చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మరియు మెదడు మెటాస్టాసిస్
గతంలో, నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC) మెదడు మెటాస్టేజ్‌లు పేలవమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉన్నాయి, మధ్యస్థ మనుగడ సమయం 7 నెలలు. కానీ కణితి-నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనలు ఈ మెదడు మెటాస్టేజ్‌ల కోసం లక్ష్య చికిత్సల తరంగాన్ని ప్రేరేపించాయి మరియు మొత్తం మనుగడ సమయాన్ని మెరుగుపరుస్తాయి. ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ NSCLCలో దాదాపు 2%–7%లో చూడవచ్చు, కాబట్టి ఇది అధునాతన NSCLCకి చికిత్సా లక్ష్యంగా మారింది. యునైటెడ్ స్టేట్స్ నుండి ప్రొఫెసర్లు జాంగ్ ఇసాబెల్లా మరియు లు బో ఇటీవల ది లాన్సెటోనాలజీలో సంబంధిత సమీక్షను ప్రచురించారు, ఇది ఇప్పుడు క్రింది విధంగా పరిచయం చేయబడింది:
అద్భుతమైన సమగ్ర ప్రభావాలను చూపించిన తర్వాత క్రిజోటినిబ్ మొదటి ఆమోదించబడిన యాంటీ-ALK టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్, అయితే ఈ ప్రభావం ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాల నియంత్రణలోకి అనువదించబడలేదు. కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) అనేది వ్యాధి పురోగతిలో పాల్గొనే ఒక సాధారణ ప్రదేశం. క్రిజోటినిబ్‌తో చికిత్స సమయంలో 60% మంది రోగులు ఈ సైట్‌లో మెటాస్టాసిస్‌ను అనుభవిస్తారు: ఇది ఔషధం యొక్క పేలవమైన ఇంట్రాక్రానియల్ వ్యాప్తి మరియు ట్యూమర్ మెకానిజం యొక్క స్వాభావిక నిరోధకత కారణంగా ఉంటుంది.
రెండవ తరం ALK నిరోధకాలు ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలపై మంచి నియంత్రణను కలిగి ఉంటాయి, కానీ అవి అస్థిరంగా ఉంటాయి, దీనికి ఇతర చికిత్సా ఎంపికలను అన్వేషించాల్సిన అవసరం ఉంది. ఈ వ్యాసం CNS మెటాస్టాసిస్‌లో ALK పాత్ర, ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాల యొక్క ALK టార్గెటెడ్ థెరపీ మరియు ప్రస్తుత చికిత్సలకు ప్రతిఘటన.
రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క పాత్ర
రక్త-మెదడు అవరోధం మెదడును విషపూరిత పదార్థాల వ్యాప్తి నుండి రక్షిస్తుంది, కానీ దైహిక మందులు మెదడు పరేన్చైమాకు చేరుకోవడం కూడా కష్టతరం చేస్తుంది. నిరోధించే కోణం నుండి, రక్త-మెదడు అవరోధం అనేక లక్షణాలను కలిగి ఉంది: ఉదాహరణకు, ఎండోథెలియల్ కణాలు మరియు పెర్సైసైట్లు మరియు ఆస్ట్రోసైట్‌లతో సహా సంక్లిష్ట సహాయక నిర్మాణం మధ్య నిరంతర గట్టి కనెక్షన్ పారాక్రిన్ పారగమ్యత ద్వారా రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని నియంత్రించగలదు; అధిక నిరోధకత, పరిధీయ కేశనాళికల కంటే 100 రెట్లు, కొన్ని ధ్రువ అణువులను ఎంపిక చేస్తుంది.
రక్తం-మెదడు అవరోధాన్ని దాటిన దైహిక చికిత్సలో కొంత భాగం ఎఫ్ఫ్లక్స్ ట్రాన్స్పోర్టర్స్ చేత బహిష్కరించబడుతుంది. పి-గ్లైకోప్రొటీన్, మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ ప్రోటీన్ 1-6, ఎబిసిజి 2.
మెటాస్టాసిస్ విషయంలో, రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క సమగ్రత దెబ్బతింటుంది. ఈ సమయంలో, అక్కడ ఉన్న వాస్కులర్ నిర్మాణం కణితి-ఉద్భవించే కణజాలం యొక్క వాస్కులర్ నిర్మాణం వలె ఉంటుంది మరియు దెబ్బతిన్న గట్టి జంక్షన్ అత్యంత పారగమ్య వాస్కులేచర్‌గా కనిపిస్తుంది. రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క పారగమ్యతను పెంచే వ్యూహాలలో రేడియోథెరపీ, హైపర్‌టోనిక్ ఏజెంట్లు, అధిక-తీవ్రత బీమ్ అల్ట్రాసౌండ్ మరియు బ్రాడికినిన్ అనలాగ్‌ల ద్వారా భౌతికంగా దాని అవరోధాన్ని నాశనం చేయడం.
ALK ఇన్హిబిటర్లకు సంబంధించిన మరిన్ని లక్ష్య కార్యక్రమాలు ఔషధాన్ని బయటకు పంపకుండా నిరోధించగలవు మరియు మెదడు పరేన్చైమా మరియు కణితి కణాలకు మరింత సమర్థవంతంగా రవాణా చేస్తాయి.
ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ
ALK జన్యు-సంబంధిత ట్రాన్స్‌లోకేషన్స్ NSCLC లో సుమారు 2-7% లో చూడవచ్చు, సర్వసాధారణం EML4-ALK ట్రాన్స్‌లోకేషన్. పునర్వ్యవస్థీకరణ ఆటోఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు ALK యొక్క నిరంతర క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది, తద్వారా RAS మరియు PI3K సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్‌ను సక్రియం చేస్తుంది (ఇన్సెట్ చూడండి). RAS క్రియాశీలత మరింత దూకుడు కణితి లక్షణాలు మరియు అధ్వాన్నమైన క్లినికల్ రోగ నిరూపణకు దారితీయవచ్చు.
నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్ టార్గెటెడ్ థెరపీ మెకానిజం యొక్క ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ. ఇది నేరుగా ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ ప్రోటీన్‌లను (LDK378, X396, CH5424802 వంటివి) లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు; అదనంగా, ఇది సెల్ సైకిల్ పురోగతి, మనుగడ, విస్తరణను నిరోధించడానికి అప్‌స్ట్రీమ్ ఎఫెక్టర్‌లను (EGFR వంటివి) లేదా దిగువ మార్గాలను (PLC, JAK-STAT, KRAS-MEK-ERK, AKT-mTOR- అరోరా A కినేస్ వంటివి) లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు, మరియు వాస్కులరైజేషన్; ఇది DNA మరమ్మత్తును లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు; ఇది కణాల పెరుగుదలను ప్రేరేపించే ప్రోటీన్ నిర్మాణాన్ని కూడా లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు (ఉదా, EGFR లిగాండ్‌లు, VEGF).
EGFR ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగుల మాదిరిగానే, ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ ఉన్న రోగులు చిన్నవారు కావచ్చు, అడవి-రకం రోగుల కంటే తక్కువ పొగ లేదా పొగ ఉండకపోవచ్చు మరియు దాదాపు అందరూ అడెనోకార్సినోమా-రకం NSCLC.
అనేక అధ్యయనాలు NSCLC లో ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ యొక్క ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రాముఖ్యతను అంచనా వేసింది, కాని ఫలితాలు మిశ్రమంగా ఉన్నాయి. అధ్యయనాలు ALK పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన NSCLC 5 సంవత్సరాలలో వ్యాధి పురోగతి లేదా పునరావృత ప్రమాదాన్ని రెట్టింపు చేస్తుంది మరియు బహుళ మెటాస్టేజ్‌లను ప్రోత్సహిస్తుంది. ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ ఉన్న రోగులు రోగనిర్ధారణ చేసినప్పుడు ఎక్కువ మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉంటారు మరియు పెరికార్డియం, ప్లూరా మరియు కాలేయానికి మెటాస్టాసిస్ ప్రమాదం ఎక్కువ. పున rela స్థితి, వ్యాధి రహిత మనుగడ మరియు మొత్తం మనుగడ పరంగా ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ మరియు అడవి-రకం రోగులు సమానమని అధ్యయనాలు కూడా ఉన్నాయి; దశ I-III NSCLC రోగులలో ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ మొత్తం మనుగడను మెరుగుపరుస్తుందని చూపించే అధ్యయనాలు కూడా ఉన్నాయి.
ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ NSCLC మెదడుకు బదిలీ చేయబడే అవకాశం ఉందా లేదా అనే విషయంలో, డేటా చాలా వేరియబుల్. NSCLC మెదడు మెటాస్టాసిస్ ఉన్న రోగులలో 3% మంది ALK ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌ను చూడగలరని మరియు 11% మంది యాంప్లిఫికేషన్‌ను చూడగలరని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి. మెటాస్టాసిస్‌లో ALK జన్యువు యొక్క కాపీ సంఖ్య పెరుగుతుందని ఈ అధ్యయనం చూపిస్తుంది, ఇది మెటాస్టాసిస్ సమయంలో ALK ట్రాన్స్‌లోకేషన్ ట్యూమర్ కణాల ఎంపిక ప్రయోజనం వల్ల కావచ్చు.
మెదడు మెటాస్టాసిస్‌లో క్రిజోటినిబ్ పాత్ర
ఫైజర్ యొక్క క్రిజోటినిబ్ అనేది ALK, MET మరియు ROS టైరోసిన్ కైనేజ్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకుని ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ పురోగతి NSCLC కోసం US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) చేత ఆమోదించబడిన ఒక చిన్న అణువు నిరోధకం. ALK మరియు MET టైరోసిన్ కైనేస్‌లను నిరోధించడం ద్వారా, క్రిజోటినిబ్ సక్రియం చేసిన ALK యొక్క టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను నిరోధించవచ్చు.
అధునాతన ప్రగతిశీల ALK పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన NSCLC ఉన్న రోగులకు ప్రామాణిక కెమోథెరపీ నియమావళితో క్రిజోటినిబ్‌ను పోల్చడం వంటి అనేక అధ్యయనాలు మునుపటి మెరుగైన పురోగతి-రహిత మనుగడ, కణితి సామర్థ్యం మరియు మొత్తం జీవన నాణ్యతను కలిగి ఉన్నాయని చూపించాయి. ఇతర అధ్యయనాలు 12 వారాలలో క్రిజోటినిబ్ యొక్క మొత్తం లక్ష్యం ఇంట్రాక్రానియల్ ఎఫెక్టివ్ రేటు మరియు వ్యాధి నియంత్రణ రేటు వరుసగా 18% మరియు 56%; మునుపు చికిత్స చేయని రోగులలో ఈ ఔషధం యొక్క దరఖాస్తు తర్వాత ఇంట్రాక్రానియల్ పురోగతి యొక్క సగటు సమయం 7 నెలలు. 12 వారాలలో ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాల నియంత్రణ దైహిక గాయాలకు దగ్గరగా ఉంటుంది.
గతంలో ఇంట్రాక్రానియల్ రేడియోథెరపీకి గురైన రోగుల మొత్తం ప్రభావం మరియు నియంత్రణ వ్యవధి మెరుగుపడింది. మొత్తం ఇంట్రాక్రానియల్ ఎఫెక్టివ్ రేటు 33%, 12 వారాలలో వ్యాధి నియంత్రణ రేటు 62%, మరియు పురోగతికి సగటు సమయం 13.2 నెలలు. క్రిజోటినిబ్ వాడకాన్ని కొనసాగించే రోగులు పురోగతి సాధించడం చాలా ముఖ్యం, కానీ వారి మొత్తం మనుగడ సమయం పురోగతి సమయంలో use షధాన్ని ఉపయోగించడం కొనసాగించని వారి కంటే ఎక్కువ.
