మొదటి LAG-3-బ్లాకింగ్ యాంటీబాడీ కలయిక, Opdualag™ (nivolumab మరియు relatlimab-rmbw), గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా ఉన్న రోగులకు FDAచే ఆమోదించబడింది

ఏప్రిల్ 9: US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించింది Opdualag (nivolumab మరియు relatlimab-rmbw), నివోలుమాబ్ మరియు రిలాట్‌లిమాబ్ యొక్క కొత్త, ఫస్ట్-ఇన్-క్లాస్ ఫిక్స్‌డ్-డోస్ కలయిక ఒకే ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్‌గా నిర్వహించబడుతుంది, 12 ఏళ్లు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న పెద్దలు మరియు పెద్దవారిలో గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం. ఆమోదం సాపేక్షత-047 దశ 2/3 అధ్యయనంపై ఆధారపడింది, ఇది 355 మంది రోగుల జనాభాలో Opdualag (n=359) నివోలుమాబ్‌తో మాత్రమే (n=355) పోల్చింది.

ట్రయల్ దాని ప్రాథమిక ముగింపు స్థానం, పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) మరియు Opdualag నివోలుమాబ్‌తో పోల్చినప్పుడు మధ్యస్థ PFS కంటే రెండింతలు పెరిగింది మోనోథెరపీ, 10.1 నెలలు (95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్ [CI]: 6.4 నుండి 15.7) వర్సెస్ 4.6 నెలలు (95% CI: 3.4 నుండి 5.6); (హాజర్డ్ రేషియో [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 నుండి 0.92, P= 0.0055).¹ మా Opdualag భద్రతా ప్రొఫైల్ నివోలుమాబ్ కోసం గతంలో నివేదించిన మాదిరిగానే ఉంది.^1,2 నివోలుమాబ్ మోనోథెరపీతో పోల్చినప్పుడు కలయికతో కొత్త భద్రతా సంఘటనలు ఏవీ గుర్తించబడలేదు.^1,2 గ్రేడ్ 3/4 ఔషధ సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు 18.9% Opdualag నివోలుమాబ్ ఆర్మ్‌లో 9.7%తో పోలిస్తే చేయి.² ఆగిపోవడానికి దారితీసే డ్రగ్-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు 14.6% Opdualag నివోలుమాబ్ ఆర్మ్‌లో 6.7%తో పోలిస్తే చేయి.²

"10 సంవత్సరాల క్రితం మొదటి రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ ఆమోదం పొందినప్పటి నుండి, మేము ఇమ్యునోథెరపీని ఒంటరిగా మరియు కలయికతో, అధునాతన మెలనోమా ఉన్న రోగుల చికిత్సలో విప్లవాత్మక మార్పులను చూశాము" అని మెలనోమా సెంటర్ డైరెక్టర్ ఎఫ్. స్టీఫెన్ హోడి అన్నారు. మరియు డానా-ఫార్బర్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ వద్ద ఇమ్యునో-ఆంకాలజీ సెంటర్.³ "నేటి ఆమోదం చాలా ముఖ్యమైనది LAG-3 మరియు PD-1 అనే రెండు విభిన్న రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరచడంలో సహాయపడటానికి కలిసి పనిచేసే రెండు ఇమ్యునోథెరపీల యొక్క పూర్తిగా కొత్త కలయికను పరిచయం చేసింది.^1,2

Opdualag కింది హెచ్చరికలు & జాగ్రత్తలతో అనుబంధించబడింది: న్యుమోనైటిస్, పెద్దప్రేగు శోథ, హెపటైటిస్, ఎండోక్రినోపతీస్, మూత్రపిండ వైఫల్యంతో కూడిన నెఫ్రిటిస్, చర్మసంబంధమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు, మయోకార్డిటిస్ మరియు ఇతర రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా తీవ్రమైన మరియు ప్రాణాంతక రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (IMARలు); ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు; అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (HSCT) యొక్క సమస్యలు; మరియు పిండం-పిండం విషపూరితం.¹ దయచేసి దిగువన ముఖ్యమైన భద్రతా సమాచారాన్ని చూడండి.

"గత దశాబ్దంలో అధునాతన మెలనోమా చికిత్సలో మేము గొప్ప పురోగతిని సాధించినప్పటికీ, ఈ రోగులకు డ్యూయల్ ఇమ్యునోథెరపీ చికిత్స ఎంపికలను విస్తరించడానికి మేము కట్టుబడి ఉన్నాము" అని బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ గ్లోబల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ చీఫ్ మెడికల్ ఆఫీసర్ సమిత్ హిరావత్ అన్నారు.³ "రిలాట్‌లిమాబ్‌తో LAG-3ని నిరోధించడం, నివోలుమాబ్‌తో స్థిర-మోతాదు కలయికలో, రోగులకు వినూత్న ఇమ్యునోథెరపీ ఎంపికలను తీసుకురావడంలో మా వారసత్వాన్ని రూపొందించే కొత్త చికిత్సా విధానాన్ని సూచిస్తుంది. మా మూడవ ప్రత్యేకమైన చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌ను కలిగి ఉన్న కొత్త ఔషధం యొక్క ఆమోదం రోగులకు మోనోథెరపీ చికిత్సకు మించి మరిన్ని ఎంపికలను అందించడంలో ఒక ముఖ్యమైన ముందడుగును సూచిస్తుంది.

లింఫోసైట్ యాక్టివేషన్ జీన్-3 (LAG-3) మరియు ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన డెత్-1 (PD-1) అనేవి రెండు విభిన్న నిరోధక రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్లు, ఇవి తరచుగా కణితి-చొరబాటు లింఫోసైట్‌లపై సహ-వ్యక్తీకరించబడతాయి, తద్వారా కణితి-మధ్యవర్తిత్వ T- సెల్ ఎగ్జాషన్‌కు దోహదం చేస్తుంది.² నివోలుమాబ్ (యాంటీ-పిడి-1) మరియు రిలాట్‌లిమాబ్ (యాంటీ-LAG-3) కలయిక ప్రతిరక్షక చర్యతో పోలిస్తే T-సెల్ యాక్టివేషన్‌ను పెంచుతుంది.¹ Relatlimab (నివోలుమాబ్‌తో కలిపి) ఫేజ్ 3 అధ్యయనంలో ప్రయోజనాన్ని ప్రదర్శించడానికి మొదటి LAG-3-నిరోధించే యాంటీబాడీ.¹ ఇది బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ కోసం మూడవ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ (యాంటీ-PD-1 మరియు యాంటీ-CTLA-4తో పాటు).

“నేటి ఆమోదం ఉత్తేజకరమైన వార్త మరియు మెలనోమా కమ్యూనిటీకి కొత్త ఆశను అందిస్తుంది. ఈ ట్రీట్‌మెంట్ కాంబినేషన్ అందుబాటులో ఉండటం వల్ల రోగులు కొత్త, ఫస్ట్-ఇన్-క్లాస్ డ్యూయల్ ఇమ్యునోథెరపీ నుండి సంభావ్యంగా ప్రయోజనం పొందగలుగుతారు" అని మెలనోమా రీసెర్చ్ అలయన్స్ ప్రెసిడెంట్ మరియు CEO మైఖేల్ కప్లాన్ అన్నారు.

కనీసం 12 కిలోల బరువున్న 40 ఏళ్లు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న పెద్దల రోగులు మరియు పీడియాట్రిక్ రోగులకు FDA- ఆమోదించిన మోతాదు 480 mg నివోలుమాబ్ మరియు 160 mg రిలాట్‌లిమాబ్ ప్రతి నాలుగు వారాలకు ఇంట్రావీనస్‌గా ఇవ్వబడుతుంది.¹ 12 కిలోల కంటే తక్కువ బరువున్న 40 ఏళ్లు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న పీడియాట్రిక్ రోగులకు మరియు 12 ఏళ్ల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న పీడియాట్రిక్ రోగులకు సిఫార్సు చేయబడిన మోతాదు స్థాపించబడలేదు.¹

ఈ అప్లికేషన్ FDA యొక్క రియల్-టైమ్ ఆంకాలజీ రివ్యూ (RTOR) పైలట్ ప్రోగ్రామ్ క్రింద ఆమోదించబడింది, ఇది వీలైనంత త్వరగా రోగులకు సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన చికిత్సలు అందుబాటులో ఉండేలా చూడటం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.⁴ FDA యొక్క ప్రాజెక్ట్ ఆర్బిస్ ​​చొరవ కింద కూడా సమీక్ష నిర్వహించబడింది, ఇది ఆస్ట్రేలియా, బ్రెజిల్ మరియు స్విట్జర్లాండ్‌లోని ఆరోగ్య అధికారులచే ఏకకాల సమీక్షను ప్రారంభించింది, ఇక్కడ అప్లికేషన్ సమీక్షలో ఉంది.

