ማርች 2023፡ Immune thrombocytopenia (ITP) ወደ ቀላል ወይም ከመጠን ያለፈ ስብራት እና ደም መፍሰስ የሚያስከትል መታወክ ነው። በግምት ሁለት ሦስተኛ የሚሆኑት ታካሚዎች ከመጀመሪያው መስመር ሕክምናዎች በኋላ/በጊዜው ስርየት ያገኛሉ። ነገር ግን፣ የታካሚው ሌላኛው ክፍል ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ሥርየት ማግኘት ወይም ለመጀመሪያዎቹ ሕክምናዎች እንኳን የሚቃረን ሊሆን አልቻለም። መልሶ ማገገም/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP) በመባል የሚታወቁት እነዚያ ጉዳዮች የህይወትን ጥራት የሚቀንስ ከባድ የበሽታ ሸክም ይደርስባቸዋል። ብዙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በ R/R ITP መከሰት ውስጥ ይሳተፋሉ, እና በጣም አስፈላጊው በፀረ-ሰው-መካከለኛው የበሽታ መከላከያ ፕሌትሌት መጥፋት ነው. እንደሚታወቀው የሰው ፕሌትሌት ራስ-አንቲቦዲዎች በዋነኛነት የሚመነጩት በፕላዝማ ሴሎች በተለይም ረጅም ዕድሜ ባላቸው የፕላዝማ ሴሎች ነው። ተመራማሪዎች BCMA CAR-T የ R/R ITP ሕመምተኞች የፕሌትሌት ብዛትን እንዲጨምሩ፣ የደም መፍሰስ ክፍሎችን እና ተጓዳኝ መድኃኒቶችን መጠን እንዲቀንስ ሊረዳቸው እንደሚችል ማሰስ ይፈልጋሉ።
የሙከራ፡ ፀረ-ቢሲኤምኤ CAR ቲ-ሴሎች የ R/R ITP ሕመምተኞች በራስ-ሰር የፀረ-ቢሲኤምኤ መርፌን ይቀበላሉ። CAR ቲ-ሴሎች በጠቅላላው 1.0-2.0 × 10e7 / ኪ.ግ. ታካሚዎች ከ 6 ወራት በኋላ ክትትል ይደረግባቸዋል CAR T-cell therapy.
ባዮሎጂካል፡ autologous ፀረ-BCMA ኪሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ ሴሎች
ሊምፎአዴኖዴፕሽን ኬሞቴራፒ ከ FC (fludarabine 30mg/m2 ለ 3 ተከታታይ ቀናት እና ሳይክሎፎስፋሚድ 300mg/m2 ለ 3 ተከታታይ ቀናት) በቀን -5, -4 እና -3 በፊት ይሰጣል. CAR ቲ-ሴሎች መረቅ. በድምሩ 1.0-2.0×10e7/Kg autologous ፀረ-BCMA CAR ቲ-ሴሎች ከሊምፎአዴኖዴፕሌሽን ኬሞቴራፒ በኋላ በመጠን-መጨመር ይጠመዳል። መጠን CAR T-cells are allowed to be adjusted according to the severity of ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም.
መስፈርት
የማካተት መስፈርት
- Refractory ITP በቅርብ ጊዜ በተደረገው ስምምነት መስፈርት መሰረት ይገለጻል ('የቻይና መመሪያ የአዋቂዎች የመጀመሪያ ደረጃ የበሽታ ተከላካይ thrombocytopenia (ስሪት 2020) ምርመራ እና አያያዝ ላይ')፣ ወይም ዳግመኛ ITP ለመጀመሪያ መስመር ሕክምና (ግሉኮኮርቲሲኮይድ ወይም ኢሚውኖግሎቡሊን) ምላሽ የሰጡ የ ITP ሕመምተኞች ተብሎ ይገለጻል። እና ፀረ-CD20 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት, ነገር ግን ምላሹን ማቆየት አይችሉም.
- ዕድሜ ከ18-65 ዓመታት ያካትታል።
- ለአፍሬሲስ ወይም ለደም ሥር ደም በቂ የሆነ የደም ሥር መዳረስ እና ለሌኪኮቲስስ ምንም ዓይነት ተቃራኒዎች የሉም.
- የምስራቃዊ ህብረት ስራ ኦንኮሎጂ ቡድን (ኢኮጂ) የ0-2 አፈጻጸም ሁኔታ.
