మార్చి 9: రక్త నాళాలు చెట్లలా ప్రవర్తిస్తాయి, అవి వృద్ధి చెందడానికి మరియు రోగనిరోధక కణాలు అంటువ్యాధులను శుభ్రపరచడానికి కణజాలాలలోకి ఆక్సిజన్‌ను పోయాలి. అడవి, మరోవైపు, కణితుల్లో వికటించవచ్చు. నాళాలు వేగంగా విస్తరిస్తాయి మరియు పదునైన కోణాల వద్ద ఉబ్బిపోతాయి మరియు ట్విస్ట్ అవుతాయి, దీని వలన సిరలు మరియు ధమనుల మధ్య తేడాను గుర్తించడం కష్టమవుతుంది. ఇది అరణ్యం కాకుండా గ్నార్డ్ రూట్ ఫ్లోర్‌ను పోలి ఉంటుంది. ఒక వైద్యుడు దానిని "అస్తవ్యస్తమైన చిక్కైన" అని వర్ణించాడు.
కేన్సర్‌కు గందరగోళం పుణ్యం. ఆ గ్నార్డ్ రూట్ ఫ్లోర్ రోగనిరోధక కణాల నుండి ఘన కణితులను రక్షిస్తుంది మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఉత్తేజపరిచే మరియు కణితుల వైపు మార్గనిర్దేశం చేసే మందులను రూపొందించడానికి ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఔషధ శాస్త్రవేత్తలు చేసిన గొప్ప ప్రయత్నాలను అడ్డుకుంది.
పెన్సిల్వేనియా విశ్వవిద్యాలయంలోని పరిశోధకులు, మరోవైపు, రక్త ధమనులను పునర్నిర్మించే సాధనాన్ని వారు కనుగొన్నారని నమ్ముతారు. ఇది పనిచేస్తే, ఘన కణితులను లక్ష్యంగా చేసుకునే CAR-T చికిత్సలకు మార్గం సుగమం చేయగలదని, అలాగే రేడియేషన్ మరియు కీమోథెరపీ వంటి సాంప్రదాయ పద్ధతుల యొక్క సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరుస్తుందని నిపుణులు భావిస్తున్నారు.
"ఇది చాలా వినూత్నమైన మరియు బహుశా అవసరమైన వ్యూహం" అని అధ్యయనంలో పాల్గొనని డానా-ఫార్బర్ న్యూరో-ఆంకాలజిస్ట్ పాట్రిక్ వెన్ అన్నారు. "వారు అద్భుతమైన పని చేసారు. మెరుగుపరచడానికి ఇది ఒక నవల విధానం ఇమ్యునోథెరపీ."
బ్లాక్‌బస్టర్‌గా మారిన అవాస్టిన్, యాంటీ-విఇజిఎఫ్ యాంటీబాడీ, వివిధ రకాల క్యాన్సర్‌లలో మనుగడను పెంచడంలో స్థిరంగా విఫలమైంది.
అనే విషయాన్ని శాస్త్రవేత్తలు లోతుగా పరిశోధించాల్సి ఉంటుంది. 2018లో ప్రచురించబడిన రెండు ప్రచురణలలో "ఎండోథెలియల్ సెల్ ట్రాన్స్‌ఫర్మేషన్" అని పిలువబడే ప్రక్రియ సమస్యలో భాగమని అభిమాని ప్రదర్శించారు. కణితి చుట్టూ రక్త ధమనులను లైన్ చేసే కణాలు స్టెమ్ సెల్-వంటి లక్షణాలను అభివృద్ధి చేస్తాయి, అవి ఒకే సమయంలో విస్తరించడానికి మరియు విస్తరించడానికి వీలు కల్పిస్తాయి. మూల కణాలుగా రేట్ చేయండి.
ఫ్యాన్ ఎండ్‌పాయింట్‌లతో ఇలా అన్నాడు, "ఒక జన్యు రీప్రోగ్రామింగ్ ఉంది." "వారు చాలా దూకుడుగా ఉంటారు."
