የAnti-B7-H3 CAR-T የሕዋስ ሕክምና ለተደጋጋሚ ግሊዮብላስቶማ ደህንነት እና ውጤታማነት ጥናት

ማርች 2023:

የጥናት አይነት፡ ጣልቃ ገብነት (ክሊኒካዊ ሙከራ)
የተገመተው ምዝገባ፡ 30 ተሳታፊዎች
መመደብ፡ N/A
የጣልቃ ገብነት ሞዴል፡ ተከታታይ ምደባ
የጣልቃገብነት ሞዴል መግለጫ፡- ከፍተኛ የታገዘ መጠን (MTD) እና የሚመከረው ምዕራፍ 3 መጠን (RP3D) ለመወሰን “2+2” ንድፍ ጥቅም ላይ ይውላል።
መሸፈኛ፡ የለም (ክፍት መለያ)
ዋና ዓላማ: ሕክምና
ይፋዊ ርዕስ፡- ክፍት፣ ነጠላ ክንድ፣ ደረጃ 1 የጥናት ደህንነት/ቅድመ ቅልጥፍናን ለመገምገም እና ከፍተኛውን የታገዘ የB7-H3-ያነጣጠረ የCAR-T የሕዋስ ሕክምና መጠን ተደጋጋሚ ግሊዮብላስቶማዎችን ለማከም።
ትክክለኛው የጥናት መጀመሪያ ቀን፡ ጥር 27፣ 2022
የሚገመተው የመጀመሪያ ደረጃ ማጠናቀቂያ ቀን፡ ዲሴምበር 31፣ 2024
የተገመተው የጥናት ማጠናቀቂያ ቀን፡ ዲሴምበር 31፣ 2024

የመጠን መጨመር ደረጃ፡

MTD እና R3PDን ለመወሰን የ"3+2" መጠን መጨመር ንድፍ ስራ ላይ ይውላል። ፀረ-B7-H3 አውቶሎጅ CAR-T ሕዋሶች ለእያንዳንዱ ዑደት በሚከተለው መጠን ለታካሚ በየሁለት ሳምንቱ ተሰጥቷል፣ እና 4 ዑደቶች እንደ አንድ ኮርስ። መጠን 1: 3 ታካሚዎች በ 20 ሚሊዮን መጠን ሕዋሳት ለእያንዳንዱ ዑደት. መጠን 2: 3 ታካሚዎች በ 60 ሚሊዮን መጠን ሕዋሳት ለእያንዳንዱ ዑደት. መጠን 3: 3 ታካሚዎች በ 150 ሚሊዮን መጠን ሕዋሳት ለእያንዳንዱ ዑደት. መጠን 4: 3 ታካሚዎች በ 450 ሚሊዮን መጠን ሕዋሳት ለእያንዳንዱ ዑደት. መጠን 5: 3 ታካሚዎች በ 900 ሚሊዮን መጠን ሕዋሳት ለእያንዳንዱ ዑደት.

R2PD የማረጋገጫ ደረጃ፡

ካለፈው የመጠን መጨመር ጥናት ውጤቶች ላይ በመመርኮዝ R2PD ን ይወስኑ; ሌሎች 12 ታካሚዎችን ፀረ-B7-H3 አውቶሎጅስ ያክሙ CAR-T ሕዋሶች የ R2PDን ደህንነት የበለጠ ለማረጋገጥ በየሁለት ሳምንቱ በR2PD።

በእያንዳንዱ የመጠን ደረጃ, ታካሚዎች መቻቻል እና ምላሽ ካሳዩ ማከምእነዚህ ታካሚዎች ብዙ ኮርሶችን ይቀበላሉ ማከም በ PI ምርጫ.

