ሰኔ 2022: በቅርቡ በታተመው የጥናት ውጤት መሠረት ስታንፎርድ መድሃኒት በአይጦች ውስጥ፣ የካንሰር ህክምና የታካሚውን በራሱ በዘረመል የተሻሻሉ የመከላከያ ህዋሶችን በመጠቀም የካንሰር ህዋሶችን ለማጥቃት ደህንነቱ የተጠበቀ እና የበለጠ ውጤታማ የሚሆነው በአፍ በሚወሰድ መድሃኒት ማብራት እና ማጥፋት ሲቻል ነው።
በአሁኑ ጊዜ በተለምዶ CAR-T ሴል ቴራፒ ተብሎ የሚጠራው የመጀመሪያው ህክምና የተለያዩ የደም ካንሰሮችን በመዋጋት ረገድ አስደናቂ ስኬት አሳይቷል። ነገር ግን፣ አንዳንድ ታካሚዎች ለሞት ሊዳርጉ ለሚችሉ ኢንጂነሪንግ ህዋሶች የመከላከል ምላሽ ስላላቸው፣ የCAR-T ቴራፒ በተለምዶ ሌሎች ህክምናዎች ከተመረመሩ በኋላ ብቻ ጥቅም ላይ ይውላል።
እንደ አእምሮ እና አጥንት ነቀርሳዎች ያሉ ጠንካራ እጢዎች ያለባቸውን ታካሚዎች በማከም ረገድ ዝቅተኛ ስኬት አግኝቷል. ተመራማሪዎች ይህ የሆነበት ምክንያት CAR-T ህዋሶች ከመጠን በላይ የሆነ ምልክትን ለመቀበል ስለሚጋለጡ ጠንካራ እጢዎችን ከማጥፋትዎ በፊት እንዲዳከሙ ስለሚያደርግ ነው. በተጨማሪም ከደም ካንሰር በተቃራኒ በጠንካራ እጢዎች ላይ ሞለኪውላዊ ኢላማዎችን መለየት አስቸጋሪ ነው. እነዚህ ሞለኪውላዊ ኢላማዎች ውጤታማ የሕክምና አማራጮች እንዲሆኑ በካንሰር ሕዋሳት ላይ ብቻ እንጂ በተለመደው ቲሹ ላይ መሆን የለበትም.
The researchers at Stanford came up with a modified CAR-T cell therapy that they call SNIP CAR-T. This therapy is activated by taking an oral medication for hepatitis that the Food and Drug Administration has already given the green light for use in humans. (The SNIP CAR-T cells are inactive if the drug is not administered.)
በጄኔቲክ ለተሻሻሉ ህዋሶች አሉታዊ ምላሽ የመጋለጥ እድላቸው ያጋጠማቸው ህመምተኞች በታካሚው ውስጥ እንደገና ከገቡ በኋላ የሕዋስ እንቅስቃሴን ደረጃ ለመለወጥ መድሃኒት የመጠቀም ችሎታ በሚባል ደህንነቱ ባልተጠበቀ ዘዴ ይጠበቃሉ። ተመራማሪዎቹ የተሻሻሉ CAR-T ሴሎች በላብራቶሪ አይጥ ላይ ያሉ ጠንካራ ነቀርሳዎችን በመዋጋት ረገድ የበለጠ ውጤታማ መሆናቸውን ደርሰውበታል። ይህ ሊሆን የቻለው ህዋሳቱ አጭር እና ተደጋጋሚ የእረፍት ጊዜ ስላሳለባቸው የየቀኑ መድሃኒት በእንስሳት አካል ውስጥ እየተሟጠጠ ነው ብለው ያስባሉ።
ክሪስታል ማክካል፣ ኤምዲ፣ የኧርነስት እና አሚሊያ ጋሎ ቤተሰብ ፕሮፌሰር እንዲሁም የሕፃናት ሕክምና እና ሕክምና ፕሮፌሰር፣ ለእያንዳንዱ ታካሚ ሊበጅ የሚችል “የርቀት መቆጣጠሪያ” የCAR-T ቴራፒን እንደሠሩ ገልጸዋል። "እነዚህ በዘረመል የተሻሻሉ የCAR-T ሴሎች ደህንነታቸው የተጠበቀ ብቻ ሳይሆን መጀመሪያ ከተፈጠሩት የCAR-T ሴሎች የበለጠ ሀይለኛ እና ሁለገብ ናቸው። ሁሉም ነገር ግምት ውስጥ የሚገባ በጣም ቆንጆ የከፍተኛ የቴክኖሎጂ ስርዓት ነው ።
ማክካል የጥናቱ ከፍተኛ ደራሲ ሲሆን ኤፕሪል 27 በሴል መጽሔት ላይ በመስመር ላይ ታትሟል። የጥናቱ ዋና ደራሲ ሉዋይ ላባኒህ ነው፣ እሱም የድህረ ምረቃ ተማሪ ነው።
ላባኒህ እንደገለጸው፣ “የ SNIP CAR-T ሕዋሳት ከተለመደው የCAR-T ቴራፒ በምን ደረጃ የተሻሉ መሆናቸው አስገርሞኛል። "SNIP CAR-T ሕዋሳት በአጥንት እና በነርቭ ሥርዓት ውስጥ ባሉ ጠንካራ እጢዎች አይጦችን ሙሉ በሙሉ ፈውሰዋል" ከተለመደው የ CAR-T ሕክምና በተቃራኒው ሙሉ በሙሉ ውድቀት ነበር.
