ኤፕሪል 2022: ከኤፕሪል 2022-8 በተካሄደው የAACR አመታዊ ስብሰባ 13 በቀረበው የደረጃ I/II ክሊኒካዊ ሙከራ የመጀመሪያ መረጃ መሰረት፣ አዲስ የቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR) ቲ-ሴል ምርት ተቀባይነት ያለው የደህንነት መገለጫ ነበረው እና አሳይቷል። እንደ ሞኖቴራፒ እና ከኤምአርኤንኤ ክትባት ጋር በጠንካራ እጢዎች በሽተኞች ላይ የመጀመሪያዎቹ የውጤታማነት ምልክቶች። ይህ መረጃ በሚያዝያ ወር ቀርቧል።
የ CAR T-cell ቴራፒን በጠንካራ እጢዎች ላይ መተግበሩ አስቸጋሪ ሆኖ ተገኝቷል, ምንም እንኳን በመሠረቱ ለደም ካንሰር ሕክምና አማራጮችን ቢቀይርም.
እንደ አቅራቢው ከሆነ በኔዘርላንድ የካንሰር ተቋም (NKI) ሜዲካል ኦንኮሎጂስት የሆኑት ጆን ሃነን፣ ኤምዲ፣ ፒኤችዲ፣ አምስተርዳም፣ ኔዘርላንድስ እንዳሉት፣ “ጤናማ የሆኑትን በመቆጠብ የ CAR ቲ ሴሎችን ከዕጢ ህዋሶች ጋር በተለየ ሁኔታ መምራት ከባድ ነው። በጠንካራ እጢዎች ላይ የሚገኙት ፕሮቲኖችም እንደ ኢላማ ሆነው ያገለግላሉ። "ሌሎች ተግዳሮቶች በጠንካራ እጢዎች ላይ የሚታዩት የCAR ቲ ሴሎች ውስን ዘላቂነት" እንዲሁም "እጢዎች ላይ ለመድረስ እና ወደ መሃሉ የመግባት ችግር" ይገኙበታል።
ዶክተር ጆን ሃነን
ሃነን እና ባልደረቦቹ ቀደም ሲል የተሻሻለውን ደህንነት እና የመጀመሪያ ደረጃ ውጤታማነት ለመገምገም በሰው ልጅ የመጀመሪያ ፣ ክፍት መለያ ፣ ባለብዙ ማእከል ክሊኒካዊ ሙከራ እያደረጉ ነው። CAR ቲ-ሴል CLDN6 ላይ የሚያተኩር ምርት። CLDN6 በተለያዩ ጠንካራ እጢዎች ውስጥ በሰፊው የሚገለጽ ነገር ግን በጤናማ የጎልማሳ ቲሹዎች ውስጥ ጸጥ ያለ እጢ-ተኮር አንቲጂን ነው። የዚህ ዓላማ ክሊኒካዊ ሙከራ ምርቱ በሰዎች ውስጥ ለመጠቀም ደህንነቱ የተጠበቀ መሆኑን ወይም አለመሆኑን ለመወሰን እና የመጀመሪያ ደረጃ የሕክምና እምቅ ችሎታ ያለው መሆኑን ወይም አለመሆኑን ለመወሰን ነው. ይህ ህክምና CARVac በመባል ከሚታወቀው የCLDN6 ኢንኮዲንግ ኤምአርኤን ክትባት ጋር በቅድመ ክሊኒካል ሞዴሎች ተገምግሟል። እንደ ሀነን ማብራሪያ፣ ይህ የተቀናጀ ሕክምና፣ BNT211 በመባል የሚታወቀው፣ የተላለፉት የ CAR T ሴሎች የመባዛት አቅም እንዲጨምር እና በደም ውስጥ እንዲቆዩ አድርጓል፣ ይህ ደግሞ የመግደል አቅም እንዲሻሻል አድርጓል። ዕጢ ሴሎች.
የ CLDN6 አወንታዊ ጠንካራ እጢዎች ያገረሸባቸው ወይም የተገላቢጦሽ ህመምተኞች በተመራማሪዎቹ የ CLDN6ን ውጤታማነት ለመፈተሽ ፈልገዋል። CAR ቲ-ሴል ሕክምና በራሱ እና ከ CARVac ጋር በማጣመር.
