የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ምንድነው?
CAR ቲ-ሴል ቴራፒሙሉ ስሙ ቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ-ሴል ኢሚውኖቴራፒ፣ ይህ ለብዙ ዓመታት ጥቅም ላይ የዋለ አዲስ ዓይነት የሕዋስ ሕክምና ነው, ነገር ግን በቅርብ ዓመታት ውስጥ የተሻሻለ እና ክሊኒካዊ ጥቅም ላይ የዋለ ነው. ከሌሎች የበሽታ መከላከያ ህክምናዎች ጋር በሚመሳሰል መልኩ መሰረታዊ መርሆው የታካሚውን የራሱን የበሽታ መከላከያ ሴሎች በመጠቀም የካንሰር ሕዋሳትን ማጽዳት ነው, ልዩነቱ ግን ይህ መድሃኒት ሳይሆን የሕዋስ ሕክምና ነው.
የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ሂደት
1፡ የበሽታ መከላከያ ሴሎችን ከካንሰር በሽተኞች ለይ።
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes እብጠት cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: በብልቃጥ ባህል ውስጥ፣ ብዙ ቁጥር ያላቸው የCAR-T ሴሎች ተዘርግተዋል። ባጠቃላይ አንድ ታካሚ በቢሊዮኖች ወይም በአስር ቢሊዮን የሚቆጠር የCAR-T ህዋሶችን ይፈልጋል (የሰውነት መጠኑ ሰፋ ባለ መጠን ብዙ ሴሎች ያስፈልጋሉ።
4: የተስፋፋው የCAR-T ሕዋሳት ወደ በሽተኛው ይመለሳሉ።
5፡- በሽተኞቹን በተለይም ከጥቂት ቀናት በፊት በሰውነት ላይ የሚደርሰውን የሃይል ምላሽ (ምክንያቱ በኋላ ይገለጻል) በቅርበት ይከታተሉ እና ስራውን ይጨርሱ።
የሕዋስ ምርትን ሂደት ማሻሻል
የምርት ወጪን ለመቀነስ ሁለንተናዊ CAR-T ሴሎችን እንዴት ማምረት እንደሚቻል ትልቅ ፈተና ነው። አንዱ አማራጭ ዘዴ ቲ ሴሎችን ከለጋሾች ማግኘት፣ የሕዋሶችን HLA ጂን ማንኳኳት እና ተፈጥሯዊ ገዳይ ሴል መካከለኛ ሴል ለይቶ ማወቅን እና የሴል ምርመራን ለመከላከል ክላሲካል ያልሆኑ HLA ሞለኪውሎችን መግለጽ ሲሆን በዚህም ሁለንተናዊ የቲ ሴል ምርትን ማምረት ነው። በተጨማሪም፣ የCAR ጂን ከአር ኤን ኤ ጋር የተላለፈው ጊዜያዊ አገላለጽ በእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ ስለሚሠራ የቲ ሴሎችን ክሮሞሶም ውስጥ ማዋሃድ አስፈላጊ ላይሆን ይችላል። ለተጨማሪ ደህንነት፣ ከሴረም-ነጻ ሚዲያ ይመከራል።
ኤፍዲኤ በቅርቡ ረቂቅ መመሪያዎችን አዘጋጅቶ አሳትሟል የሕዋስ እና የጂን ሕክምና ምርቶች፣ ከእነዚህም አንዱ አምራቾች የእነዚህን ሕዋሳት ወይም የጂን ሕክምና ምርቶች የእንቅስቃሴ አመልካቾችን እንዲወስኑ ይጠይቃል። በጄኔቲክ ለተሻሻሉ ቲ ሴሎች፣ የጂን ተሸካሚ፣ የባህል ሁኔታዎች፣ የካርድ አወቃቀር፣ የሕዋስ ዓይነት እና የሕዋስ ዓይነት መጠንን ጨምሮ ከእንቅስቃሴ ጋር የተያያዙ ብዙ ምክንያቶች አሉ። በአሁኑ ጊዜ በጣም