መስፈርት

የማጠቃለያ መስፈርት

1. ወንድ ወይም ሴት፣ እድሜያቸው ከ18-75 (18 እና 75 አመት የሆኑትን ጨምሮ)
2. በፖዚትሮን ልቀት ቲሞግራፊ (PET) ወይም በሂስቶሎጂካል ፓቶሎጂ እንደተረጋገጠው ያገረሸ ግሉዮብላስቶማ ያለባቸው ታካሚዎች
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent እብጠት tissue by the immunochemical method;
4. የካርኖፍስኪ መለኪያ ነጥብ>=50
5. የደም ሞኖኑክሌር ሴሎችን (PBMCs) በመሰብሰብ ላይ መገኘት
6. በቂ የላብራቶሪ እሴቶች እና በቂ የአካል ክፍሎች ተግባር;
7. ልጅ መውለድ/አባት የመውለድ አቅም ያላቸው ታካሚዎች በጣም ውጤታማ የሆነ የእርግዝና መከላከያ ለመጠቀም መስማማት አለባቸው።

የማግለል መስፈርት

1. እርጉዝ ወይም የሚያጠቡ ሴቶች
2. Contraindication to bevacizumab
3. የCAR-T ሕዋስ ከመውሰዱ በፊት ባሉት 5 ቀናት ውስጥ፣ ከ10mg/d ፕሬኒሶን በላይ የሆነ መጠን ያለው የስቴሮይድ ስልታዊ አስተዳደር የሚቀበሉ ወይም የሌላ ስቴሮይድ (inhaed corticosteroid ሳይጨምር) የሚወስዱ ሰዎች።
4. ከሌሎች ከቁጥጥር ውጪ ከሆኑ እክሎች ጋር የሚመጣጠን
5. ንቁ የበሽታ መከላከያ ቫይረስ (ኤችአይቪ), ሄፓታይተስ ቢ ቫይረስ, ሄፓታይተስ ሲ ቫይረስ ወይም የሳንባ ነቀርሳ ኢንፌክሽን;
6. Subjects receiving the placement of a ካርሙስቲን slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. ራስን በራስ የመከላከል በሽታዎች;
8. የአካል ክፍሎች ከተተከሉ በኋላ የረጅም ጊዜ የበሽታ መከላከያ ሕክምናን መቀበል;
9. አሉታዊ ክስተቶችን ሊጨምር ወይም የውጤቶች ግምገማን ሊያደናቅፍ የሚችል ከባድ ወይም ከቁጥጥር ውጭ የሆነ የስነ-አእምሮ በሽታዎች;
10. በቀድሞው ህክምና ከመርዛማነት ወይም የጎንዮሽ ጉዳቶች አልተመለሰም;
11. ከመመዝገቡ በፊት በአንድ ወር ጊዜ ውስጥ በሌላኛው የጣልቃ ገብነት ሙከራ ላይ የተሳተፉ፣ ወይም ሌላ የCAR-T ሕዋስ ሕክምናዎችን ወይም የጂን-የተሻሻሉ የሕዋስ ሕክምናን የተቀበሉ ተገዢዎች።
12. በጽሁፍ በመረጃ ላይ የተመሰረተ ስምምነት መፈረም ወይም የምርምር ሂደቶችን ማክበርን የሚነኩ የጤና እክሎች ያለባቸው ሰዎች የልብና የደም ሥር (cardio-cerebral vascular) በሽታዎችን ጨምሮ, ግን በእነዚህ ብቻ ሳይወሰኑ, የኩላሊት እክል / ሽንፈት, የሳንባ እብጠት, የደም መርጋት መታወክ, ንቁ የስርዓት ኢንፌክሽን, ከቁጥጥር ውጭ የሆነ ኢንፌክሽን, ወዘተ. . አል, ወይም የምርምር ሂደቶችን ለማክበር ፈቃደኛ ያልሆኑ ወይም የማይችሉ ታካሚዎች;
13. በሙከራ ተሳትፎ ላይ ጣልቃ የሚገቡ ሌሎች ሁኔታዎች በመርማሪው ውሳኔ።