Lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ సమస్య
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ are the first among men, and the incidence and mortality of women are the second. Every year on November 17th is the “International Lung Cancer Day”, and 2015 is the “First Year of Precision Medicine”. We hope that on this special day, we will pass on more lung cancer knowledge to people with lung cancer patients around us: lung cancer is not Incurable disease, scientific prevention and treatment of lung cancer, starting from understanding lung cancer.
ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కారణాలు
The main causes of lung cancer include smoking, environmental pollution, occupational exposure, chronic lung disease, and genetic susceptibility. Among them, smoking is the first high-risk factor for the incidence of lung cancer. More than 80% of lung cancers are considered to be caused by smoking, and smokers are more than 10 times more likely to develop lung cancer than non-smokers. Women who do not smoke will have a 30% increased risk of lung cancer because their husband smokes. In particular, the “three 20” population, that is, people who have smoked for more than 20 years, people who have started smoking before the age of 20, and people who smoke more than 20 cigarettes a day are all high-risk groups for lung cancer. Because of very high number of smoker’s in India, incidence of lung cancer here is very high.
ధూమపానం, వృత్తిపరమైన బహిర్గతం మరియు పర్యావరణ కాలుష్యం వంటి పర్యావరణ కారకాలు వేర్వేరు జన్యుపరమైన నేపథ్యాలు ఉన్నవారికి భిన్నమైన “వ్యాధికారకతను” కలిగి ఉంటాయి; ఉదాహరణకు, కొంతమంది “మూడు 20” పరిస్థితులకు అనుగుణంగా ఉంటారు కాని lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రాదు, మరికొందరికి lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ వచ్చింది. జన్యుపరంగా ఈ వ్యత్యాసాన్ని “జన్యు గ్రహణశీలత” అని పిలుస్తారు.
Lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ బారినపడే అవకాశం
జన్యుపరమైన సెన్సిబిలిటీ అంటే జన్యు కారకాల ప్రభావం లేదా ఒక నిర్దిష్ట జన్యు లోపం కారణంగా, ఇది కొన్ని వ్యాధుల బారినపడే లక్షణాలను కలిగి ఉంటుంది. పైన చెప్పినట్లుగా, వేర్వేరు వ్యక్తులు ఒకే మొత్తంలో ధూమపానం చేసినప్పుడు, కొంతమంది lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను అభివృద్ధి చేస్తారు మరియు కొంతమంది lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను అభివృద్ధి చేయరు. ఇది జన్యు గ్రహణశీలత ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. Lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ పరిశోధన యొక్క జన్యుపరమైన అవకాశం మరొక ముఖ్యమైన క్షేత్రం. కొన్ని కుటుంబ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లకు మినహా చాలావరకు lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లు ప్రత్యక్ష జన్యుపరమైన కారకాలతో సంబంధం కలిగి లేనప్పటికీ, జన్యు-వ్యాప్త అసోసియేషన్ విశ్లేషణ యొక్క పరిశోధనా పద్ధతుల ద్వారా, శాస్త్రవేత్తలు lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క జన్యు ససెప్టబిలిటీకి సంబంధించిన కొన్ని జన్యువులను మరియు లోకీలను కనుగొన్నారు.
సైటోక్రోమ్ P450 కుటుంబం చాలా ముఖ్యమైన of షధాల జీవక్రియలో పాల్గొన్న ఒక ముఖ్యమైన ఆక్సీకరణ జీవక్రియ ఎంజైమ్. దాని కుటుంబంలోని అనేక మంది సభ్యులు, CYP1A1, CYP1B1, CYP2D6, మరియు CYP2A13, lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ప్రమాదంతో సంబంధం ఉన్న జన్యువులపై బహుళ సైట్‌లను కలిగి ఉన్నారు. ఇది ధూమపానం మరియు పర్యావరణ కాలుష్య కారకాలు వంటి శరీరంలోకి తీసుకువచ్చే రసాయనాల జీవక్రియ సామర్థ్యానికి సంబంధించినది: తక్కువ జీవక్రియ సామర్థ్యం ఉన్నవారు పాలిసైక్లిక్ ఆరోమాటిక్ హైడ్రోకార్బన్స్ (పిహెచ్) వంటి పదార్థాలను కూడబెట్టుకునే అవకాశం ఉంది, ఇది lung పిరితిత్తుల కణజాలానికి నష్టం కలిగిస్తుంది.