ቀላሉ የእንቅስቃሴ አመላካች የ CAR + ሴሎች ብዛት ነው። ይሁን እንጂ ትክክለኛው የሕዋስ ዓይነት ለእንቅስቃሴ እኩል አስፈላጊ ሊሆን ይችላል። ለምሳሌ፣ የማዕከላዊ ማህደረ ትውስታ ህዋሶች፣ ሲዲ8+ ህዋሶች የረዥም ጊዜ መትረፍ የእንቅስቃሴ አመላካች ሊሆን ይችላል። አብዛኞቹ ተመራማሪዎች በአሁኑ ጊዜ የሚያተኩሩት ከደም አካባቢ በሚመነጩ ቲ ሴሎች ላይ ነው። አንዳንድ ተመራማሪዎች የተፈጥሮ ገዳይ ሴሎችን ለመለወጥ ሁለተኛ-ትውልድ CAR ተጠቅመዋል።
ለማንበብ ትወድ ይሆናል በሕንድ ውስጥ CAR ቲ-ሴል ሕክምና
የ CAR ቲ-ሴል ቴራፒ ጥቅሞች ለሂማቶሎጂካል እክሎች ሕክምና
ባለፉት አምስት ዓመታት የCAR-T እጅግ በጣም ጥሩ ውጤታማነት የአንዳንድ የምርምር ተቋማት ርዕሰ ዜና ሆኖ ቆይቷል። በደም ሴል ሽፋን ላይ ብዙ የሚታወቁ አንቲጂን መግለጫዎች ስላሉ እና ሉኪዮትስ እና ቲ ሴሎችን ለማግኘት በተፈጥሮ የደም ክፍሎች (እንደ ደም፣ መቅኒ እና ሊምፍ ኖዶች ያሉ) ለማግኘት በአንፃራዊነት ቀላል ነው፣ CAR-T ህዋሶች በመጀመሪያ ደረጃ ለማከም ያገለግላሉ። አደገኛ ሉኪሚያ. ተገረሙ።
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, ፈጣን ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
የ CAR-T ሕዋስ እንቅስቃሴን ዋና ዋና ባህሪያት መረዳት አስፈላጊ ነው. በሴል ወለል ላይ ያለው የ CAR አገላለጽ ምንም ጥርጥር የለውም። በሁለተኛ ደረጃ፣ በቂ የCAR-T ሴሎች ከተተከሉ በኋላ በደም ውስጥ መታወቅ አለባቸው። CAR-T ሕዋሳት በ polymerase chain reaction እና በፍሰት ሳይቶሜትሪ ሊገኙ ይችላሉ። ውጤታማ ለመሆን ዝቅተኛው የCAR-T ሕዋሳት ምን እንደሚያስፈልግ ግልጽ አይደለም። የ CAR-T ህዋሶች በ Vivo ውስጥ ውጤታማ በሆነ መንገድ ሊሰፉ የሚችሉ ከሆነ፣ ትንሽ መጠን ያለው የCAR-T ሴሎች አሁንም ጥሩ ውጤት ሊያስገኙ ይችላሉ። የ CAR-T ሴሎችን ከማምረት ውስብስብነት አንጻር ዝቅተኛ መጠን ባለው ሴሎች ውስጥ የሕክምና ውጤቶችን ማግኘት መቻል በጣም ማራኪ ነው. ከውጭ የሚመጡ ሴሎች በቂ ጊዜ መኖር እንዳለባቸው ምንም ጥርጥር የለውም. በሚታየው የቲሞር ሴል ማጽጃ ኪነቲክስ መሰረት, የተተከሉ ህዋሶች ቢያንስ ለብዙ ወራት በህይወት ውስጥ መኖር አለባቸው. በሌላ በኩል፣ የCAR-T ሴሎች ለአጥንት መቅኒ ንቅለ ተከላ እንደ የሽግግር ሕክምና ብቻ ጥቅም ላይ የሚውሉ ከሆነ ለጥቂት ሳምንታት ብቻ ሊቆዩ ይችላሉ። CAR-T ሕዋሳት የአጥንት መቅኒ ንቅለ ተከላ መተካት እንደሚችሉ የሚያረጋግጥ ምንም ዓይነት የዘፈቀደ ክሊኒካዊ ጥናት የለም። ነገር ግን ቢያንስ ለአጥንት መቅኒ ንቅለ ተከላ የማይመቹ ታካሚዎች የ CAR-T ሴል ሽግግር ሊያገኙ ይችላሉ።