ఇటీవలే, క్రిజోటినిబ్ మొదటి-శ్రేణి చికిత్స దశ 3 విచారణలో 79 మంది రోగులు మెదడు మెటాస్టేజ్‌ల కోసం రేడియోథెరపీ చేయించుకున్నారు మరియు ఇంట్రాక్రానియల్ పురోగతికి మధ్యస్థ సమయం కెమోథెరపీ సమూహానికి సమానమని కనుగొన్నారు. ఈ అధ్యయనం యొక్క ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, రోగులందరికీ మొదట రేడియోథెరపీతో చికిత్స అందించబడింది, మరియు మునుపటి PROFILE అధ్యయనం రేడియోథెరపీ సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరుస్తుందని చూపించింది మరియు అందువల్ల క్రిజోటినిబ్ వల్ల మాత్రమే ఇంట్రాక్రానియల్ ప్రభావాన్ని అధికంగా నొక్కి చెప్పింది.
ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ మెదడు మెటాస్టాసిస్ గురించి సంబంధిత జ్ఞానం కేస్ రిపోర్టులు మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్ యొక్క ఉప సమూహ విశ్లేషణ నుండి వచ్చింది. ఈ డేటాను విశ్లేషించేటప్పుడు, కేసు నివేదికలో వివరించిన విధంగా రోగుల లక్షణాలను నిర్ధారించడం చాలా ముఖ్యం, ఎందుకంటే అనేక అధ్యయనాలు వివిధ కేసులను తేడా లేకుండా చేర్చాయి: రోగలక్షణ మరియు లక్షణం లేని మెటాస్టేసెస్, ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ రేడియోథెరపీ వంటి బహుళ చికిత్సలు, వివిధ మందులు మరియు వివిధ అనుసరణలు. రెండవ తరం ALK ఇన్హిబిటర్ల అధ్యయనంలో, క్రిజోటినిబ్ ఇంతకు ముందు ఉపయోగించబడిందో లేదో కూడా గుర్తించడం అవసరం.
క్రిజోటినిబ్ యొక్క ఇంట్రాక్రానియల్ ప్రభావం మారుతుందని డేటా సూచిస్తుంది. చాలా మంది రోగులు ఎక్స్‌ట్రాక్రానియల్ గాయాల ఉపశమనాన్ని పాక్షికంగా చూపిస్తారు, కాని CNS కణితులు పురోగతి సాధించాయి, అందువల్ల కీమోథెరపీ చేయించుకోవాలి లేదా u
రెండవ తరం .షధాల సే.
క్రిజోటినిబ్ సాధారణంగా ప్రభావవంతంగా ఉన్నప్పటికీ, ALK- పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన NSCLC ఉన్న చాలా మంది రోగులకు చికిత్స సమయంలో మెటాస్టేసులు లేదా పురోగతి ఉంటుంది. దాదాపు సగం మంది రోగులలో క్రిజోటినిబ్‌తో చికిత్స సమయంలో చికిత్స వైఫల్యానికి సిఎన్ఎస్ ప్రధాన ప్రదేశమని ప్రారంభ అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి. ఇటీవలి అధ్యయనాలు 70% మంది రోగులలో CNS చికిత్స యొక్క వైఫల్యం కనిపిస్తుందని తేలింది! క్రిజోటినిబ్ యొక్క పేలవమైన సిఎన్ఎస్ పారగమ్యత దీనికి కారణం, కానీ పరిమిత నిష్క్రియాత్మక వ్యాప్తి మరియు పి-గ్లైకోప్రొటీన్ యొక్క క్రియాశీల పంపింగ్ కారణంగా కూడా.
ALK lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మెదడు మెటాస్టేజ్‌లను పునర్వ్యవస్థీకరించిన రోగులలో క్రిజోటినిబ్ చికిత్స సమయంలో సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో concent షధ సాంద్రతను ఒక అధ్యయనం నిర్ణయించింది: 0.617 ng / mL, సీరంలో ఏకాగ్రత 237 ng / mL. CNS- ఆధారిత గాయాల యొక్క పురోగతికి వివరణ ఏమిటంటే, మెటాస్టాసిస్ ప్రక్రియ ప్రాధమిక కణితి కంటే ఎక్కువ దూకుడుగా ఉంటుంది లేదా క్రిజోటినిబ్-బైండింగ్ డొమైన్‌లోని ఉత్పరివర్తనలు.
మెదడు మెటాస్టాసిస్‌లో రెండవ తరం ALK నిరోధకాల పాత్ర
నోవార్టిస్ యొక్క సెరిటినిబ్ రెండవ తరం ALK- నిర్దిష్ట టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్, ఇది FDA చే ఆమోదించబడింది మరియు IGF-1R, ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ మరియు ROS1 లను కూడా లక్ష్యంగా చేసుకుంది. ఇతర మార్గాల ద్వారా, సెరిటినిబ్ ALK ఆటోఫోస్ఫోరైలేషన్ మరియు దిగువ STAT3 మార్గాన్ని నిరోధిస్తుంది. ఒక దశ 1 అధ్యయనంలో, క్రిజోటినిబ్ లేని రోగుల ప్రభావ రేటు 62%. ఈ దృష్ట్యా, రెండు దశ 2 అధ్యయనాలు అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి మరియు అమలు చేయబడుతున్నాయి.
రోచె యొక్క అలెక్టినిబ్ చికిత్సలో పురోగతి కోసం ఇప్పటికే FDA అనుమతి పొందింది. క్రిజోటినిబ్‌తో చికిత్స తీసుకోని ALK పునర్వ్యవస్థీకరించిన NSCLC రోగులలో, అలెక్టినిబ్ యొక్క ప్రభావవంతమైన రేటు 93.5% (43/46 కేసులు), మరియు సంబంధిత దశ 3 అధ్యయనం ప్రస్తుతం జరుగుతోంది.
ప్రీక్లినికల్ ఫార్మకాలజీ అధ్యయనాలు క్రిజోటినిబ్ కంటే అలెక్టినిబ్ మంచి సిఎన్ఎస్ drug షధ పారగమ్యతను కలిగి ఉన్నాయని ఇప్పటికే చూపించాయి, మరియు of షధం యొక్క సిఎన్ఎస్ concent షధ సాంద్రత సీరం గా ration తలో 63-94%. దీనికి కారణం అలెక్టినిబ్ క్రిజోటినిబ్ మరియు సెరిటినిబ్ నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది, పి గ్లైకోప్రొటీన్ దానిపై ఎటువంటి ప్రభావాన్ని చూపదు మరియు ఇంట్రాక్రానియల్ వాతావరణం నుండి చురుకుగా విసర్జించబడదు.