రిలేటివిటీ-047 గురించి

రిలేటివిటీ-047 అనేది గ్లోబల్, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్ ఫేజ్ 2/3 అధ్యయనం, ఇది గతంలో చికిత్స చేయని మెటాస్టాటిక్ లేదా గుర్తించలేని మెలనోమా ఉన్న రోగులలో నివోలుమాబ్ మరియు రిలాట్‌లిమాబ్ వర్సెస్ నివోలుమాబ్ యొక్క స్థిర-మోతాదు కలయికను అంచనా వేసింది.^1,2 యాక్టివ్ ఆటో ఇమ్యూన్ డిసీజ్ ఉన్న రోగులు, మితమైన లేదా అధిక మోతాదులో కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ లేదా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులు, యువల్ మెలనోమా మరియు యాక్టివ్ లేదా చికిత్స చేయని మెదడు లేదా లెప్టోమెనింజియల్ మెటాస్టేజ్‌లతో దైహిక చికిత్స అవసరమయ్యే వైద్య పరిస్థితులు మినహాయించబడ్డాయి.¹ సాలిడ్ ట్యూమర్స్ (RECIST v1.1)లో ప్రతిస్పందన మూల్యాంకన ప్రమాణాలను ఉపయోగించి బ్లైండెడ్ ఇండిపెండెంట్ సెంట్రల్ రివ్యూ (BICR) ద్వారా నిర్ణయించబడిన ప్రోగ్రెషన్-ఫ్రీ సర్వైవల్ (PFS) ట్రయల్ యొక్క ప్రాథమిక ముగింపు.¹ ద్వితీయ ముగింపు పాయింట్లు మొత్తం మనుగడ (OS) మరియు ఆబ్జెక్టివ్ ప్రతిస్పందన రేటు (ORR).¹ వ్యాధి పురోగతి లేదా అంగీకారయోగ్యం కాని విషపూరితం వరకు ప్రతి నాలుగు వారాలకు ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా నివోలుమాబ్ (714 mg) మరియు రిలాట్‌లిమాబ్ (1 mg) లేదా నివోలుమాబ్ (1 mg) యొక్క స్థిర-మోతాదు కలయికను స్వీకరించడానికి మొత్తం 480 మంది రోగులు 160:480 యాదృచ్ఛికంగా మార్చబడ్డారు.¹

రిలేటివిటీ-047 నుండి భద్రతా ప్రొఫైల్‌ను ఎంచుకోండి

యొక్క శాశ్వత విరమణకు దారితీసే ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు Opdualag 18% రోగులలో సంభవించింది.¹Opdualag 43% మంది రోగులలో ప్రతికూల ప్రతిచర్య కారణంగా అంతరాయం ఏర్పడింది.¹ చికిత్స పొందిన 36% మంది రోగులలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి Opdualag.¹ అత్యంత తరచుగా (≥1%) తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు అడ్రినల్ లోపం (1.4%), రక్తహీనత (1.4%), పెద్దప్రేగు శోథ (1.4%), న్యుమోనియా (1.4%), తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (1.1%), వెన్నునొప్పి (1.1%). ), అతిసారం (1.1%), మయోకార్డిటిస్ (1.1%), మరియు న్యుమోనైటిస్ (1.1%).¹ చికిత్స పొందిన ముగ్గురు (0.8%) రోగులలో ప్రాణాంతక ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి Opdualag మరియు హెమోఫాగోసైటిక్ లింఫోహిస్టియోసైటోసిస్, ఊపిరితిత్తుల యొక్క తీవ్రమైన ఎడెమా మరియు న్యుమోనిటిస్ ఉన్నాయి.¹ అత్యంత సాధారణ (≥20%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు కండరాల నొప్పి (45%), అలసట (39%), దద్దుర్లు (28%), ప్రురిటస్ (25%) మరియు అతిసారం (24%).¹ మా Opdualag భద్రతా ప్రొఫైల్ నివోలుమాబ్ కోసం గతంలో నివేదించిన మాదిరిగానే ఉంది.^1,2 నివోలుమాబ్ మోనోథెరపీతో పోల్చినప్పుడు కలయికతో కొత్త భద్రతా సంఘటనలు ఏవీ గుర్తించబడలేదు.^1,2 గ్రేడ్ 3/4 ఔషధ సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు 18.9% Opdualag నివోలుమాబ్ ఆర్మ్‌లో 9.7%తో పోలిస్తే చేయి.² ఆగిపోవడానికి దారితీసే డ్రగ్-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు 14.6% Opdualag నివోలుమాబ్ ఆర్మ్‌లో 6.7%తో పోలిస్తే చేయి.²

మెలనోమా గురించి

మెలనోమా అనేది చర్మ క్యాన్సర్ యొక్క ఒక రూపం, ఇది చర్మంలో ఉన్న వర్ణద్రవ్యం-ఉత్పత్తి కణాల (మెలనోసైట్లు) యొక్క అనియంత్రిత పెరుగుదల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది.⁵ మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా అనేది వ్యాధి యొక్క ప్రాణాంతక రూపం మరియు క్యాన్సర్ చర్మం యొక్క ఉపరితలం దాటి ఇతర అవయవాలకు వ్యాపించినప్పుడు సంభవిస్తుంది.^5,6 గత 30 సంవత్సరాలుగా మెలనోమా సంభవం క్రమంగా పెరుగుతోంది.^5,6 యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో, 99,780 నాటికి సుమారు 7,650 కొత్త మెలనోమా నిర్ధారణలు మరియు 2022 సంబంధిత మరణాలు అంచనా వేయబడ్డాయి.⁵ మెలనోమా దాని ప్రారంభ దశల్లో చిక్కుకున్నప్పుడు ఎక్కువగా చికిత్స చేయగలదు; అయినప్పటికీ, వ్యాధి పెరుగుతున్న కొద్దీ మనుగడ రేటు తగ్గుతుంది.⁶

ఆప్డ్యూలాగ్ సూచన

Opdualag ^TM (nivolumab మరియు relatlimab-rmbw) 12 సంవత్సరాలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న పెద్దలు మరియు పిల్లల రోగులకు గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమాతో చికిత్స కోసం సూచించబడింది.

OPDUALG ముఖ్యమైన భద్రతా సమాచారం

తీవ్రమైన మరియు ప్రాణాంతక రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

ఇక్కడ జాబితా చేయబడిన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (IMARలు) తీవ్రమైన మరియు ప్రాణాంతకమైన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను కలిగి ఉండకపోవచ్చు.

తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతకమైన IMARలు ఏదైనా అవయవ వ్యవస్థ లేదా కణజాలంలో సంభవించవచ్చు. LAG-3 మరియు PD-1/PD-L1 నిరోధించే ప్రతిరోధకాలతో చికిత్స ప్రారంభించిన తర్వాత ఏ సమయంలోనైనా IMARలు సంభవించవచ్చు. IMAR లు సాధారణంగా చికిత్స సమయంలో మానిఫెస్ట్ అయితే, అవి Opdualag నిలిపివేయబడిన తర్వాత కూడా సంభవించవచ్చు. సురక్షితమైన వినియోగాన్ని నిర్ధారించడానికి IMARలను ముందస్తుగా గుర్తించడం మరియు నిర్వహించడం చాలా అవసరం. అంతర్లీన IMARల యొక్క క్లినికల్ వ్యక్తీకరణలు కావచ్చు లక్షణాలు మరియు సంకేతాల కోసం రోగులను నిశితంగా పరిశీలించండి. కాలేయ ఎంజైమ్‌లు, క్రియేటినిన్ మరియు థైరాయిడ్ పనితీరుతో సహా క్లినికల్ కెమిస్ట్రీలను బేస్‌లైన్‌లో మరియు క్రమానుగతంగా చికిత్స సమయంలో అంచనా వేయండి. అనుమానిత IMARల సందర్భాలలో, సంక్రమణతో సహా ప్రత్యామ్నాయ కారణాలను మినహాయించడానికి తగిన పనిని ప్రారంభించండి. తగిన విధంగా స్పెషాలిటీ సంప్రదింపులతో సహా వైద్య నిర్వహణను వెంటనే ఇన్‌స్టిట్యూట్ చేయండి.

తీవ్రతను బట్టి Opdualagని నిలిపివేయండి లేదా శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో విభాగం 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి). సాధారణంగా, Opdualagకి అంతరాయం లేదా నిలిపివేత అవసరమైతే, గ్రేడ్ 1 లేదా అంతకంటే తక్కువ స్థాయికి మెరుగుపడే వరకు దైహిక కార్టికోస్టెరాయిడ్ థెరపీని (2 నుండి 1 mg/kg/డే ప్రిడ్నిసోన్ లేదా సమానమైనది) నిర్వహించండి. గ్రేడ్ 1 లేదా అంతకంటే తక్కువ స్థాయికి మెరుగుపడిన తర్వాత, కార్టికోస్టెరాయిడ్ టేపర్‌ను ప్రారంభించి, కనీసం 1 నెల పాటు తగ్గడం కొనసాగించండి. కార్టికోస్టెరాయిడ్ థెరపీతో IMARలు నియంత్రించబడని రోగులలో ఇతర దైహిక ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ యొక్క పరిపాలనను పరిగణించండి. దైహిక స్టెరాయిడ్స్ (ఉదా., ఎండోక్రినోపతి మరియు డెర్మటోలాజిక్ రియాక్షన్‌లు) అవసరం లేని ప్రతికూల ప్రతిచర్యలకు టాక్సిసిటీ మేనేజ్‌మెంట్ మార్గదర్శకాలు క్రింద చర్చించబడ్డాయి.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనిటిస్

Opdualag రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనైటిస్‌కు కారణమవుతుంది, ఇది ప్రాణాంతకం కావచ్చు. ఇతర PD-1/PD-L1 నిరోధించే ప్రతిరోధకాలతో చికిత్స పొందిన రోగులలో, ముందుగా థొరాసిక్ రేడియేషన్ పొందిన రోగులలో న్యుమోనైటిస్ సంభవం ఎక్కువగా ఉంటుంది. గ్రేడ్ 3.7 (13%), మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualag పొందిన 0.6% (2/2.3) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనైటిస్ సంభవించింది. న్యుమోనిటిస్ 0.8% మందిలో Opdualagని శాశ్వతంగా నిలిపివేయడానికి మరియు 1.4% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీసింది.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథ

Opdualag రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథకు కారణమవుతుంది, ఇది కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క ఉపయోగం అవసరం మరియు స్పష్టమైన ప్రత్యామ్నాయ ఎటియాలజీ లేకుండా నిర్వచించబడింది. పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క నిర్వచనంలో చేర్చబడిన ఒక సాధారణ లక్షణం అతిసారం. కార్టికోస్టెరాయిడ్-వక్రీభవన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న రోగులలో సైటోమెగలోవైరస్ ఇన్ఫెక్షన్/తిరిగి క్రియాశీలత నివేదించబడింది. కార్టికోస్టెరాయిడ్-వక్రీభవన పెద్దప్రేగు శోథ విషయంలో, ప్రత్యామ్నాయ కారణాలను మినహాయించడానికి ఇన్ఫెక్షియస్ వర్కప్‌ను పునరావృతం చేయడాన్ని పరిగణించండి.

