የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ለትናንሽ ሴል የሳንባ ካንሰር

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the እብጠት microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in አነስተኛ ያልሆነ ህዋስ ሳንባ ካንሰር patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current immunotherapy period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target የሳምባ ካንሰር-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

የ CARS መዋቅር

ከተመሠረተበት ጊዜ ጀምሮ፣ በቲ-ሴል ቴራፒ ውስጥ የ CARs አጠቃቀም በአራት ተከታታይ ትውልዶች ውስጥ አልፏል፣ ሁሉም በCAR ውስጠ-ህዋስ ሲግናል ጎራዎች ላይ የተመሰረቱ ናቸው። የመጀመርያው የCAR ትውልድ ደካማ እንቅስቃሴ እና አጭር ቆይታ ነበረው ምክንያቱም አንቲጂንን ማወቂያ ምልክት ብቻ ስለያዙ። የሁለተኛው እና የሶስተኛው ትውልድ CARs የሲግናል ማስተላለፊያ ቦታ በቅደም ተከተል አንድ እና ሁለት ኮቲሙላተሪ ሞለኪውሎች አሉት። እነዚህ ለውጦች የተደረጉት የቲ ሴል መዳንን, ሳይቶቶክሲካዊነትን እና መስፋፋትን ለመጨመር ነው. በCARs ውስጥ ያሉት አብሮ የሚያነቃቁ ሞለኪውሎች ተሻሽለዋል፣ ይህም የCAR-T ሕዋስ አፈጻጸምን አሻሽሏል። 4-1BB ወይም CD28 በብዛት ጥቅም ላይ የዋሉት ሁለቱ ሁለተኛ-ትውልድ አብሮ አበረታች ጎራዎች ናቸው። በተጨማሪም፣ ሳይቶቶክሲክ፣ የሳይቶኪን ምርት እና የቲ ሴል ማግበር ሁሉም በዲኤንኤኤክስ አክቲቭ ፕሮቲን 10 (DAP10) መሻሻል ታይቷል። በትንንሽ ሴል ሳንባ ካንሰር (NSCLC) ሕዋስ መስመሮች ላይ በመመስረት የመጀመርያ የሳንባ ካንሰር እድገት መዘግየት እና የፀረ-ዕጢ እንቅስቃሴ መጨመር በሰው የሳንባ ካንሰር xenotransplantation የእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ ታይቷል። በአራተኛው ትውልድ CAR-T ንድፍ ውስጥ ፕሮ-ኢንፍላማቶሪ ሳይቶኪኖች እና ተባባሪ አነቃቂ ጅማቶች ተጨምረዋል ቲ-ሴሎች ወደ ውስጥ ዘልቀው እንዲገቡ እና ከጠላት TME አፋኝ ባህሪያት ለመውጣት።

የ CAR-T ሕዋሳት ማጉላት እና ፀረ-ዕጢ ውጤታማነት ከሴሉላር ሲግናል ማስተላለፊያ ሞጁሎች በተጨማሪ የውጫዊ ሞጁል መዋቅርን በማሻሻል መሻሻል ታይቷል። እንደ ኪን እና ሌሎች የነጠላ ሰንሰለት ተለዋዋጭ ቁርጥራጭ (scFv) የሚያገናኘው እና የልዩነት 4 (CD4)+ CAR-T ህዋሶችን ማስፋፋት፣ ፍልሰት እና ወረራ የሚያበረታታ በመደመር የበለጠ ተለዋዋጭ እንዲሆን ተደርጓል። የማጠፊያ መዋቅር. ምንም እንኳን የሁለተኛው ትውልድ CAR-T ሴሎች ለህክምና አተገባበር መደበኛ ዘዴ ሆነው ቢቀጥሉም፣ የCARs መዋቅራዊ አርክቴክቸር በየጊዜው እየተሻሻለ ነው እና ለ CAR-ውጤታማነት ወሳኝ ነው። ቲ

የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና በሳንባ ካንሰር እና ዒላማ አንቲጂን

ዒላማው-አንቲጂን በካንሰር ሕዋሳት ላይ ብቻ ሲገለጽ ወይም በሁሉም ወይም በአብዛኛዎቹ የሳንባ ካንሰር ሴሎች ላይ ከመጠን በላይ ከመደበኛው ሴሎች ጋር ሲወዳደር ይህ ለ CAR-T ሕዋስ ሕክምና በጣም ጥሩው ኢላማ ነው። ምንም እንኳን ብዙ ቁጥር ያላቸው ከዕጢ ጋር የተገናኙ አንቲጂኖች (TAA) በትናንሽ ሴል ሳንባ ካንሰሮች (NSCLCs) ውስጥ ቢገኙም፣ ከእነዚህ አንቲጂኖች መካከል ጥቂቶቹ ብቻ በCAR-T ሕዋሳት (8) ተለይተው ይታወቃሉ። በተጨማሪም፣ ከእነዚህ ኢላማ-አንቲጂኖች መካከል አንዳንዶቹ በጤናማ ቲሹዎች ውስጥ በደካማነት ይገለጣሉ፣ ይህም አንዳንድ የCAR-T ሴሎች ጤናማ ሴሎችን የማጥቃት ችሎታ ይሰጣቸዋል።

Epidermal growth factor receptor (EGFR)፣ የሰው ልጅ ኤፒደርማል ዕድገት ፋክተር ተቀባይ 2 (HER2)፣ ሜሶተሊን (MSLN)፣ የፕሮስቴት ግንድ ሴል አንቲጅን (PSCA)፣ mucin 1 (MUC1)፣ ካርሲኖኢምብሪዮኒክ አንቲጅን (CEA)፣ ታይሮሲን ኪናሴ-እንደ ወላጅ አልባ ተቀባይ ተቀባይ። ROR1)፣ በፕሮግራም የተደረገ ሞት ሊጋንድ 1 (PD-L1) እና CD80/CD86 በአሁኑ ጊዜ ለ CAR ከተጠኑት ኢላማዎች መካከል ናቸው።

የሳንባ ካንሰር በሽተኛ CAR T-cell ሕክምናን እየተከታተለ ነው።

እ.ኤ.አ. እ.ኤ.አ. ህዳር 2009 በሽተኛው ግራ የሳንባ ምች ተገኘ እና ራዲካል የግራ የሳንባ ካንሰር ራዲካል ቀዶ ጥገና ተደረገ። ፓቶሎጂ: የሳንባ adenocarcinoma;
ከጃንዋሪ 2013 እስከ ጃንዋሪ 2017፣ ሶስት የአንጎል ሜታስቴዝስ ተከስቷል፣ እና የቀዶ ጥገና እና የጨረር ህክምና በደካማ ቁጥጥር በተከታታይ ተሰጥቷል።
ከማርች 2017 እስከ ሴፕቴምበር 2017፣ ለአንጎል metastases፣ mesoCAR-αPD1 PD-1 ፀረ እንግዳ አካላትን የሚገልጹ ሴሎች ለ6 የህክምና ኮርሶች ተሰጥተዋል። ከህክምናው በኋላ, PR ተገምግሟል እና እብጠቶች በትንሽ መጠን ብቻ እየቀነሱ ነው.

በቻይና ውስጥ የመኪና T-Cell ሕክምና

በቻይና ውስጥ CAR-T የሕዋስ ሕክምና በጣም ፈጣን በሆነ ፍጥነት እያደገ ነው. ውጤቶች የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና በቻይና እና አጠቃላይ የፈውስ መጠን በአሁኑ ጊዜ በዓለም ላይ ካሉት ምርጥ ከሚባሉት ውስጥ ነው። በ ውስጥ ከ 300 በላይ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ ቻይና ለ CAR T የሕዋስ ሕክምና. ከቻይና በኋላ የ CAR ቲ ሴል ቴራፒን ከሚሰጡ አገሮች አንዷ ነች ዩናይትድ ስቴትስ & UK. በCAR-T ክሊኒካዊ ሙከራዎች ብዛት፣ ቻይና ከአሜሪካ ቀጥሎ ሁለተኛ ደረጃ ላይ ትገኛለች፣ በዓለም ዙሪያ በግምት 33% ሙከራዎችን አስመዝግቧል። በቅርብ ዓመታት ውስጥ በክሊኒካዊ እድገት ውስጥ የ CAR ቲ-ሴል ሕክምናዎች ቁጥር ሮኬት ጨምሯል። በአሁኑ ጊዜ በቻይና ከ 300 በላይ በሄማቶሎጂካል አደገኛ በሽታዎች እና በጠንካራ እጢዎች ላይ በመካሄድ ላይ ያሉ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved CAR T የሕዋስ ሕክምና for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. ቻይና ለአንዳንድ ጠንካራ ነቀርሳዎች CAR T-cell ሕክምናን በቅርቡ አጽድቋል። በዓለም ዙሪያ ያሉ ታካሚዎች ከዚህ ልማት ተጠቃሚ ሊሆኑ ይችላሉ.