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits కణితి production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
వాస్తవానికి, lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన జన్యుపరమైన సెన్సిబిలిటీపై ఇంకా చాలా అధ్యయనాలు ఉన్నాయి మరియు ఇక్కడ కొన్ని మాత్రమే ఉన్నాయి. పరిశోధన యొక్క తీవ్రతతో, ఎక్కువ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ బారినపడే జన్యువులు గుర్తించబడతాయి మరియు ఈ సున్నితమైన సైట్లు మరియు చివరికి lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మధ్య సంబంధం కూడా క్రమంగా తెలుస్తుందని నమ్ముతారు.
Lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌కు ఖచ్చితమైన medicine షధం
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
EGFR
Epidermal growth factor receptor (EGFR) and its family members play an important carcinogenic role by regulating cell proliferation, apoptosis, migration and tumor angiogenesis. Changes in EGFR signaling molecules involve the occurrence and development of various malignant tumors. Although the mechanism by which EGFR mutations cause cancer is not fully understood, it is clear that EGFR mutations can enhance tyrosine protein kinase activity.
యునైటెడ్ స్టేట్స్ మరియు ఆసియాలో, చిన్న-కాని కణ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో 10% మరియు 35% మందికి EGFR ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయి. ఈ ఉత్పరివర్తనలు ఎక్కువగా ఎక్సోన్స్ 18-21లో సంభవిస్తాయి, వీటిలో 90% ఉత్పరివర్తనలు ఎక్సాన్ 19 తొలగింపులు లేదా ఎక్సోన్లు. కొడుకు 21 L858R పాయింట్ మ్యుటేషన్. ఈ ఉత్పరివర్తనలు EGFR కినేస్ కార్యాచరణను పెంచుతాయి, ఇది దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది. చాలా సందర్భాలలో, EGFR ఉత్పరివర్తనలు తరచూ KRAS ఉత్పరివర్తనలు మరియు ALK పునర్వ్యవస్థీకరణలు వంటి ఇతర రకాల ఉత్పరివర్తనలు లేదా పునర్వ్యవస్థీకరణలతో ఉంటాయి.
At present, the molecular targeted drugs developed for EGFR are mainly divided into two categories: 1. Small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKI), such as gefitinib and erlotinib, and icotinib independently developed in China , The three can inhibit the activity of tyrosine kinase in EGFR intracellular domain; 2. Monoclonal antibody drugs (mAb), such as cetuximab and panitumumab, both of which bind to the extracellular domain of EGFR, blocking depends on EGFR activation of the ligand. The above drugs block EGFR-mediated intracellular signaling pathways through intracellular and extracellular pathways, respectively, thereby inhibiting tumor cell growth and migration, promoting tumor cell apoptosis, and increasing chemotherapy sensitivity.
స్క్రాచ్
RAS is a common oncogene in human tumors. The genes associated with human tumors in the RAS gene family are composed of K-ras, H-ras and N-ras. Among them, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten సార్కోమా virus oncogene The highest mutation rate of homologues is 17-25%; at the same time, the K-ras gene is also the oncogenic gene with the highest mutation frequency in all tumors, and about 10-20% of tumors are related to the abnormal activation of K-ras. Can control the path of cell growth; when abnormal, it causes the cell to continue to grow and prevent apoptosis, which in turn leads to cancer.