గ్రేడ్ 7 (24%) మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualag తీసుకునే 1.1% (2/4.5) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ విరేచనాలు లేదా పెద్దప్రేగు శోథ సంభవించింది. పెద్దప్రేగు శోథ 2% మందిలో Opdualagని శాశ్వతంగా నిలిపివేయడానికి మరియు 2.8% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీసింది.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్

Opdualag రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్‌కు కారణమవుతుంది, ఇది కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క ఉపయోగం అవసరం మరియు స్పష్టమైన ప్రత్యామ్నాయ ఎటియాలజీని కలిగి ఉండదు.

గ్రేడ్ 6 (20%), గ్రేడ్ 355 (4%), మరియు గ్రేడ్ 0.6 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualag పొందిన 3.4% (2/1.4) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్ సంభవించింది. హెపటైటిస్ 1.7% మందిలో Opdualagని శాశ్వతంగా నిలిపివేయడానికి మరియు 2.3% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీసింది.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ఎండోక్రినోపతి

Opdualag ప్రాథమిక లేదా ద్వితీయ అడ్రినల్ లోపం, హైపోఫిజిటిస్, థైరాయిడ్ రుగ్మతలు మరియు టైప్ 1 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌కు కారణమవుతుంది, ఇది డయాబెటిక్ కీటోయాసిడోసిస్‌తో ఉండవచ్చు. తీవ్రతను బట్టి Opdualagని నిలిపివేయండి లేదా శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో విభాగం 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి).

గ్రేడ్ 2 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ అడ్రినల్ లోపం కోసం, వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా హార్మోన్ పునఃస్థాపనతో సహా రోగలక్షణ చికిత్సను ప్రారంభించండి. Opdualag పొందిన రోగులలో, గ్రేడ్ 4.2 (15%) మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualag పొందిన 1.4% (2/2.5) రోగులలో అడ్రినల్ లోపం సంభవించింది. అడ్రినల్ లోపం కారణంగా 1.1% మందిలో Opdualag శాశ్వతంగా నిలిపివేయబడింది మరియు 0.8% మంది రోగులలో Opdualag నిలిపివేయబడింది.

తలనొప్పి, ఫోటోఫోబియా లేదా దృశ్య క్షేత్ర లోపాలు వంటి మాస్ ఎఫెక్ట్‌తో సంబంధం ఉన్న తీవ్రమైన లక్షణాలతో హైపోఫిసిటిస్ ఉంటుంది. హైపోఫిసిటిస్ హైపోపిట్యూటరిజమ్‌కు కారణం కావచ్చు; వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా హార్మోన్ పునఃస్థాపనను ప్రారంభించండి. గ్రేడ్ 2.5 (9%) మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualag పొందిన 0.3% (2/1.4) రోగులలో హైపోఫిసిటిస్ సంభవించింది. హైపోఫిసిటిస్ 0.3% మందిలో Opdualag యొక్క శాశ్వత విరమణకు దారితీసింది మరియు 0.6% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడం జరిగింది.

థైరాయిడిటిస్ ఎండోక్రినోపతితో లేదా లేకుండా ఉండవచ్చు. హైపోథైరాయిడిజం హైపర్ థైరాయిడిజంను అనుసరించవచ్చు; వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా హార్మోన్ పునఃస్థాపన లేదా వైద్య నిర్వహణను ప్రారంభించండి. గ్రేడ్ 2.8 (10%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualagని స్వీకరించే 355% (2/1.1) రోగులలో థైరాయిడిటిస్ సంభవించింది. థైరాయిడిటిస్ Opdualag యొక్క శాశ్వత విరమణకు దారితీయలేదు. థైరాయిడిటిస్ 0.3% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీసింది. గ్రేడ్ 6 (22%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualagని స్వీకరించే 355% (2/1.4) రోగులలో హైపర్ థైరాయిడిజం సంభవించింది. హైపర్ థైరాయిడిజం Opdualag యొక్క శాశ్వత విరమణకు దారితీయలేదు. హైపర్ థైరాయిడిజం 0.3% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీసింది. గ్రేడ్ 17 (59%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualagని స్వీకరించే 355% (2/11) రోగులలో హైపోథైరాయిడిజం సంభవించింది. హైపో థైరాయిడిజం 0.3% మందిలో Opdualagని శాశ్వతంగా నిలిపివేయడానికి మరియు 2.5% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీసింది.

హైపర్గ్లైసీమియా లేదా మధుమేహం యొక్క ఇతర సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి; వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా ఇన్సులిన్‌తో చికిత్స ప్రారంభించండి. Opdualag స్వీకరించే 0.3% (1/355) రోగులలో మధుమేహం సంభవించింది, గ్రేడ్ 3 (0.3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్య మరియు డయాబెటిక్ కీటోయాసిడోసిస్ కేసులు లేవు. మధుమేహం ఏ రోగిలోనైనా Opdualagని శాశ్వతంగా నిలిపివేయడానికి లేదా నిలిపివేయడానికి దారితీయలేదు.

మూత్రపిండ పనిచేయకపోవటంతో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రిటిస్

Opdualag రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రైటిస్‌కు కారణమవుతుంది, ఇది స్టెరాయిడ్ల ఉపయోగం మరియు స్పష్టమైన ఎటియాలజీ అవసరం అని నిర్వచించబడింది. Opdualagని స్వీకరించే రోగులలో, గ్రేడ్ 2 (7%) మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా 1.1% (2/0.8) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రిటిస్ మరియు మూత్రపిండ పనిచేయకపోవడం సంభవించింది. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రిటిస్ మరియు మూత్రపిండ పనిచేయకపోవడం వలన 0.8% మందిలో Opdualag శాశ్వతంగా నిలిపివేయబడింది మరియు 0.6% మంది రోగులలో Opdualag నిలిపివేయబడింది.

తీవ్రతను బట్టి Opdualagని నిలిపివేయండి లేదా శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో విభాగం 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి).

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ చర్మవ్యాధి ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

Opdualag రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు లేదా చర్మశోథకు కారణమవుతుంది, ఇది స్టెరాయిడ్ల వాడకం అవసరం మరియు స్పష్టమైన ప్రత్యామ్నాయ ఎటియాలజీ లేకుండా నిర్వచించబడింది. స్టీవెన్స్-జాన్సన్ సిండ్రోమ్, టాక్సిక్ ఎపిడెర్మల్ నెక్రోలిసిస్ మరియు డ్రగ్ రాష్‌తో సహా ఎక్స్‌ఫోలియేటివ్ డెర్మటైటిస్, ఇసినోఫిలియా మరియు దైహిక లక్షణాలు PD-1/L-1 నిరోధించే ప్రతిరోధకాలతో సంభవించాయి. సమయోచిత ఎమోలియెంట్స్ మరియు/లేదా సమయోచిత కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ తేలికపాటి నుండి మితమైన ఎక్స్‌ఫోలియేటివ్ కాని దద్దుర్లు చికిత్సకు సరిపోతాయి.

తీవ్రతను బట్టి Opdualagని నిలిపివేయండి లేదా శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో విభాగం 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి).

గ్రేడ్ 9 (33%) మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా 0.6% (2/3.4) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు సంభవించాయి. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు Opdualag యొక్క శాశ్వత విరమణకు దారితీయలేదు. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు 1.4% మంది రోగులలో Opdualagని నిలిపివేయడానికి దారితీశాయి.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ మయోకార్డిటిస్

Opdualag రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ మయోకార్డిటిస్‌కు కారణమవుతుంది, ఇది స్టెరాయిడ్ల వాడకం అవసరం మరియు స్పష్టమైన ప్రత్యామ్నాయ ఎటియాలజీ లేకుండా నిర్వచించబడింది. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ మయోకార్డిటిస్ నిర్ధారణకు అనుమానం యొక్క అధిక సూచిక అవసరం. కార్డియాక్ లేదా కార్డియో-పల్మనరీ లక్షణాలతో ఉన్న రోగులు సంభావ్య మయోకార్డిటిస్ కోసం అంచనా వేయాలి. మయోకార్డిటిస్ అనుమానం ఉంటే, మోతాదును నిలిపివేయండి, అధిక మోతాదు స్టెరాయిడ్‌లను (ప్రెడ్నిసోన్ లేదా మిథైల్‌ప్రెడ్నిసోలోన్ 1 నుండి 2 mg/kg/day) వెంటనే ప్రారంభించండి మరియు డయాగ్నస్టిక్ వర్కప్‌తో వెంటనే కార్డియాలజీ సంప్రదింపులను ఏర్పాటు చేయండి. వైద్యపరంగా ధృవీకరించబడినట్లయితే, గ్రేడ్ 2-4 మయోకార్డిటిస్ కోసం Opdualagని శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి.