క్రిజోటినిబ్-రెసిస్టెంట్ రోగుల అధ్యయనంలో, చేర్చబడిన 21 మంది రోగులలో 47 మంది అసింప్టోమాటిక్ మెదడు మెటాస్టేసెస్ లేదా మెదడు మెటాస్టేజ్ ఉన్న రోగులు, కానీ చికిత్స లేదు, 6 మంది రోగులు అలెక్టినిబ్ తర్వాత పూర్తి ఉపశమనం పొందారు, 5 ఒక రోగి పాక్షిక ఉపశమనం పొందారు మరియు ఎనిమిది మంది రోగులకు స్థిరమైన కణితులు ఉన్నాయి.
ఈ అధ్యయనంలో, 5 మంది రోగులు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ కొలతకు లోనయ్యారు మరియు సీరం మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ అసంకల్పిత drug షధ ఏకాగ్రత మధ్య సరళ సంబంధం ఉందని కనుగొన్నారు. సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో అత్యల్ప సాంద్రత 2.69 nmol / L అని is హించబడింది, ఇది గతంలో నివేదించిన ALK నిరోధకాల సగం నిరోధక సాంద్రతను మించిపోయింది. రెండవ దశ అధ్యయనంలో, క్రిజోటినిబ్ అందుకోని 14 మంది రోగులకు అలెక్టినిబ్‌తో చికిత్స అందించారు, మరియు 9 మంది రోగులు 12 నెలలకు పైగా పురోగతి రహితంగా బయటపడ్డారు.
FDA చే ఆమోదించబడిన మరో పురోగతి చికిత్స, ARIAD ఫార్మాస్యూటికల్స్ బ్రిగేటినిబ్ ALK ని నిరోధించడమే కాక, EGFR మరియు ROS1 లను కూడా లక్ష్యంగా చేసుకుంది. On షధంపై జరిపిన అధ్యయనంలో 16 మంది క్రిజోటినిబ్-రెసిస్టెంట్ రోగులు drug షధాన్ని ప్రారంభించినప్పుడు అప్పటికే ఇంట్రాక్రానియల్ మెటాస్టాసిస్ ఉన్నట్లు కనుగొన్నారు, మరియు ఈ 4 మంది రోగులలో 5 మంది taking షధాన్ని తీసుకున్న తర్వాత ఇమేజింగ్ చూపించారు. సమర్థవంతమైనది.
మొదటి మరియు రెండవ తరం టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క CNS కార్యాచరణపై కొన్ని అధ్యయనాలు ఉన్నాయి, కాని బహుళ-సెంటర్ రాండమైజ్డ్ ఫేజ్ 3 ట్రయల్స్ ఉన్నాయి.
పియల్ మెటాస్టాసిస్‌లో ALK ఇన్హిబిటర్స్ పాత్ర
మొత్తం రోగ నిరూపణ మరియు చికిత్సా ప్రభావాన్ని లెక్కించడంలో ఇబ్బంది కారణంగా ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ గాయాలలో పియల్ మెనింజల్ మెటాస్టాసిస్‌పై కొన్ని అధ్యయనాలు ఉన్నాయి. కొంతమంది ఎన్‌ఎస్‌సిఎల్‌సి పియల్ మెనింజల్ మెటాస్టాసిస్ యొక్క 125 కేసులను అధ్యయనం చేశారు మరియు మొత్తం మెదడు రేడియోథెరపీ (డబ్ల్యుబిఆర్‌టి) తర్వాత మొత్తం మనుగడ మెరుగుపడలేదని కనుగొన్నారు, అయితే సబ్‌రాచ్నోయిడ్ కెమోథెరపీ తర్వాత మనుగడ సమయం ఎక్కువ.
ఎన్‌ఎస్‌సిఎల్‌సి పియల్ మెనింజల్ మెటాస్టాసిస్ యొక్క 149 కేసుల యొక్క పునరాలోచన విశ్లేషణలో, సబ్‌రాచ్నోయిడ్ కెమోథెరపీ, ఇజిఎఫ్ఆర్ ఇన్హిబిటర్స్ మరియు డబ్ల్యుబిఆర్‌టి తరువాత రోగుల మొత్తం మనుగడ మెరుగుపడింది. ALK పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన పియల్ మెనింజల్ మెటాస్టేజ్ ఉన్న రోగులలో, క్రిజోటినిబ్ ఉన్న రోగులలో ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలు మరియు మెథోట్రెక్సేట్ యొక్క సబ్‌రాచ్నోయిడ్ వాడకం మెరుగుపడిందని చూపించే కేసుల నివేదికలు కూడా చాలా తక్కువ. కానీ డేటా కొరత మరియు ఎటువంటి తీర్మానం చేయలేము.
పియల్ మెనింజల్ మెటాస్టాసిస్‌లో ఇతర రెండవ తరం drugs షధాల పాత్ర ఇంకా నిశ్చయాత్మకంగా లేదు, కానీ ప్రస్తుతం ఉపయోగిస్తున్న ఇంట్రాక్రానియల్ కెమోథెరపీ నియమావళి ప్లస్ అలెక్టినిబ్ లేదా టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ అత్యంత ప్రభావవంతమైనవిగా కనిపిస్తాయి.
టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ రెసిస్టెన్స్‌కు వ్యతిరేకంగా ఎదురుదాడి
చాలా మంది క్రిజోటినిబ్ రోగులు సంపాదించిన ప్రతిఘటనను అభివృద్ధి చేశారు, మరియు చాలామంది CNS లో సంభవించారు. క్రిజోటినిబ్ యొక్క ఇంట్రాక్రానియల్ ప్రభావాన్ని పెంచే ప్రయత్నం మోతాదు పెరుగుదల. కొన్ని సందర్భాల్లో, ప్రామాణిక నియమావళిలో క్రిజోటినిబ్ యొక్క ఒకే మోతాదు 250 mg నుండి 1000 mg కు పెంచబడింది; క్రిజోటినిబ్‌ను 600 మి.గ్రాకు పెంచేటప్పుడు కొన్ని ఇతర మందులతో కలిపి ఉన్నాయి.