K- రాస్ ప్రోటీన్ కూడా EGFR సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క దిగువ భాగంలో కీలకమైన నియంత్రకం. K- రాస్ జన్యువు యొక్క మ్యుటేషన్ తరువాత, ఇది ఎల్లప్పుడూ సక్రియం చేయబడిన స్థితిలో ఉంటుంది, కాబట్టి ఇది EGFR యొక్క అప్‌స్ట్రీమ్ సిగ్నల్ ద్వారా ప్రభావితం కాదు. ఈ స్థితిలో, EGFR లక్ష్యంగా ఉన్న మందులతో చికిత్స చెల్లదు. K- రాస్ జన్యువులో క్యాన్సర్ కారకాల యొక్క అత్యంత సాధారణ మార్గం N- టెర్మినస్ వద్ద కోడన్లు 12, 13 మరియు 61 వద్ద పాయింట్ మ్యుటేషన్లు, మరియు కోడాన్ 12 ఉత్పరివర్తనలు సర్వసాధారణం.
బ్రదర్
BRAF (మురిన్ సార్కోమా ఫిల్టర్ టాక్సిన్ (వి-రాఫ్) క్యాన్సర్ హోమోలాగ్ B1) ఒక జన్యు లోకా
EGFR సిగ్నలింగ్ మార్గంలో KRAS యొక్క దిగువ ప్రవాహం మరియు MAPK మార్గంలో సెరైన్ / థ్రెయోనిన్ ప్రోటీన్ కినేస్ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది. ఎంజైమ్ RAS నుండి MEK1 / 2 కు సిగ్నల్ను ప్రసారం చేస్తుంది, తద్వారా కణంలోని వివిధ జీవసంబంధ సంఘటనలను నియంత్రించడంలో పాల్గొంటుంది.
BRAF lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో ఉత్పరివర్తనాల యొక్క భిన్న నిష్పత్తిని కలిగి ఉన్నట్లు స్వదేశీ మరియు విదేశాలలో పరిశోధన బృందాలు నివేదించాయి. ఈ ఉత్పరివర్తనలు ప్రధానంగా ఎక్సాన్ 15 యొక్క క్రియాశీలత ప్రాంతంలో సంభవించాయి మరియు వాటిలో 92% న్యూక్లియోటైడ్ 1799 (టి మ్యుటేషన్ టు ఎ) వద్ద ఉన్నాయి, ఫలితంగా ఎన్కోడ్ చేసిన వాలైన్ కోసం గ్లూటామిక్ ఆమ్లం (వి 600 ఇ) ప్రత్యామ్నాయం. ఈ మ్యుటేషన్ రోగులకు సెటుక్సిమాబ్ వంటి యాంటీబాడీ drugs షధాలకు నిరోధకతను కలిగిస్తుంది.
Verofinil is a non-receptor tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits the BRAF protein located at the entrance of the MAPK / ERK pathway. Approved for the treatment of malignant పుట్టకురుపు, it is the first approved tyrosine kinase inhibitor for tumors carrying the BRAF (V600E mutation) gene. Clinical trials have shown that the drug has an effective rate of 42.9% for patients with this melanoma, but is basically ineffective for those who have not been mutated.
ALK
The ALK (anaplastic లింఫోమా kinase) gene encodes a receptor tyrosine kinase and belongs to the insulin receptor superfamily. ALK proteins play an important role in brain development and can affect the nervous system of specific neurons. FDA approves ZYKADIA for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have ALK positive progression or cannot use crizotinib, and crizotinib (XALKORI) is approved by the FDA for ALK positive non-small cell lung cancer patient. Rearranged ALK accounts for 5% of the incidence of NSCLC. In 2010, the New England Journal of Medicine reported that 82 of 1001 lung cancers were ALK-positive medications, with an effective rate of 60.8%. 347 patients with ALK positive (including platinum-based chemotherapy failure) randomized to receive crizotinib and chemotherapy significantly improved the proportion of tumor control.