Because the FDA has already given its blessing to the oral medication that stimulates the activity of the SNIP CAR-T cells, the researchers are optimistic that they will be able to begin clinical trials in people who have solid tumours within the next 24 months.
የበሽታ መከላከያ ሴሎች እንዲሰሩ ማድረግ
CAR-T ሴሎች ከታካሚ የተሰበሰቡ እና በላብራቶሪ ውስጥ በዘረመል ምህንድስና የተመረተ የካንሰር ሴሎችን በላያቸው ላይ ባለው ሞለኪውል ለመለየት እና ለማጥቃት ቲ የሚባሉ በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ናቸው። እነዚህ ሴሎች CAR-T ሴሎችን ለመሥራት ያገለግላሉ። ከዚህ በኋላ CAR-T ሕዋሳት በሽተኞችን ለማከም ሊያገለግሉ ይችላሉ። ከዚያ በኋላ በሽታውን ለመዋጋት አንቲጂኖች እንደገና ወደ ታካሚው እንዲገቡ ይደረጋል. በCAR-T ሴል ላይ ያለው ተቀባይ በካንሰር ሴል ላይ ካለው ኢላማ ጋር ሲጣመር በCAR-T ሕዋስ ውስጥ የሰንሰለት ምላሽ ይጀምራል ይህም የካንሰርን ሴል ለመግደል ምልክት ወደ ሴል የሚልክ ነው።
የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) በልጆች እና ጎልማሶች ላይ አጣዳፊ የሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ ሕክምናን በ 2017 የ CAR-T ሕዋስ ሕክምናን ለመጠቀም የመጀመሪያ ፈቃድ ሰጠ። ከዚያን ጊዜ ጀምሮ በተለያዩ የደም ካንሰር ለሚሰቃዩ አዋቂዎች እንደ ማዮሎማ እና ጥቂት የተለዩ የሊምፎማ ዓይነቶች ተፈቅዶላቸዋል። ከአንዱ ይልቅ ሌሎች ሞለኪውሎችን ወይም ሁለት ሞለኪውላዊ ኢላማዎችን የሚያውቁ የCAR-T ሴሎች በአሁኑ ጊዜ በተመራማሪዎች እየተሞከሩ ነው። የመጀመሪያው የሕክምና ዘዴ CD19 በተባለው የካንሰር ሕዋሳት ላይ ያለ ሞለኪውል ላይ ያነጣጠረ ነው።
Labanieh’s goal was to design a CAR-T system that, once the cells had been transplanted back into the patient, could be easily monitored and adjusted. He did this by introducing a viral protein known as a protease into the CAR-T cells. The CAR-T receptor, which is located on the cytoplasmic side of the cell membrane, is cleaved by this protease, which in turn blocks the signalling cascade that initiates the killing activity of the cells. The protease can be rendered inactive by using the medication grazoprevir, which is authorised for use in the treatment of hepatitis C. The cells are dormant when the drug is not present, but as soon as it is there, they become active and start eliminating cancer cells from the body.