మోతాదు పెరుగుతున్న వాడకంలో, ప్రభావం కొంతవరకు మెరుగుపరచబడింది; దీనికి వివరణ ఏమిటంటే, క్రిజోటినిబ్ పెద్ద మోతాదును కలిగి ఉంది, మరియు drugs షధాల కలయిక ఇతర for షధాల కోసం ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ కణితుల ప్రభావాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది.
ప్రస్తుత రెండవ తరం ALK ఇన్హిబిటర్స్ సెరిటినిబ్, అలెక్టినిబ్ మరియు బ్రిగాటినిబ్ గరిష్టంగా 58-70% ప్రభావవంతమైన రేటును కలిగి ఉన్నాయి. రెండవ తరం టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లను నిరోధించే కొన్ని ఉత్పరివర్తనలు ఇతర టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లను లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చని అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి.
EML4-ALK యొక్క కలయిక Hsp90కి సంబంధించినదని రుజువు ఉంది, ఇది అనేక రకాల కణితుల పెరుగుదలలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ NSCLC కణాలు, ganetespib, AUY922, రెటిస్పామైసిన్, IPI-504 మరియు ఇతర మందులు, ALK ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ యొక్క క్షీణత ద్వారా అపోప్టోసిస్ మరియు ట్యూమర్ రిగ్రెషన్‌కు కారణమవుతాయి.
క్రిజోటినిబ్ ప్లస్ ఐపిఐ -504 యొక్క కాంబినేషన్ థెరపీ ఇప్పటికే చాలా ఉత్తేజకరమైన కణితి రిగ్రెషన్ ప్రభావాన్ని సాధించగలదు. అదనంగా, క్రిజోటినిబ్-రెసిస్టెంట్ ట్యూమర్ కణాలు కూడా Hsp90 నిరోధకాలకు నిరంతర సున్నితత్వాన్ని చూపించాయి. ప్రస్తుతం సంబంధిత దశ 1 మరియు దశ 2 ప్రయత్నాలు ఉన్నాయి.
క్రిజోటినిబ్ యొక్క ప్రతిఘటనను అధిగమించడానికి, దిగువ లేదా ఇతర క్రియాశీలత మార్గాల కోసం ప్రణాళికలు కూడా ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, mTOR, PI3K, IGF-1R, మొదలైన వాటిపై సంబంధిత అధ్యయనాలు ఉన్నాయి. తరువాతి తరం సీక్వెన్సింగ్ టెక్నాలజీ ఇతర anti షధ వ్యతిరేక సాంకేతిక పరిజ్ఞానాలను మరియు సైక్లిన్-ఆధారిత కైనేసులు, అరోరా కినాసెస్ మరియు బాహ్యజన్యు నియంత్రకాలపై మరిన్ని ప్రయోగాలను అభివృద్ధి చేస్తుందని భావిస్తున్నారు.
వారి CNS పారగమ్యత లేదా కార్యాచరణను మెరుగుపరచడానికి ALK నిరోధకాలను సర్దుబాటు చేయండి
ప్రత్యేకమైన లక్షణాలతో రెండవ తరం ALK నిరోధకాలు రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటగలవు, తద్వారా CNS లో మోతాదును పెంచే సమస్యను ఎంపిక చేస్తుంది. మౌస్ నమూనాలో, మెదడులోని X-396 యొక్క పారగమ్యత క్రిజోటినిబ్‌కు సమానం, X-396 సిద్ధాంతపరంగా సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో సగం నిరోధక సాంద్రతను నాలుగు రెట్లు ఎక్కువ చేరుకోగలదు మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో క్రిజోటినిబ్ గా concent త ఇది సగం సగం నిరోధం ఏకాగ్రత! X-396 యొక్క పెరిగిన సామర్థ్యాన్ని హైడ్రోజన్ అయాన్లతో కలిపి మరియు ALK తో కలిపినప్పుడు అదే సాంద్రత వద్ద ఇంట్రాక్రానియల్ ప్రభావాన్ని పెంచవచ్చు.
X-396 ప్రస్తుతం క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉంది, ఇది వైద్యపరంగా ప్రభావవంతంగా ఉందో లేదో అంచనా వేయడానికి. ఇతర రెండవ తరం drugs షధాల నిర్మాణం X-396 మాదిరిగానే ఉంటుంది, మరియు of షధాల యొక్క సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్-ప్లాస్మా గా ration త నిష్పత్తి కూడా పెరిగింది, ఇది ఇంట్రాక్రానియల్ కణితులపై మంచి ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.
సిద్ధాంతపరంగా, పరమాణు పరిమాణాన్ని తగ్గించడం, దాని కొవ్వు ద్రావణీయతను పెంచడం మరియు రక్త-మెదడు అవరోధంపై సాధారణ ఎఫ్లక్స్ ప్రోటీన్లతో బంధించకుండా ఉండటానికి దానిని సవరించడం ద్వారా CNS యొక్క పారగమ్యతను పెంచే మార్గాలు ఉన్నాయి. పి గ్లైకోప్రొటీన్‌తో సరిగా బంధించనందున అలెక్టినిబ్‌కు బలమైన సిఎన్ఎస్ పారగమ్యత ఉంది. మరొక రెండవ తరం ALK ఇన్హిబిటర్ PF-06463922 రక్త-మెదడు అవరోధం మరియు కణితి ఉపరితలం వద్ద దాని ప్రవాహాన్ని నివారించడానికి మరియు ప్రత్యేకంగా CNS మరియు కణితులకు పారగమ్యతను పెంచడానికి రూపొందించబడింది. సూత్రం
పరమాణు బరువును తగ్గించడానికి, కొవ్వు కరిగే సామర్థ్యాన్ని పెంచడానికి, హైడ్రోజన్ బంధాల సంఖ్యను మార్చారు.
పారగమ్యతను పెంచడానికి రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని నియంత్రించండి
Ce షధ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం యొక్క సాంద్రతను పెంచడానికి మరొక పరిష్కారం రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క పారగమ్యతను పెంచడం. ఇంతకు ముందు చెప్పినట్లుగా, రక్త-మెదడు అవరోధం నిష్క్రియాత్మక మరియు క్రియాశీల పాత్రను కలిగి ఉంది: పి గ్లైకోప్రొటీన్ పదార్థాలను చురుకుగా తొలగించే ప్రధాన కారకం. అందువల్ల, G షధానికి పి గ్లైకోప్రొటీన్ యొక్క బంధాన్ని నిరోధించడం దీనికి ఒక పరిష్కారం.