గ్రేడ్ 1.7 (6%), మరియు గ్రేడ్ 355 (3%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో సహా Opdualag పొందిన 0.6% (2/1.1) రోగులలో మయోకార్డిటిస్ సంభవించింది. మయోకార్డిటిస్ 1.7% మంది రోగులలో Opdualag యొక్క శాశ్వత విరమణకు దారితీసింది.

ఇతర రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

Opdualag పొందిన రోగులలో లేదా ఇతర PD-1/PD-L1 నిరోధించే ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించడంతో నివేదించబడిన రోగులలో క్రింది వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన IMARలు <1% (లేకపోతే గుర్తించబడకపోతే) సంభవించాయి. ఈ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలలో కొన్నింటికి తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతకమైన కేసులు నివేదించబడ్డాయి: సిఆర్డియాక్/వాస్కులర్: పెర్కిర్డిటిస్, వాస్కులైటిస్; నాడీ వ్యవస్థ: మెనింజైటిస్, ఎన్సెఫాలిటిస్, మైలిటిస్ మరియు డీమిలినేషన్, మస్తెనిక్ సిండ్రోమ్/మయస్తెనియా గ్రావిస్ (ప్రకోపించడంతో సహా), గ్విలియన్-బారే సిండ్రోమ్, నరాల పరేసిస్, ఆటో ఇమ్యూన్ న్యూరోపతి; కంటి: యువెటిస్, ఇరిటిస్ మరియు ఇతర కంటి శోథ విషపూరితం సంభవించవచ్చు. కొన్ని సందర్భాలు రెటీనా డిటాచ్‌మెంట్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. అంధత్వంతో సహా వివిధ రకాల దృష్టి లోపం సంభవించవచ్చు. యువెటిస్ ఇతర IMARలతో కలిపి సంభవించినట్లయితే, వోగ్ట్-కొయానాగి-హరదా-వంటి సిండ్రోమ్‌ను పరిగణించండి, దీనికి శాశ్వత దృష్టి నష్టం ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి దైహిక స్టెరాయిడ్‌లతో చికిత్స అవసరం కావచ్చు; జీర్ణాశయాంతర: ప్యాంక్రియాటైటిస్, సీరం అమైలేస్ మరియు లిపేస్ స్థాయిలలో పెరుగుదల, పొట్టలో పుండ్లు, డ్యూడెనిటిస్; మస్క్యులోస్కెలెటల్ మరియు కనెక్టివ్ టిష్యూ: మైయోసిటిస్/పాలిమయోసిటిస్, రాబ్డోమియోలిసిస్ (మరియు మూత్రపిండ వైఫల్యంతో సహా సంబంధిత పరిణామాలు), ఆర్థరైటిస్, పాలీమైయాల్జియా రుమాటికా; ఎండోక్రైన్: హైపోపారాథైరాయిడిజం; ఇతర (హెమటోలాజిక్/ఇమ్యూన్): హిమోలిటిక్ అనీమియా, అప్లాస్టిక్ అనీమియా, హెమోఫాగోసైటిక్ లింఫోహిస్టియోసైటోసిస్, దైహిక ఇన్ఫ్లమేటరీ రెస్పాన్స్ సిండ్రోమ్, హిస్టియోసైటిక్ నెక్రోటైజింగ్ లెంఫాడెంటిస్ (కికుచి లెంఫాడెంటిస్), సార్కోయిడోసిస్, ఇమ్యూన్ థ్రోంబోసైటోపెనిక్ పర్పురా, సాలిడ్ ఆర్గాన్ ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ తిరస్కరణ.

ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు

Opdualag తీవ్రమైన ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలకు కారణమవుతుంది. తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతక ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు ఉన్న రోగులలో Opdualag ను నిలిపివేయండి. తేలికపాటి నుండి మితమైన ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు ఉన్న రోగులలో ఇన్ఫ్యూషన్ రేటును అంతరాయం కలిగించండి లేదా తగ్గించండి. Opdualagని 60 నిమిషాల ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్‌గా స్వీకరించిన రోగులలో, 7% (23/355) మంది రోగులలో ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి.

అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (HSCT) యొక్క సమస్యలు

PD-1/PD-L1 రిసెప్టర్‌ను నిరోధించే యాంటీబాడీతో చికిత్స చేయడానికి ముందు లేదా తర్వాత అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (HSCT) పొందిన రోగులలో ప్రాణాంతకమైన మరియు ఇతర తీవ్రమైన సమస్యలు సంభవించవచ్చు. ట్రాన్స్‌ప్లాంట్-సంబంధిత సమస్యలలో హైపర్‌క్యూట్ గ్రాఫ్ట్-వర్సెస్-హోస్ట్ డిసీజ్ (GVHD), అక్యూట్ GVHD, క్రానిక్ GVHD, హెపాటిక్ వెనో-ఆక్లూసివ్ డిసీజ్ తగ్గిన ఇంటెన్సిటీ కండిషనింగ్ తర్వాత మరియు స్టెరాయిడ్-అవసరమైన ఫీబ్రిల్ సిండ్రోమ్ (గుర్తించబడిన అంటు కారణం లేకుండా) ఉన్నాయి. PD-1/PD-L1 దిగ్బంధనం మరియు అలోజెనిక్ HSCT మధ్య చికిత్స జోక్యం ఉన్నప్పటికీ ఈ సమస్యలు సంభవించవచ్చు.

మార్పిడి సంబంధిత సమస్యల సాక్ష్యం కోసం రోగులను దగ్గరగా అనుసరించండి మరియు వెంటనే జోక్యం చేసుకోండి. అలోజెనిక్ హెచ్‌ఎస్‌సిటికి ముందు లేదా తర్వాత పిడి-1/పిడి-ఎల్1 రిసెప్టర్‌ను నిరోధించే యాంటీబాడీతో ట్రీట్‌మెంట్ ప్రయోజనం మరియు నష్టాలను పరిగణించండి.

పిండం-పిండం విషపూరితం

దాని చర్య యొక్క మెకానిజం మరియు జంతు అధ్యయనాల డేటా ఆధారంగా, Opdualag గర్భిణీ స్త్రీకి నిర్వహించినప్పుడు పిండం హాని కలిగించవచ్చు. పిండానికి సంభావ్య ప్రమాదం గురించి గర్భిణీ స్త్రీలకు సలహా ఇవ్వండి. Opdualag యొక్క చివరి మోతాదు తర్వాత కనీసం 5 నెలల పాటు Opdualagతో చికిత్స సమయంలో సమర్థవంతమైన గర్భనిరోధకాన్ని ఉపయోగించమని పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం ఉన్న ఆడవారికి సలహా ఇవ్వండి.

చనుబాలివ్వడం

మానవ పాలలో Opdualag ఉనికి, తల్లిపాలు తాగే పిల్లలపై ప్రభావాలు లేదా పాల ఉత్పత్తిపై ప్రభావంపై డేటా లేదు. నివోలుమాబ్ మరియు రిలాట్‌లిమాబ్ మానవ పాలలో విసర్జించబడవచ్చు మరియు తల్లిపాలు తాగే పిల్లలలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించే అవకాశం ఉన్నందున, ఆప్డ్యులాగ్‌తో చికిత్స సమయంలో మరియు చివరి మోతాదు తర్వాత కనీసం 5 నెలల వరకు తల్లిపాలు ఇవ్వవద్దని రోగులకు సూచించండి.

తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

సాపేక్షత-047లో, Opdualagతో చికిత్స పొందిన 3 (0.8%) రోగులలో ప్రాణాంతకమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్య సంభవించింది; వీటిలో హెమోఫాగోసైటిక్ లింఫోహిస్టియోసైటోసిస్, ఊపిరితిత్తుల తీవ్రమైన ఎడెమా మరియు న్యుమోనిటిస్ ఉన్నాయి. Opdualagతో చికిత్స పొందిన 36% మంది రోగులలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి. Opdualagతో చికిత్స పొందిన ≥1% రోగులలో అత్యంత తరచుగా నివేదించబడిన తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు అడ్రినల్ లోపం (1.4%), రక్తహీనత (1.4%), పెద్దప్రేగు శోథ (1.4%), న్యుమోనియా (1.4%), తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (1.1%), వెన్నునొప్పి (1.1%), అతిసారం (1.1%), మయోకార్డిటిస్ (1.1%), మరియు న్యుమోనిటిస్ (1.1%).

సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు మరియు ప్రయోగశాల అసాధారణతలు

Opdualagతో చికిత్స పొందిన రోగులలో ≥20% మందిలో నివేదించబడిన అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు కండరాల నొప్పి (45%), అలసట (39%), దద్దుర్లు (28%), ప్రురిటస్ (25%) మరియు అతిసారం (24%).

