ఆగష్టు 9: ప్రిడ్నిసోన్‌తో పాటు నిరాపారిబ్ మరియు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ (అకీగా, జాన్సెన్ బయోటెక్, ఇంక్.) యొక్క స్థిర మోతాదు కలయిక, కాస్ట్రేషన్-రెసిస్టెంట్ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ (mCRPC) ఉన్న వయోజన రోగుల కోసం ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా ఆమోదించబడింది, ఇది నిరూపించబడింది. BRCA మ్యుటేషన్ కారణంగా హానికరమైనది లేదా హానికరమైనదిగా అనుమానించబడింది.
MAGNITUDE (NCT1) యొక్క కోహోర్ట్ 03748641, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ట్రయల్, ఇది హోమోలాగస్ రీకాంబినేషన్ రిపేర్ (HRR) జీన్-మ్యుటేటెడ్ mCRPC ఉన్న 423 మంది రోగులను నమోదు చేసింది, చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశీలించింది. Niraparib 200 mg మరియు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ 1,000 mg ప్లస్ ప్రిడ్నిసోన్ 10 mg రోజువారీ లేదా ఒక ప్లేస్‌బో మరియు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ ప్లస్ ప్రిడ్నిసోన్ ప్రతిరోజూ 1:1 రాండమైజేషన్‌లో రోగులకు ఇవ్వబడ్డాయి. రోగులు గతంలో ఆర్కిఎక్టమీ చేయించుకొని ఉండాలి లేదా GnRH అనలాగ్‌లలో ఉండాలి. అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ ప్లస్ ప్రిడ్నిసోన్ గతంలో నాలుగు నెలల వరకు, నిరంతర ADTతో పాటు, mCRPC ఉన్న రోగులకు అర్హత పొందిన ఏకైక దైహిక చికిత్స మాత్రమే. రోగులు వారి అనారోగ్యం సమయంలో గతంలో డోసెటాక్సెల్ లేదా ఆండ్రోజెన్-రిసెప్టర్ (AR) లక్ష్య చికిత్సలను పొంది ఉండవచ్చు. రాండమైజేషన్‌ను స్తరీకరించేటప్పుడు ముందు డోసెటాక్సెల్, ముందు AR టార్గెటెడ్ థెరపీ, ప్రిడ్నిసోన్‌తో ముందస్తు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ మరియు BRCA స్థితి పరిగణనలోకి తీసుకోబడ్డాయి. నమోదు చేసుకున్న 225 మంది వ్యక్తులలో 53 (423%) మంది BRCA జన్యు ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్నారు, అవి తరువాత గుర్తించబడ్డాయి (BRCAm). హెచ్‌ఆర్‌ఆర్ జన్యు పరివర్తన (మాగ్నిట్యూడ్ యొక్క కోహోర్ట్ 2) లేని mCRPC ఉన్న రోగులు వ్యర్థమైన పరిస్థితి సంతృప్తి చెందినందున ఎటువంటి ప్రయోజనాన్ని అనుభవించలేదు.
రేడియోగ్రాఫిక్ ప్రోగ్రెషన్-ఫ్రీ సర్వైవల్ (rPFS), బ్లైండ్ స్వతంత్ర కేంద్ర సమీక్ష ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది మరియు దీని ఆధారంగా ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ ఎముక కోసం వర్కింగ్ గ్రూప్ 3 ప్రమాణాలు, ప్రాథమిక ప్రభావ ఫలిత కొలత. మరో లక్ష్యం మొత్తం మనుగడ (OS).
16.6 నెలల వర్సెస్ 10.9 నెలల మధ్యస్థంతో, ప్లేసిబో మరియు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ ప్లస్ ప్రిడ్నిసోన్ (HR 0.53; 95, CI 0.36; 0.79, CI 0.0014)తో పోలిస్తే నిరాపరిబ్ మరియు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ ప్లస్ ప్రిడ్నిసోన్ rPFSలో గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదలని చూపించాయి. BRCAm రోగులలో, ఒక అన్వేషణాత్మక OS విశ్లేషణ ప్రయోగాత్మక చేతికి అనుకూలంగా 30.4 వర్సెస్ 28.6 నెలల మధ్యస్థాన్ని వెల్లడించింది (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12). (ITT) HRR జనాభా (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p=0.96) చికిత్స కోసం కోహోర్ట్ 0.0217 ఉద్దేశంలో rPFSలో గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదల ఉన్నప్పటికీ, ఉప సమూహంలో rPFS మరియు OS కోసం ప్రమాద నిష్పత్తులు (198) 47%) BRCA కాని HRR ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన రోగులు వరుసగా 0.99 మరియు 1.13, ITT HRR జన్యు-పరివర్తన చెందిన జనాభాలో మెరుగుదల ప్రధానంగా కారణంగా చూపబడింది
తగ్గిన హిమోగ్లోబిన్, తగ్గిన లింఫోసైట్లు, తగ్గిన తెల్ల రక్త కణాలు, కండరాల నొప్పి, అలసట, ప్లేట్‌లెట్స్ తగ్గడం, ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటేస్ పెరగడం, మలబద్ధకం, రక్తపోటు, వికారం, న్యూట్రోఫిల్స్ తగ్గడం, క్రియాటినిన్ పెరగడం, పొటాషియం పెరగడం, పొటాషియం తగ్గడం, మరియు తరచుగా పెరిగిన AST ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు. (20%), ప్రయోగశాల అసాధారణతలతో పాటు. కోహోర్ట్ 1 ఆఫ్ MAGNITUDE (n=423)లో, ప్రెడ్నిసోన్‌తో నిరాపారిబ్ మరియు అబిరాటెరోన్ అసిటేట్‌తో చికిత్స పొందిన mCRPC ఉన్న రోగులలో 27% మందికి రక్త మార్పిడి అవసరం, 11% మందికి బహుళ మార్పిడి అవసరం.
200 mg నిరాపారిబ్ మరియు 1,000 mg అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ యొక్క రోజువారీ నోటి మోతాదు 10 mg ప్రిడ్నిసోన్‌తో కలిపి Akeega వ్యాధి పురోగతి లేదా భరించలేని విషపూరితం వరకు సూచించబడుతుంది. నిరాపారిబ్, అబిరాటెరోన్ అసిటేట్ మరియు ప్రిడ్నిసోన్‌లను ఉపయోగించే రోగులు అదే సమయంలో GnRH అనలాగ్‌ను కూడా తీసుకోవాలి లేదా వారు ద్వైపాక్షిక ఆర్కిఎక్టమీ చేయించుకోవాలి.