మౌస్ నమూనాలో, ఎలాక్రిడార్ చేరిక 70 గంటల తర్వాత 24 సార్లు క్రిజోటినిబ్ యొక్క ఇంట్రాక్రానియల్ గా ration తను కలిగిస్తుంది మరియు ప్లాస్మా ఏకాగ్రత సాధారణం, ఇది ఇంట్రాక్రానియల్ శోషణ యొక్క సంతృప్తత వల్ల కావచ్చు. Of షధాల యొక్క మిశ్రమ ప్రభావం మంచిది కాబట్టి, మానవ పరీక్షలను పరిగణించాలి మరియు సెరిటినిబ్ మరియు ఇతర with షధాలతో కలిపి అధ్యయనంపై దృష్టి పెట్టాలి.
ప్రోస్టాగ్లాండిన్స్ మరియు నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ ద్వారా రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని నియంత్రించడానికి కినిన్ అనలాగ్లను ఉపయోగించడం వంటి మరొక పరిశోధన దిశ వాసోయాక్టివ్ కినిన్ పై దృష్టి పెడుతుంది. జంతువుల ప్రయోగాలు ఈ నియమం drug షధం యొక్క సిఎన్ఎస్ తీసుకోవడం మరియు మొత్తం మనుగడను పెంచుతుందని చూపించాయి. ALK ఇన్హిబిటర్లతో కలిపి వాసోయాక్టివ్ కినిన్ ఇంట్రాక్రానియల్ బాడీని పెంచుతుంది మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ శాంప్లింగ్ లేదా క్లినికల్ రోగ నిరూపణ ద్వారా పరిమాణాత్మకంగా అధ్యయనం చేయవచ్చు.
కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం యొక్క సర్దుబాటు
మెటాస్టాటిక్ కణితి కణాలు రక్త నాళాలు, శోషరస నాళాలు మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులార్ మ్యాట్రిక్స్ వంటి అసాధారణ సూక్ష్మ వాతావరణాలపై దాడి చేసే అవకాశం ఉందని గణనీయమైన ఆధారాలు చూపించాయి. ఈ అసాధారణ సూక్ష్మ పర్యావరణం కణితి పురోగతి, మెటాస్టాసిస్ మరియు చికిత్స నిరోధకతను పెంచుతుంది, ఇది ఎక్కువ మెటాస్టేజ్‌లకు దారితీసే ఉత్పరివర్తనాలకు చాలా ముఖ్యమైనది.
ఒక సిద్ధాంతం ఏమిటంటే ఆరోగ్యకరమైన కణజాలం యొక్క శారీరక స్థితిని సాధారణీకరించడం రోగి యొక్క రోగ నిరూపణను మెరుగుపరుస్తుంది. సాధారణీకరణ యొక్క ప్రధాన లక్ష్యాలలో ఒకటి అస్తవ్యస్తమైన వాస్కులర్ నిర్మాణంతో వ్యవహరించడం. ఈ రక్త నాళాల యొక్క వాస్కులర్ పెర్ఫ్యూజన్ తగ్గిపోతుంది, ఇది target షధం లక్ష్య కణజాలానికి చేరేలా తగ్గిస్తుంది మరియు స్థానిక హైపోక్సియాకు కారణమవుతుంది. హైపోక్సియా కణితి పురోగతి మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను పెంచడమే కాక, కణితి ఇన్వాసివ్‌నెస్‌కు సంకేతం మరియు రేడియోథెరపీ వంటి ఆక్సిజన్-ఆధారిత చికిత్సల ప్రభావాలను తగ్గిస్తుంది.
క్రమరహిత యాంజియోజెనిసిస్‌ను తగ్గించడానికి మరియు వాస్కులర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్‌ను పునరుద్ధరించడానికి VEGF నిరోధకాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. మౌస్ గ్లియోబ్లాస్టోమా నమూనాలో, VEGF ఇన్హిబిటర్ బెవాసిజుమాబ్ హైపోక్సియాను తగ్గిస్తుంది మరియు రేడియోథెరపీ ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది. రక్త నాళాలు సాధారణీకరించబడినప్పుడు సైటోటాక్సిసిటీ చికిత్సలో కూడా ఈ రకమైన ప్రయోజనం కనిపిస్తుంది, అయితే ALK మరియు VEGF నిరోధకాల కలయికపై ఎటువంటి అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు.
ALS NSCLC మిడ్‌బ్రేన్ రేడియోథెరపీ పాత్రను పునర్వ్యవస్థీకరిస్తుంది
ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ కణితులతో బాధపడుతున్న రోగుల వయస్సు చాలా తక్కువగా ఉంది, ఇది ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలకు చికిత్స చేసేటప్పుడు పరిగణించవలసిన ముఖ్య సమస్యలలో ఒకటి, ఎందుకంటే చాలా మంది రోగులు ఇంకా పనిచేస్తున్నారు, చిన్న పిల్లలను కలిగి ఉన్నారు మరియు వారి కుటుంబాలను జాగ్రత్తగా చూసుకోవాలి. దీనికి అభిజ్ఞా విధుల రక్షణ అవసరం, ముఖ్యంగా ముఖ్యమైన అభిజ్ఞాత్మక విధులు.
ALK నిరోధకాల యొక్క ఆవిష్కరణతో, ఈ రోగుల మనుగడ నిరీక్షణ సంవత్సరాల్లో లెక్కించబడుతుంది మరియు కనీస దీర్ఘకాలిక దుష్ప్రభావాలతో దీర్ఘకాలిక నియంత్రణకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వాలి. ALK పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన NSCLC రోగులకు మెదడు మెటాస్టేసులు ఉన్నప్పటికీ దీర్ఘకాలిక మనుగడ ఉంటుంది, ఇది చికిత్స యొక్క ఉద్దేశ్యాన్ని సాధారణ పాలియేటివ్ నుండి జీవన నాణ్యతను మరియు రోగుల అభిజ్ఞా పనితీరును నిర్వహించడానికి మారుస్తుంది.
