የኪሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ ሊምፎይተስ (CAR-T) በድጋሚ እና በሆጅኪን ሊምፎማ ያልሆነ ህክምና ላይ የተደረገ ጥናት

ዝርዝር መግለጫ

ይህ ነጠላ-መሃል፣ ነጠላ ክንድ፣ ክፍት መለያ ጥናት ነው። የብቃት መመዘኛዎችን ካሟሉ በኋላ እና በሙከራው ላይ ከተመዘገቡ በኋላ, ታካሚዎች የራስ-ሰር ሊምፎይተስ ስብስቦችን ለመሰብሰብ ሉካፌሬሲስ ይያዛሉ. ሴሎች ከተመረቱ በኋላ ታካሚዎች ለ1-2 ተከታታይ ቀናት በሳይክሎፎስፋሚድ እና ፍሎዳራቢን ወደ ሊምፎዴፕሊንግ ኬሞቴራፒ ይቀጥላሉ፣ ከዚያም የ CAR ቲ-ሴሎችን ከ3-10×105 ሴል/ኪ.ግ.

መስፈርት

የማካተት መስፈርት

1. ሲዲ19-አዎንታዊ የሆግኪኪን ሊምፎማ በ WHO2016 መስፈርት መሰረት በሳይቶሎጂ ወይም ሂስቶሎጂ የተረጋገጠ፡-
   1. ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ ያሰራጫል፡ ያልተገለፀ (DLBCL፣ NOS)፣ ሥር የሰደደ እብጠት-ነክ DLBCL፣ ዋና የቆዳ በሽታ DLBCL (የእግር ዓይነት)፣ EBV-positive DLBCL (NOS)ን ጨምሮ። እና ከፍተኛ ደረጃ B-cell ሊምፎማ (ከፍተኛ ደረጃ B-cell lymphoma, NOS እና ከፍተኛ ደረጃ B-cell lymphoma ከ MYC እና BCL2 እና / ወይም BCL6 ማሻሻያዎች ጋር); እና የመጀመሪያ ደረጃ መካከለኛ ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ; እና ቲ-ሴል-የበለጸገ ሂስቲዮቲክስ ቢ-ሴል ሊምፎማ; እና የተለወጠ DLBCL (እንደ ፎሊኩላር ሊምፎማ, ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ / ትንሽ ቢ-ሊምፎይቲክ ሊምፎማ DLBCL ተለወጠ); ከላይ የተጠቀሱትን በሽተኞች እብጠት ዓይነቶች ቢያንስ የመጀመሪያ እና ሁለተኛ-መስመር መድኃኒቶች ታክመዋል እና የተረጋጋ በሽታ አለባቸው ≤12 ወራት , ወይም ጊዜ የተሻለ በሽታ ውጤታማነት በኋላ እድገት; ወይም የበሽታ መሻሻል ወይም ማገገም ከራስ-ሰር ሴል ሴል ትራንስፕላንት ≤12 ወራት በኋላ;