Opdualagతో చికిత్స పొందిన ≥20% రోగులలో సంభవించే అత్యంత సాధారణ ప్రయోగశాల అసాధారణతలు హిమోగ్లోబిన్ (37%), తగ్గిన లింఫోసైట్లు (32%), పెరిగిన AST (30%), పెరిగిన ALT (26%) మరియు సోడియం (24) తగ్గాయి. %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY సూచనలు

OPDIVO^® (నివోలుమాబ్), ఒకే ఏజెంట్‌గా, గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం సూచించబడుతుంది.

OPDIVO^® (nivolumab), YERVOY తో కలిపి^® (ఐపిలిముమాబ్), గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ మెలనోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం సూచించబడుతుంది.

OPDIVO + YERVOY ముఖ్యమైన భద్రతా సమాచారం

తీవ్రమైన మరియు ప్రాణాంతక రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

ఇక్కడ జాబితా చేయబడిన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు అన్ని తీవ్రమైన మరియు ప్రాణాంతక రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను కలిగి ఉండకపోవచ్చు.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు, తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతకమైనవి, ఏదైనా అవయవ వ్యవస్థ లేదా కణజాలంలో సంభవించవచ్చు. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సాధారణంగా చికిత్స సమయంలో వ్యక్తమవుతాయి, అయితే అవి OPDIVO లేదా YERVOY ని నిలిపివేసిన తరువాత కూడా సంభవిస్తాయి. OPDIVO మరియు YERVOY యొక్క సురక్షిత వినియోగాన్ని నిర్ధారించడానికి ముందస్తు గుర్తింపు మరియు నిర్వహణ అవసరం. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యల యొక్క క్లినికల్ వ్యక్తీకరణలుగా ఉండే సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం పర్యవేక్షించండి. కాలేయ ఎంజైమ్‌లు, క్రియేటినిన్, అడ్రినోకోర్టికోట్రోపిక్ హార్మోన్ (ఎసిటిహెచ్) స్థాయి, మరియు థైరాయిడ్ పనితీరును బేస్‌లైన్‌లో మరియు క్రమానుగతంగా OPDIVO తో చికిత్స సమయంలో మరియు YERVOY యొక్క ప్రతి మోతాదుకు ముందు క్లినికల్ కెమిస్ట్రీలను అంచనా వేయండి. రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యల సందర్భాల్లో, సంక్రమణతో సహా ప్రత్యామ్నాయ కారణాలను మినహాయించడానికి తగిన పనిని ప్రారంభించండి. ఇన్స్టిట్యూట్ మెడికల్ మేనేజ్మెంట్ వెంటనే, స్పెషాలిటీ కన్సల్టేషన్తో సహా.

తీవ్రతను బట్టి OPDIVO మరియు YERVOY ని నిలిపివేయండి లేదా శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో సెక్షన్ 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి). సాధారణంగా, OPDIVO లేదా YERVOY అంతరాయం లేదా నిలిపివేత అవసరమైతే, గ్రేడ్ 1 లేదా అంతకంటే తక్కువ మెరుగుపడే వరకు దైహిక కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్సను (2 నుండి 1 mg / kg / day ప్రిడ్నిసోన్ లేదా సమానమైన) నిర్వహించండి. గ్రేడ్ 1 లేదా అంతకంటే తక్కువ మెరుగుపడిన తరువాత, కార్టికోస్టెరాయిడ్ టేపర్‌ను ప్రారంభించండి మరియు కనీసం 1 నెలలోపు కొనసాగించండి. కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్సతో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు నియంత్రించబడని రోగులలో ఇతర దైహిక రోగనిరోధక మందుల పరిపాలనను పరిగణించండి. దైహిక స్టెరాయిడ్లు (ఉదా., ఎండోక్రినోపతీలు మరియు చర్మవ్యాధి ప్రతిచర్యలు) అవసరం లేని ప్రతికూల ప్రతిచర్యలకు విష నిర్వహణ మార్గదర్శకాలు క్రింద చర్చించబడ్డాయి.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనిటిస్

OPDIVO మరియు YERVOY రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనైటిస్‌కు కారణం కావచ్చు. ముందుగా థొరాసిక్ రేడియేషన్ పొందిన రోగులలో న్యుమోనైటిస్ సంభవం ఎక్కువగా ఉంటుంది. OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 3.1 (<61%), గ్రేడ్ 1994 (4%) మరియు గ్రేడ్ 0.1 (3%)తో సహా 0.9% (2/2.1) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనిటిస్ సంభవించింది.

ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kgని స్వీకరించే రోగులలో, గ్రేడ్ 7 (31%), గ్రేడ్ 456 (4%)తో సహా 0.2% (3/2.0) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ న్యుమోనిటిస్ సంభవించింది. గ్రేడ్ 2 (4.4%).

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథ

OPDIVO మరియు YERVOY రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథకు కారణమవుతాయి, ఇది ప్రాణాంతకం కావచ్చు. పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క నిర్వచనంలో చేర్చబడిన ఒక సాధారణ లక్షణం అతిసారం. కార్టికోస్టెరాయిడ్-రిఫ్రాక్టరీ రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న రోగులలో సైటోమెగలోవైరస్ (CMV) ఇన్ఫెక్షన్/పునఃప్రక్రియ నివేదించబడింది. కార్టికోస్టెరాయిడ్-వక్రీభవన పెద్దప్రేగు శోథ విషయంలో, ప్రత్యామ్నాయ కారణాలను మినహాయించడానికి ఇన్ఫెక్షియస్ వర్కప్‌ను పునరావృతం చేయడాన్ని పరిగణించండి. OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 2.9 (58%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%)తో సహా 1.7% (2/1) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథ సంభవించింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో, గ్రేడ్ 25 (115%), గ్రేడ్ 456 (4%) మరియు గ్రేడ్‌తో సహా 0.4% (3/14) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ పెద్దప్రేగు శోథ సంభవించింది. 2 (8%).

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్ మరియు హెపటోటాక్సిసిటీ

OPDIVO మరియు YERVOY రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్‌కు కారణం కావచ్చు. OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 1.8 (35%), గ్రేడ్ 1994 (4%) మరియు గ్రేడ్ 0.2 (3%) సహా 1.3% (2/0.4) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్ సంభవించింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో, గ్రేడ్ 15 (70%), గ్రేడ్ 456 (4%)తో సహా 2.4% (3/11) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపటైటిస్ సంభవించింది. గ్రేడ్ 2 (1.8%).

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ఎండోక్రినోపతి

OPDIVO మరియు YERVOY ప్రాధమిక లేదా ద్వితీయ అడ్రినల్ లోపం, రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హైపోఫిసిటిస్, రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ థైరాయిడ్ రుగ్మతలు మరియు టైప్ 1 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌కు కారణమవుతాయి, ఇవి డయాబెటిక్ కెటోయాసిడోసిస్‌తో ఉంటాయి. తీవ్రతను బట్టి OPDIVO మరియు YERVOY ని నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో సెక్షన్ 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి). గ్రేడ్ 2 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ అడ్రినల్ లోపం కోసం, వైద్యపరంగా సూచించినట్లుగా హార్మోన్ల పున ment స్థాపనతో సహా రోగలక్షణ చికిత్సను ప్రారంభించండి. తలనొప్పి, ఫోటోఫోబియా లేదా దృశ్య క్షేత్ర లోపాలు వంటి సామూహిక ప్రభావంతో సంబంధం ఉన్న తీవ్రమైన లక్షణాలతో హైపోఫిసిటిస్ ఉంటుంది. హైపోఫిసిటిస్ హైపోపిటుటారిజానికి కారణమవుతుంది; వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా హార్మోన్ల పున ment స్థాపనను ప్రారంభించండి. థైరాయిడిటిస్ ఎండోక్రినోపతితో లేదా లేకుండా ఉంటుంది. హైపోథైరాయిడిజం హైపర్ థైరాయిడిజంను అనుసరించవచ్చు; వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా హార్మోన్ల పున ment స్థాపన లేదా వైద్య నిర్వహణను ప్రారంభించండి. హైపర్గ్లైసీమియా లేదా మధుమేహం యొక్క ఇతర సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి; వైద్యపరంగా సూచించిన విధంగా ఇన్సులిన్‌తో చికిత్స ప్రారంభించండి.

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 1 (20%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%)తో సహా 0.4% (2/0.6)లో అడ్రినల్ లోపం ఏర్పడింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో , గ్రేడ్ 8 (35%), గ్రేడ్ 456 (4%), మరియు గ్రేడ్ 0.2 (3%)తో సహా 2.4% (2/4.2)లో అడ్రినల్ లోపం సంభవించింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో, గ్రేడ్ 8 (35%), గ్రేడ్ 456 (4%) మరియు గ్రేడ్ 0.2 (3)తో సహా 2.4% (2/4.2)లో అడ్రినల్ లోపం సంభవించింది. %).

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 0.6 (12%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%)తో సహా 0.2% (2/0.3) రోగులలో హైపోఫిసిటిస్ సంభవించింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kgని స్వీకరించే రోగులలో, గ్రేడ్ 9 (42%) మరియు గ్రేడ్ 456 (3%)తో సహా 2.4% (2/6)లో హైపోఫిసిటిస్ సంభవించింది.

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 0.6 (12%)తో సహా 1994% (2/0.2) రోగులలో థైరాయిడిటిస్ సంభవించింది.

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 2.7 (<54%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%)తో సహా 0.1% (2/1.2) రోగులలో హైపర్ థైరాయిడిజం సంభవించింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో, గ్రేడ్ 9 (42%) మరియు గ్రేడ్ 456 (3%)తో సహా 0.9% (2/4.2) రోగులలో హైపర్ థైరాయిడిజం సంభవించింది.

