Immunotherapy መድሐኒቶችን ይጠቀማል የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት የካንሰር ሕዋሳትን በተሻለ ሁኔታ ለይቶ ለማወቅ እና ለማጥፋት ይረዳል. Immunotherapy ከፍተኛ የኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸውን በሽተኞች ለማከም ሊያገለግል ይችላል።
የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ መቆጣጠሪያ
የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት አስፈላጊ አካል መደበኛ የሰውነት ሴሎችን ከማጥቃት እራሱን የመከላከል ችሎታ ነው. ለዚህም በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ላይ የ "ቼክ ነጥብ" ፕሮቲኖችን ይጠቀማል, ይህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል ምላሽ ለመጀመር ማብራት (ማብራት ወይም ማጥፋት) እንደሚያስፈልገው ማብሪያ / ማጥፊያ ይሠራል.
የካንሰር ህዋሶች አንዳንድ ጊዜ እነዚህን የፍተሻ ኬላዎች በመጠቀም የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓትን ከማጥቃት ያቆማሉ። ይሁን እንጂ በእነዚህ የፍተሻ ቦታዎች ላይ ያነጣጠሩ መድኃኒቶች እንደ ካንሰር ሕክምና ዘዴዎች ትልቅ ተስፋ አላቸው.
የኮሎሬክታል ካንሰር ሴሎች ለልዩ የዘረመል ለውጦች አወንታዊ በሆነ መልኩ በተረጋገጡ ሰዎች ላይ ቼክ ነጥብ ማገጃዎች የሚባሉት መድሃኒቶች እንደ ከፍተኛ የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት (ኤምኤስአይ-ኤች) ወይም ከማይዛመድ ጥገና (MMR) የዘረመል ለውጦች ውስጥ አንዱን መጠቀም ይችላሉ።
እነዚህ መድሃኒቶች ከኬሞቴራፒ በኋላ ካንሰር አሁንም እያደገ በሚሄድ ሰዎች ላይ ጥቅም ላይ ይውላሉ. በተጨማሪም ካንሰር በቀዶ ሕክምና ሊወገድ የማይችል፣ ከህክምናው በኋላ የሚያገረሽ (ያገረሸ) ወይም ወደ ሌሎች የሰውነት ክፍሎች (metastasis) የተስፋፋ ሰዎችን ለማከም ሊያገለግሉ ይችላሉ።
ጸድቋል immunotherapy አደንዛዥ ዕፅ
PD-1 inhibitor ጸድቋል
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) እና nivolumab (Nivolumab, Opdivo) መድሀኒቶች PD-1 ኢላማ ያደረጉ መድሀኒቶች ሲሆኑ እነዚህ ህዋሶች በሰውነት ውስጥ ያሉ ሌሎች ህዋሶችን እንዳያጠቁ ለመከላከል የሚረዳቸው ቲ ህዋሶች ናቸው ። PD-1ን በማገድ እነዚህ መድሃኒቶች የካንሰር ሕዋሳትን የመከላከል አቅምን ሊያሳድጉ ይችላሉ.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid እብጠት patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
እ.ኤ.አ. ኦገስት 2፣ 2017 የዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ኒቮሉማብ (ናቩማብ፣ ኦፕዲቮ) ለፍሎሮራሲል፣ ኦክሳሊፕላቲን እና ኢሪኖቴካን ሕክምናን አጽድቋል። የማይክሮ ሳተላይት በጣም ያልተረጋጋ (ኤምኤስአይ -ኤች) በአዋቂዎች ወይም በልጆች ላይ የሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር ሕክምና (≥12 አመት) ወይም አለመመጣጠን የጥገና ጉድለቶች (dMMR)።
CTLA-4 inhibitor ጸድቋል
Ipilimumab (Yervoy) የሰውነትን በሽታ የመከላከል አቅምን ሊያሳድግ የሚችል ሌላ መድሃኒት ነው. ብቻውን መጠቀም አይቻልም. በቲ ሴሎች ላይ ሌላ ፕሮቲን የሆነውን CTLA-4ን ከሚገድበው nivolumab ጋር መቀላቀል አለበት።
የተሳካው የMSI-High (MSI-High) mCRC ጉዳይ በ Phase II CheckMate142 ጥናት የተገመገመው ኒቮሉማብ እና ኢፒሊሙማብ በጋራ መጠቀም ነው። ጥምር ሕክምናው የ ORR (የተጨባጭ ምላሽ መጠን) 49% እና ከ 5 ታካሚዎች 119 CR (የተሟላ ምላሽ) እና 53 PR (ከፊል ምላሽ) አሳይቷል. አብዛኛዎቹ ታካሚዎች (n = 82) ቀደም ሲል fluorouracil, oxaliplatin እና irinotecan ተቀብለዋል. በእነዚህ ታካሚዎች, ORR 46%, 3 CRs እና 35 PRs ነበር.