   2. በ WHO2016 መስፈርት ሳይቶሎጂ ወይም ሂስቶሎጂ የተረጋገጠ CD19 አዎንታዊ: ፎሊኩላር ሴል ሊምፎማ. የዚህ ዕጢ ዓይነት ያላቸው ታካሚዎች ቢያንስ የሶስተኛ መስመር ሕክምናን ወስደዋል, እና ድግግሞሽ ወይም የበሽታ መሻሻል የሶስተኛ መስመር ሕክምና ወይም ከዚያ በላይ ከተደረገ በኋላ ባሉት 2 ዓመታት ውስጥ ተከስቷል. በአሁኑ ጊዜ የበሽታ መሻሻል, የተረጋጋ በሽታ ወይም ከፊል ስርየት;
   3. እንደ WHO2016 መደበኛ ሳይቶሎጂ ወይም ሂስቶሎጂ ሲዲ19 አወንታዊ ተረጋግጧል፡- ማንት ሴል ሊምፎማ. እንደነዚህ ያሉት ታካሚዎች ቢያንስ የሶስት መስመር ሕክምናን ካደረጉ በኋላ አልተፈወሱም ወይም አያገረሹም እና ለስቴም ሴል ትራንስፕላንት ተስማሚ አይደሉም ወይም ከስቴም ሴል ትራንስፕላንት በኋላ እንደገና ለማገገም;
2. ዕድሜ ≥18 ዓመት (ገደቡን ጨምሮ);
3. እ.ኤ.አ. በ 2014 የሉጋኖ መስፈርት መሠረት ቢያንስ አንድ ባለ ሁለት-ልኬት ሊለካ የሚችል ጉዳት እንደ የግምገማ መሠረት ነው-ለ intranodal ቁስሎች ፣ እሱ ይገለጻል- ረጅም ዲያሜትር> 1.5 ሴ.ሜ; ለ extranodal lesions, ረጅም ዲያሜትር> 1.0 ሴሜ መሆን አለበት;
4. የምስራቃዊ ህብረት ስራ ኦንኮሎጂ የቡድን እንቅስቃሴ ሁኔታ ውጤት ECOG ነጥብ 0-2;
5. ለመሰብሰብ የሚያስፈልገው የደም ሥር ተደራሽነት ሊቋቋም ይችላል፣ እና ለ CAR-T ሕዋስ ምርት በማይንቀሳቀስ አፌሬሲስ የተሰበሰቡ በቂ ህዋሶች አሉ።
6. የጉበት እና የኩላሊት ተግባራት, የልብ እና የደም ቧንቧ ተግባራት የሚከተሉትን መስፈርቶች ያሟላሉ.
   • ሴረም creatinine≤2.0×ULN;
   • የግራ ventricular ejection ክፍልፋይ ≥ 50% እና ግልጽ የሆነ የፐርካርዲያ መፍሰስ የለም, ምንም ያልተለመደ ECG የለም;
   • የደም ኦክሲጅን ሙሌት ≥92% ኦክስጅን ባልሆነ ሁኔታ;
   • አጠቃላይ የደም ቢሊሩቢን≤2.0 × ULN (ከክሊኒካዊ ጠቀሜታ በስተቀር);
   • ALT እና AST≤3.0 × ULN (በጉበት ዕጢ መግባቱ≤5.0×ULN);
7. በመረጃ ላይ የተመሰረተ ስምምነትን መረዳት እና በፈቃደኝነት መፈረም መቻል።