ሊምፎዴፕሽን ተከትሎ በሰውነት ውስጥ የሚገኙትን አጠቃላይ የቲ ህዋሶች ቁጥር ለመቀነስ እና ለተዘዋወሩ የCAR T ሴሎች ቦታ ለመስጠት፣ ክሊኒካዊ ሙከራው በሁለት ክፍሎች ተከፍሏል። በመጀመሪያው ክፍል የ CLDN6 CAR T ሴሎች መጠን መጨመር እንደ ሞኖቴራፒ ተደረገ። በሁለተኛው ክፍል, ተመሳሳይ ህክምና ከ CARVac ጋር ተጣምሮ ተካሂዷል. በክፍል 2 ውስጥ CARVac ለታካሚው በየሁለት እና ሶስት ሳምንታት ውስጥ ለመጀመሪያዎቹ አንድ መቶ ቀናት ይሰጥ ነበር CAR ቲ-ሴል ማስተላለፍ. በተጨማሪም አንድ ታካሚ በየስድስት ሳምንቱ የጥገና ክትባቶችን ይወስድ ነበር። ይህ ሪፖርት ሲጻፍ በድምሩ 16 ታካሚዎች እስከዚያ ድረስ ታክመዋል።
ማስተዳደር የሚችል ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም በግምት አርባ በመቶ ከሚሆኑት ታካሚዎች ውስጥ የዳበረ ነገር ግን ከእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ በአንዱም ላይ ምንም አይነት የኒውሮቶክሲክነት ማስረጃ አልተገኘም። ሳይቶፔኒያ, ዝቅተኛ የደም ሴሎች ቆጠራ በመባልም ይታወቃል, እና ያልተለመዱ የመከላከያ ምላሾች ከተከሰቱት ሌሎች አሉታዊ ክስተቶች መካከል አንዳንዶቹ ናቸው, ነገር ግን ሁሉም በራሳቸው ሄዱ. CARVac ከተቀበሉ በኋላ፣ አንዳንድ ሰዎች እስከ 24 ሰአታት የሚቆይ ከጉንፋን ጋር የሚመሳሰሉ ጊዜያዊ ምልክቶች አጋጥሟቸዋል። እንደ ሃነን ገለጻ፣ “CLDN6 CAR T ሕክምና እና CARVac በቀላሉ ሊታከም የሚችል ውስን ቁጥር ያላቸው አሉታዊ ክስተቶች ብቻ ደህንነታቸው የተጠበቀ ይመስላል።
የወንድ የዘር ፍሬ ያላቸው አራት ታካሚዎች ካንሰር እና ሁለት ኦቭቫርስ ያለባቸው ታካሚዎች ካንሰር ከገባ በኋላ በስድስት ሳምንታት ውስጥ ከፊል ምላሽ (PR) አጋጥሞታል፣ በዚህም ምክንያት አጠቃላይ ምላሽ ወደ 43 በመቶ የሚጠጋ ነው። ለታካሚው ውጤታማነት የሚገመገሙ ታካሚዎች በሁለት ቡድን ተከፍለዋል-የዘር ካንሰር ያለባቸው እና የማህፀን ካንሰር ያለባቸው. በጥናቱ ከተሳተፉት እና PR ካላቸው ሰዎች መካከል፣ በ CAR T ሴሎች እና በካርቫክ ጥምረት የታከሙ ሁለት ታካሚዎች እና አራት ታካሚዎች CAR T ሕዋሳት እንደ አንድ ሞኖቴራፒ የተቀበሉ አሉ። በሽታውን በማጥፋት 86% ስኬት ነበረው። ከተፈሰሰ በኋላ በ 12 ሳምንታት ውስጥ, ሁሉም ሊገመገሙ በሚችሉ ታካሚዎች ላይ የመጀመሪያ ከፊል ምላሾች ተሻሽለዋል. ይህ አንድ ነጠላ ሙሉ ምላሽ አስገኝቷል, ይህም ኢንፌክሽኑ ከተሰጠ ከስድስት ወራት በኋላ አሁንም አለ.
ሃነን “አብዛኞቹ የጡት ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች በዶዝ ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ጥቅም ማሳየታቸው የሚያስደንቅ ነው” ብሏል። "የተመለከትናቸው ምላሾች ጥልቅ ሊሆኑ ይችላሉ፣ አንድ ቀጣይነት ያለው ሙሉ ስርየትን ጨምሮ።"
እንደ ሀነን ገለጻ፣ “የ CLDN6 CAR T መርፌ፣ ብቻውን ወይም ከ CARVac ጋር፣ ደህንነቱ የተጠበቀ እና CLDN6-positive ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች ቃል ኪዳን ይሰጣል። "CLDN6 በሴሉላር ቴራፒ ከዚህ በፊት ዒላማ አልተደረገም; ነገር ግን በጥናታችን ውስጥ ይህ አካሄድ ከሌሎች የ CAR T ሙከራዎች በጠንካራ እጢዎች ላይ ከሚገኙት መረጃዎች የተሻለ ሊሆን የሚችልን ውጤታማነት እያሳየ ነው ብለዋል ተመራማሪዎቹ።
ይሁን እንጂ ሃነን እነዚህ መረጃዎች በጣም ቀደምት እንደሆኑ አስጠንቅቀዋል, እና እስከዚህ ደረጃ ድረስ ጥቂት ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች ብቻ ስለታከሙ, ማንኛውንም ዋና መደምደሚያ ላይ መድረስ ያለጊዜው ነው.
ምርመራው የገንዘብ ድጋፍ የተደረገው BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH በመባል በሚታወቀው የባዮኤንቴክ SE ንዑስ ኩባንያ ነው። ባዮኤንቴክ ለምርምርው ለኤንኪአይ የገንዘብ ድጋፍ አድርጓል። ኩባንያው ባዮኤንቴክ ሃነን በሳይንሳዊ አማካሪ ቦርድ ውስጥ በማገልገል ላይ አለው። የገንዘብ ማካካሻ ወደ NKI ይሄዳል.
ተጨማሪ ዝርዝሮችን እንደገና ይመልከቱ እዚህ.