በCheckMate-142 መረጃ መሰረት ኤፍዲኤ ጥምርን (Nivolumab + Ipilimumab) አጽድቋል እድሜያቸው 12 እና ከዚያ በላይ የሆናቸው የአዋቂ እና የህጻናት ህመምተኞች፣ mCRC በሽተኞች MSI-H ወይም አለመመጣጠን የጥገና ጉድለት (dMMR) ጨምሮ፣ እነዚህ ታካሚዎች እየጨመሩ ይሄዳሉ። በ fluorouracil, oxaliplatin እና irinotecan ህክምና ከተደረገ በኋላ.
በኮሎሬክታል ሕክምና ውስጥ የ MSI / dMMR አተገባበር ትርጓሜ
MSI የሚያመለክተው በዲ ኤን ኤ ሜታላይዜሽን ወይም በጂን ሚውቴሽን ምክንያት የሚመጣ የማይዛመድ የጥገና ጂኖች መጥፋትን ነው፣ በዚህም ምክንያት በማይክሮ ሳተላይት ተደጋጋሚ ቅደም ተከተሎች ላይ ለውጦች። ጥናቱ እንደሚያሳየው MSI-H ለበሽታ መከላከያ ህክምና ተስማሚ ለሆኑ እጢዎች አስፈላጊ ባዮማርከር ነው.
MSI የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት ነው፣ MMR (የማይዛመድ ጥገና) የጂን አለመመጣጠን የጥገና ተግባርን ያመለክታል። የሰው ልጅ አለመመጣጠን ጥገና ጂን (MMR ጂን) ከተገለበጠ እና ከተተረጎመ በኋላ ተመጣጣኝ ያልሆነ የጥገና ፕሮቲኖችን መግለጽ ይችላል። የማንኛውም የኤምኤምአር ፕሮቲን መግለጫ መጥፋት በሴሉ ውስጥ ያለው አለመመጣጠን የመጠገን ተግባር ላይ ጉድለቶችን ሊያስከትል የሚችል ከሆነ ፣ በዲ ኤን ኤ ማባዛት ሂደት ውስጥ ያለው መሠረት አለመመጣጠን የጥገና ተግባር መጥፋት ወደ ክምችት ይመራል ፣ ይህም ወደ ማይክሮሰተላይት አለመረጋጋት (ኤምኤስአይ) መከሰት ያስከትላል። 15 በመቶው የኮሎሬክታል ካንሰሮች የሚከሰቱት በ MSI መንገድ ነው።
PCR የማይክሮ ሳተላይት ሳይቶች ርዝማኔን ለመለየት ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል (ማይክሮ ሳተላይቶች በ eukaryotes ጂኖም ውስጥ አጭር የዲኤንኤ ቅደም ተከተሎች ናቸው) በእብጠት ሴል ዲ ኤን ኤ ውስጥ እና ከዚያም ከተዛመደው የሴል ዲ ኤን ኤ ጋር ሲነጻጸር. በኤንጂኤስ (ሁለተኛው ትውልድ ቅደም ተከተል) ታዋቂነት እና አተገባበር ፣ ከባህላዊ የበሽታ መከላከያ እና PCR ማወቂያ በተጨማሪ ፣ የማይክሮ ሳተላይት ሁኔታ በኤንጂኤስ መድረክ ላይም ሊታወቅ ይችላል። በሃገር ውስጥ እና በውጪ ያሉትን የኤንጂኤስ የዘረመል መፈተሻ ተቋማትን ለመረዳት፣ እባክዎን 400-626-9916 ያማክሩ።
በተጨማሪም፣ የቲዩመር ናሙናዎች (የቀዶ ጥገና ናሙናዎችን እና የፔንቸር ናሙናዎችን ጨምሮ) MLH1፣ MSH2፣ MSH6 እና PMS2ን ጨምሮ አራት ያልተጣመሩ ጂኖች የበሽታ መከላከያ ኬሚካላዊ ምርመራን መጠቀም ይችላሉ። ከእነዚህ አራት ፕሮቲኖች ውስጥ አንዳቸውም እስካልጠፉ ድረስ እብጠቱ የዲኤምኤምአር ነው፣ ይህ ደግሞ አለመመጣጠን የመጠገን ተግባር ጉድለት ነው። አራቱም ፕሮቲኖች በአዎንታዊ መልኩ ከተገለጹ እና እብጠቱ pMMR ከሆነ፣ አለመመጣጠን የመጠገን ተግባር ተጠናቅቋል።
የጄኔቲክ ሙከራ MSI ሪፖርት ትንተና
የሚከተለው ምስል ከግሎባል ኦንኮሎጂስት ኔትዎርክ የመጣ በሽተኛ ያሳያል MSI-H በአገር ውስጥ የዘረመል መመርመሪያ ኩባንያ (400-626-9916) ከተመረመረ በኋላ። ይህ ታካሚ በጣም ዕድለኛ እና ለበሽታ መከላከያ ህክምና ተስማሚ ነው.