የማግለል መስፈርት

1. ከማጣራቱ በፊት የ CAR-T ቴራፒ ወይም ሌላ የጂን-የተሻሻለ የሕዋስ ሕክምና መቀበል;
2. ከማጣራቱ በፊት በ 2 ሳምንታት ወይም በ 5 ግማሽ ህይወት ውስጥ (የትኛውም አጭር ነው) የፀረ-ቲሞር ቴራፒ (የስርዓተ-ተከላካይ መቆጣጠሪያ ነጥብ መከልከል ወይም ማነቃቂያ ሕክምና በስተቀር) ተቀበለ። ለመመዝገብ 3 ግማሽ ህይወት ያስፈልጋል (ለምሳሌ፡ ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonist, 4-1BB receptor agonist, ወዘተ.);
3. አፌሬሲስ ከመጀመሩ በፊት ባሉት 12 ሳምንታት ውስጥ የሂሞቶፔይቲክ ስቴም ሴል ትራንስፕላንት (ASCT) የተቀበሉ፣ ወይም ከዚህ ቀደም allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) የተቀበሉ ወይም ጠንካራ የአካል ክፍል ሽግግር ያላቸው። ከመድሀኒቱ 2ኛ ክፍል እና ከጂቪኤችዲ በላይ ከመድረሱ በፊት ባሉት 2 ሳምንታት ውስጥ የበሽታ መከላከያ መከላከል ያስፈልጋል።
4. የአትሪያል ወይም ventricular ሊምፎማ ችግር ያለባቸው ታካሚዎች ወይም እንደ የአንጀት መዘጋት ወይም የደም ቧንቧ መጨናነቅ ባሉ ዕጢዎች ምክንያት አስቸኳይ ህክምና ያስፈልጋቸዋል;
5. የሥጋ ደዌውን ከማጽዳትዎ በፊት በ 6 ሳምንታት ውስጥ በቀጥታ የተዳከመ ክትባት ተወስደዋል;
6. ICF ከመፈረሙ በፊት ሴሬብሮቫስኩላር አደጋ ወይም የሚጥል በሽታ በ 6 ወራት ውስጥ ተከስቷል;
7. ICF ከመፈረሙ በ 12 ወራት ጊዜ ውስጥ የልብ ድካም, የልብ መተላለፍ ወይም ስቴንት, ያልተረጋጋ angina ወይም ሌላ ክሊኒካዊ ጉልህ የሆነ የልብ ሕመም ታሪክ;
8. ገባሪ ወይም ከቁጥጥር ውጪ የሆነ ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎች (እንደ ክሮንስ በሽታ፣ ሩማቶይድ አርትራይተስ፣ ሲስተሚክ ሉፐስ ኤራይቲማቶሰስ ያሉ) ሥርዓታዊ ሕክምና ከማያስፈልጋቸው በስተቀር።
9. ምርመራው ከመደረጉ በፊት ባሉት 5 ዓመታት ውስጥ ከሆጅኪን ሊምፎማ ውጭ ያሉ አደገኛ ዕጢዎች፣ በቂ ሕክምና ከተደረገላቸው የማኅጸን ነቀርሳ (cervical carcinoma) በስተቀር በቦታው፣ ባሳል ሴል ወይም ስኩዌመስ ሴል የቆዳ ካንሰር፣ radical resection በኋላ የተተረጎመ የፕሮስቴት ካንሰር፣ የዱክታል ካንሰርoma በቦታው;
10. ምርመራ ከመደረጉ በፊት በ 1 ሳምንት ውስጥ ከቁጥጥር ውጭ የሆነ ኢንፌክሽን;
11. ሄፓታይተስ ቢ ላዩን አንቲጂን (HBsAg) ወይም ሄፓታይተስ ቢ ኮር አንቲቦዲ (HBcAb) አወንታዊ እና ደም ዳር ሄፓታይተስ ቢ ቫይረስ (HBV) የዲ ኤን ኤ ቲተር መለየት ከመደበኛው የማመሳከሪያ ክልል ይበልጣል; ወይም የሄፐታይተስ ሲ ቫይረስ (ኤች.ሲ.ቪ.) ፀረ እንግዳ አካላት አወንታዊ እና የደም ክፍል C የሄፐታይተስ ቫይረስ (HCV) የአር ኤን ኤ ቲተር ምርመራ ከመደበኛው የማጣቀሻ ክልል ይበልጣል; ወይም የሰው ልጅ የበሽታ መከላከያ ቫይረስ (ኤችአይቪ) ፀረ እንግዳ አካላት አዎንታዊ; ወይም የቂጥኝ ምርመራ አወንታዊ; የሳይቲሜጋሎቫይረስ (CMV) የዲኤንኤ ምርመራ አወንታዊ;
12. እርጉዝ ወይም ጡት የሚያጠቡ ሴቶች; ወይም የመውለድ እድሜ ያላቸው ሴቶች በማጣሪያው ወቅት አዎንታዊ የእርግዝና ምርመራ; በመረጃ የተደገፈውን የስምምነት ቅጽ ከተፈራረሙበት ጊዜ አንስቶ የ CAR-T ሴል ከተመረቱ በኋላ እስከ 1 ዓመት ድረስ የወሊድ መከላከያ ለመጠቀም ፈቃደኛ ያልሆኑ ወንድ ወይም ሴት ታካሚዎች;
13. ሌሎች መርማሪዎች በጥናቱ ውስጥ መሳተፍ አግባብ እንዳልሆነ ይገነዘባሉ።