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 8 (163%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%)తో సహా 0.2% (2/4.8) రోగులలో హైపోథైరాయిడిజం సంభవించింది. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో, గ్రేడ్ 20 (91%) మరియు గ్రేడ్ 456 (3%)తో సహా 0.4% (2/11) రోగులలో హైపోథైరాయిడిజం సంభవించింది.

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 0.9 (17%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%) మరియు డయాబెటిక్ కీటోయాసిడోసిస్ యొక్క 0.4 కేసులతో సహా 2% (0.3/2) రోగులలో మధుమేహం సంభవించింది.

మూత్రపిండ పనిచేయకపోవటంతో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రిటిస్

OPDIVO మరియు YERVOY రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రైటిస్‌కు కారణం కావచ్చు. OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 1.2 (<23%), గ్రేడ్ 1994 (4%) మరియు గ్రేడ్ 0.1 (3%)తో సహా 0.5% (2/0.6) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ నెఫ్రిటిస్ మరియు మూత్రపిండ పనిచేయకపోవడం సంభవించింది.

రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ చర్మవ్యాధి ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

OPDIVO రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు లేదా చర్మశోథకు కారణమవుతుంది. పిడి -1 / పిడి-ఎల్ 1 నిరోధక ప్రతిరోధకాలతో స్టీవెన్స్-జాన్సన్ సిండ్రోమ్ (ఎస్జెఎస్), టాక్సిక్ ఎపిడెర్మల్ నెక్రోలిసిస్ (టిఎన్), మరియు ఇసినోఫిలియా మరియు సిస్టమిక్ లక్షణాలతో (డ్రెస్) drug షధ దద్దుర్లు సంభవించాయి. సమయోచిత ఎమోలియెంట్లు మరియు / లేదా సమయోచిత కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ తేలికపాటి నుండి మితమైన ఏదీ లేని దద్దుర్లు చికిత్సకు సరిపోతాయి.

YERVOY బుల్లస్ మరియు ఎక్స్‌ఫోలియేటివ్ డెర్మటైటిస్, SJS, TEN మరియు DRESSతో సహా రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు లేదా చర్మశోథలకు కారణమవుతుంది. సమయోచిత ఎమోలియెంట్లు మరియు/లేదా సమయోచిత కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ తేలికపాటి నుండి మితమైన నాన్-బుల్లస్/ఎక్స్‌ఫోలియేటివ్ దద్దుర్లు చికిత్సకు సరిపోతాయి.

తీవ్రతను బట్టి OPDIVO మరియు YERVOY ని నిలిపివేయండి లేదా శాశ్వతంగా నిలిపివేయండి (దయచేసి పూర్తి సూచించే సమాచారంలో సెక్షన్ 2 మోతాదు మరియు పరిపాలన చూడండి).

OPDIVO మోనోథెరపీని పొందుతున్న రోగులలో, గ్రేడ్ 9 (171%) మరియు గ్రేడ్ 1994 (3%) సహా 1.1% (2/2.2) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు సంభవించాయి. ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకునే రోగులలో, గ్రేడ్ 28 (127%) మరియు గ్రేడ్ 456 (3%)తో సహా 4.8% (2/10) రోగులలో రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దద్దుర్లు సంభవించాయి.

ఇతర రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

YERVOYతో కలిపి OPDIVO మోనోథెరపీ లేదా OPDIVO తీసుకున్న రోగులలో లేదా ఇతర PD-1/PD-L1 బ్లాకింగ్ వాడకంతో నివేదించబడిన రోగులలో క్రింది వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు <1% (లేకపోతే గుర్తించబడకపోతే) సంభవించాయి. ప్రతిరోధకాలు. ఈ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలలో కొన్నింటికి తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతకమైన కేసులు నివేదించబడ్డాయి: కార్డియాక్/వాస్కులర్: మయోకార్డిటిస్, పెరికార్డిటిస్, వాస్కులైటిస్; నాడీ వ్యవస్థ: మెనింజైటిస్, ఎన్సెఫాలిటిస్, మైలిటిస్ మరియు డీమిలినేషన్, మస్తెనిక్ సిండ్రోమ్/మస్తెనియా గ్రావిస్ (ప్రకోపించడంతో సహా), గ్విలియన్-బారే సిండ్రోమ్, నరాల పరేసిస్, ఆటో ఇమ్యూన్ న్యూరోపతి; కంటి: యువెటిస్, ఇరిటిస్ మరియు ఇతర కంటి శోథ విషపూరితం సంభవించవచ్చు; జీర్ణాశయాంతర: ప్యాంక్రియాటైటిస్ సీరం అమైలేస్ మరియు లిపేస్ స్థాయిలలో పెరుగుదల, పొట్టలో పుండ్లు, డ్యూడెనిటిస్; మస్క్యులోస్కెలెటల్ మరియు బంధన కణజాలం: మైయోసిటిస్/పాలిమయోసిటిస్, రాబ్డోమియోలిసిస్, మరియు మూత్రపిండ వైఫల్యం, కీళ్లనొప్పులు, పాలీమైయాల్జియా రుమాటికాతో సహా సంబంధిత పరిణామాలు; ఎండోక్రైన్: హైపోపారాథైరాయిడిజం; ఇతర (హెమటోలాజిక్/ఇమ్యూన్): హిమోలిటిక్ అనీమియా, అప్లాస్టిక్ అనీమియా, హెమోఫాగోసైటిక్ లింఫోహిస్టియోసైటోసిస్ (HLH), దైహిక ఇన్ఫ్లమేటరీ రెస్పాన్స్ సిండ్రోమ్, హిస్టియోసైటిక్ నెక్రోటైజింగ్ లెంఫాడెంటిస్ (కికుచి లెంఫాడెంటిస్), సార్కోయిడోసిస్, ఇమ్యూన్ థ్రోంబోసైటోపెనిక్ ట్రాన్స్‌ప్లాంట్, సాలిడ్ రిజెక్షన్ ఆర్గాన్.

పైన జాబితా చేయబడిన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో పాటు, YERVOY మోనోథెరపీ యొక్క క్లినికల్ ట్రయల్స్ అంతటా లేదా OPDIVOతో కలిపి, క్రింది వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు, కొన్ని ప్రాణాంతకమైన ఫలితాలతో, <1% రోగులలో పేర్కొనబడకపోతే సంభవించాయి: నాడీ వ్యవస్థ: ఆటో ఇమ్యూన్ న్యూరోపతి (2%), మస్తెనిక్ సిండ్రోమ్/మస్తెనియా గ్రావిస్, మోటార్ డిస్ఫంక్షన్; హృదయనాళ: ఆంజియోపతి, టెంపోరల్ ఆర్టెరిటిస్; కంటి: బ్లేఫరిటిస్, ఎపిస్క్లెరిటిస్, ఆర్బిటల్ మైయోసిటిస్, స్క్లెరిటిస్; జీర్ణాశయాంతర: ప్యాంక్రియాటైటిస్ (1.3%); ఇతర (హెమటోలాజిక్/ఇమ్యూన్): కండ్లకలక, సైటోపెనియాస్ (2.5%), ఇసినోఫిలియా (2.1%), ఎరిథెమా మల్టీఫార్మ్, హైపర్సెన్సిటివిటీ వాస్కులైటిస్, న్యూరోసెన్సరీ హైపోఅక్యుసిస్, సోరియాసిస్.

కొన్ని ఓక్యులర్ IMAR కేసులు రెటీనా నిర్లిప్తతతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. అంధత్వంతో సహా వివిధ రకాల దృశ్య బలహీనత సంభవిస్తుంది. ఇతర రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో కలిపి యువెటిస్ సంభవిస్తే, వోగ్ట్-కోయనాగి-హరాడా లాంటి సిండ్రోమ్‌ను పరిగణించండి, ఇది OPDIVO మరియు YERVOY పొందిన రోగులలో గమనించబడింది, దీనికి శాశ్వత దృష్టి ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి దైహిక కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌తో చికిత్స అవసరం కావచ్చు నష్టం.

ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు

OPDIVO మరియు YERVOY తీవ్రమైన ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలకు కారణమవుతాయి. తీవ్రమైన (గ్రేడ్ 3) లేదా ప్రాణాంతక (గ్రేడ్ 4) ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు ఉన్న రోగులలో OPDIVO మరియు YERVOYని నిలిపివేయండి. తేలికపాటి (గ్రేడ్ 1) లేదా మితమైన (గ్రేడ్ 2) ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు ఉన్న రోగులలో ఇన్ఫ్యూషన్ రేటును అంతరాయం కలిగించండి లేదా తగ్గించండి.

OPDIVO మోనోథెరపీని 60 నిమిషాల ఇన్ఫ్యూషన్‌గా స్వీకరించే రోగులలో, 6.4% (127/1994) రోగులలో ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి. రోగులు OPDIVO మోనోథెరపీని 60 నిమిషాల ఇన్ఫ్యూషన్ లేదా 30 నిమిషాల ఇన్ఫ్యూషన్‌గా స్వీకరించిన ప్రత్యేక ట్రయల్‌లో, ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు వరుసగా 2.2% (8/368) మరియు 2.7% (10/369) రోగులలో సంభవించాయి. అదనంగా, 0.5% (2/368) మరియు 1.4% (5/369) మంది రోగులు, ఇన్ఫ్యూషన్ తీసుకున్న 48 గంటలలోపు ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను ఎదుర్కొన్నారు, ఇది మోతాదు ఆలస్యం, శాశ్వతంగా నిలిపివేయడం లేదా OPDIVO ని నిలిపివేసేందుకు దారితీసింది.