ለማንበብ ትወድ ይሆናል በቻይና ውስጥ የመኪና T-Cell ሕክምና

የ CAR T-Cell ሕክምና (Chimeric antigen receptors) ምንድነው?

CAR T-cell ቴራፒ ካንሰርን ለመዋጋት የበሽታ መከላከል ስርዓታችን አካል የሆኑትን በልዩ ሁኔታ የተሻሻሉ ቲ-ሴሎችን የሚጠቀም የበሽታ መከላከያ ዘዴ ነው። የታካሚዎች ቲ ሴል ናሙና ከደም ውስጥ ይሰበሰባል, ከዚያም ቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR) የሚባሉ ልዩ መዋቅሮችን በበላያቸው ላይ ለማምረት ተስተካክሏል. እነዚህ የተሻሻሉ የCAR ህዋሶች በታካሚው ውስጥ እንደገና ወደ ውስጥ ሲገቡ፣ እነዚህ አዳዲስ ህዋሶች የተወሰነውን አንቲጂን ያጠቃሉ እና ዕጢውን ይገድላሉ።

የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና እንዴት ይሠራል?

የCAR ቲ-ሴል ሕክምና የካንሰር ሕዋሳትን ለማጥቃት እና ለመግደል ከራሱ የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት እርዳታ ይወስዳል። ይህም የተወሰኑ የተገለጹ ህዋሶችን ከበሽተኛው ደም በማውጣት፣ በቤተ ሙከራ ውስጥ በማስተካከል እና እንደገና ወደ በሽተኛው በመርፌ ውስጥ በማስገባት ነው። የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና በጣም አበረታች ውጤቶችን አስገኝቷል ሆድጊኪን ሊምፎማ። እና ስለዚህ በኤፍዲኤ ጸድቋል።

ለ CAR T-Cell ሕክምና ትክክለኛ ዕጩዎች እነማን ናቸው?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory ፈጣን ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ. በሽተኛው ለህክምናው የCAR T-cell ቴራፒ አጠቃቀምን ለማረጋገጥ ሙሉ የህክምና ሪፖርቶችን መላክ አለበት።

ለ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ማካተት መስፈርት

1. CD19+ B-cell ሊምፎማ ያለባቸው ታካሚዎች (ቢያንስ 2 የቀደመ የኬሞቴራፒ ሕክምናዎች)

2. ከ 3 እስከ 75 ዓመት እድሜ መሆን

3. የኢኮግ ውጤት ≤2

4. የመውለድ አቅም ያላቸው ሴቶች የሽንት እርግዝና ምርመራ ከህክምናው በፊት ተወስዶ አሉታዊ የተረጋገጠ መሆን አለበት. ሁሉም ታካሚዎች በሙከራ ጊዜ ውስጥ እና ለመጨረሻ ጊዜ ክትትል እስኪያደርጉ ድረስ አስተማማኝ የእርግዝና መከላከያ ዘዴዎችን ለመጠቀም ይስማማሉ.