అయితే ఆ రీప్రోగ్రామింగ్ ఎలా జరిగింది? అతను మార్గాన్ని పిన్ చేయగలిగితే, దానిని నిరోధించడానికి అతను ఒక సాంకేతికతను సృష్టించగలడని అభిమాని వాదించాడు. అతను గ్లియోబ్లాస్టోమా, ఒక రకమైన దూకుడు మెదడు క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగుల నుండి వేరుచేయబడిన ఎండోథెలియల్ కణాలలో ఎపిజెనెటిక్ మార్పు లేదా "రిప్రోగ్రామింగ్"ని ప్రోత్సహించగల సెల్యులార్ మోటార్లు అయిన కైనేస్‌లను నాకౌట్ చేయడం ద్వారా ప్రారంభించాడు. 518లో, 35 మెటామార్ఫోసిస్‌ను నివారించాయి, PAK4 అనూహ్యంగా బాగా పనిచేసింది.
పరిశోధకులు తరువాత ఎలుకలలో కణితులను ఉంచారు, వాటిలో కొన్ని PAK4 మరియు మరికొన్నింటిలో కినేస్ జన్యుపరంగా తొలగించబడ్డాయి: 80% PAK4-లోపం ఉన్న ఎలుకలు 60 రోజులు జీవించాయి, అయితే అడవి-రకం ఎలుకలన్నీ 40 రోజుల తర్వాత చనిపోయాయి. ఫ్యాన్ అధ్యయనం ప్రకారం, టి కణాలు PAK4-లోపం ఉన్న ఎలుకలలో కణితులను మరింత సులభంగా ఆక్రమించాయి.
ఇది ఒక అదృష్ట ఆవిష్కరణ: ఒక దశాబ్దం క్రితం, కైనేస్ ఇన్హిబిటర్స్ కోపంగా ఉన్నప్పుడు, ఔషధ కంపెనీలు అనేక PAK ఇన్హిబిటర్లను సృష్టించాయి. చాలా మంది వదిలివేయబడ్డారు, అయితే కార్యోఫార్మ్ ఇటీవల PAK4 ఇన్హిబిటర్‌తో దశ Iలోకి ప్రవేశించింది.
డ్రగ్ డెవలపర్లు ఈ ఆవిష్కరణను ఉపయోగించుకోగలరో లేదో తెలుసుకోవడానికి, ఫ్యాన్ మరియు అతని సహచరులు ఎలుకల నుండి T కణాలను ఉపయోగించారు మరియు CAR-Tని సృష్టించారు క్యాన్సర్లపై దాడి చేసే చికిత్స.
ఎలుకలకు మూడు వేర్వేరు నియమాలు ఇవ్వబడ్డాయి. CAR-T థెరపీ ధమనుల ద్వారా కణితిని చేరుకోలేకపోయినందున, అది స్వయంగా కణితి పరిమాణాన్ని కుదించలేకపోయింది. దానికదే, కార్యోఫార్మ్ మందుల ప్రభావం లేదు. అయితే, ఐదు రోజుల తర్వాత, వారు కణితి పరిమాణాన్ని 80% కుదించగలిగారు. పరిశోధనలు ఈ వారం నేచర్ క్యాన్సర్‌లో ప్రచురించబడ్డాయి.
"ఇది నిజంగా కళ్ళు తెరిపించే ఫలితం" అని అభిమాని వ్యాఖ్యానించాడు. "మేము చాలా అసాధారణమైనదాన్ని చూస్తున్నామని నేను నమ్ముతున్నాను."
అయితే, ఇది ఎలుకలలో మాత్రమే ఉంది, అయితే ఫ్యాన్ ఇప్పటికే క్యాన్సర్‌లో PAK4 భాగస్వామ్యానికి గణనీయమైన సాక్ష్యాలను కనుగొన్నారు. ఫ్యాన్ తన ప్రయోగంలో ఇంకా పని చేస్తున్నప్పుడు, ఆంటోని రిబాస్ UCLA బృందం నుండి ఒక ప్రచురణ డిసెంబర్‌లో నేచర్ క్యాన్సర్‌లో ప్రచురించబడింది, PAK4 ఇన్హిబిటర్లు T కణాలు విభిన్న ఘన కణితుల చుట్టూ చొరబడటానికి సహాయపడతాయని నిరూపిస్తుంది. అదే కార్యోఫార్మ్ ఇన్హిబిటర్ PD-1 ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ప్రభావాలను పెంచుతుందని, యాక్టివేట్ చేయబడిన T కణాలు మరింత ప్రభావవంతంగా కణితులను చేరుకోవడానికి వీలు కల్పిస్తుందని వారు ఎలుకలలో ప్రదర్శించారు.