క్లినికల్ ట్రయల్స్ ALK- ఫ్యూజ్డ్ నాన్-స్మాల్ సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్న 180 మంది రోగులలో సెరిటినిబ్ ఉపయోగించిన తరువాత, 60% మంది రోగులు సమర్థవంతమైన drug షధ ప్రతిచర్యలను కలిగి ఉన్నారు, వీరిలో క్రిజోటినిబ్ పొందిన 121 మంది రోగులు 55.4%, 59 చికిత్స తీసుకోని రోగులకు ప్రతిస్పందన రేటు 69.5%. పిడి-ఎల్ 1 పిడిసిడి 1 (ప్రోగామ్డ్ సెల్ డెత్ 1, పిడి 1) జన్యువు ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ సూపర్ ఫ్యామిలీ టైప్ ఐ ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ గ్లైకోప్రొటీన్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది, ఇది దాని లిగాండ్స్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది పిడి-ఎల్ 1, పిడి- ఎల్ 2 కలయిక లింఫోసైట్‌ల క్రియాశీలతపై నిరోధక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది, ప్రతికూలతను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క నియంత్రణ సిగ్నల్, మరియు యాంటీ-ట్యూమర్ టి కణాల అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. PD1 Bcl-2 జన్యువును నియంత్రించడం ద్వారా శోషరస కణుపులలోని యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట T కణాలను కూడా నియంత్రించగలదు. సంచితం. ట్యూమోరిజెనిసిస్, వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్లు మరియు ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులలో ఇది ఒక నిర్దిష్ట నియంత్రణ పాత్రను పోషిస్తుంది. పిడి 1 మరియు దాని లిగాండ్ పిడి-ఎల్ 1 బి 7 కుటుంబం యొక్క సహ-ఉద్దీపన అణువుకు చెందినవి. ఈ అణువు విస్తృత కణజాల వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ మరియు కొన్ని కణితి కణ తంతువులలో అధిక వ్యక్తీకరణను కలిగి ఉంటుంది. ఇది కణితుల యొక్క రోగనిరోధక తప్పించుకునే విధానానికి సంబంధించినదని చాలా అధ్యయనాలు చూపించాయి. పిడి 1 మరియు దాని లిగాండ్ పిడి-ఎల్ 1 మధ్యవర్తిత్వం వహించిన సిగ్నలింగ్ మార్గం రోగనిరోధక జోక్యం ద్వారా క్లినికల్ డిసీజ్ చికిత్స యొక్క పద్ధతుల్లో ఒకటిగా మారుతోంది.
పిడి-ఎల్ 1
Protein molecules are hardly expressed in normal tissues, but they are ubiquitous on the surface of human lung cancer, అండాశయ క్యాన్సర్, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to వ్యాధినిరోధకశక్తిని. ఇది 10-15% నిరంతర కణితి ప్రతిస్పందన రేటుతో అన్ని రకాల కణితులలో అత్యంత విజయవంతమైన ఇమ్యునోథెరపీ వ్యూహం.
As the concept of precision medicine continues to advance, the clinic has begun to use mutations to distinguish tumors rather than tissue sources. For example, if a gene mutation related to రొమ్ము క్యాన్సర్ targeted medication is found in lung cancer, then this breast cancer medication may be used in the treatment of lung cancer; the National Cancer Institute (NCI) has initiated related clinical research (NCI-MATCH) . I believe that in the near future, this concept will be fully practiced in the clinic.
Lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ నివారణ
Lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను శాస్త్రీయంగా నివారించడానికి, చురుకైన మరియు నిష్క్రియాత్మక ధూమపానాన్ని తిరస్కరించడంతో పాటు, దీర్ఘకాలిక lung పిరితిత్తుల వ్యాధులపై శ్రద్ధ వహించడం మరియు చురుకుగా చికిత్స చేయడం, ఇండోర్ మరియు అవుట్డోర్ వాయు కాలుష్యాన్ని తగ్గించడం మరియు వెంటిలేషన్ తర్వాత వెంటిలేషన్‌ను నిర్వహించడం వంటివి ప్రతి సంవత్సరం రెగ్యులర్ మెడికల్ స్క్రీనింగ్‌లు నిర్వహించాలి. దీని యొక్క ప్రజాదరణ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను ముందుగా గుర్తించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషించింది. సాధారణ ప్రజలకు, వారి జన్యుపరమైన నేపథ్యాన్ని అర్థం చేసుకోవడం మరియు స్వీయ-అవగాహన కలిగి ఉండటం ఆరోగ్యకరమైన జీవితానికి హామీని అందిస్తుంది.