మెలనోమా రోగులలో ప్రతి 1 వారాలకు YERVOY 3 mg/kgతో OPDIVO 3 mg/kg తీసుకుంటే, 2.5% (10/407) రోగులలో ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి.

అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ మార్పిడి యొక్క సమస్యలు

OPDIVO లేదా YERVOY తో చికిత్స పొందటానికి ముందు లేదా తరువాత అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (HSCT) పొందిన రోగులలో ప్రాణాంతక మరియు ఇతర తీవ్రమైన సమస్యలు సంభవించవచ్చు. మార్పిడి సంబంధిత సమస్యలలో హైపర్‌క్యూట్ గ్రాఫ్ట్-వర్సెస్-హోస్ట్-డిసీజ్ (జివిహెచ్‌డి), అక్యూట్ జివిహెచ్‌డి, క్రానిక్ జివిహెచ్‌డి, హెపాటిక్ వెనో-ఆక్లూసివ్ డిసీజ్ (విఒడి) తగ్గిన తీవ్రత కండిషనింగ్ తర్వాత, మరియు స్టెరాయిడ్-అవసరమయ్యే జ్వరసంబంధ సిండ్రోమ్ (గుర్తించబడిన అంటు కారణం లేకుండా) ఉన్నాయి. OPDIVO లేదా YERVOY మరియు అలోజెనిక్ HSCT ల మధ్య జోక్యం చేసుకున్న చికిత్స ఉన్నప్పటికీ ఈ సమస్యలు సంభవించవచ్చు.

మార్పిడి సంబంధిత సమస్యల సాక్ష్యం కోసం రోగులను దగ్గరగా అనుసరించండి మరియు వెంటనే జోక్యం చేసుకోండి. అలోజెనిక్ HSCT కి ముందు లేదా తరువాత OPDIVO మరియు YERVOY తో చికిత్స యొక్క ప్రయోజనం మరియు నష్టాలను పరిగణించండి.

పిండం-పిండం విషపూరితం

దాని చర్య యొక్క మెకానిజం మరియు జంతు అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న వాటి ఆధారంగా, OPDIVO మరియు YERVOY గర్భిణీ స్త్రీకి నిర్వహించినప్పుడు పిండం హాని కలిగించవచ్చు. గర్భం యొక్క రెండవ మరియు మూడవ త్రైమాసికంలో YERVOY యొక్క ప్రభావాలు ఎక్కువగా ఉంటాయి. పిండానికి సంభావ్య ప్రమాదం గురించి గర్భిణీ స్త్రీలకు సలహా ఇవ్వండి. OPDIVO మరియు YERVOYతో చికిత్స సమయంలో మరియు చివరి మోతాదు తర్వాత కనీసం 5 నెలల వరకు సమర్థవంతమైన గర్భనిరోధకతను ఉపయోగించమని పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం ఉన్న ఆడవారికి సలహా ఇవ్వండి.

OPDIVO ను థాలిడోమైడ్ అనలాగ్ మరియు డెక్సామెథాసోన్లకు చేర్చినప్పుడు మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న రోగులలో మరణాలు పెరిగాయి.

మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న రోగులలో యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, థాలిడోమైడ్ అనలాగ్ ప్లస్ డెక్సామెథాసోన్‌కు OPDIVO ను చేర్చడం వల్ల మరణాలు పెరిగాయి. పిడి -1 లేదా పిడి-ఎల్ 1 నిరోధక యాంటీబాడీతో థాలిడోమైడ్ అనలాగ్ ప్లస్ డెక్సామెథాసోన్‌తో కలిపి బహుళ మైలోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స నియంత్రిత క్లినికల్ ట్రయల్స్ వెలుపల సిఫారసు చేయబడలేదు.

చనుబాలివ్వడం

మానవ పాలలో OPDIVO లేదా YERVOY ఉనికి, తల్లి పాలిచ్చే పిల్లలపై లేదా పాలు ఉత్పత్తిపై ఉన్న ప్రభావాలపై డేటా లేదు. తల్లి పాలిచ్చే పిల్లలలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించే అవకాశం ఉన్నందున, చికిత్స సమయంలో మరియు చివరి మోతాదు తర్వాత 5 నెలలు తల్లి పాలివ్వవద్దని మహిళలకు సలహా ఇవ్వండి.

తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

చెక్‌మేట్ 037లో, OPDIVO (n=41) పొందిన 268% మంది రోగులలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి. OPDIVO పొందిన 3% మంది రోగులలో గ్రేడ్ 4 మరియు 42 ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి. OPDIVO తీసుకునే రోగులలో 3% నుండి <4% వరకు తరచుగా నివేదించబడిన గ్రేడ్ 2 మరియు 5 ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యలు కడుపు నొప్పి, హైపోనాట్రేమియా, పెరిగిన అస్పార్టేట్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ మరియు పెరిగిన లైపేస్. చెక్‌మేట్ 066లో, OPDIVO (n=36) పొందిన 206% మంది రోగులలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి. OPDIVO పొందిన 3% మంది రోగులలో గ్రేడ్ 4 మరియు 41 ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించాయి. OPDIVO స్వీకరించే ≥3% రోగులలో అత్యంత తరచుగా గ్రేడ్ 4 మరియు 2 ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు గామా-గ్లుటామిల్‌ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ పెరుగుదల (3.9%) మరియు డయేరియా (3.4%) ఉన్నాయి. చెక్‌మేట్ 067లో, తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (74% మరియు 44%), శాశ్వత విరమణకు దారితీసే ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (47% మరియు 18%) లేదా మోతాదు ఆలస్యం (58% మరియు 36%), మరియు గ్రేడ్ 3 లేదా 4 ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (72%) మరియు 51%) అన్నీ OPDIVO ఆర్మ్ (n=313)కి సంబంధించి OPDIVO ప్లస్ YERVOY ఆర్మ్ (n=313)లో చాలా తరచుగా సంభవించాయి. OPDIVO ప్లస్ YERVOY ఆర్మ్ మరియు OPDIVO ఆర్మ్‌లో అత్యంత తరచుగా వచ్చే (≥10%) తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు వరుసగా అతిసారం (13% మరియు 2.2%), పెద్దప్రేగు శోథ (10% మరియు 1.9%), మరియు పైరెక్సియా (10% మరియు 1.0). %).

సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

చెక్‌మేట్ 037లో, OPDIVO (n=20)తో నివేదించబడిన అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్య (≥268%) దద్దుర్లు (21%). చెక్‌మేట్ 066లో, OPDIVO (n=20) vs డాకార్‌బాజైన్ (n=206)తో నివేదించబడిన అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (≥205%) అలసట (49% vs 39%), కండరాల నొప్పి (32% vs 25%), దద్దుర్లు. (28% vs 12%), మరియు ప్రురిటస్ (23% vs 12%). చెక్‌మేట్ 067లో, OPDIVO ప్లస్ YERVOY ఆర్మ్ (n=20)లో అత్యంత సాధారణమైన (≥313%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు అలసట (62%), అతిసారం (54%), దద్దుర్లు (53%), వికారం (44%), పైరెక్సియా (40%), ప్రురిటస్ (39%), మస్క్యులోస్కెలెటల్ నొప్పి (32%), వాంతులు (31%), ఆకలి తగ్గడం (29%), దగ్గు (27%), తలనొప్పి (26%), శ్వాసలోపం (24%), ఎగువ శ్వాసకోశ ఇన్ఫెక్షన్ (23%), ఆర్థ్రాల్జియా (21%), మరియు పెరిగిన ట్రాన్సామినేసెస్ (25%). చెక్‌మేట్ 067లో, OPDIVO చేయి (n=20)లో అత్యంత సాధారణమైన (≥313%) ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు అలసట (59%), దద్దుర్లు (40%), కండరాల నొప్పి (42%), అతిసారం (36%), వికారం (30%), దగ్గు (28%), ప్రురిటస్ (27%), ఎగువ శ్వాసకోశ ఇన్ఫెక్షన్ (22%), ఆకలి తగ్గడం (22%), తలనొప్పి (22%), మలబద్ధకం (21%), ఆర్థ్రాల్జియా (21%) , మరియు వాంతులు (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్: క్యాన్సర్ ఉన్నవారికి మంచి భవిష్యత్తును సృష్టించడం

బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ ఒకే దృష్టితో ప్రేరణ పొందింది - సైన్స్ ద్వారా రోగుల జీవితాలను మారుస్తుంది. సంస్థ యొక్క క్యాన్సర్ పరిశోధన యొక్క లక్ష్యం ప్రతి రోగికి మెరుగైన, ఆరోగ్యకరమైన జీవితాన్ని అందించే మందులను పంపిణీ చేయడం మరియు నివారణకు అవకాశం కల్పించడం. అనేకమంది మనుగడ అంచనాలను మార్చిన విస్తృత శ్రేణి క్యాన్సర్లలో వారసత్వాన్ని నిర్మించడం, బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ పరిశోధకులు వ్యక్తిగతీకరించిన వైద్యంలో కొత్త సరిహద్దులను అన్వేషిస్తున్నారు మరియు వినూత్న డిజిటల్ ప్లాట్‌ఫారమ్‌ల ద్వారా డేటాను వారి దృష్టిని పదునుపెట్టే అంతర్దృష్టులుగా మారుస్తున్నారు. లోతైన శాస్త్రీయ నైపుణ్యం, అత్యాధునిక సామర్థ్యాలు మరియు డిస్కవరీ ప్లాట్‌ఫాంలు ప్రతి కోణంలోనూ క్యాన్సర్‌ను చూడటానికి కంపెనీని అనుమతిస్తుంది. క్యాన్సర్ రోగి యొక్క జీవితంలోని అనేక భాగాలపై కనికరంలేని పట్టును కలిగి ఉంటుంది మరియు రోగ నిర్ధారణ నుండి మనుగడ వరకు సంరక్షణ యొక్క అన్ని అంశాలను పరిష్కరించడానికి చర్యలు తీసుకోవడానికి బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ కట్టుబడి ఉంది. ఎందుకంటే క్యాన్సర్ సంరక్షణలో నాయకుడిగా, బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ క్యాన్సర్ ఉన్న ప్రజలందరికీ మెరుగైన భవిష్యత్తును కల్పించడానికి కృషి చేస్తోంది.

బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్స్ పేషెంట్ యాక్సెస్ సపోర్ట్ గురించి

బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ సహాయం అందించడానికి కట్టుబడి ఉంది, తద్వారా మా మందులు అవసరమయ్యే క్యాన్సర్ రోగులు వాటిని యాక్సెస్ చేయవచ్చు మరియు చికిత్సకు సమయాన్ని వేగవంతం చేయవచ్చు.

BMS యాక్సెస్ సపోర్ట్^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ మరియు ఒనో ఫార్మాస్యూటికల్ సహకారం గురించి

2011లో, ఒనో ఫార్మాస్యూటికల్ కో.తో సహకార ఒప్పందం ద్వారా, బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ తన ప్రాదేశిక హక్కులను అభివృద్ధి చేయడానికి మరియు వాణిజ్యీకరించడానికి విస్తరించింది. ఒప్డివో ప్రపంచవ్యాప్తంగా, జపాన్, దక్షిణ కొరియా మరియు తైవాన్ మినహా, ఆ సమయంలో ఒనో కాంపౌండ్‌పై అన్ని హక్కులను కలిగి ఉంది. జూలై 23, 2014న, ఒనో మరియు బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ జపాన్, దక్షిణ కొరియా మరియు తైవాన్‌లలో క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగుల కోసం బహుళ రోగనిరోధక చికిత్సలను - సింగిల్ ఏజెంట్‌లు మరియు కలయిక నియమాలుగా - సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేయడానికి మరియు వాణిజ్యీకరించడానికి కంపెనీల వ్యూహాత్మక సహకార ఒప్పందాన్ని మరింత విస్తరించారు.

బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ గురించి

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

సెల్జీన్ మరియు జూనో థెరప్యూటిక్స్ యొక్క పూర్తిగా యాజమాన్యంలోని అనుబంధ సంస్థలు బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్ కంపెనీ. US వెలుపలి కొన్ని దేశాల్లో, స్థానిక చట్టాల కారణంగా, సెల్జీన్ మరియు జూనో థెరప్యూటిక్స్‌ను బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ కంపెనీ మరియు జూనో థెరప్యూటిక్స్, బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ కంపెనీగా సూచిస్తారు.

ఫార్వర్డ్-లుకింగ్ స్టేట్‌మెంట్స్‌కు సంబంధించి హెచ్చరిక ప్రకటన

ఈ పత్రికా ప్రకటన ఇతర విషయాలతోపాటు, ఔషధ ఉత్పత్తుల పరిశోధన, అభివృద్ధి మరియు వాణిజ్యీకరణకు సంబంధించి 1995 నాటి ప్రైవేట్ సెక్యూరిటీస్ లిటిగేషన్ రిఫార్మ్ యాక్ట్ యొక్క అర్థంలో "ముందుకు కనిపించే స్టేట్‌మెంట్‌లను" కలిగి ఉంది. చారిత్రిక వాస్తవాల ప్రకటనలు కాని అన్ని ప్రకటనలు, లేదా వాటిని ముందుకు చూసే ప్రకటనలు. ఇటువంటి ఫార్వర్డ్-లుకింగ్ స్టేట్‌మెంట్‌లు మా భవిష్యత్ ఆర్థిక ఫలితాలు, లక్ష్యాలు, ప్రణాళికలు మరియు లక్ష్యాల గురించి ప్రస్తుత అంచనాలు మరియు అంచనాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి మరియు అంతర్గత లేదా బాహ్య కారకాలతో సహా అంతర్గత లేదా బాహ్య కారకాలతో సహా అంతర్గత నష్టాలు, అంచనాలు మరియు అనిశ్చితులను కలిగి ఉంటాయి. చాలా సంవత్సరాలు, అంచనా వేయడం కష్టం, అది మన నియంత్రణకు మించినది కావచ్చు మరియు మన భవిష్యత్తు ఆర్థిక ఫలితాలు, లక్ష్యాలు, ప్రణాళికలు మరియు లక్ష్యాలు స్టేట్‌మెంట్‌లలో వ్యక్తీకరించబడిన లేదా సూచించిన వాటికి భిన్నంగా ఉండవచ్చు. ఈ ప్రమాదాలు, ఊహలు, అనిశ్చితులు మరియు ఇతర కారకాలు, ఇతరులలో, Opdualag అయినా^TM (nivolumab మరియు relatlimab-rmbw) ఈ పత్రికా ప్రకటనలో వివరించిన సూచనకు వాణిజ్యపరంగా విజయవంతమవుతుంది, ఏదైనా మార్కెటింగ్ ఆమోదాలు మంజూరు చేయబడితే, వాటి ఉపయోగంపై గణనీయమైన పరిమితులను కలిగి ఉండవచ్చు మరియు ఈ ప్రెస్‌లో వివరించిన అటువంటి సూచన కోసం అటువంటి ఉత్పత్తి అభ్యర్థి యొక్క నిరంతర ఆమోదం నిర్ధారణ ట్రయల్స్‌లో క్లినికల్ ప్రయోజనాల యొక్క ధృవీకరణ మరియు వివరణపై విడుదల అనిశ్చితంగా ఉండవచ్చు. ముందుకు చూసే ప్రకటనకు హామీ ఇవ్వబడదు. ఈ పత్రికా ప్రకటనలోని ఫార్వర్డ్-లుకింగ్ స్టేట్‌మెంట్‌లు బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ యొక్క వ్యాపారం మరియు మార్కెట్‌ను ప్రభావితం చేసే అనేక నష్టాలు మరియు అనిశ్చితులతో కలిసి విశ్లేషించబడాలి, ప్రత్యేకించి బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ యొక్క ఫారమ్ 10-K యొక్క వార్షిక నివేదికలో హెచ్చరిక ప్రకటన మరియు ప్రమాద కారకాల చర్చలో గుర్తించబడినవి డిసెంబర్ 31, 2021తో ముగిసిన సంవత్సరం, ఫారమ్ 10-క్యూపై మా తదుపరి త్రైమాసిక నివేదికలు, ఫారమ్ 8-కెపై ప్రస్తుత నివేదికలు మరియు సెక్యూరిటీస్ అండ్ ఎక్స్ఛేంజ్ కమీషన్‌తో ఇతర ఫైలింగ్‌ల ద్వారా నవీకరించబడింది. ఈ డాక్యుమెంట్‌లో చేర్చబడిన ఫార్వర్డ్-లుకింగ్ స్టేట్‌మెంట్‌లు ఈ పత్రం యొక్క తేదీ నాటికి మాత్రమే చేయబడ్డాయి మరియు వర్తించే చట్టం ప్రకారం తప్ప, బ్రిస్టల్ మైయర్స్ స్క్విబ్ ఏదైనా ఫార్వర్డ్-లుకింగ్ స్టేట్‌మెంట్‌ను పబ్లిక్‌గా అప్‌డేట్ చేయడానికి లేదా సవరించడానికి ఎటువంటి బాధ్యత వహించదు. కొత్త సమాచారం, భవిష్యత్ ఈవెంట్‌లు, మారిన పరిస్థితులు లేదా ఇతరత్రా.

ప్రస్తావనలు

1. Opdualag సమాచారం సూచించడం. Opdualag US ఉత్పత్తి సమాచారం. చివరిగా నవీకరించబడింది: మార్చి 2022. ప్రిన్స్‌టన్, NJ: బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్ కంపెనీ.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, లిప్సన్ EJ, మరియు ఇతరులు. చికిత్స చేయని అధునాతన మెలనోమాలో రిలాట్లిమాబ్ మరియు నివోలుమాబ్ వర్సెస్ నివోలుమాబ్. ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ జి మెడ్. 2022; 386: 24-34.
3. హోడి FS, చియారియన్-సిలేని V, గొంజాలెజ్ R, మరియు ఇతరులు. నివోలుమాబ్ ప్లస్ ఐపిలిముమాబ్ లేదా నివోలుమాబ్ ఒక్కటే వర్సెస్ ఐపిలిముమాబ్ ఒంటరిగా అధునాతన మెలనోమా (చెక్‌మేట్ 067): మల్టీసెంటర్, యాదృచ్ఛిక, దశ 4 ట్రయల్ యొక్క 3-సంవత్సరాల ఫలితాలు. లాన్సెట్ ఒంకోల్. 2018;19(11): 1480-1492.
4. US ఫుడ్ & డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్. రియల్-టైమ్ ఆంకాలజీ రివ్యూ పైలట్ ప్రోగ్రామ్.