ለ CAR ቲ-ሴል ሕክምና የማግለል መስፈርት-

1. የደም ውስጥ የደም ግፊት ወይም የንቃተ ህሊና ስሜት

2. የመተንፈስ ችግር

3. በተሰራጨው የደም ሥር መርጋት

4. Hematosepsis ወይም ከቁጥጥር ውጭ የሆነ ንቁ ኢንፌክሽን

5. ከቁጥጥር ውጭ የሆነ የስኳር በሽታ

የ CAR ቲ-ሴል ቴራፒ ጥቅሞች

1. > በከፍተኛ ችሎታ ባላቸው ሐኪሞች የተከናወኑ የ 5000 CAR T ጉዳዮች።
2. በቻይና ያሉ ሆስፒታሎች ሲዲ 19 እና ሲዲ 22 ን ጨምሮ በየትኛውም የአለም ሀገር ያሉ ተጨማሪ የ CAR T ሕዋስ ዓይነቶችን ፈጥረዋል ፡፡
3. ቻይና በካር ቴል ሴል ቴራፒ ላይ ከ 300 በላይ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን እያካሄደች ነው ፡፡ በፕላኔቷ ላይ ካሉት ከማንኛውም አገሮች በበለጠ ፡፡
4. የ CAR T ሴል ክሊኒካዊ ውጤት በአሜሪካ ወይም በሌላ ሀገር ካለው ጋር ተመሳሳይ ነው እናም አንዳንድ ጊዜ የተሻለ ነው።

ለ CAR T-Cell ቴራፒ ሕክምና ሂደት

• የታካሚውን የተሟላ ግምገማ
• የቲ-ሴል ስብስብ ከሰውነት
• ከዚያ ቲ-ሕዋሶች በቤተ ሙከራ ውስጥ ይሰራሉ
• በጄኔቲክ የተፈጠሩ ቲ-ሴሎች በቤተ ሙከራ ውስጥ በማደግ በመጠቀም ይባዛሉ ፡፡ እነዚህ ህዋሳት ቀዝቅዘው ወደ ህክምና ማዕከላት ይላካሉ ፡፡
• ከመተንፈሱ በፊት ታካሚው ለካንሰርዎቻቸው የኬሞቴራፒ ሕክምና ሊሰጥ ይችላል ፡፡ ይህ ቴራፒው በተሻለ መንገድ እንዲሠራ ይረዳል ፡፡
• ኬሞቴራፒ (CAR T-Cells) ኬሞቴራፒ ከተደረገ በኋላ ብዙም ሳይቆይ ከደም መረቅ ጋር በሚመሳሰል ሂደት ውስጥ ይሞላሉ ፡፡
• ለታካሚው የማገገሚያ ጊዜ ከ2-3 ወር አለ ፡፡

ለ CAR T-Cell ሕክምና የጊዜ ማእቀፍ

1. ምርመራ እና ፈተና-አንድ ሳምንት

2. ቅድመ-ህክምና እና ቲ-ሴል ስብስብ-አንድ ሳምንት

3. የቲ-ሴል ዝግጅት እና መመለስ-ሁለት-ሶስት ሳምንታት

4. 1 ኛ ውጤታማነት ትንተና-ሶስት ሳምንታት

5. 2 ኛ የውጤታማነት ትንተና: ሶስት ሳምንታት.

የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና የጎንዮሽ ጉዳቶች

የ CAR T-cell ሕክምና የተለመዱ የጎንዮሽ ጉዳቶች የሚከተሉትን ያካትታሉ:

