስለ ክሊኒካዊ ጥናቶች ተማር ይመልከቱ።