సుదీర్ఘ మనుగడ సమయం కారణంగా, చిన్న మెటాస్టేజ్‌లు ఉన్న రోగులు స్టీరియోటాక్టిక్ రేడియో సర్జరీని పరిగణించాలని గట్టిగా సిఫార్సు చేస్తారు, ఎందుకంటే WBRT జ్ఞాపకశక్తి ఏర్పడటాన్ని మరియు సమాచారాన్ని రీకాల్ చేయడాన్ని నాశనం చేస్తుంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, విస్తరించిన మెదడు మెటాస్టాసిస్‌కు ఇప్పటికీ WBRT అవసరం, ఇది దెబ్బతిన్న రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని ఉపయోగించుకోవడానికి మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం యొక్క సాంద్రతను పెంచడానికి ఏకకాలంలో లక్ష్యంగా ఉన్న మందులను వర్తింపజేయడానికి అవకాశంగా ఉండవచ్చు.
రేడియోథెరపీతో కలిపి క్రిజోటినిబ్ యొక్క దుష్ప్రభావాలపై కొన్ని డేటా ఉన్నాయి. అందువల్ల, ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలకు క్రిజోటినిబ్ అందుకున్న రోగులు రేడియోథెరపీకి ముందు కనీసం 1 రోజు drug షధాన్ని ఆపాలి. కొంతమంది రోగులలో, మెదడులోని రేడియోథెరపీ తర్వాత క్రిజోటినిబ్ మళ్లీ ఉపయోగించబడింది, మరియు రేడియోథెరపీ తర్వాత ఎక్స్‌ట్రాక్రానియల్ గాయాలకు క్రిజోటినిబ్ ఇప్పటికీ ప్రభావవంతంగా ఉందని కనుగొనబడింది, ఇది రేడియోథెరపీకి ముందు drugs షధాల తక్కువ సిఎన్ఎస్ పారగమ్యతకు అనుగుణంగా ఉంటుంది.
ALK వైల్డ్-టైప్ ఉన్న రోగుల కంటే రేడియోథెరపీ తర్వాత ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ మెదడు మెటాస్టేజ్‌లతో బాధపడుతున్న రోగులకు ఎక్కువ కాలం మనుగడ సమయం ఉందని అధ్యయనాలు నివేదించాయి. రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క పారగమ్యత పెరగడం మరియు రేడియోథెరపీ చేసిన వారాల్లోనే పి-గ్లైకోప్రొటీన్ వ్యక్తీకరణ తగ్గడం దీనికి కారణం కావచ్చు. కాంబినేషన్ థెరపీ నుండి దుష్ప్రభావాల ప్రమాదం పెరిగినప్పటికీ, ALK ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క తక్కువ దుష్ప్రభావాలతో మిశ్రమ చికిత్స అధ్యయనాలను నిర్వహించడం సులభం, మరియు రేడియోథెరపీ తర్వాత మెరుగైన పారగమ్యతను మళ్లీ లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు.
టార్గెటెడ్ థెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ యొక్క క్రమం నొక్కి చెప్పవలసిన విషయం. నిరంతర అనువర్తనం నుండి ALK నిరోధకాలు ప్రయోజనం పొందగలవని వివిధ సంబంధిత అధ్యయనాలు చూపించాయి, కాని వివిధ ALK నిరోధకాల పోలిక లేదు. WBRT తరువాత క్రిజోటినిబ్ వాడకం ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాల నియంత్రణను మెరుగుపరుస్తుందని అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి. ముగింపులో, రేడియోథెరపీ తర్వాత ALK ఇన్హిబిటర్లను సిఫారసు చేయవచ్చని డేటా సూచిస్తుంది మరియు drug షధ సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది.
మార్గదర్శకాలు మరియు భవిష్యత్తు దిశలు
పురోగతి లేదా మెదడు మెటాస్టాసిస్ విషయంలో, ఆంకాలజీ, రేడియోథెరపీ, న్యూరో సర్జరీ మొదలైన వాటితో కూడిన బహుళ క్రమశిక్షణా చర్చలను పరిగణనలోకి తీసుకోవడం అవసరం. లక్షణరహిత మెదడు మెటాస్టేసెస్ ఉన్న రోగులు క్రిజోటినిబ్‌ను మాత్రమే ఉపయోగించాలని నేషనల్ కాంప్రహెన్సివ్ క్యాన్సర్ ట్రీట్మెంట్ నెట్‌వర్క్ సిఫార్సు చేస్తోంది. ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలు యొక్క పురోగతి కోసం, లక్షణాలు ఉన్నప్పుడు SRS లేదా WBRT పరిగణించాలి, తర్వాత ALK ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగించడం. గాయాన్ని SRSతో చికిత్స చేయగలిగితే, అభిజ్ఞా పనితీరును ప్రభావితం చేయకుండా మొత్తం మెదడు రేడియోథెరపీని నివారించడాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి.
లక్షణం లేని పురోగతి ఉన్న రోగులలో క్రిజోటినిబ్ లేదా సెరిటినిబ్ ఇప్పటికీ ఉపయోగించవచ్చని మార్గదర్శకాలు సిఫార్సు చేస్తున్నాయి. రేడియోథెరపీ తర్వాత క్రిజోటినిబ్ మరియు రేడియోథెరపీ మధ్య పురోగతి-రహిత మనుగడ యొక్క వ్యవధి మారుతుందని కేస్ నివేదికలు సూచిస్తున్నాయి. ఇంట్రాక్రానియల్ చికిత్సను మెరుగుపర్చడానికి వ్యాధి పురోగమిస్తున్నందున రెండవ తరం ALK నిరోధకాల ప్రభావం వైద్యులను ఈ drugs షధాలను ఉపయోగించమని ప్రోత్సహించాలి.
