Lifileucel ላልተመረቀ ወይም ለሜታስታቲክ ሜላኖማ በUSFDA ጸድቋል

የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር የተፋጠነ ፈቃድ ሰጠ lifileucel (Amtagvi፣ Iovance Biotherapeutics፣ Inc.) እ.ኤ.አ. በተጨማሪም፣ ታካሚዎች BRAF V16 አዎንታዊ እና የ BRAF inhibitor ከ MEK አጋቾቹ ጋር ወይም ያለ መቀበል አለባቸው።

ክፍት መለያ፣ ባለአንድ ክንድ ሙከራ በአለምአቀፍ ደረጃ በበርካታ ማዕከሎች እና ቡድኖች ውስጥ ተካሂዶ ነበር ይህም የማይነቀሉ ወይም ሜታስታቲክ ባላቸው ታካሚዎች ላይ ያለውን ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም ሜላኖማ. እነዚህ ታካሚዎች PD-1 የሚያግድ ፀረ እንግዳ አካላትን ያካተተ ቢያንስ አንድ የስርዓተ-ህክምና ህክምና ቀድመው ወስደዋል። ለ BRAF V600 ሚውቴሽን አዎንታዊ ምርመራ ካደረጉ፣ እንዲሁም በ BRAF inhibitor፣ ከ MEK አጋቾቹ ጋር ወይም ያለሱ ታክመዋል። ሊፊሉሴል ከተሰጣቸው 89 ታካሚዎች ውስጥ ሁለቱ የተተዉት ምርቱ ዝርዝር ሁኔታዎችን ባለማሟላቱ እና አምስቱ በምርት ንፅፅር ምክንያት አልተካተቱም። Lifileucel የሚሰጠው ከሊምፎዴፕሊንግ ሕክምና በኋላ ሲሆን ይህም ሳይክሎፎስፋሚድ በቀን 60 mg/kg ከ mesna ጋር ለ 2 ቀናት፣ ከዚያም ፍሎዳራቢን በየቀኑ በ25 mg/m2 ለ 5 ቀናት ይጨምራል። ታካሚዎች IL-2 (aldesleukin) በ 600,000 IU/kg በየ 8 እስከ 12 ሰአታት እስከ 6 ዶዝ ከ3 እስከ 24 ሰአታት ውስጥ በቫይቮ ውስጥ የሴል እድገትን ለማበረታታት ታዘዋል። የተላከው የlifileucel አማካኝ መጠን 21.1× 109 አዋጭ ሴሎች ነው። የተላከው የ IL-2 (አልደስሉኪን) መጠን አማካይ ቁጥር 6 ነው።

ዋናው የውጤታማነት መለኪያዎች የዓላማ ምላሽ ፍጥነት (ORR) እና የምላሽ ቆይታ (ዶአር) ናቸው። ለ lifileucel የመጀመሪያ ምላሽ አማካይ ጊዜ 1.5 ወር ነበር። የ ORR ጥናት በ 73 x7.5 እስከ 109 × 72 አዋጭ ህዋሶች ውስጥ በተደነገገው የመጠን ክልል ውስጥ lifileucel የሚተዳደሩ 109 ተሳታፊዎችን አካቷል። የተጨባጭ ምላሽ መጠን (ORR) 31.5% በ 95% የመተማመን ልዩነት (CI) ከ 21.1% ወደ 43.4%, እና የምላሽ ጊዜ (DoR) አልደረሰም (NR) በ 95% CI ከ 4.1 ወራት እስከ NR.

የመድሃኒት ማዘዣው ከህክምና ጋር የተያያዘ ሞት፣ ዘላቂ የሆነ ከባድ ሳይቶፔኒያ፣ ከባድ ኢንፌክሽን፣ የልብ ጉዳዮች እና የኩላሊት እክልን በተመለከተ የቦክስ ማስጠንቀቂያን ያካትታል። በጣም ተደጋጋሚ የጎንዮሽ ጉዳቶች (≥20%) ቅዝቃዜ ፣ ፓይሬክሲያ ፣ ድካም ፣ tachycardia ፣ ተቅማጥ ፣ ትኩሳት neutropenia ፣ እብጠት ፣ ሽፍታ ፣ hypotension ፣ alopecia ፣ infection ፣ hypoxia እና dyspnea ናቸው።

የተጠቆመው የlifileucel መጠን ከ 7.5 x 10^9 እስከ 72 x 10^9 አዋጭ ህዋሶች ይደርሳል።