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic ሊምፎማ and B cell hypoplasia. ሳይቶኪን መለቀቅ ሲንድሮም is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 ዒላማ የተደረገ ቴራፒ and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia እንደ ተጨማሪ ሕክምና በ glycinin ሊወጋ ይችላል. የማያቋርጥ የ B-cell hypoplasia, በተለዋጭ ህክምናዎች እንኳን, የኢንፌክሽን አደጋን ይጨምራል. የ B ሕዋሳት CAR-T ሕዋሳት በሰውነት ውስጥ ከጠፉ በኋላ ማገገም ስለሚችሉ ታካሚዎች እንደገና CAR-T ሴሎችን ሊቀበሉ ይችላሉ። ብዙ ሕመምተኞች የCAR-T ሕዋስ ሕክምናን ሲያገኙ፣ ክሊኒካዊ ምርምር መርዛማ ምላሾችን እና የአመራር ዘዴዎችን በማጥናት ላይ ማተኮር ይኖርበታል፣ ይህም ሳይቶኪን እገዳን፣ ስቴሮይድን፣ እና ጥሩውን ጊዜ እና የበሽታ መከላከያ ፕሮቲን ማሟያ መጠንን ጨምሮ።
በCAR-T ሴሎች ጉልህ የሆነ መርዛማነት ምክንያት ተመራማሪዎች ራስን የማጥፋት ጂኖችን በሴሎች ውስጥ ለማዋሃድ ወይም የጂን መግለጫዎችን ለማጥፋት ስልቶችን ሞክረዋል. ነገር ግን፣ የራስን ሕይወት የማጥፋት ዘረ-መል (ጅን) ሥርዓት በሁሉም የCAR-T ሕዋሳት ውስጥ ለማዋሃድ አሁንም አስቸጋሪ ነው፣ ምክንያቱም ብዙ ራስን የማጥፋት ዘረ-መል (ጅን) የበሽታ መከላከያ (ለምሳሌ፣ የሄርፒስ ሊክስ ቫይረስ ገላጭ ቲሞስ ኪናሴ) ወይም ራስን ማጥፋትን የሚያስከትሉ መድኃኒቶች በደም ሥር መሰጠት አለባቸው። በተጨማሪም የቲ-ሴል ሆሚንግ በኬሞኪን ተቀባይ ተቀባይ ጊዜያዊ አገላለጽ ሊቀየር ይችላል ወይም የኬሞኪን ተቀባይ ተቀባዮች ፋርማኮሎጂካል እገዳ ውጤታማነትን ለመጨመር እና መርዛማነትን ለመቀነስ እንደ ስትራቴጂ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል።
የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና አስደሳች ተስፋዎች
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and mycosis fungoides), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
የካንሰር ፋክስ አለም አቀፍ የካንሰር ምርመራ እና ህክምና ምክክርን የሚያካሂድ የመጀመሪያው የሀገር ውስጥ ድረ-ገጽ ነው። ከ30 በላይ አለም አቀፍ የካንሰር ምርመራ እና ህክምና ተቋማት እና ከ300 በላይ ባለሙያዎች በሀገር ውስጥ እና በውጪ ከሚገኙ ከXNUMX በላይ ባለሙያዎች ጋር በመተባበር ለሀገር ውስጥ ህመምተኞች ኦንኮሎጂ ባለሙያ ማማከር እና ማማከር ታማሚዎች እጅግ የላቀ የጄኔቲክ ምርመራ፣መድሀኒት፣ቴክኖሎጂ እና ክሊኒካዊ ሙከራ ህክምናዎች እንዲያገኙ ይረዳል። ደረጃውን የጠበቀ እና የተናጠል.