ALK ఇన్హిబిటర్లను వర్తించేటప్పుడు ఇంట్రాక్రానియల్ రిలాప్స్ యొక్క అధిక సంభావ్యత కారణంగా, మెటాస్టేజ్‌ల పురోగతిని అంచనా వేయడానికి రేడియోథెరపీ తర్వాత తరచుగా MRI పరీక్షలు అవసరం. WBRT-చికిత్స చేసిన మెటాస్టేజ్‌ల కోసం, ప్రతి 3 నెలలకు MRI చేయాలని సిఫార్సు చేయబడింది. వాస్తవానికి, ALK పునర్వ్యవస్థీకరణలు దాని నుండి ప్రయోజనం పొందుతాయి.
మెటాస్టాసిస్ మరింత తీవ్రతరం అయితే, వైద్యుడు ఉపయోగించిన ALK నిరోధకాన్ని మార్చాలి, మరియు లక్షణాలు కనిపిస్తే, వాటిని తిరిగి ప్రసరించాలి; రిస్క్-బెనిఫిట్ రేషియో కోణం నుండి, వారు ఇప్పటికీ తిరిగి చికిత్స చేయటానికి ఇష్టపడతారు. ALK పునర్వ్యవస్థీకరించిన ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాల కోసం, రేడియోథెరపీ ప్లస్ ALK ఇన్హిబిటర్స్ పురోగతి సాధిస్తే, పెమెట్రెక్స్డ్ కలయిక ఉత్తమ ఎంపికగా కనిపిస్తుంది.
సాధారణ resistance షధ నిరోధకతను అధిగమించడానికి, CNS కు దాని పారగమ్యతను పెంచడానికి మరియు లక్ష్యాన్ని చేరుకున్న తర్వాత దాని బంధన శక్తిని మరియు ప్రభావాన్ని మెరుగుపరచడానికి ALK లక్ష్య నిరోధకాల యొక్క మార్పు, ఈ విషయంలో మరింత ఎక్కువ పరిశోధన. సమీప భవిష్యత్తులో, CNS లో ఈ drugs షధాల సాంద్రత ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు ఇంట్రాక్రానియల్ resistance షధ నిరోధకత కనిపించినప్పుడు వరుసగా వర్తించవచ్చు.
అందుబాటులో ఉన్న DNA పరీక్షా పద్ధతుల్లో పెరుగుదలతో, రోగులు ఔషధ నిరోధకత యొక్క మెకానిజమ్‌ను పురోగమిస్తున్నప్పుడు అంచనా వేయడానికి బయాప్సీలను పునరావృతం చేయాలని సూచించబడవచ్చు, ఇది మరింత ప్రభావవంతమైన టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ల యొక్క క్లినికల్ అప్లికేషన్‌కు మార్గనిర్దేశం చేస్తుంది.
ముగింపు
అన్ని క్యాన్సర్ల మెదడు మెటాస్టాసిస్ రేటు పెరుగుతోంది. ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ వంటి నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ల యొక్క జన్యుపరమైన అసాధారణతల గురించి ఒక కథనాన్ని రూపొందించడం సమర్థతను పెంచే కార్యక్రమాలలో ఒకటి. రోగులలో w
ALK ALK lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌ను పునర్వ్యవస్థీకరించారు, క్రిజోటినిబ్ ప్రామాణిక కెమోథెరపీ కంటే ఉన్నతమైనదని తేలింది, అయితే ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలపై దాని నియంత్రణ ఇప్పటికీ అనువైనది కాదు. ఈ సమస్య, మరియు క్రిజోటినిబ్ యొక్క ప్రభావాలకు సంబంధించిన ఉత్పరివర్తనాల ఆవిర్భావం, అనేక రెండవ తరం యాంటీ-ఎల్కె ఏజెంట్ల యొక్క ఆవిర్భావానికి కారణమయ్యాయి, ఇవి వేర్వేరు మార్గాల్లో పనిచేస్తాయి లేదా రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క పారగమ్యతను పెంచుతాయి.
సెరిటినిబ్ వంటి రెండవ తరం ALK వ్యతిరేక సన్నాహాలలో, పి గ్లైకోప్రొటీన్ ఇప్పటికీ పాక్షికంగా దాన్ని బయటకు పంపుతున్నప్పటికీ, ఇది ఇంట్రాక్రానియల్ గాయాలపై గణనీయమైన నియంత్రణను చూపించింది. ఇంట్రాక్రానియల్ ప్రభావం of షధం యొక్క సమర్థతపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు రక్త మెదడు అవరోధ పారగమ్యత ఇతర వివరించలేని కారకాలను కలిగి ఉండవచ్చు.
ALK- లక్ష్యంగా ఉన్న మందులు చాలా క్రొత్తవి కాబట్టి, మెదడు మెటాస్టేజ్‌ల విషయంలో ఈ and షధం మరియు రేడియోథెరపీ కలయికపై ఇంకా తక్కువ పరిశోధనలు ఉన్నాయి, అయితే ఇది కలయిక చికిత్సలో ముఖ్యమైన మరియు సమర్థవంతమైన కార్యక్రమాలలో ఒకటి. ముగింపులో, ALK పునర్వ్యవస్థీకరణ NSCLC ఉన్న రోగులు కొత్త లక్ష్యంగా ఉన్న .షధాల నుండి లబ్ది పొందిన తరువాత ఎక్కువ కాలం జీవించగలరని స్పష్టం చేయబడింది.
CNS మెటాస్టాటిక్ గాయాల యొక్క జ్ఞానం మరియు పనితీరుకు సంబంధించినంతవరకు, జీవన నాణ్యత మరియు క్రియాత్మక రోగ నిరూపణ యొక్క సమస్యలను పరిష్కరించడానికి కొత్త చికిత్సా ఎంపికలపై మరింత పరిశోధన అవసరం. మాదకద్రవ్యాల నిరోధక విధానాలను అధ్యయనం చేయవలసిన అవసరం కూడా ఉంది. వాస్తవానికి, ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ఎన్‌ఎస్‌సిఎల్‌సి రోగులలో మొదటి మరియు రెండవ తరం టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క అనువర్తనానికి సరైన సమయాన్ని, అలాగే మెదడుకు సరైన సమయాన్ని స్పష్టం చేయడానికి వైద్యులు మెదడు మెటాస్టాసిస్ ఉన్న రోగుల అధ్యయనాన్ని బలోపేతం చేయాలి. రేడియోథెరపీ.
