የታላዞፓሪብ ከኤንዛሉታሚድ ጋር በኤችአርአር ጂን-የተቀየረ ሜታስታቲክ ካስቴሽን ለሚቋቋም የፕሮስቴት ካንሰር በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል።

ሐምሌ 2023: የምግብ እና የመድሀኒት አስተዳደር talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) ከኤንዛሉታሚድ ጋር ለግብረ-ሰዶማዊ ዳግም ውህደት መጠገኛ (HRR) የጂን ሚውቴሽን በሜታስታቲክ ካስቴሽን የሚቋቋም የፕሮስቴት ካንሰር (mCRPC) ጸድቷል።

TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive የፕሮስቴት ካንሰር (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).

ከሬዲዮግራፊክ ግስጋሴ-ነጻ ሰርቫይቫል (rPFS) በ RECIST ስሪት 1.1 ለስላሳ ቲሹ እና የፕሮስቴት ካንሰር የስራ ቡድን 3 ለአጥንት መመዘኛዎች በጣም አስፈላጊው የውጤታማነት መለኪያ ነበር። ይህ የተደረገው በታወረ፣ ገለልተኛ ማዕከላዊ ግምገማ ነው።

በኤችአርአር ጂን-የተቀየረ ቡድን ውስጥ ታላዞፓሪብ ከኤንዛሉታሚድ ጋር በ rPFS ውስጥ ከፕላሴቦ ጋር ከኤንዛሉታሚድ ጋር ሲነፃፀር በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ መሻሻል አሳይቷል ፣ መካከለኛው ከ 13.8 ወር ጋር ሲነፃፀር አልደረሰም (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . በBRCA ሚውቴሽን ሁኔታ በተደረገ ጥናት፣ በBRCA-የተቀየረ mCRPC (n=155) በሽተኞች ላይ ያለው የ RPFS አደጋ ሬሾ 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) እና BRCAm HRR ጂን-የተቀየረ mCRPC ባልሆኑ ታካሚዎች ላይ። 0.72 ነበር (0.49-1.07)።

ከ 10% በላይ የሚከሰቱ የላቦራቶሪ እክሎች እና የጎንዮሽ ጉዳቶች ድካም, ፕሌትሌትስ መቀነስ, የካልሲየም መቀነስ, ማቅለሽለሽ, የምግብ ፍላጎት መቀነስ, የሶዲየም መቀነስ, የፎስፌት መጠን መቀነስ, ስብራት, ማግኒዥየም መቀነስ, ማዞር, ቢሊሩቢን መጨመር, የፖታስየም ቅነሳ እና ዲስጌሲያ ናቸው. ሁሉም 511 mCRPC ያላቸው ታላዞፓሪብ እና ኢንዛሉታሚድ በታላፕሮ-2 የታከሙ ታካሚዎች ደም መውሰድ ያስፈልጋቸዋል፣ 22% የሚሆኑት ከአንድ በላይ ያስፈልጋቸዋል። ሁለት ታካሚዎች myelodysplastic syndrome/አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ (MDS/AML) ጋር ተገኝተዋል።

የተጠቆመው የታላዞፓሪብ መጠን 0.5 ሚሊ ግራም በቀን አንድ ጊዜ ከኤንዛሉታሚድ ጋር በአፍ ይወሰዳል ወይም በሽታው እየባሰ ይሄዳል ወይም የጎንዮሽ ጉዳቶች በጣም መጥፎ ናቸው. ኢንዛሉታሚድ በቀን አንድ ጊዜ በ 160 ሚ.ግ ውስጥ በአፍ መወሰድ አለበት. talazoparib እና enzalutamide የወሰዱ ታካሚዎች GnRH analogue ወስደዋል ወይም ሁለቱንም የወንድ የዘር ፍሬዎቻቸውን ማስወገድ ነበረባቸው።

የታልዜናን ሙሉ ማዘዣ መረጃ ይመልከቱ