በግሎባል ኦንኮሎጂስት አውታረመረብ ላይ ያለ ሌላ ታካሚ በዩኤስ ኬሩስ ጂን (400-626-9916) በአዎንታዊ ሁኔታ ተፈትኗል እና አራቱም ፕሮቲኖች አዎንታዊ (አዎንታዊ) ነበሩ ይህም ማለት በሽተኛው pMMR ነበር እና ከላይ ለተፈቀደው Immunotherapy ተስማሚ አይደለም ። .
የመጨረሻው የፈተና ውጤቶች ትርጓሜ በ MSS (ማይክሮ ሳተላይት መረጋጋት), MSI-L (ማይክሮ ሳተላይት ዝቅተኛ አለመረጋጋት) እና MSI-H (ማይክሮ ሳተላይት ከፍተኛ አለመረጋጋት) ሊከፋፈል ይችላል. በአጠቃላይ፣ dMMR ከ MSI-H ጋር እኩል ነው፣ እና pMMR ከ MSS እና MSI-L ጋር እኩል ነው።
ለ PD-1 አጋቾች አጠቃቀም ጥንቃቄዎች
- እነዚህ መድሃኒቶች በየ 2 ወይም 3 ሳምንታት እንደ ደም ወሳጅ (IV) መርፌዎች ይሰጣሉ.
- የእነዚህ መድሃኒቶች የጎንዮሽ ጉዳቶች ድካም, ሳል, ማቅለሽለሽ, ማሳከክ, ሽፍታ, የምግብ ፍላጎት ማጣት, የሆድ ድርቀት, የመገጣጠሚያ ህመም እና ተቅማጥ ናቸው.
- ሌሎች በጣም ከባድ የሆኑ የጎንዮሽ ጉዳቶች በትንሹ በተደጋጋሚ ይከሰታሉ. አልፎ አልፎ፣ የበሽታ ተከላካይ ስርዓቱ ሌሎች ክፍሎችን ሊያጠቃ ይችላል፣ ምናልባትም በሳንባ፣ በአንጀት፣ በጉበት፣ ሆርሞኖችን በሚያመነጩ እጢዎች፣ ኩላሊት ወይም ሌሎች የአካል ክፍሎች ላይ ከባድ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆኑ ችግሮችን ያስከትላል።
- በማፍሰስ ጊዜ የታካሚውን አካላዊ ሁኔታ በእውነተኛ ጊዜ መከታተል ያስፈልጋል.
Ipilimumab መድሃኒት ጥንቃቄዎች
- ይህ መድሃኒት የኮሎሬክታል ካንሰርን ለማከም ከኒቮልማብ (Opdivo) ጋር ጥቅም ላይ ይውላል ነገር ግን ብቻውን መጠቀም አይቻልም። ብዙውን ጊዜ በየ 3 ሳምንቱ ለ 4 ዑደቶች በ XNUMX ዑደቶች ውስጥ በደም ወሳጅ (IV) መርፌ ነው.
- የዚህ መድሃኒት በጣም የተለመዱ የጎንዮሽ ጉዳቶች ድካም, ተቅማጥ, ሽፍታ እና ማሳከክ ናቸው.
- ይህንን መድሃኒት በሚጠቀሙበት ጊዜ, ከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች PD-1 አጋቾቹን ከመጠቀም የበለጠ የተለመዱ ይመስላሉ. ልክ እንደ PD-1 አጋቾቹ ይህ መድሀኒት የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓት ሌሎች የሰውነት ክፍሎችን ሊያጠቃ ይችላል ይህም በአንጀት፣ በጉበት፣ በሆርሞን በሚያመነጩ እጢዎች፣ በነርቭ፣ በቆዳ፣ በአይን ወይም በሌሎች የአካል ክፍሎች ላይ ከባድ ችግር ይፈጥራል። በአንዳንድ ሰዎች እነዚህ የጎንዮሽ ጉዳቶች ለሕይወት አስጊ ሊሆኑ ይችላሉ.
- በማፍሰስ ጊዜ የታካሚውን አካላዊ ሁኔታ በእውነተኛ ጊዜ መከታተል ያስፈልጋል.
በኮሎሬክታል ካንሰር ውስጥ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን እንዴት መምረጥ ይቻላል?
አሜሪካዊው የኮሎሬክታል ካንሰር ኤክስፐርት የሆኑት ዶ/ር ቺዮሪያን እንዳሉት፣ “Pembrolizumab ወይም nivolumab MSI-H ላለባቸው ታካሚዎች የበለጠ ተመራጭ ናቸው። Nivolumab ከ ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) ጋር ተዳምሮ ብዙም ጥቅም ላይ አይውልም። ልዩነት ይመስለኛል i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