ግራዞፕሬቪር በማይኖርበት ጊዜ ላባኒህ እና ባልደረቦቹ የ SNIP CAR-T ሴሎች በላብራቶሪ አይጦች ውስጥ እንቅስቃሴ-አልባ መሆናቸውን አሳይተዋል ። በሌላ በኩል ደግሞ ፕሮቲሊስን መከልከል ተችሏል እና SNIP CAR-T ህዋሶች ግሬዞፕሬቪር በአፍ ውስጥ ወደ አይጦች በሚሰጡበት ጊዜ ሊነቃቁ ችለዋል. በ CAR-T በተፈጠረው ገዳይ መርዛማነት የመዳፊት ሞዴል ውስጥ፣ በ SNIP CAR-T ሴሎች የታከሙ አይጦች የግራዞፕሬቪር ሕክምና ከተቋረጠ በኋላ ማገገም ችለዋል። ይህም ስርዓቱ ከተለመደው የCAR-T ሕክምና ይልቅ ለታካሚዎች ደህንነቱ የተጠበቀ አማራጭ ሆኖ የመንቀሳቀስ አቅም እንዳለው አሳይቷል።
ላባኒህ እንደገለጸው “ከዚህ በፊት በመድኃኒት ቁጥጥር ስር ያሉ የCAR-T ህዋሶችን ለመፍጠር የተደረጉ ጥረቶች በጣም ደካማ ወይም ልቅ የሆኑ ስርዓቶችን አምጥተዋል። እንቅስቃሴያቸውን በተወሰነ ደረጃ ማስተካከል ስንችል ይህ የመጀመሪያው ነው።
በተጨማሪም ማክካል “የ SNIP CAR-T ስርዓት ሙሉ መጠን ግራዞፕሬቪር ሲበራ ሙሉ በሙሉ ኃይል ላይ ነው” ብሏል። "እና አንዴ ግራዞፕሬቪር ከሄደ በኋላ ምንም አይነት ህክምና የለም። ይህ በመርዛማነት ለሚሰቃዩ ታካሚዎች እጅግ በጣም አስፈላጊ ነው. ህዋሶች እንዳይራቡ የማቆም አቅም አለን። አብዛኛዎቹ የደህንነት መቀየሪያዎች የCAR-T ህዋሶችን ሙሉ በሙሉ ለማጥፋት ወይም በቋሚነት ለማጥፋት የታሰቡ ናቸው። ምናልባት በሽተኛው በህክምናው ውስጥ ማለፍ ይችላል, ነገር ግን ከካንሰር አይፈወሱም.