- ተገዢዎች ለሲቪል ስነምግባር ሙሉ አቅም ሊኖራቸው፣ አስፈላጊውን መረጃ መረዳት፣ በመረጃ የተደገፈ የስምምነት ቅጽ በፈቃደኝነት መፈረም እና በዚህ የምርምር ፕሮቶኮል ይዘት ጥሩ ኮርፖሬሽን ሊኖራቸው ይገባል።
የማግለል መስፈርት
- ሁለተኛ ደረጃ ITP.
- የታወቀ ታሪክ ያላቸው ወይም ቀደም ሲል የደም ወሳጅ ቲምብሮሲስ (እንደ ሴሬብራል thrombosis፣ myocardial infarction, ወዘተ) ወይም የደም ሥር እከክ ችግር (እንደ ጥልቅ ደም መላሽ ቲምብሮሲስ ፣ የሳንባ ምች) ወይም የደም ወሳጅ የደም ቧንቧ እከክ (እንደ ሴሬብራል thrombosis ፣ myocardial infarction ፣ ወዘተ) ያሉ ህመምተኞች የፍርድ ሂደት.
- ከባድ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን በተመለከተ የታወቀ ታሪክ ወይም ቀደም ብሎ ምርመራ የተደረገባቸው ታካሚዎች.
- እንደተገለጸው መሳተፍን የሚከለክል ከቁጥጥር ውጭ የሆነ ኢንፌክሽን፣ የአካል ክፍሎች ስራ መቋረጥ ወይም ማንኛውም ከቁጥጥር ውጭ የሆነ ንቁ የሕክምና እክል ያለባቸው ታካሚዎች።
- የመርከስ ወይም የመጎሳቆል ታሪክ ያላቸው ታካሚዎች.
- የቲ ሴል ማስፋፊያ ሙከራ አልተሳካም።
- በማጣራት ጊዜ, ሄሞግሎቢን <100g/L; የኒውትሮፊል ፍፁም ዋጋ <1.5×10^9/L
- በምርመራው ወቅት የሴረም ክሬቲኒን ትኩረት> 1.5x ከመደበኛው ክልል የላይኛው ወሰን ፣ አጠቃላይ ቢሊሩቢን> 1.5x የመደበኛ ክልል የላይኛው ወሰን ፣ አላኒን aminotransferase እና aspartate aminotransferase> 3x የመደበኛ ክልል የላይኛው ወሰን ፣ ግራ ventricular ejection ክፍልፋይ ≤ 50% በ echocardiography, Pulmonary function ≥ grade 1 dyspnea (CTCAE v5.0), የደም ኦክሲጅን ሙሌት<91% ያለ ኦክስጅን እስትንፋስ.
- ፕሮቲሮቢን ጊዜ (PT) ወይም ፕሮቲሮቢን ጊዜ-ዓለም አቀፍ መደበኛ ሬሾ (PT-INR) ወይም የነቃ ከፊል thromboplastin ጊዜ (APTT) ከመደበኛው የማጣቀሻ ክልል 20% በላይ; ወይም ከአይቲፒ ሌላ የደም መርጋት መዛባት ታሪክ።
- የኤችአይቪ ፀረ እንግዳ አካላት ወይም ቂጥኝ ፀረ እንግዳ አካላት አዎንታዊ ናቸው; የሄፐታይተስ ሲ ፀረ እንግዳ አካላት አወንታዊ ነው እና የ HCV-አር ኤን ኤ ማግኘቱ የላብራቶሪ ምርመራውን ከፍተኛ የማጣቀሻ ገደብ ይበልጣል; ሄፓታይተስ ቢ ላዩን አንቲጂን አዎንታዊ ነው እና HBV-DNA ማግኘት የላብራቶሪ ምርመራ የላይኛው የማጣቀሻ ገደብ ይበልጣል.
- ይህ የ CAR-T ሕዋስ ከመውጣቱ በፊት ባሉት 3 ወራት ውስጥ በሌሎች ክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ ተሳትፏል።
- ታካሚዎች እርጉዝ ናቸው ወይም ጡት በማጥባት, ወይም እርግዝና እቅድ አውጥተዋል.
- ታካሚዎች ለም ናቸው እና መርማሪው ጉዳዩ ለመሳተፍ አግባብ እንዳልሆነ ይወስናል.
- ለከባድ የመድኃኒት አለርጂ ወይም ለ CAR-T ሕክምና ተዛማጅ መድኃኒቶች የታወቀ አለርጂ ታሪክ።
- የተጠረጠረ ወይም የተቋቋመ የአልኮል፣ የዕፅ ወይም የዕፅ አላግባብ መጠቀም።
- በዚህ ችሎት መሳተፍ ተገቢ እንዳልሆነ መርማሪው ይፈርዳል።