• ሳይቶኪን መለቀቅ ሲንድሮም
  በአንዳንድ አጋጣሚዎች ታካሚዎች እንደ ትኩሳት፣ ብርድ ብርድ ማለት፣ ራስ ምታት፣ ማቅለሽለሽ፣ ማስታወክ፣ ሰገራ እና የጡንቻ ወይም የመገጣጠሚያ ህመም ያሉ የጉንፋን መሰል ምልክቶች ሊታዩ ይችላሉ። በተጨማሪም ዝቅተኛ የደም ግፊት, የመተንፈስ ችግር እና ፈጣን የልብ ምት ሊያስከትል ይችላል. እነዚህ የጎንዮሽ ጉዳቶች በ CAR T-cell ህክምና ወቅት የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ሳይቶኪን በመውጣታቸው ነው. እነዚህ ምልክቶች በአብዛኛው ቀላል ናቸው, ነገር ግን ከባድ እና በአንዳንድ ታካሚዎች ላይ ለሕይወት አስጊ ናቸው.
• የነርቭ ክስተቶች
  የነርቭ ክስተቶች ሊከሰቱ እና በአንዳንድ ታካሚዎች ላይ ከባድ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡ እንደነዚህ ዓይነቶቹ ክስተቶች የአንጎል በሽታ (የአንጎል ጉዳት እና ብልሹነት) ፣ ግራ መጋባት ፣ የመናገር ችግር ፣ መነቃቃት ፣ መናድ ፣ ድብታ ፣ የተለወጠ የንቃተ ህሊና ሁኔታ እና ሚዛንን ማጣት ያካትታሉ።
• ኒውትሮፓኒያ እና የደም ማነስ
  አንዳንድ ሕመምተኞች የኒውትሮፔኒያ ወይም የነጭ ሴል ብዛት ሊኖራቸው ይችላል። በተመሳሳይም በዚህ ህክምና ምክንያት የደም ማነስ ወይም ዝቅተኛ ቀይ የደም ሴሎች ቁጥር ሊከሰት ይችላል.
  .
  እንደ እድል ሆኖ፣ አብዛኛዎቹ እነዚህ የጎንዮሽ ጉዳቶች አብዛኛውን ጊዜ በራሳቸው ይፈታሉ ወይም በመድኃኒት አጠቃቀም ሊታከሙ ይችላሉ።

የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ምን ያህል ውጤታማ ነው?

የ CAR ቲ-ሴል ሕክምናን ለማከም ሊምፎማ እና ሌሎች የደም ካንሰሮች ተስፋ ሰጪ ውጤቶችን አሳይተዋል. ከCAR ቲ-ሴል ሕክምና ጀምሮ፣ ከዚህ ቀደም ያገረሸባቸው ብዙ ታካሚዎች የደም ዕጢዎች ተስፋ ሰጪ ውጤቶች እና የካንሰር ምንም ማስረጃ አልነበራቸውም. በተጨማሪም ከዚህ ቀደም ለአብዛኞቹ ባህላዊ የካንሰር ሕክምናዎች ምላሽ መስጠት ያልቻሉ ታካሚዎችን መልሶ ለማቋቋም ረድቷል።

ሆኖም ግን ፣ የዚህን ህክምና ውጤታማነት ለማረጋገጥ ለትላልቅ ህመምተኞች ረዘም ላለ ጊዜ የሚሰሩ ጥናቶች ያስፈልጋሉ ፡፡ መጠነ-ሰፊ ሙከራዎች የጎንዮሽ ጉዳቶችን የመቋቋም እድልን እና እነሱን ለመቋቋም ትክክለኛ መንገዶችን ለመለየትም ይረዳሉ ፡፡

የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ምን ያህል ያስከፍላል?

ቻይና የCAR-T ሕዋስ ሕክምና እና ቢኤምቲ የዓለም መሪ ነች። እስካሁን ድረስ ከ300 በላይ የCAR-T ሕዋስ ክሊኒካዊ ሙከራዎች በሂደት ላይ ናቸው። የቻይና CAR-T ሕክምና በዓለም ላይ በጣም የበጀት ነው። ምክንያቱም የCAR-T ሕዋስ ዝግጅት አሁን ነፃ ነው! ታካሚዎቹ ለህክምና እና አገልግሎቶች ብቻ መክፈል አለባቸው. አጠቃላይ የሕክምና ዋጋ ከ60,000 እስከ 80,000 ዶላር አካባቢ ይሆናል።

እንዲሁም ይህንን ያንብቡ- በሕንድ ውስጥ CAR T የሕዋስ ሕክምና 

በቻይና ውስጥ የ CAR ቲ-ሴል ሕክምናን እንዴት መውሰድ እችላለሁ?

ታካሚ በ +91 96 1588 1588 በመደወል ወይም በ cancerfax@gmail.com ኢሜል ከታካሚ ዝርዝሮች እና የህክምና ዘገባዎች ጋር እና ለሁለተኛ አስተያየት ፣ የህክምና እቅድ እና የወጪ ግምት እናዘጋጃለን።