የጠንካራ እጢዎች ሕክምና
ተመራማሪዎቹ የ SNIP CAR-T ሴሎችን በአይጦች ውስጥ ያሉ ጠንካራ ነቀርሳዎችን ለመዋጋት ያላቸውን ችሎታ ሲፈትኑ, ከተለመደው የ CAR-T ቴራፒ የበለጠ ውጤታማ መሆናቸውን አረጋግጠዋል. በብዙ አጋጣሚዎች ተመራማሪዎቹ ሜዱሎብላስቶማ ወይም ኦስቲኦሳርኮማ በመባል የሚታወቀው የአጥንት ካንሰር ያለባቸውን አይጦችን ማዳን ችለዋል።
ባልተጠበቀ ሁኔታ የግራዞፕረቪርን መጠን ማስተካከል የ CAR-T ሴሎችን የበለጠ አድሎአዊ እንዳደረገው ደርሰውበታል ይህም የግድያ እንቅስቃሴያቸው ከፍተኛ የሆነ ኢላማ ሞለኪውል ወዳለው የካንሰር ህዋሶች እንዲመሩ እና ተመሳሳይ ሞለኪውል ዝቅተኛ ደረጃ ያላቸውን መደበኛ ቲሹዎች እንዲቆጥቡ አድርጓል። ይህ አስፈላጊ ግኝት ነበር ምክንያቱም የ CAR-T ሴሎች እንዴት የካንሰር ሕዋሳትን እና መደበኛ ቲሹን መለየት እንደቻሉ ያብራራል. እንደ ተመራማሪዎቹ ገለጻ፣ የምህንድስና CAR-T ህዋሶች በጤናማ ህዋሶች ላይ የሚገኙትን ኢላማ ሞለኪውሎች የመለየት መቻላቸው የሰውን ጠንካራ እጢዎች የመከላከል አቅሙን በእጅጉ ሊያሻሽል ይችላል።
ማክካል ይህንን ዕድል “በእርግጥ ማራኪ ዕድል” በማለት ገልጾታል። "የግራዞፕሬቪርን መጠን በማስተካከል የ SNIP CAR-T ሴሎችን እንቅስቃሴ መቀነስ ከቻልን ለእያንዳንዱ ታካሚ የሚሰጠውን ሕክምና በትክክል ግለሰባዊ ማድረግ እንችላለን። ይህ መርዝን ይከላከላል ወይም የCAR-T ሴሎችን ከመደበኛ ቲሹ ይልቅ የካንሰር ሴሎችን ለመግደል ያነሳሳል። ይህ የካንሰር ህክምና የሚቀጥለው ትውልድ ነው እናም የCAR-T ሴል መስክ ላይ ለውጥ ያመጣል ብለን እናምናለን።
ከስታንፎርድ ሌሎች ደራሲዎች ሮቢ ማጅዝነር, MD, የሕፃናት ሕክምና ረዳት ፕሮፌሰር; የድህረ-ዶክትሬት ሊቃውንት ዶሮታ ክሊዝ እና ሾን ያማዳ-ሃንተር, ፒኤችዲ; ኤሌና ሶቲሎ የተባለ ከፍተኛ የምርምር ሳይንቲስት ፒኤችዲ; የሕይወት ሳይንስ ተመራማሪዎች ክሪስ ፊሸር, ካይትለን ፓቼኮ, ሜና ማሊፓትሎላ, ዮሃና ቴሩቫት, እና ፔንግ ሹ, MD, ፒኤችዲ; ጆሴ ቪልቼስ-ሞሬ፣ ዲቪኤም፣ ፒኤችዲ፣
This study was made possible with funding from the National Institutes of Health (grants U54 CA232568-01, DP2 CA272092, and U01CA260852), the National Science Foundation, Stand Up 2 Cancer, the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Lyell Immunopharma, the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, the Cancer Research Institute, German Cancer Aid, and others.
ከጥናቱ ጋር በተያያዘ ላባኒህ፣ ማክካል፣ ማጅዝነር እና ሊን በባለቤትነት መብት ላይ እንደ ተባባሪ ፈጣሪዎች ተዘርዝረዋል። ማክካል በአሁኑ ጊዜ በ CAR-T ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን በማዘጋጀት ላይ ከሚገኙት የሶስት ኩባንያዎች ተባባሪ መስራቾች አንዱ ነው። እነዚህ ኩባንያዎች Lyell Immunopharma, Syncopation Life Sciences እና Link Cell Therapies ናቸው. ላባኒህ የኩባንያው መስራች ከመሆኑ በተጨማሪ የሲንኮፒሽን ህይወት ሳይንሶች አማካሪ ነው። ላባኒህ፣ ማጅዝነር፣ ሶቲሎ እና ዌበር ሁሉም የላይል ኢሚውኖፋርማ አማካሪዎች እንዲሁም የኩባንያው ባለአክሲዮኖች ናቸው።
ለመረጃ ጠቅ ያድርጉ እዚህ.
