రోగనిరోధక కణాల సహాయంతో హెపటైటిస్ కాలేయ క్యాన్సర్‌గా అభివృద్ధి చెందుతుంది

దీర్ఘకాలిక మంట కాలేయ క్యాన్సర్‌తో సహా వివిధ రకాల ప్రాణాంతక కణితులకు కారణమవుతుంది. గతంలో, వాపు నేరుగా కణితి కణాలను ప్రభావితం చేస్తుందని మరియు మరణం నుండి రక్షించడానికి వాటి భేదాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని సాధారణంగా నమ్మేవారు. యూనివర్శిటీ ఆఫ్ కాలిఫోర్నియా, శాన్ డియాగో మైఖేల్ కరిన్ మరియు ఇతరులు దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ రోగనిరోధక నిఘాను అణచివేయడం ద్వారా కాలేయ క్యాన్సర్‌ను ప్రేరేపిస్తుందని కనుగొన్నారు. (ప్రకృతి. 2017 నవంబర్ 08. doi: 10.1038 / nature24302)

Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in కణితి treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent కాలేయ క్యాన్సర్.

పరిశోధకులు సాంప్రదాయ ఇంజనీరింగ్ జన్యు ఉత్పరివర్తన-ప్రేరిత మౌస్ మోడల్‌ను ఉపయోగించలేదు, కాని ఆల్కహాలిక్ కాని స్టీటోహెపటైటిస్ (NASH) యొక్క సహజ కోర్సు నుండి తీసుకోబడిన మౌస్ మోడల్. ఈ కణితి మానవ కాలేయ క్యాన్సర్‌తో సమానంగా ఉంటుంది. NASH అనేది కాలేయంలో కొవ్వు పేరుకుపోవడం వల్ల కలిగే దీర్ఘకాలిక ప్రగతిశీల కాలేయ వ్యాధి. ఇది కాలేయం దెబ్బతినడం, ఫైబ్రోసిస్ మరియు పెద్ద సంఖ్యలో జన్యు ఉత్పరివర్తనాలను కలిగిస్తుంది, ఇది సిర్రోసిస్, కాలేయ వైఫల్యం మరియు హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమాకు దారితీస్తుంది.

NASH-సంబంధిత జన్యు ఉత్పరివర్తనలు సైటోటాక్సిక్ T కణాలతో సహా రోగనిరోధక వ్యవస్థను ప్రేరేపించగలవని అధ్యయనం కనుగొంది, అభివృద్ధి చెందుతున్న కణితి కణాలను గుర్తించి దాడి చేస్తుంది; అయినప్పటికీ, మానవులలో మరియు ఎలుకలలో, దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ కూడా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లింఫోసైట్ IgA + కణాల సంచితానికి కారణమవుతుంది.

రెండు రోగనిరోధక కణాల యుద్ధంలో, IgA + కణాలు మరియు సైటోటాక్సిక్ T కణాలు, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లింఫోసైట్లు గెలుస్తాయి. IgA + కణాలు ప్రోగ్రామ్డ్ డెత్ లిగాండ్ 1 (PD-L1) మరియు ఇంటర్‌లుకిన్-10ని వ్యక్తీకరిస్తాయి మరియు PD-L8 ద్వారా హెపాటోటాక్సిక్ CD1 + T లింఫోసైట్‌లను నేరుగా నిరోధిస్తాయి. T కణాలు అణచివేయబడిన తర్వాత, దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ ఎలుకలలో కాలేయ కణితులు ఏర్పడతాయి మరియు పెరుగుతాయి.

అదనంగా, యాంటీ-ట్యూమర్ సైటోటాక్సిక్ T కణాలు లేని 15 ఎలుకలలో, 27% ఎలుకలు 6 నెలల్లో పెద్ద కాలేయ కణితులను అభివృద్ధి చేశాయి మరియు సైటోటాక్సిక్ T కణాలతో ఉన్న ఎలుకలలో దేనికీ కణితులు లేవు. రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లింఫోసైట్లు లేని ఎలుకలలో దాదాపుగా కణితి ఉండదు, ఇది IgA + కణాలు లేకపోవడాన్ని సూచిస్తుంది, తద్వారా సైటోటాక్సిక్ T కణాలు యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రభావాన్ని పూర్తి చేయడానికి అనుమతించబడతాయి.

PD-L1 సైటోటాక్సిక్ T కణాలను అణిచివేసేందుకు రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లింఫోసైట్‌లను ప్రేరేపించే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది, ఈ చర్య యొక్క యంత్రాంగం యొక్క బలహీనతను బహిర్గతం చేస్తుంది. పరిశోధకులు PD-L1ని నిరోధించడానికి మందులు లేదా జన్యు ఇంజనీరింగ్‌ను ఉపయోగించినప్పుడు, కాలేయం నుండి IgA + కణాలు తొలగించబడ్డాయి. కణితులను తొలగించడంలో తిరిగి సక్రియం చేయబడిన విషపూరిత T కణాలు పాత్ర పోషిస్తాయి. కాలేయ క్యాన్సర్ రిగ్రెషన్‌కు కారణమయ్యే PD-1 ఇన్హిబిటర్ డ్రగ్స్‌తో PD-L1ని నిరోధించడానికి ఇది సైద్ధాంతిక మద్దతును అందిస్తుంది. ఈ తరగతి ఔషధాల యొక్క మొదటి సభ్యుడు, నివోలుమాబ్, ఆధునిక హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా చికిత్స కోసం ఇటీవల ఆమోదించబడింది. IgA + కణాలు కాలేయంలోకి ఎలా కలిసిపోయాయో పరిశోధకులు అధ్యయనం చేస్తున్నారు, ఈ కణాల చేరడం లేదా ఉత్పత్తికి ఆటంకం కలిగించే మార్గాలను కనుగొని, కాలేయ క్యాన్సర్ నివారణ లేదా ముందస్తు చికిత్స కోసం కొత్త ఆలోచనలను అందిస్తారు.

బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్స్ నివోలుమాబ్ (నివోలుమాబ్, ఒప్డివో) సోరాఫెనిబ్ చికిత్స తర్వాత హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా రోగులకు ఈ ఏడాది సెప్టెంబర్‌లో US FDAచే ఆమోదించబడింది, ఇది యాంటీ-ట్యూమర్ ఇమ్యూన్ డ్రగ్స్‌లో ఆమోదించబడిన మొదటి మరియు ఏకైక FDA.

ప్రస్తుతం, PD-1 నిరోధకాలు పెంబ్రోలిజుమాబ్ (కీత్రుడా), ఆస్ట్రాజెనెకాస్ దుర్వాలుమాబ్ (ఇంఫింజి), బీజీన్ BGB-A317, హెంగ్రూయి యొక్క SHR-1210 మొదలైనవి. కాలేయ క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం క్లినికల్ ట్రయల్స్ పురోగతిలో ఉన్నాయి.